中国东北地区汉族人群PNPLA3 rs738409及TM6SF2 rs58542926基因多态性与原发性肝癌的相关性

目的:探讨中国东北地区汉族人群patatin样磷脂酶域3（PNPLA3）rs738409及跨膜蛋白6超家族2（TM6SF2）rs58542926基因多态性与原发性肝癌发病的相关性。方法:采用病例-对照研究,纳入521例原发性肝癌患者作为病例组,164名健康人作为对照组。病例组根据病因学分为有及无肝硬化组。采用聚合酶链反...     

PNPLA3对肝细胞和肝癌细胞脂质代谢的影响*

PNPLA3基因在人类和哺乳动物体内都有表达,并且在肝癌细胞中也有表达。PNPLA3在人体和小鼠体内突变后可导致肝细胞内甘油三酯的蓄积,肝细胞发生脂肪变性。在人类和大鼠肝癌细胞使突变型PNPLA3过表达,与过表达野生型PNPLA3细胞比,也会导致肝癌细胞脂质的聚集。本文将归纳总结以往关于PNPLA3基因对肝细胞和肝癌细胞脂质代谢的影响,并分别讨论了PNPLA3对人类肝细胞和肝癌细胞、大鼠和小鼠肝细胞及其肝癌细胞的影响。     

TM6SF2 rs58542926 E167K单核苷酸多态性与肝硬化、肝细胞癌易感性的关系

跨膜蛋白6超家族成员2(transmembrane 6 superfamily member 2,TM6SF2)位于第19号染色体上,主要表达于小肠及肝脏,参与脂质的调控。rs58542926处基因突变致其编码的蛋白表达降低。研究显示,TM6SF2 rs58542926 E167K单核苷酸多态性与肝内脂质含量、血清肝酶含量及肝纤维化均有相关性,是非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的独立危险因素。最近研究发现,TM6SF2 rs58542926 E167K单核苷酸多态性与肝硬化及肝细胞癌也具有一定相关性。     

重组核心蛋白聚糖转染对肝癌HepG2细胞周期、caspase-3影响的研究

目的 将已构建完成的分泌型核心蛋白聚糖(DCN)真核表达载体转染到肝癌HepG2细胞中并检测其表达,同时探讨DCN抗肿瘤作用的机制.方法 实验分为对照组细胞和转染组细胞;脂质体介导核心蛋白聚糖真核表达载体及质粒pcDNA3.1分别转染到肝癌HepG2细胞中,经G418筛选建立稳定转染的细胞株,采用RT-PCR、免疫组化和Western印迹法检测DCN表达;同时检测细胞周期、caspase-3酶活性.结果 与对照组细胞比较,转染组细胞DNC mRNA及蛋白质表达均明显增高(P＜0.05);细胞生长缓慢,G0/G1期细胞显著增多,S期细胞明显降低(P＜0.05);caspase-3酶活性显著增多(P＜0.05).结论 成功建立了稳定转染DCN的HepG2细胞株,并证实DCN能抑制细胞生长、阻滞细胞周期、提高caspase-3酶活性.     

斑蝥酸钠维生素B6注射液联合不同化疗药物对晚期肝癌患者RBM38、SPATS2及预后的影响

目的:观察斑蝥酸钠维生素B6注射液联合不同化疗药物对晚期肝癌患者RBM38、丝氨酸精子发生相关蛋白2(SPATS2)及预后的影响。方法:将64例晚期肝癌患者随机分成治疗组和对照组。治疗组患者予斑蝥酸钠维生素B6+OXA+5-Fu,对照组患者予OXA+5-Fu化疗。比较两组患者用药后血清中RBM38、SPATS2、AFP含量及临床表现、肝功能、药物毒性反应、生活质量改变情况及生存时间。同时根据实体瘤进行疗效评价。结果:治疗组患者缓解率高于对照组;其血清中SPATS2、AFP表达水平比对照组降低,RBM38、WBC表达升高,差异有统计学意义(均P<0.05);治疗组患者肝功能、生活质量和体力状况较对照组提高,临床症状也较对照组明显改善,差异均具有统计学意义(P<0.05);RBM38与凝血酶原、总胆红素、腹水、肝性脑病、乏力、食欲不振、腹胀、AFP、呈显著负相关(P<0.05),SPATS2与上述指标呈显著正相关(P<0.05);RBM38与白蛋白、白细胞、血钾具有显著正相关(P<0.05),SPATS2与上述指标呈显著负相关(P<0.05);RBM38...     

