MMP-9在不同浸润方式舌鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的:探讨基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)在不同浸润方式的舌鳞状细胞癌(tongue squamous cell carcinoma,TSCC)中的表达差异。方法:参照Anneroth等描述的肿瘤浸润方式对65例舌鳞状细胞癌进行分型,运用免疫组化链霉卵白素-过氧化酶法观察MMP-9在舌鳞状细胞癌中的表达。结果:在不同浸润方式的舌鳞状细胞癌,MMP-9的表达不同。在Ⅲ、Ⅳ型的舌鳞状细胞癌中,MMP-9的表达明显高于Ⅰ、Ⅱ型,而且临床易出现淋巴结转移。结论:MMP-9与舌鳞状细胞癌的浸润方式密切相关,其在舌鳞状细胞癌中的高表达可能与舌癌的浸润与早期淋巴转移密切相关。     

舌鳞状细胞癌浸润方式与癌淋巴管生成的特点及临床意义

目的探讨不同浸润方式舌鳞状细胞癌淋巴管生成的特点及临床意义。方法 参照Anneroth等描述的肿瘤浸润方式对41例舌鳞状细胞癌进行分型,应用免疫组化法,以D2-40标记淋巴管,计数淋巴管密度（lymphatic vessel density,LVD）。结果不同浸润方式的舌鳞状细胞癌D2-40的表达不同,浸润方式为Ⅲ、Ⅳ型的舌鳞状细胞癌,淋巴管密度（LVD）显著高于Ⅰ、Ⅱ型（P〈0.05）,且临床易出现淋巴结转移。结论Ⅲ、Ⅳ型浸润方式的舌鳞状细胞癌恶性程度高,可能具有较强的诱导淋巴管生成的能力。     

血管内皮生长因子和地塞米松对舌鳞状细胞癌细胞株基质金属蛋白酶-9表达的影响

目的探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growthfactor,VEGF)和地塞米松(dexamethasone,DEX)对舌鳞状细胞癌(鳞癌)细胞株基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-9表达的影响。方法对体外培养的舌鳞癌细胞株分别用VEGF和DEX作为刺激因子,采用免疫组化SP法测定癌细胞中MMP-9蛋白含量的变化。结果与对照组相比不同浓度的VEGF(1、5、10 ng/ml)作用于舌鳞癌细胞24 h后,MMP-9的活性差异有显著性(P<0.01),其与VEGF有剂量依赖关系;加入DEX(0.05%)后,MMP-9表达降低,与未加入DEX的VEGF组相比差异有显著性(P<0.01)。结论VEGF可以诱导舌鳞癌细胞MMP-9的表达;DEX可以抑制舌鳞癌细胞MMP-9的表达。     

舌鳞状细胞癌浸润前沿细胞增殖的研究

目的　研究舌磷癌浸润前沿分级、检测增殖细胞核抗原 (PCNA)、Ki6 7、核仁组织区相关嗜银蛋白 (AgNOR)在浸润前沿中的表达。 方法　对 5 7例舌鳞癌行浸润前沿分级 ,采用免疫组化SP法及银染色法检测浸润前沿和中心PCNA、Ki6 7、NORs的表达。结果　浸润前沿PCNA、Ki6 7的表达和AgNOR均数均明显高于非前沿部分 ,差异有极显著性 (P <0 .0 0 1) ;浸润前沿PCNA标记指数 (P <0 .0 5 )、AgNOR均数 (P <0 .0 1)与浸润前沿分级 (IFG)总分呈正相关关系 ;单因素COX分析显示 ,IFG总分 (P <0 .0 1)、浸润前沿AgNOR均数 (P <0 .0 5 )对判断预后有意义 ;多因素COX分析显示 ,IFG总分 (P <0 .0 1)可作为预测总体生存率和累积生存率的有意义的因子。结论　舌鳞癌浸润前沿肿瘤细胞分化较差 ,增殖活性明显高于非前沿部分 ;IFG总分和浸润前沿AgNOR均数与舌癌预后有关     

口腔鳞状细胞癌血管内皮细胞生长因子的表达

目的 :研究口腔鳞癌血管内皮细胞生长因子 (VEGF)和血管生成的关系 ,并评价VEGF、微血管密度(MVD)的临床意义。方法 :采用免疫组化SP法 ,用CD3 4 单抗标记血管内皮细胞 ,VEGF多抗标记VEGF蛋白 ,检测了 45例口腔鳞癌的VEGF表达和血管生成情况。结果 :①VEGF主要在胞浆表达 ,血管生成在癌巢周边的间质内 ;②VEGF阳性者MVD明显增高 ;③高MVD和VEGF阳性者的患者颈淋巴结转移的机率明显增高 ;④高MVD和VEGF高表达的患者 5年生存率明显降低。结论 :①口腔鳞癌组织表达VEGF ,它参与促进肿瘤的微血管形成 ;②口腔鳞癌的MVD和VEGF对颈淋巴结转移有较高的预测价值 ;③MVD和VEGF可以指示患者的预后情况     

