雷公藤多甙对大鼠肾移植急性排异反应治疗作用的观察

利用大鼠肾移植模型,观察雷公藤多甙(GTW)、雷公藤甲素及小剂量环孢霉素A(CsA)对大鼠肾移植急性排异反应的影响。结果证实,应用GTW或CsA后大鼠移植肾肾长明显减少,肾重明显减轻,肾小球基底膜增厚,肾小管空泡变性、坏死及间质水肿明显减轻;利用微机肾组织切片定量分析示移植术后第四、八天,肾小管面积、数量也明量增加,而间质面积明显减少。雷公藤甲素来证实有上述作用.另外,观察应用GTW治疗者,移植术后第九～第11天存活率明显增加.     

雷公藤多苷纳米乳在大鼠肾移植中的免疫抑制作用

目的制作雷公藤提取物新剂型,提高生物利用度,尝试开发有品质的免疫抑制剂。方法利用自制雷公藤多苷纳米乳(NanoTII),腹腔内或口服给药途径作用于实验用大鼠肾移植模型。Wistar大鼠为供体,SD大鼠为受体行大鼠原位肾移植术。空白对照组:给予口服安慰剂;对照组:给予口服环孢素(Cs A);实验对照组:给予常规的雷公藤提取物片剂(TII);实验组:给予新型纳米雷公藤提取物胶囊;手术对照组:SD大鼠近交系原位肾移植,给予口服安慰剂。检测肾移植术后大鼠尿量、肾功、肝功、急性排斥反应发生率、移植肾/受体存活率。结果实验组大鼠移植肾生存期为(86±12.2)d;生存分析log-rank检验结果认为新型纳米乳雷公藤药物组的大鼠生存期显著长于传统雷公藤给药组(P0.01),但与标准对照组相比没有统计学意义(P=0.124)。药物毒性大小排序为:TIINano-TIICs A。结论在大鼠肾移植模型中,移植术后单独应用雷公藤多苷纳米乳相比传统TII具有更好的移植物存活率和更小的药物毒性,此项工作为纳米技术雷公藤新剂型的临床应用提供了实验依据。     

肾移植急性排异的免疫机理,分子相关性和治疗对策

肾移植急性排异的免疫机理、分子相关性和治疗对策王庆文关键词抗同种移植物反应移植物内基因表达移植肾排异中图法分类号Ｒ６９９．２肾脏移植是终末期肾衰患者重要的治疗措施之一。目前尽管在器官保存、组织配型和免疫抑制方法上有了很大的进展，然而有约２０％～２５％...     

肾移植急性排异反应的治疗—对抗排异药物作用机理的新认识

采用上下解方法，给出了一个积分微分系统概周期解存在的一般性定理。     

雷公藤防治异体肾移植术后急性排斥反应作用的临床研究

目的：通过观察雷公藤防治尸体肾移植术后急性排斥反应的作用，验证雷公藤免疫抑制在抗排斥反应中的疗效。方法：３９例肾移植患者接受雷公藤治疗，根据服用雷公藤剂量的不同分为双倍剂量组（ｎ＝２０，２ｍｇ／ｋｇｄ－１）和常规剂量组（ｎ＝１９，１ｍｇ／ｋｇｄ－１）。以同期未接受雷公藤治疗的肾移植患者作为对照（ｎ＝４０）。所有患者均无合并感染、环孢素肾中毒和手术并发症的情况。三组之间的性别、年龄、冷热缺血时间、淋巴细胞毒性试验、群体反应性抗体水平都非常接近。结果：双倍剂量组患者术后１个月和３个月内无一例急排的发生，其对照组急排发生率分别高达２５％～４５％。常规剂量组术后１个月和３个月内仅各有１例急排的发生。同期对照组急排发生率为１５％～３５％。术后满３年的雷公藤常规剂量组，３年移植肾存活率为８９．５％，显著高于其对照组移植肾６５．０％的３年存活率。此外，长期服用雷公藤未有严重感染等并发症的增加。结论：雷公藤的确具有减少肾移植术后发生急性排斥反应的作用，有助于提高移植肾的长期存活率。     