抑郁情绪对肝硬化患者血清hs-CRP、IL-1β和IL-6的影响

目的探讨抑郁情绪对肝硬化患者血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)的影响,并分析抑郁情绪与疾病严重程度的相关性。方法纳入肝硬化患者84例,通过汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评估患者抑郁的严重程度,并分为抑郁组(n=53)和无抑郁组(n=31),比较两组患者的血清hs-CRP、IL-1β、IL-6水平。根据Child-Pugh分级分为A级34例、B级26例和C级24例,比较三组患者的血清hs-CRP、IL-1β、IL-6水平,并分析HAMD评分与血清炎症因子和Child-Pugh分级的相关性。结果 84例肝硬化患者中,53例(63.1%)有抑郁情绪。Child-Pugh C级患者抑郁情绪发生率明显高于Child-Pugh B级和Child-Pugh A级(P0.05)。抑郁组患者的血清IL-6、hs-CRP水平均显著高于无抑郁组(P0.05)。不同Child-Pugh分级患者血清IL-6、IL-1β、hs-CRP水平之间相比,差异有统计学意义(P0.01);Child-Pugh A级患者IL-6、IL-1β、hs-CRP水平显著低于B级(P0.05)。相关性分析显示,血清IL-6、IL-1β、hs-CRP分别与HAMD评分呈正相关(P0.05)。HAMD评分与肝硬化疾病严重程度呈正相关(r=0.338,P=0.002)。结论抑郁情绪可能加重肝硬化患者体内的炎症反应,血清hs-CRP、IL-1β、IL-6水平升高,抑郁情绪与疾病严重程度密切相关。     

HBx过表达对肝癌HepG2细胞AKT、PI3K表达的影响

目的研究乙型肝炎病毒X蛋白(HBx)对肝癌细胞增殖的影响,并探索HBx过表达对肝癌细胞PI3K/AKT表达的影响。方法构建过表达HBx的肝癌HepG2细胞,测定其荧光素酶的表达,采用MTT法研究肝癌细胞增殖情况,采用Western blotting法对各组细胞PI3K及AKT的表达情况进行研究。结果成功构建了过表达HBx的肝癌HepG2细胞,HBx有促进肝癌细胞增殖的作用,进一步研究发现,过表达HBx有上调肝癌细胞PI3K及AKT表达的作用。结论 HBx有促进肝癌细胞增殖作用,其机制可能与上调PI3K/AKT表达有关。     

布比卡因对肝癌HepG2细胞增殖、侵袭和凋亡及miR-191/KLF6信号轴的影响

目的:探讨布比卡因对肝癌HepG2细胞增殖、侵袭、凋亡及微小RNA-191(miR-191)/Krüppel样因子6(KLF6)信号轴的影响。方法:设肝癌HepG2细胞组、顺铂组(3.0μg/ml)、布比卡因低剂量组(2.5 mg/ml)、布比卡因高剂量组(5.0 mg/ml)。培养72 h后，测定肝癌HepG2细胞存活率、穿膜数、凋亡率、miR-191、KLF6 mRNA和蛋白水平。结果:与肝癌HepG2细胞组比较，顺铂组、布比卡因低、高剂量组肝癌HepG2细胞存活率、穿膜数、miR-191水平降低，凋亡率、KLF6 mRNA和蛋白水平升高(P<0.05);与顺铂组比较，布比卡因低、高剂量组肝癌HepG2细胞存活率、穿膜数、miR-191水平升高，凋亡率、KLF6 mRNA和蛋白水平降低(P<0.05);与布比卡因低剂量组比较，布比卡因高剂量组肝癌HepG2细胞存活率、穿膜数、miR-191水平降低，凋亡率、KLF6 mRNA和蛋白水平升高(P<0.05)。结论:布比卡因能明显抑制肝癌HepG2细胞增殖和侵袭，促进其凋亡；其机制可能与布比卡因降低肝癌HepG2细胞中...     