舌鳞状细胞癌患者血清VEGF水平的定量分析(英文)

目的 血管生成是肿瘤发生、发展和转移过程中的关键步骤。最近,许多血管生成因子陆续被分离出来。血管内皮生长因子（VEGF）是其中的一种,对血管内皮细胞的有丝分裂具有选择性作用。本研究目的是检测舌癌患者血清中VEGF含量,并探讨其与舌癌的临床病理特征及预后的关系。方法 研究对象包括10名正常献血员和31名舌癌患者。采用双抗体夹心法 ELISA定量检测血清中 VEGF浓度。结果处理采用独立样本t检验（independent-samples t test）。结果 正常对照组血清中VEGF的平均浓度为148.80±64.17pgml-1（范围,59～231pg.ml-1）,舌癌患者血清中VEGF的平均浓度为567.97±338.17pgml-1（范围,136～1892pg·ml-1）,两者之间的差异具有显著性（P<0.001）。舌癌患者血清中VEGF水平的高低与转移和临床分期密切相关（P<0.05）,而与性别和肿瘤的分化程度无关（P>0.05）。 结论 VEGF水平升高是舌癌发生、发展和转移的重要原因。检测舌癌患者血清中VEGF含量有助于判断有无转移及预后。     

口腔鳞状细胞癌基底膜表达与浸润厚度的关系

目的 探讨肿瘤基底膜表达在评判肿瘤临床病理方面的作用。方法 对51例口腔鳞状细胞癌基底膜表达及浸润厚度进行研究。结果 口腔鳞状细胞癌基底膜表达异常,出现不同程度缺损,甚至完全消失,统计分析发现,基底膜缺损越多,肿瘤浸润厚度越大。结论 基底膜在防止肿瘤浸润方面有着重要作用,肿瘤基底膜表达程度对评价肿瘤生物学特性有着重要意义。     

头颈部粘膜鳞状细胞癌患者血清血管内皮生长因子水平及意义

目的　探讨头颈部粘膜鳞状细胞癌患者血清血管内皮生长因子检测的价值。方法　用酶标免疫吸附试验对 2 0例健康体检者、2 0例头颈部良性肿瘤患者和 6 0例头颈部粘膜鳞状细胞癌患者的血清血管内皮生长因子进行检测、对比。结果　平均血清血管内皮生长因子水平 ,健康体检者为 10 8.8pg/ml,良性肿瘤患者治疗前为119.5 pg/ml;鳞状细胞癌患者治疗前为 2 6 1.1pg/ml,鳞状细胞癌患者显著高于健康人群和良性肿瘤患者 ;鳞状细胞癌患者中有淋巴结转移者平均血清血管内皮生长因子水平 (36 1pg/ml)显著高于无淋巴结转移者 (16 5 .3pg/ml) ,而且原发灶增大血清血管内皮生长因子水平升高 ;头颈部粘膜鳞状细胞癌治疗后血清血管内皮生长因子水平降低 ,但癌肿复发者血清血管内皮生长因子水平重新升高。结论　血清血管内皮生长因子水平可能是头颈部粘膜鳞状细胞癌预后预测和随访观察的一项指标     

口腔鳞状细胞癌血管内皮生长因子与树突状细胞的相关性

目的 探讨口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)对外周血树突状细胞(dendritic cell,DC)的分化发育及功能的影响.方法 OSCC组81例及对照组24例行流式细胞仪检测外周血DC含量,ELISA法检测血清VEGF质量浓度,免疫组化法检测其中57例OSCC癌组织中VEGF的表达,观察血清与原发灶VEGF的相关性以及与DC的关系.通过体外实验,将CD-14外周血单核细胞(periphend blood mononuclear cell,PBMC)诱导为DC过程中加入VEGF165,观察其对DC分化成熟及功能的影响.结果 与对照组[(325.70±117.54)ng/L]相比,OSCC患者血清VEGF质量浓度[(764.33±263.64)ng/L]显著升高(P<0.01),而DC/PBMC比值和DC计数显著降低(P<0.01).且外周血DC与血清VEGF质量浓度呈负相关(P<0.01).OSCC组织中VEGF的表达与血清VEGF呈正相关(P<0.01),与外周血DC含量呈负相关(P<0.01).体外研究则显示VEGF165使DC表面分子CD-1a、CD-40、CD-80、CD-86、CD-83及人类白细胞抗原(human leucocyte antige,HLA)-DR的表达较对照组显著降低(P<0.05),刺激T细胞增殖能力下降,而吞噬能力增强(P<0.05).结论 OSCC过量分泌的VEGF可能是抑制DC分化发育及成熟的重要原因之一.     

