肺癌中的血管生成及其临床意义探讨

目的：研究VEGF、KDR的表达及微血管密度（MVD）在肺癌中的作用及其临床意义。方法：采有免疫组化方法（LSAB法）检测114例肺癌组织，癌旁组织、30例肺良性病变组织中的VEGF、KDR表达水平及MVD。结果：1）肺癌组织中VEGF、KDR表达水平显著高于肺癌旁组织和肺良性病变组织（P＜0．01），肺癌旁组织显著高于肺良性组织（P＜0．05）；肺癌组织中MVD显著高于肺良性病变组织（P＜0．01）。2）VEGF、KDR表达水平及MVD与肺癌原发肿瘤大小、淋巴结转移状态、P－TNM分期、细胞分化程度均有密切相关（P＜0．01）。3）VEGF在腺癌中表达最高，鳞癌次之，腺鳞癌最低。4）VEGF、KDR、MVD三者之间呈正相关（P＜0．01）。结论：VEGF、KDR及MVD参与肺吕的发生、发展、转移，可作为肺癌生物学行为恶化的一项评估指标。     

乳腺癌血管内皮生长因子与微血管密度的分布及与预后的关系

[目的]观察乳腺癌中血管内皮细胞生长因子 (vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)的表达和微血管密度 (microvesseldensity,MVD)的分布 ,并探讨VEGF和MVD与预后的关系。[方法]用Ⅷ因子抗体与抗VEGF多克隆抗体分别作病理切片的免疫组织化学染色 ,在显微镜下判断VEGF染色程度和进行微血管计数。[结果]乳腺癌的VEGF表达阳性率为51.35% (38/74) ,MVD均值为(30.8±19.4)个 /200倍视野。VEGF和MVD均与腋淋巴转移及复发转移有关(P<0.05) ,与无瘤生存率明显相关。[结论]VEGF与MVD与患者的预后相关 ,均可作为判断乳腺癌患者预后的指标之一。     

淋巴管生长因子对食管鳞癌血管生成、肿瘤转移及预后的影响

目的：探讨淋巴管生长因子与食管鳞癌临床病理参数、血管生成及预后的关系。方法：采用Elivision二步免疫组化法检测51例食管鳞癌手术切除标本中VEGF—C的表达，应用CD34标记肿瘤内微血管，计数微血管密度，对VEGF—C与临床病理参数、肿瘤内MVD以及预后间的关系进行回顾性分析。结果：食管鳞癌淋巴结转移组VEGF—C阳性率和MVD明显增高；VEGF—C阳性组和高MVD组患者的中位生存时间以及3年、5年生存率均明显低于阴性组。VEGF—C与MVD呈正相关。结论：淋巴管生长因子VEGF—C可促进肿瘤微血管生成。VEGF—C阳性、MVD增高可作为食管鳞癌淋巴转移增加以及预后差的指标。     

血管内皮生长因子过表达对肺癌生成及转归的影响

目的研究血管内皮生长因子（VEGF）在非小细胞肺癌的阳性表达影响肺癌进展和预后的作用机制。方法应用免疫组化SABC染色法检测40例原发性支气管肺癌标本中VEGF的阳性表达、微血管密度（MVD）计数,评价VEGF和MVD的关系、VEGF与非小细胞肺癌临床病理参数之间的关系。结果VEGF在非小细胞肺癌组织中呈现阳性高表达,其含量及阳性表达与肿瘤大小和淋巴结转移密切相关。肿瘤直径越大、已有淋巴结转移,则VEGF含量和表达越高。在VEGF表达阳性的癌组织中MVD值明显高于VEGF阴性表达的肺癌组织,差异具有统计学意义。结论VEGF通过调节和诱导肺癌微血管的生成而促进非小细胞肺癌的发展,它可作为评估非小细胞肺癌恶性程度、淋巴结转移潜能和预后的重要监测指标之一。     