中药塌渍对膝骨关节炎兔MMP-3、MMP-13、BMP-2、cylinD1、c-myc表达的影响

目的探讨中药塌渍疗法对膝骨关节炎(KOA)兔模型骨节软骨基质金属蛋白酶(MMP)-3、MMP-13、骨形态发生蛋白(BMP)-2、cylinD1、c-myc mRNA表达的影响。方法选择石膏管型固定法制作新西兰兔KOA模型,随机分为空白组、模型组、治疗组(扶他林组、42℃中药塌渍治疗组、37℃中药塌渍治疗组、32℃中药塌渍治疗组),给药4 w后处死动物解剖右膝关节软骨,切片,HE染色后行病理学Mankin评分,采用RT-PCR检测MMP-3、MMP-13、BMP-2、cylinD1、c-myc mRNA的表达量。结果病理结果显示空白组关节软骨表面光滑,未见裂痕,有光泽,模型组关节软骨表面不平,色泽暗淡,有细小骨赘生成等,治疗组关节软骨表面均好于模型组; Mankin评分模型组最高,空白组最低,治疗组评分均显著低于模型组高于空白组(均P<0. 05),治疗组从高到低依次是32℃中药塌渍治疗组、扶他林组、37℃中药塌渍治疗组、42℃中药塌渍治疗组。PCR检测结果显示模型组MMP-3、MMP-13、BMP-2、cylinD1、c-myc mRNA的表达水平均高于空白组,各治疗组表达量均显著低于模型组(均P<0. 05),治疗组从高到低依次是32℃中药塌渍治疗组、扶他林组、37℃中药塌渍治疗组、42℃中药塌渍治疗组。结论中药塌渍疗法能够降低KOA模型兔软骨MMP-3、MMP-13、BMP-2、cylinD1、c-myc mRNA的表达,改善关节软骨病理。     

叶酸和维生素B6、B12对不稳定型心绞痛并高同型半胱氨酸患者预后的影响

近年来的研究表明,高同型半胱氨酸（homocys—teine,Hcy）血症可导致心血管疾病发病率和死亡率增高,与高脂血症、高血压、高血糖等因素同等重要,是动脉粥样硬化发生、发展的一个独立危险因素。     

阿奇霉素对MPP患儿的疗效及对血清sIL-2R、IL-6、IL-17及IL-23的影响

目的探讨阿奇霉素治疗肺炎支原体肺炎(mycoplasma pneumoniae pneumonia, MPP)患儿的临床效果及对患儿血清可溶性白细胞介素-2 受体(soluble interleukin-2 receptor, sIL-2R)、IL-6、IL-17、IL-23 水平的影响。方法选取我院 2018 年 1—8 月收治的 142 例 MPP 患儿作为研究对象,采用随机数字表法分为阿奇霉素组和红霉素组各 71 例,2 组基础治疗保持一致;对比 2 组患儿的临床效果,sIL-2R、IL-6、IL-17 及 IL-23 水平,各项临床症状缓解时间及不良反应。结果阿奇霉素组的咳嗽消失时间、肺部啰音消失时间、退热时间均短于红霉素组(P 均< 0.05);治疗前,2 组患儿的sIL-2R、IL-6、IL-17 及 IL-23 水平差异无统计学意义(P 均> 0.05);治疗 7 d 后,阿奇霉素组患儿的 sIL-2R、IL-6、IL-17及 IL-23 水平均低于红霉素组(P 均< 0.05);治疗 10 d 后,阿奇霉素组的临床效果优于红霉素组(P < 0.05);阿奇霉素组的不良反应发生率为 5.63%低于红霉素组的 16.90%(P < 0.05)。结论阿奇霉素治疗 MPP 患儿效果优于红霉素,能有效缓解患儿的临床症状并降低 sIL-2R、IL-6、IL-17 及 IL-23 水平。     