雷公藤多甙用于1型糖尿病患者的免疫干预治疗

目的观察用雷公藤多甙对1型糖尿病患者进行免疫干预治疗的疗效。方法在均使用胰岛素作为基础治疗的情况下,46例1型糖尿病患者随机分为治疗组(加用雷公藤多甙)及对照组,每组23例。比较入组时和治疗6个月后血糖、血清C肽、胰岛自身抗体水平和T淋巴细胞亚群的变化。结果两组患者入组时血糖控制均较差,治疗后空腹血糖(FBG)及餐后血糖(PBG)以及HbAIC均有显著下降(P< 0．01),但与对照组相比,治疗组降低更明显(P<0．05或P<0．01)。两组治疗后空腹和餐后C肽水平均呈现下降趋势(P<0．05),但治疗组的下降率较小(P<0．01)。入组时两组的胰岛素剂量相似,治疗6个月后雷公藤多甙治疗组所用的胰岛素剂量较对照组少(P<0．01)。治疗前,两组患者存在血清谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、胰岛细胞抗体(ICA)、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)阳性。治疗后对照组抗体水平无变化,治疗组GADA和IA-2A的阳性率及均值水平趋下降(均P<0．05)。治疗组在治疗后外周血CD4+、HLA- DR+T淋巴细胞亚群均值水平降低[(42．3±3．3)％vs(38．4±3．6)％,(21．2±2．6)％vs(16．7±3．1)％,P<0．01],CD8+ T淋巴细胞亚群水平升高[(23．0±2．8)％vs(27．7±2．1)％,P<0．01],而对照组无明显变化。结论雷公藤多甙可在一定程度上减轻1型糖尿病患者自身免疫导致的胰岛β细胞破坏,从而延缓疾病的进程。     

肾移植急性排异的治疗─—对抗排异反应药物作用的新认识

肾移植急性排异的治疗─—对抗排异反应药物作用的新认识杨俊伟，黎磊石关键词肾移植；急性排异；免疫抑制；单克隆抗体免疫抑制治疗在器官移植中历来占有举足轻重的作用。理想的免疫抑制治疗应该是长期、有效、安全，而且仅针对移植物的选择性免疫抑制，其目的是达到宿主...     

雷公藤多甙对胶原诱导关节炎大鼠的治疗作用及其作用机制

目的探讨雷公藤多甙对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)动物模型,胶原诱导关节炎(collagen induced arthritis,CIA)大鼠血清炎症因子白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumornecrosis factor-α,TNF-α)、血管内皮生长因子(vascuoar endothelial cell growth factor,VEGF)、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMP)-1、2、9表达的影响,及对成纤维样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLS)ERK信号转导通路的影响,研究雷公藤多甙治疗RA的可能机制。方法采用Ⅱ型胶原建立CIA大鼠模型;观察雷公藤多甙治疗后模型大鼠关节肿胀情况,用免疫组化法观察大鼠关节炎症及滑膜微血管密度;用Western blot法检测CIA大鼠血清IL-1β、TNF-α、VEGF、MMP-1、2、9的表达,并用胶原酶消化法分离培养正常大鼠及CIA大鼠原代FLS;用Western blot法检测不同浓度雷公藤多甙治疗后CIA大鼠FLS中ERK和p-ERK的表达。结果 CIA大鼠造模成功,雷公藤多甙治疗能降低CIA大鼠血清炎症因子及血管新生相关因子表达(P0.05);免疫组化结果显示雷公藤多甙能抑制CIA大鼠关节滑膜血管新生(P0.05);不同浓度雷公藤多甙对FLS中ERK蛋白表达无明显影响,但可降低FLS的p-ERK表达(P0.05)。结论雷公藤多甙对CIA大鼠抗炎及抑制血管新生的作用可能与调节ERK信号转导通路有关。     