血管生成及血管浸润与Ⅰ期非小细胞肺癌的预后分层

背景与目的最新的研究发现Ⅰ期非小细胞肺癌（NSCLC）术后辅助化疗可提高患者生存率,因此通过预后分层筛选高危患者给予辅助治疗,既可改善Ⅰ期NSCLC患者的整体预后,又可避免因过度治疗对低危患者造成损害,是目前临床急需解决的问题。本研究旨在探讨肿瘤血管生成和血管浸润（BVI）对Ⅰ期NSCLC预后的影响,建立Ⅰ期NSCLC预后模型。方法回顾性分析118例Ⅰ期NSCLC手术患者的临床病理资料,免疫组织化学检测血管内皮生长因子（VEGF）的表达水平,计算肿瘤内微血管密度（MVD）。以CD34标记的血管腔内瘤细胞的存在判定为BVI。结果肺癌组织VEGF低表达44例（37.3%）,高表达74例（62.7%）。VEGF高表达组MVD显著高于低表达组（33.4±17.8vs24.7±14.8,P=0.010）,VEGF与MVD间存在正相关（r=0.216,P=0.019）。VEGF高表达患者5年生存率显著低于低表达者（36.48% vs 72.20%,P=0.003）。无BVI者86例（72.9%）,BVI者32例（27.1%）,后者5年生存率显著低于前者（34.38% vs 60.47%,P=0.018）。多因素分析结果表明VEGF高表达（RR=2.96,P=0.001）和BVI（RR=1.95,P=0.020）为Ⅰ期NSCLC的独立预后因素。进一步根据VEGF表达及BVI情况,将患者分为低度危险组：VEGF低表达＋BVI（-）;中度危险组：VEGF高表达或BVI（＋）;高度危险组：VEGF高表达＋BVI（＋）。三组间5年生存率差异有统计学意义（72.28% vs 52.63% vs 28.00%,P=0.001）。结论VEGF表达与BVI的联合检测可能实现对Ⅰ期NSCLC进行预后分层,为术后患者的个性化治疗提供依据。     

血管内皮生长因子阳性表达与非小细胞肺癌临床特征的关系

目的：研究血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor VEGF）在非小细胞肺癌的阳性表达、影响肺癌进展和预后的作用机制。方法：应用免疫组化SABC染色法检测40例原发性支气管肺癌标本中VEGF的阳性表达、微血管密度（microvessel density,MVD）计数,评价VEGF和MVD的关系、VEGF与非小细胞肺癌临床病理参数之间的关系。结果：VEGF在非小细胞肺癌组织中呈现阳性高表达,其含量及阳性表达与肿瘤大小和淋巴结转移密切相关。肿瘤直径越大、已有淋巴结转移,则VEGF含量和表达越高。在VEGF表达阳性的癌组织中MVD值明显高于VEGF阴性表达的肺癌组织,差异具有统计学意义。结论：VEGF通过调节和诱导肺癌微血管的生成而促进非小细胞肺癌的发展,可作为评估非小细胞肺癌恶性程度、淋巴结转移潜能和预后的重要监测指标之一。     

血管内皮生长因子阳性表达与非小细胞肺癌临床特征的关系

目的:研究血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor VEGF)在非小细胞肺癌的阳性表达、影响肺癌进展和预后的作用机制.方法:应用免疫组化SABC染色法检测40例原发性支气管肺癌标本中VEGF的阳性表达、微血管密度(microvessel density,MVD)计数,评价VEGF和MVD的关系、VEGF与非小细胞肺癌临床病理参数之间的关系.结果:VEGF在非小细胞肺癌组织中呈现阳性高表达,其含量及阳性表达与肿瘤大小和淋巴结转移密切相关.肿瘤直径越大、已有淋巴结转移,则VEGF含量和表达越高.在VEGF表达阳性的癌组织中MVD值明显高于VEGF阴性表达的肺癌组织,差异具有统计学意义.结论:VEGF通过调节和诱导肺癌微血管的生成而促进非小细胞肺癌的发展,可作为评估非小细胞肺癌恶性程度、淋巴结转移潜能和预后的重要监测指标之一.     