患病因素对个体的血防知识、信念和行为的影响——三里村试点两组人群的对比研究

为期一年的问卷法对有血吸虫病诊治史(实验组)和无血吸虫病史(对照组)的两组人群的前瞻性研究结果表明,实验组对血吸虫病临床症状和晚期危害性认识率明显高于对照组(P<0.01),对血吸虫病传染源、传染途径、远期影响的认知及消灭血吸虫病信心两组无显著差异。提示个体患病对其本人改变导致血吸虫病危险行为作用不大,也不能引起社会更多关注和重视。作者认为,控制血吸虫病除依赖于有效防治措施外,尤其依赖于对靶人群的健康教育。     

叶酸、维生素B12和维生素B6对陈旧性心肌梗死患者血浆同型半胱氨酸水平的影响

1 资料与方法 :(1)研究对象 ,患者组 :4 2例门诊和住院陈旧性心肌梗死 (ＯＭＩ)患者 (ＷＨＯ标准 ) ,其中男 2 9例 ,女 13例 ,年龄 5 1～ 75 (6 8 4± 6 5 )岁。对照组 :年龄、性别配对的 4 2例正常者 ,其中男 2 9例 ,女 13例 ,年龄 4 8～ 71(6 7 3± 5 8)岁。 (2 )方法 :血浆总同型半胱氨酸 (ｔＨｃｙ)测定 :受检对象于上午 6时空腹抽取 2ｍｌ血液置入含有 2 %乙二胺四乙酸二钠 10 0 μｌ的试管内 ,离心得血浆标本置 - 30℃冷藏 ,待标本收集全后采用岛津ＬＣ 9Ａ型高效液相色谱仪和岛津ＲＦ5 35荧光检测仪 ,参照Ｊａｃｏｂｓｅｎ等报道的…     

熊去氧胆酸诱导肝癌细胞株HepG2凋亡及对Survivin、Caspase-3表达的影响

目的探讨熊去氧胆酸（UDCA）对肝癌细胞株HepG2增殖、凋亡及Survivin、Caspase-3表达的影响。方法UDCA孵育细胞后，分别采用MTT法、流式细胞仪、激光共聚焦显微镜、半定量RT-PCR法等观测相关指标。结果UDCA能抑制HepG2增殖，诱导其凋亡，并具有浓度、时间依赖性。随着Survivin表达下调，Caspase-3表达上调（r=-0．9959，P〈0．01）、细胞增殖抑制（r=0．9883，P〈0．05）、凋亡指数增加（r=-0．9521，P〈0．05）。结论UDCA可能通过干预Survivin的表达，减弱后者对Caspase-3的负调控作用，而影响肝癌细胞的增殖、凋亡。     

丹参对粥样斑块Bax、Bcl-2和MCP-1、IL-6含量的影响

目的研究丹参抑制动脉粥样硬化形成的分子机制。方法建立动脉粥样硬化家兔模型,比较对照组、AS组及丹参组动脉粥样斑块形成的变化;免疫组化结合RT-PCR法分析Bcl-2、Bax及MCP-1、IL-6在粥样硬化斑块中的表达。结果丹参组血脂水平和动脉粥样斑块面积低于AS组(P<0.01);免疫组化显示,AS组Bcl-2、Bax及MCP-1、IL-6阳性细胞表达与正常组有显著差异。而丹参的干预可以调节Bax/Bcl-2阳性细胞表达率,同时下调MCP-1蛋白表达。结论丹参抑制动脉粥样硬化斑块的形成;调节Bcl-2/Bax表达及炎症机制可能是抗动脉粥样硬化的机制之一。     

