抑癌基因PTEN与食管癌关系研究进展

目的:PTEN是近年发现的一种与细胞信号传导途径有关的具有双特异性磷酸酶活性的新型抑癌基因,了解抑癌基因PTEN在食管癌(EC)中的最新研究进展在指导食管癌的治疗上可能具重要意义.方法:检索并分析近10年国内外有关PTEN与EC研究的文献.结果:在EC组织中,PTEN基因突变发生频率比较低,但PTEN蛋白表达下调却很普遍,表达程度与食管癌的恶性程度及预后密切相关.结论:抑癌基因PTEN低表达可能参与了EC的发生发展及肿瘤性血管的形成.     

表观遗传学在肺癌诊治中的研究进展

目的:总结表观遗传学在肺癌诊疗中的研究现状,探讨表观遗传学在肺癌临床工作中的应用和前景。方法:应用Medline、PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统,以"表观遗传学、肺癌"等为关键词,检索2005-01-2011-12的相关文献,共检索到英文文献616条,中文文献53条。纳入标准:1)表观遗传学与肺癌的分类和早期诊断的关系;2)表观遗传学预测肺癌的转移复发;3)表观遗传学在肺癌治疗中的应用;4)表观遗传学对常规放疗、化疗的影响。根据纳入标准,符合分析的文献22篇。结果:表观遗传修饰,如DNA甲基化、组蛋白乙酰化和甲基化、RNA相关性沉默等,与细胞生长、分化、凋亡、转化及肿瘤进展相关基因的转录密切相关。肺癌的发生和发展与表观遗传修饰异常直接相关。结论:表观遗传学与肿瘤的诊断、分期、进展和预后密切相关,从而为肺癌的基因诊断和治疗提供了新的思路和手段。     

RUNX3基因与食管癌相关性的研究进展

目的:总结RUNX3基因与食管癌前病变、食管癌细胞株及食管癌组织相关性的研究历史、现状及面临问题.方法:应用PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统,以“RUNX3基因、食管癌前病变和食管癌”等为关键词,检索1999-01-2012-01的相关文献.纳入标准:1)RUNX3基因在Barrett食管、食管癌细胞及组织的表达;2)RUNX3基因在食管癌发生、发展的机制;3)RUNX3基因检测对食管癌的早期诊断及预后分析的意义.根据纳入标准符合分析文献32篇.结果:在食管癌前病变、食管癌细胞株及食管癌组织中,RUNX3基因启动子存在异常甲基化,RUNX3基因表达显著低于正常食管黏膜.RUNX3基因表达缺失与食管癌的进展及临床分期有密切关系,并导致TGF-β-Smads信号传导通路的异常.结论:RUNX 3基因参与食管癌细胞生长、分化、调亡及细胞信号传导,与食管癌的发生、发展及预后密切相关.     

肺癌表观遗传学的研究进展

目的:总结目前肺癌表观遗传学的研究进展,指导肺癌的早期诊断、治疗及预后。方法:应用NCBI的Pubmed和CHKD期刊全文数据库检索系统,以"肺癌、表观遗传学"等为关键词,检索2004-01-2009-12相关文献24篇。纳入标准:1)DNA甲基化。2)组蛋白修饰。3)非编码RNA调控,包括RNA干扰及MicroRNA。根据纳入标准分析24篇文献。结果:表观遗传学改变,如DNA的甲基化、组蛋白修饰及非编码RNA调控等在肺癌的发生、发展中起着重要作用,可以指导肺癌的早期诊断、治疗及预后。结论:对肺癌表观遗传学的深入研究,将为肺癌的治疗提供新的策略和方法。     

三阴性乳腺癌与表观遗传学研究现状

目的：探讨表观遗传修饰在三阴性乳腺癌（triplenegativebreastcancer,TNBC）检测、诊断和靶向治疗中的机制及作用。方法：应用PubMed、CNKI全文数据库及Google学术搜索等检索系统,以“乳腺癌或三阴性乳腺癌和表观遗传学或DNA甲基化”等为关键词,检索2003—01—2013-12的相关文献,共检索到英文文献1055爷,中文文献35条。纳入标准：1）TNBC癌诊断与治疗;2）表观遗传学修饰机制;3）表观遗传学对TNBC癌的意义。根据纳入标准,符合分析的文献47篇。结果：DNA甲基化、组蛋白修饰及miRNA调控在TNBC的发生、发展中扮演重要角色,通过表观遗传修饰与TNBC相关基础研究的总结,以及在已有的实验研究或临床研究的基础上进行理论推测,对TNBC的临床诊断、预后和治疗具有借鉴意义。结论：通过研究表观遗传学修饰改变在TNBC发生、发展中的作用,可为将来TNBC患者的临床治疗提供新思路。     