注射用霉酚酸酯预防移植肾急性排斥反应的多中心临床观察

目的：观察霉酚酸酯(MMF)注射剂与环孢素(CsA)和类固醇激素联合应用预防同种异体肾移植急性排斥反应的有效性和安全性。方法：免疫抑制方案为MMF(注射剂及口服剂)联合应用CsA和类固醇激素。观察肾移植术后3个月内急性排斥反应的发生率、程度、人／肾存活率、临床不良反应及感染发生情况。结果：所有受试者、移植肾均存活，82例受试者除1例为移植肾功能延迟恢复外，其余在移植术后3个月的血肌酐和尿量均满意，生命体征、症状和生活质量显著改善。有6例出现急性排斥反应，排斥率为7．32％，经相应治疗后均缓解。有15例受试者16次肝功能异常，经保肝治疗后均转为正常。1例血白细胞下降，经对症处理后缓解。药物相关不良反应发生率为20．73％。7例受试者出现机会感染，发生率为8.53％，经抗生素和抗病毒治疗后均痊愈。未见胃肠道副作用。结论：MMF注射剂有效，可预防肾移植术后急性排斥反应，特别适用于术后早期不能口服药物的肾移植患者。     

落新妇甙对大鼠心脏移植细胞凋亡的作用

目的观察大鼠心脏移植急性排斥反应中的移植心脏的存活和心肌细胞的凋亡情况及落新妇甙对其影响。方法进行36对SD-Wistar大鼠间的颈部心脏移植,术后将Wistar大鼠分为两组(各18只),落新妇甙组给予落新妇甙,对照组给予生理盐水。分别于术后第3、5和7天切取移植心脏,用苏木素-伊红(HE)染色和原位末端标记(TUNEL)技术检测移植心脏切片,进行排斥反应的病理分级并计算凋亡指数(AI),比较落新妇甙组和对照组间的差异。结果 (1)移植心脏的病理分级:移植后第3、5和7天对照组分别为0.77±0.31、1.99±0.62和3.44±0.54;落新妇甙组分别为0.37±0.42、0.88±0.20和1.04±0.33;两组比较差异均有统计学意义(均为P<0.01)。(2)细胞凋亡主要发生于心肌细胞;落新妇甙能明显减少心肌细胞的凋亡,减轻移植心脏的组织损伤。移植后第3、5和7天对照组AI分别为4.03±1.32、8.52±1.97和9.73±6.21;落新妇甙组分别为0.87±1.11、2.53±2.49和4.71±2.99;两组比较差异均有统计学意义(均为P<0.01)。结论在大鼠心脏移植模型中,落新妇甙能明显抑制心肌细胞凋亡,减轻移植心脏的急性排斥反应。     

川芎嗪联合小剂量环孢素A对大鼠小肠同种异体移植急性排斥反应的影响

[目的]研究川芎嗪与小剂量环孢素A(CsA)对大鼠小肠同种异体移植急性排斥反应的影响。[方法]实验分5组,Ⅰ组:Wistar→SD小肠移植;Ⅱ组:Wistar→SD小肠移植加足量CsA;Ⅲ组:Wistar→SD小肠移植加小剂量CsA;Ⅳ组:Wistar→SD小肠移植加川芎嗪;Ⅴ组:Wistar→SD小肠移植加小剂量CsA和川芎嗪;术后3、57、d观察病理学改变,并用半定量RT-PCR方法检测白细胞介素2(IL-2)mRNA。[结果]病理改变:Ⅰ组术后3 d出现排斥反应,7 d最重;Ⅱ、Ⅴ组术后7 d部分出现轻度排斥反应;Ⅲ、Ⅳ组术后3 d出现轻度排斥反应,术后7 d重度排斥反应。Ⅰ组IL-2 mRNA术后明显增高,Ⅲ、Ⅴ组术后略升高,与Ⅰ组相比差异有统计学意义(P<0.01)。Ⅲ、Ⅳ组术后升高,与Ⅰ组比较差异无统计学意义(P>0.05)。[结论]川芎嗪联合小剂量CsA可抑制小肠移植急性排斥反应,其作用与大剂量CsA相当。     