肺癌血管内皮生长因子的表达及其临床意义

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)在人肺癌组织中的表达及其与微血管密度(MVD)、肿瘤复发和转移以及患者预后的关系.方法应用免疫组化的方法检测42例肺癌组织中MVD和VEGF表达的情况.结果VEGF在肺癌组织中的阳性表达率为81.0%;VEGF阳性表达组的肺癌组织平均MVD为(45.68±9.23)/每高倍视野,而阴性表达组的MVD为(34.58±10.22)/每高倍视野,两组之间的差异具有显著性(P＜0.01);VEGF的表达水平与肿瘤复发和转移呈正相关(P＜0.01),与术后生存时间呈负相关(P＜0.05).结论VEGF能促进肺癌组织中微血管的形成,因而在肺癌的复发和转移中起重要作用;VEGF可作为判断肺癌患者临床预后的参考指标.     

人脑胶质瘤中微血管密度和血管内皮生长因子表达的意义

血管生成对肿瘤的生长至关重要,抑制血管生成是不同于常规的新的抗肿瘤策略,在一些肿瘤实验性治疗中已取得理想疗效[1～3]。血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)是一种强烈的促血管生成因子,在乳腺癌、胃癌、前列腺癌、黑色素瘤等中VEGF与微血管密度(microvesseldensity,MVD)密切相关[4]。为探讨胶质瘤中VEGF表达及血管生成的临床病理意义,我们应用免疫组化技术进行了研究。 1　资料与方法 1.1　临床资料 　　67例人脑胶质瘤标本选自1998年3月～2000年3月手术切除并经病理证实的胶质瘤患者,其中男37例,女30例,年龄12～69岁,中位年龄38岁。按1993年WHO中枢神经系统肿瘤分类法[5],本组病人低恶性度（星形细胞瘤Ⅰ～Ⅱ级）23例,中恶性度(间变性胶质瘤)22例,高恶性度（多形性胶质母细胞瘤）22例。8例正常脑组织系颅内减压手术中获得。各标本切取后常规石蜡包埋,作5μm连续切片,1张作HE染色用于重新确认病理结果,其余切片作免疫组化染色。     

肺癌血管内皮生长因子(VEGF)及其受体KDR、Flt1的表达与患者预后的关系

背景与目的 血管内皮生长因子（VEGF）及其受体与肺癌血管生成关系密切，但与肺癌患者预后的关系尚不明确。本研究的目的是对VEGF及其受体KDR、Flt1的表达与肺癌患者预后的关系进行探讨。方法 应用免疫组织化学PV-9000法检测75例具有完整随访资料的肺癌标本中VEGF及其受体KDR、Flt1的表达。结果 VEGF、KDR、Flt1在肺癌组织中的表达较为广泛，主要位于肿瘤细胞、血管内皮细胞、纤维母细胞胞质中，且其表达呈异质性，肺癌组织周边部及坏死区周围的肺癌细胞中表达较强，三者在肿瘤细胞中的阳性率均高于间质纤维母细胞（P〈0．01，P〈0．02，P〈0．02）。肺癌细胞及纤维母细胞VEGF、KDR和Flt1的阳性表达率在术后不同生存时间的三组间差异均具统计学意义（P〈0．01，P〈0．01，P〈0．01；P〈0．01，P〈0．01，P〈0．05）；肺癌细胞VEGF、KDR、Flt1阳性组患者的生存时间均显著低于各相应指标阴性者（P〈0．0001，P〈0．0005，P〈0．0005）。肺癌细胞中VEGF与Flt1受体的表达呈正相关（P〈0．01），纤维母细胞中VEGF与肺癌细胞中Flt1受体的表达呈正相关（P〈0．01），纤维母细胞中VEGF与KDR、Flt1表达分别呈正相关（P〈0．01，P〈0．01）。结论 VEGF可能是促进肺癌细胞生长的重要因子，主要以自分泌途径并附以旁分泌途径通过Flt1发挥作用；VEGF及受体KDR、Flt1对肺癌患者的预后有重要的影响作用。     