EB病毒与鼻咽癌发生发展关系的研究进展

目的:总结国内外对鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)发生发展与EB病毒关系的研究现状。方法:以"鼻咽癌、EB病毒、遗传学和表观遗传学"为关键词,应用计算机检索Medline和清华同方期刊全文数据库2003-01~2008-03的文献176篇。纳入标准:1)NPC的流行病学和组织学类型与EB病毒的关系。2)遗传学与表观遗传学改变与EB病毒致瘤的关系。3)EB病毒基因与NPC发生和发展的机制。根据纳入标准,精选35篇全文文献,最后纳入分析19篇。结果:作为肿瘤相关疱疹病毒,EB病毒感染对NPC基因表达有明显影响。遗传学改变先于EB病毒感染发生,表观遗传学改变是NPC的重要特征。LMP-1等对NPC细胞周期、细胞结构和肿瘤细胞的免疫逃逸等的作用影响NPC发生和转移。结论:EB病毒与NPC发生以及转移机制密切相关,LMP-1等是重要的病毒癌基因。     

抑癌基因PTEN与乳腺癌

目的:总结国内外在乳腺癌中关于PTEN的研究进展,探索其对于乳腺癌治疗的指导作用。方法:利用PubMed数据库检索系统,以乳腺癌、PTEN、AKT为关键词,检索近5年的相关文献,共检索到英文文献104篇。纳入标准:1)PTEN来源和分子结构特征;2)PTEN发挥功能的几种途径,特别是PI3K/AKT途径;3)PTEN与乳腺癌治疗的关系。根据纳入标准,最后精选了43篇文章分析。结果:SHIP2、PIK3CA和BRCA1对PTEN的抑癌作用起负性作用,而BMP2、E-钙黏蛋白和p27kip1能促进PTEN的抑癌作用。PTEN表达决定乳腺癌细胞对于化疗药物doxo-rubicin、tamoxifen、ZD1839和trastuzumab的敏感性,却降低了对rapamycin的反应性。结论:虽然已经知道抑癌基因PTEN与乳腺癌密切相关,但其具体机制仍不清楚,需要进一步研究。     

DNA甲基化在肺癌中的研究进展

表观遗传学主要是研究基因表达的变化,而这种变化能够通过减数分裂遗传,但不涉及有关基因碱基序列的改变.随着肿瘤发病机制研究在分子生物学方面的逐步深入,发现DNA甲基化、非编码RNA表达调控和组蛋白的修饰等表观遗传学(epigenetics)改变引起的调控机制异常与人体多种恶性肿瘤的发生发展过程有着密切联系.研究表明抑癌基因启动子区高度DNA甲基化状态在恶性肿瘤的发生发展和侵袭转移中发挥着重要作用.在肺癌发生的早期,出现很多DNA甲基化状态的改变.因此,甲基化检测可能对肺癌患者的早期诊断、治疗及预后评估具有重要意义.     

DNA甲基化与食管癌的关系

肿瘤细胞普遍存在DNA甲基化模式的改变，DNA甲基化异常包括原癌基因低甲基化和抑癌基因高甲基化。近年来研究结果表明，在食管癌发生过程中同样存在相关抑癌基因启动子区甲基化导致的基因表达的紊乱。其中由DNA甲基转移酶（DNA methyltransferase，DNMT）和去甲基化酶的活性改变导致的抑癌基因CpG岛超甲基化的研究，已成为食管癌发病机制研究中的热点之一。综述DNA甲基化的特点及其抑制基因转录和表达的分子生物学机制；DNA异常甲基化与食管癌发生发展的关系；食管癌相关肿瘤抑制基因的甲基化谱构成了食管癌独特的表遗传学标志；目前常用的甲基化检测手段及各方法的优缺点；DNA甲基化和去甲基化研究的展望及所需要解决的的问题等。     

胃癌表观遗传学研究

生物基因组中表现遗传学信息决定着表观基因型,为蛋白质的制造提供何时、何地、以何种方式行使遗传信息的指令.长期的分子生物学研究揭示了一系列表观遗传学的改变与胃癌的发生、发展有关,这些改变涉及抑癌基因、细胞粘附分子、细胞周期调节因子和遗传不稳定性等,相关表观遗传学分子机制主要包括DNA甲基化、基因组印记异常表达、组蛋白异常乙酰化、microRNA改变等.利用MSP等方法检测胃癌患者血清中相关基因异常甲基化是一种具有较高灵敏度和特异性的方法,可以作为胃癌诊断的辅助手段.DNA甲基化抑制剂和组蛋白去乙酰化酶抑制剂联合使用,能够更有效地抑制肿瘤的生长,有可能成为治疗胃癌的新途径,具有一定临床应用价值.