真核表达载体pcDNA3-CTLA4Ig转染小鼠对移植胰岛功能的影响

目的:探讨真核表达载体pcDNA3-CTLA4Ig转染受体小鼠肌细胞后对胰岛移植后排斥反应的影响.方法:受体C57BL/6小鼠随机分为对照组、空白转染组和实验组(转染pcDNA3-CTLA4Ig).Western blot检测受体小鼠血清CTLA4-Ig表达,观察移植物存活时间,术后7 d取受体肾脏做HE染色及胰岛素免疫组化染色,采用微量全血~3H-胸腺嘧啶掺入法检测单个核细胞在刀豆蛋白A刺激下的增殖程度,流式细胞仪检测外周血T细胞亚群表达情况.结果:受体小鼠转染5 d后,Western blot检测到血清内有CTLA4Ig表达,转染效率为27.50%;实验组小鼠血糖维持正常时间明显延长(P<0.05):术后7 d,转染组单个核细胞在刀豆蛋白刺激下的增殖程度明显降低(P<0.05),CD4~ 、CD8~ T淋巴细胞表达与对照组和空白转染组相比有显著差异差异(CD4~ :14.38%±0.84% vs 20.56%±0.68%,21.04%±1.14%,P<0.05:CD8~ :14.77%±0.92% vs 24.63%±1.30%,23.84%±1.21%,P<0.05),小鼠肾被膜下胰岛素免疫组化染色强度明显增高.结论:利用脂质体法可将pcDNA3-CTLA4Ig转染到活体小鼠肌细胞内并在小鼠体内表达CTLA4Ig,从而阻断B7/CD28共刺激信号途径,抑制胰岛移植术后排斥反应.     

姜黄素预处理对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的预防效果及机制探讨

目的观察姜黄素预处理预防大鼠,肾脏缺血再灌注损伤(IRI)的效果,并探讨其机制。方法 36只SD雄性大鼠随机分为3组,分别为假手术组(Sham组)、肾脏缺血再灌注模型组(IR组)、姜黄素预处理组(CUR组),每组12只。IR组和CUR组先切除右肾,游离左肾蒂,钳夹左肾蒂45 min后放开。CUR组在钳夹左肾蒂前2 h给予姜黄素100 mg/kg溶于0.1%二甲基亚砜1 mL中,注入腹腔。再灌注24 h后沿原切口进入,分别取下腔静脉血和切除左肾。下腔静脉血用于测定血清肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)。取左肾组织匀浆采用硫代巴比妥酸法测定丙二醛(MDA)含量,采用黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶(SOD)活性,并行HE染色观察各组肾组织结构变化。结果与Sham组比较,IR组和CUR组血清Cr、BUN均升高(P均<0.05)。与IR组比较,CUR组的血清Cr、BUN值在再灌注24 h后均下降(P均<0.05)。与Sham组比较,IR组肾脏组织匀浆SOD活性明显降低,MDA含量明显升高(P均<0.05)。与IR组比较,CUR组肾脏组织匀浆SOD活性升高,MDA含量降低(P均<0.05)。肾组织HE染色后光镜下观察可见与Sham组比较,IR组肾小管损伤明显;与IR组比较,CUR组肾小管损伤减轻明显。结论姜黄素预处理对大鼠IRI有预防作用。其机制可能与姜黄素减轻IRI大鼠肾脏氧化应激水平有关。     

Treatment of Strongyloides stercoralis hyperinfection-associated septic shock and acute respiratory distress syndrome with drotrecogin alfa (activated) in a renal transplant recipient

Abstract: We report a case of Strongyloides stercoralis hyperinfection syndrome in a renal transplant recipient complicated by septic shock, acute respiratory distress syndrome, and Klebsiella pneumoniae superinfection. The patient was treated successfully with drotrecogin alfa (activated), parenteral ivermectin, albendazole, and piperacillin/tazobactam. This outcome suggests that drotrecogin alfa (activated) may be useful therapy for transplant recipients who develop severe sepsis or septic shock secondary to potentially lethal opportunistic infections.     