小细胞肺癌组织中LncRNA AK09398的表达及与预后的关系研究

背景与目的 小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)约占肺癌的15％,由于较早发生血行及淋巴转移,SCLC患者的预后差,其具体机制尚不明确.研究发现LncRNA(noncoding RNA,ncRNA)在肿瘤的发生、发展、转移、凋亡中起着重要的作用.本研究旨在探讨LncRNA AK09398在SCLC组织标本中的表达及临床意义.方法 通过qRT-PCR法检测LncRNA AK09398在118例临床资料完整的SCLC肺癌组织及正常肺组织标本中的表达,分析其表达与患者临床病理特征及预后的关系.结果 LncRNA AK09398在肺癌癌组织中的平均表达水平为(7.813±0.373),与癌旁组织(1.782±0.116)及正常肺组织(1.209±0.200)比较,差异有统计学意义(F=58.41,P＜0.001).LncRNA AK09398在SCLC组织标本中的表达较癌旁组织明显增高.LncRNAAK09398的表达与患者的年龄、性别无关,差异无统计学意义(p均＞0.05);与疾病分期、淋巴结转移及远处转移、化疗敏感性及生存状态明显相关,差异有统计学意义(P均＜0.05).高表达LncRNA AK09398患者的总生存时间及无进展生存时间均较低表达者明显缩短;Cox多因素回归模型分析提示,LncRNA AK09398的表达、远处转移及临床分期是SCLC独立的预后因素(P＜0.05).结论 LncRNA AK09398参与调节SCLC的发生发展,可能作为潜在的SCLC预后评估的分子标志物.     

VEGF及其受体在上皮性卵巢癌中的表达及与血管生成的关系

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF）及其受体（flt-1，KDR）在上皮性卵巢癌中的表达与血管生成、临床病理特征厦预后的关系。方法：利用免疫组织化学技术检测30例正常卵巢组织标本、30例良性上皮性卵巢肿瘤和52例恶性卵巢肿瘤中VEGF及其受体fkt-1、KDR的表达水平和微血管密度（MVD）。结果：不同病理分级和不同临床分期的卵巢癌VEGF表达有显著性差异（F=4．539，P〈0．05；F=6．091。P〈0．05）。flt-1，KDR在卵巢癌血管内皮细胞和肿瘤细胞中均有显著表达。多因素Cox回归分析表明，卵巢癌中MVD和初次手术后残余灶大小是影响预后的独立因素（RR=6．266，P〈0．05；RR=4．462。P〈0．05）。结论：卵巢癌中VEGF是重要的促血管生成因子，微血管的形成在卵巢癌腹水生成中起重要作用。MVD是卵巢癌独立的预后指标。VEGF存在自分泌作用方式，卵巢癌细胞是其靶细胞。     

MTA1表达与中国肺癌患者预后关系的meta分析

背景与目的 已有的研究表明:在多种恶性肿瘤中发现转移相关蛋白1(metastasis associated protein 1, MTA1)发挥着促进肿瘤侵袭与转移的作用,且与肿瘤患者预后不佳有关.目前MTA1在肺癌中的预后作用仍有争议,故我们采用meta分析的方法评估其在肺癌患者中的预后价值.方法 通过计算机检索PubMed、Embase、万方数据库、中国生物医学文献数据库、中国知网等数据库,收集纳入研究MTA1表达与肺癌预后关系的文献及相关数据,采用Stata 12.0软件进行数据分析,合并值为风险比(hazard ratio, HR).结果 总共纳入8项研究共712例中国肺癌患者,对这些研究进行异质性检验,发现存在异质性(I2=59.0%,P=0.017),故采用随机效应模型进行数据合并得HR=2.07(95%CI: 1.42-3.02, P<0.001).同时分层分析显示在非小细胞肺癌(non-small cell lung can-cer,NSCLC)中各研究无明显异质性(I2=47.0%,P=0.093),采用固定效应模型合并得HR=1.66(95%CI:1.27-2.18, P<0.001).结论 MTA1高表达可能是中国NSCLC患者预后不良的一个指标,在肺癌及小细胞肺癌中的预后价值尚缺乏证据.     