CO_2气腹对裸鼠胃癌移植瘤NF-κB p65、TNF-α和IL-6表达的影响

目的:探讨CO2气腹对胃癌细胞转录因子(NF-κB)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素6(IL-6)表达的影响.方法:将胃癌细胞MKN45种植于裸鼠腹腔,建立胃癌移植瘤动物模型,实验动物随机分为CO2气腹组、开腹组和对照组,观察各组肿瘤细胞的生长,采用RT-PCR检测NF-κB转录因子p65亚单元、TNF-α和IL-6表达的变化.结果:开腹组肿瘤病灶质量(mg)比CO2气腹组重,组间存在显著差异(0.72±0.02vs0.43±0.06,P<0.05).实验处理后24h,开腹组NF-κBp65、TNF-α和IL-6表达比CO2气腹组高,组间存在显著差异(1.09±0.12vs0.63±0.07;1.14±0.11vs0.31±0.05;0.65±0.08vs0.42±0.04,均P<0.05).结论:腹腔镜手术中,CO2气腹诱导更低的NF-κB p65、TNF-α和IL-6表达,对肿瘤生长的影响较小,本实验支持腹腔镜技术在胃癌治疗中的应用.     

选择性COX-2抑制剂、PGE1对肝硬化大鼠VEGF和CTGF表达的影响

目的探讨环氧合酶-2（COX-2）抑制剂、PGE1对肝硬化大鼠肝脏血管内皮生长因子（VEGF）和结缔组织生长因子（CT-GF）表达的影响。方法用50％CCl4（CCl4／橄榄油：体积比1／1）腹腔注射诱导SD大鼠肝硬化模型,每周2次,共8周。52只SD大鼠随机分为4组：正常对照组（n=10）腹腔注射橄榄油;模型对照组（n=14）,在诱导模型的同时给予等体积生理盐水灌胃,每日1次;选择性COX-2抑制剂罗非昔布组（n=14）,按10mg·kg^-1·d^-1灌胃;米索前列醇即PGE,组（n=14）,按每只大鼠10μg·d^-1灌胃。8周末处死大鼠留取肝组织,通过Westernblot和免疫组织化学方法检测肝组织VEGF和CTGF表达和定位。结果随着CCl4诱导大鼠肝硬化的形成,肝组织VEGF和CTGF的表达增加,与肝硬化模型对照组（安慰剂）比较,选择性COX-2抑制剂罗非昔布能显著降低肝脏VEGF和CTGF蛋白表达水平,而PGE1对VEGF无影响,CTGF显著降低。结论肝纤维化形成过程中,肝组织VEGF和CTGF的表达增加,选择性COX-2抑制罗非昔布能在体内抑制肝组织CTGF和VEGF的表达,这可能是罗非昔布抗肝纤维化的分子机制。     

银杏内酯B对阿尔茨海默病大鼠海马c-fos、Caspase-3和Caspase-8的影响

目的探讨银杏内酯B(GB)对阿尔茨海默病(AD)大鼠c-fos、Caspase-3和Caspase-8的影响。方法将大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组和银杏内酯B组,采用Morris水迷宫检测学习记忆,免疫组织化学分析海马c-fos阳性神经元光密度值,荧光定量PCR和Western blot检测海马Caspase-3和Caspase-8的mRNA和蛋白水平。结果 5 mg/kg的银杏内酯B可缩短AD大鼠逃避潜伏期,增加穿越平台次数,提高海马c-fos的表达,下调凋亡相关基因Caspase-3和Caspase-8 mRNA和蛋白表达。结论银杏内酯B可改善AD大鼠学习记忆能力,这种改善可能与上调AD大鼠海马组织c-fos表达,下调Caspase-3和Caspase-8 mRNA和蛋白水平有关。     

阿魏酸钠对急性脑梗死患者血栓素B2、6-酮-前列环素F1α的影响

目的探讨阿魏酸钠治疗急性脑梗死（CI）的疗效，并观察其对CI患者血栓素B2（TXB2）及6-酮-前列环素F1α（6-keto—PGF1α）的影响。方法将140例CI患者随机均分为两组，对照组行常规治疗，治疗组在此治疗基础上静滴阿魏酸钠；治疗前后，比较两组神经功能缺损程度评分（CSS）、临床疗效，以及TXB2、6-keto—PGF1α变化。结果与对照组比较，治疗组CSS明显降低、总有效率明显提高，血浆TXB2降低、6-keto—PGF1α升高（P〈0．05或〈0．01）。结论阿魏酸钠能通过调节TXB2／6-keto—PGF1α平衡，抑制CI患者的血小板聚集，改善血液循环，提高临床疗效。