Protective effect of the standardized leaf extract of Ginkgo biloba (EGb761) against hypertension-induced renal injury in rats

ABSTRACT

Background: Ginkgo biloba leaves extract has been widely used worldwide to protect against oxidative stress-induced cell damage and improves blood circulation. Methods: The potential protective role of the standardized leaf extract of Ginkgo biloba (EGb761) on hypertension-induced renal injury was investigated in rats. Hypertension was induced in rats by L-NAME. Result: Repeated treatment with EGb761 produced progressive reductions in the systolic, diastolic and mean arterial blood pressure. Also, EGb761 increased the progressive reductions in blood pressure induced by losartan. Hypertension-induced marked elevation of renal malondialdehyde (MDA) and nitrite levels and reduction of reduced glutathione (GSH) level were inhibited by EGb761. In addition, hypertension-induced increases in tumor necrosis factor-alpha (TNF-α), interleukin-6 (IL-6) and interleukin-1β (IL-1β)) levels in renal tissues were inhibited by EGb761. Also, treatment with EGb761 inhibited hypertension-induced decrease in endothelial nitric oxide synthase (eNOS) protein expression and increase in the protein expressions of inducible NO synthase (iNOS), TNF-α, IL-6 and IL-1B in the kidney tissues. EGb761 enhanced losartan effects on renal tissues oxidative stress, nitrite, and inflammatory markers levels and on protein expressions of eNOS, iNOS, TNF-α, IL-6 and IL-1B. effects. Conclusions:These results indicate that EGb761 has the ability to protect against hypertension-induced renal injury.     

sPLA2抑制剂pku—mdl－101对大鼠急性出血坏死性胰腺炎肾损伤的治疗作用

目的探讨分泌型磷脂酶A2（sPLA2）抑制剂pku—mdl-101对急性出血坏死性胰腺炎（AHNP）相关肾损伤的治疗作用。方法18只Wistar大鼠随机分为假手术组（s0组）、AHNP组、抑制剂组,每组6只。后两组胆胰管逆行注射5％牛磺胆酸钠制备AHNP模型,抑制剂组给予pku-mdl－1015mg／kg。术后12h分批剖杀大鼠,测定各组血清淀粉酶、血肌酐（Cr）、肾组织sPLA2活性。RT-PCR法检测肾脏ⅡA型分泌型磷脂酶A2（sPLA2－ⅡA）mRNA,并取肾脏、胰腺组织行病理学检查。结果大鼠血清淀粉酶、Cr、肾组织sPLA2活性、sPIA2－ⅡA mRNA表达和肾脏、胰腺病理评分AHNP组均明显高于其他两组（P〈0．05）;抑制剂组均明显低于AHNP组（P〈0．05）,仍高于s0组（P均〈0．05）。结论pku－mdl－101能明显抑制sPLA2－ⅡA的表达,减轻大鼠急性出血坏死性胰腺炎相关性肾损伤。     

Effects of ganglioside (Cronassial) treatment on MHC Ia antigen expression and allograft survival of pancreatic islets in diabetic rats

Summary Streptozotocin-diabetic BdII rats were treated daily with 20 mg/kg body weight gangliosides for ten days beginning two days before transplantation. This treatment did not prolong allograft survival of untreated Lewis islets. Culture treatment of isolated Lewis islets with gangliosides (100 g/ml in RPMI 1640) for one day resulted in a significant reduction of MHC Ia antigen positive cells but not of class I antigens within the islets. Tranplantation of the ganglioside pretreated islets into non-immunosuppressed BdII recipients prolonged allograft survival to 12 days only in one of five animals.