非小细胞肺癌患者凝血功能异常的相关因素与预后分析

背景与目的凝血及纤溶系统激活在肺癌患者中较为常见,与肺癌侵袭、转移的高风险和预后差相关。非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）占肺癌的80%-85%,本研究旨在回顾性分析凝血功能指标对NSCLC的预后价值,为目前NSCLC患者高凝状态的预防及治疗提供参考。方法回顾性分析2009年1月-2012年12月首次就诊于河北医科大学第四医院的604例经病理学证实的NSCLC患者的临床资料。资料内容包括患者治疗前凝血功能相关指标[血浆凝血酶原时间（prothrombin time, PT）、凝血酶原活动度（prothrombin time activity, PTA）、国际标准化比率（international normalized ratio, INR）、活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time, APTT）、纤维蛋白原（ifbrinogen, Fib）、D二聚体（D-dimer, D-D）、血小板计数（platelet count, PLT）]、性别、年龄、病理分型、TNM分期、淋巴结状态等。本研究选择了50例同期就诊于河北医科大学第四医院的非癌症患者作为对照组。采用SPSS 13.0统计软件进行分析。结果 NSCLC组与对照组之间所有的凝血功能指标（包括PT、PTA、INR、APTT、Fib、D-D、血小板计数）的血浆水平显示均有统计学差异[除了Fib（P=0.001,5）、Plt（P=0.004,5）,其余指标（P<0.001）]。纤维蛋白原水平与NSCLC的组织学亚型之间相关,鳞癌比腺癌的Fib水平明显升高（P<0.001）。III期、IV期期比I期-II期患者的Fib、PLT水平升高（P<0.001, P=0.014）,APTT缩短（P<0.001）。与N0患者相比,N1-N3患者的APTT,明显缩短（P<0.001）,Fib、D-D水平升高（P<0.001, P=0.048）。对生存率的比较研究显示,PT、INR延长（P=0.032, P=0.001）,Fib升高（P<0.001）,PTA下降（P=0.005）,在统计学上对总生存有明显的不利影响。多因素生存分析显示,在凝血功能指标中INR是唯一的独立预后因素（P=0.017）。结论 NSCLC患者往往存在凝血纤溶系统的激活,导致凝血纤溶指标的亚临床改变。肺腺癌患者以及分期为晚期、淋巴结存在转移的NSCLC患者更易出现高血凝状态。PT、INR的延长与NSCLC患者生存率的下降密切相关,INR是NSCLC的独立预后因素,PT、INR可能成为NSCLC的预后指标。     

人肺癌中细胞增殖、凋亡水平与预后的关系研究

 目的　探讨人肺癌细胞增殖、凋亡水平与患者预后的关系。方法　应用免疫组化法检测核增殖相关抗原 Ki- 67的表达水平 ,应用 TUNEL法检测细胞凋亡水平。结果　 ( 1 )肺癌组织中Ki- 67指数 ( KI)增高与组织学类型、细胞分化程度显著相关 ,而凋亡指数 ( AI)与患者 P- TNM分期、淋巴结转移状态显著相关 ;( 2 )高 KI组肺癌患者的术后生存时间显著低于低 KI组 ,按 P-TNM分期分层后这种差异仍然存在 ;( 3) 、 期肺癌患者中高 AI组术后生存时间显著低于低AI组 ,而在 、 期肺癌患者中显著高于低 AI组。结论　 KI反应肺癌细胞的增殖状态 ,对预后判断有一定价值 ;AI反映机体清除损伤细胞的一种自稳态机制 ,还不能认为是一个稳定、独立的预后指标。     

血清中肝细胞生长因子含量对非小细胞肺癌的影响

目的:探讨血清中肝细胞生长因子(HGF)含量对非小细胞肺癌(NSCLC)的影响.方法:用ELASA方法测定12例肺良性疾患和54例非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清中肝细胞生长因子(HGF)含量在术前及术后第1、3、7、14天的变化,测定12例健康者血清中HGF含量.结果:12例健康者和12例肺良性疾病患者血清中都有微量的肝细胞生长因子(HGF),而肺癌患者血清中HGF含量(470.7±378.4pg/ml)明显高于正常健康者和肺良性疾病患者(P＜0.05),其含量与病理类型、病理组织分级和临床分期、淋巴结转移情况无关.2年随访46例中死亡16例,其血清HGF含量明显高于30例生存者(P＜0.05),21例血清HGF≥400pg/ml,其生存率明显低于＜400pg/ml者(P＜0.05).66倒手术患者术后血清HGF含量明显升高,术后第3天达高峰,而且肺癌患者术后第3天血HGF含量明显高于肺良性疾病(P＜0.05).术后第7、14天逐渐下降,而16例死亡病例术后第14天血清HGF仍明显高于术前(P＜0.05).结论:增高的血清HGF在肺癌中预示了一种更具有侵袭性的生物学行为.血清HGF含量水平可作为早期肺癌患者的高危因素指标.术后2周血HGF含量对指导预后更有意义.血清HGF含量400pg/ml可望成为不良预后指标的参照值.     

可手术的非小细胞肺癌患者贫血的发生和预后的生存分析

背景与目的 非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者可发生贫血,然而贫血是否为NSCLC患者预后的独立因素之一,仍存在争议,故本文研究可手术的NSCLC患者贫血的发生情况和影响预后的因素.方法 对广州医学院第一附属医院2000年1月-2008年12月住院的1018例NSCLC患者进行回顾性分析,分析NSCLC手术患者贫血的发生情况以及影响预后的因素.结果 患者术前贫血发生率为252/1018(24.1%),无贫血患者总生存时间为(2425.98±50.03)天;贫血患者的总生存时间是(2107.15±93.86)天,有无贫血患者的总生存时间存在明显差异(P=0.001).Kaplan-Meier生存分析显示Ⅰ期NSCLC有无贫血患者的生存时间存在显著差异(P<0.001),但是在Ⅱ期(P=0.310)和Ⅲa期(P=0.458)患者中,生存时间无明显差异,且Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲa期的NSCLC患者累积生存时间存在统计学差异.Cox回归分析结果显示NSCLC患者的TNM分期、性别、肿瘤大小、是否淋巴结转移均与预后显著相关.结论 贫血可以作为NSCLC可手术患者的预后相关因素之一,但在Ⅰ期NSCLC患者中是独立的预后因素.     

肺癌患者血栓前状态的研究

背景与目的 晚期肺癌患者存在血栓前状态.本研究旨在探讨肺癌患者凝血及纤溶指标与肺癌临床病理特征关系及与预后的相关性.方法 对60例肺癌患者及20例健康人的血浆凝血及纤溶指标分别进行测定.结果 肺癌组中血浆纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体、纤维蛋白降解产物(FDP)值明显高于对照组,抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)值明显低于对照组,肺癌组各指标与患者的年龄、性别、病理类型、肿瘤大小、TNM分期、有无远处转移等临床病理特征之间无明显关系.肺癌患者血浆FIB值、D-二聚体值与生存期之间有显著负相关(FIB相关系数r=-0.32,P<0.05;D-二聚体相关系数r=-0.41,P<0.01).结论 肺癌患者存在凝血及纤溶功能的异常,可导致血液的高凝状态,有利于血栓的形成,血浆FIB值、D-二聚体值与患者的预后密切相关.抗凝及活血化瘀治疗对肺癌的发生、发展及预后可能有重要的临床意义.     

肺癌层粘连蛋白表达及DNA含量与预后关系的研究

对乙醇固定的３６例肺癌标本，采用ＰＡＰ法及流式细胞术（ＦＣＭ）进行层粘连蛋白（ＬａｍｉｎｉｎＬＭ）免疫组化测定和ＤＮＡ倍体及ＤＮＡ指数（ＤＩ）分析，并追踪随访６年。分析结果：ＬＭ阳性表达在组织学高分化组（１３／１９）高于低分化组（３／１７），二组间有显著性差异。也观察到同一病例不同部位ＬＭ表达有差异；本组异倍体率７７．１％（２７／３５），ＤＩ随癌组织分化程度的降低而增高；淋巴结转移组与无淋巴结转移组其ＬＭ表达及ＤＮＡ倍体分析未见显著性差异。随访结果：ＬＭ阳性组平均生存期（４１．４个月）明显高于ＬＭ阴性组（２８．１个月）（Ｐ＜０．０５）。５年以上生存组ＤＩ值１．２７９±０．１８明显低于５年以下组１．４１７±０．３２，二组有显著性差异（Ｐ＜０．００５）。作者认为：观察肺癌的ＬＭ表达与测定ＤＩ及ＤＮＡ倍体分析均有判断预后的意义。