磁共振成像评估舌鳞状细胞癌浸润深度的准确性分析

目的以光镜下病理切片为参照,分析磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)测量的舌鳞状细胞癌浸润深度的准确性,为临床提供参考。方法选取2018年1月至2020年9月就诊于山西医科大学第一医院口腔科和中南大学湘雅口腔医院的73例舌鳞状细胞癌患者,术前均行MRI评估舌鳞状细胞癌浸润深度,术中冰冻病理切片再次测量舌鳞状细胞癌浸润深度。结果T1加权成像测量的舌鳞状细胞癌浸润深度较病理结果平均高估1.11 mm(95%CI=0.51~1.70,t=3.72,P<0.001),相关系数r为0.95;T2加权像平均高估2.17 mm(95%CI=1.32~3.02,t=5.10,P<0.001),相关系数r为0.92。Bland?Altman图显示T1、T2加权像与病理测量的浸润深度一致性佳。结论MRI测量的舌鳞状细胞癌浸润深度较为准确,与病理测量结果相比有平均1~2 mm的高估,其中T1加权像优于T2加权像。     

血管内皮生长因子C 对舌鳞癌癌周淋巴管的促增殖作用

目的研究血管内皮生长因子C(VEGF-C)对舌鳞癌癌周淋巴管的促增殖作用.方法将VEGF-C高表达的舌鳞癌细胞株(A组)接种于发育至第6～8天的鸡胚绒毛尿囊膜(CAM),设立空白质粒转染组(B组)和空白对照组(C组),5′-核苷酸酶(5′-Nase)染色观察瘤周淋巴管,淋巴管形态学测量统计分析淋巴管数密度(LVD)、截面面积以及周长的变化.结果 3组在CAM上均能成瘤,肿瘤组织对周围CAM的侵袭较弱,瘤体组织内未见淋巴管的生成;瘤周淋巴管形态学测量分析发现A组癌周淋巴管的LVD、截面面积和周长均高于B、C组,差异有统计学意义(P<0.01);B、C组之间差异无统计学意义(P>0.05).结论 CAM是研究淋巴管的较理想的模型;VEGF-C能够诱导癌周淋巴管扩张,这可能是VEGF-C增加舌鳞癌颈淋巴转移的机制之一.     

RhoE在舌鳞状细胞癌中的表达及其对细胞迁移和侵袭的影响

目的初步探讨RhoE在舌鳞状细胞癌(TSCC)中的表达水平,及其对TSCC细胞迁移和侵袭的影响及相关机制。方法选取在青岛大学附属青岛市市立医院口腔医学中心颌面外科2017—2019年手术切除的TSCC原发灶48例,采用免疫组织化学法检测标本(TSCC组织、癌旁组织)中RhoE的表达水平,并提取标本的RhoE mRNA和蛋白进一步检测RhoE的表达水平。选取TSCC SCC-4和CAL-27细胞系进行体外实验,采用瞬时转染法过表达RhoE,并应用实时荧光定量PCR (qRT-PCR)及蛋白质免疫印记法检测过表达效率;细胞划痕实验及Transwell细胞侵袭实验分别检测TSCC细胞的迁移和侵袭能力;蛋白质免疫印记法检测相关蛋白Rho关联含卷曲螺旋结合蛋白激酶1 (ROCK1)、基质金属蛋白酶2 (MMP-2)、基质金属蛋白酶9 (MMP-9)的表达水平;采用GraphPad Prism 8.2.1软件对实验数据进行统计学分析。结果 TSCC组织中RhoE的表达水平显著低于癌旁组织(P<0.05);在体外实验中,与空白对照组和阴性对照组相比,过表达实验组TSCC细胞的迁移和侵袭能力显著...     

体外沉默法尼基转移酶对舌鳞状细胞癌迁移和侵袭的影响

目的 通过RNA干扰沉默法尼基转移酶（FTase）,探讨沉默FTase对舌鳞状细胞癌迁移和侵袭的影响及其相关机制。方法 针对FTase设计并构建3条小干扰RNA（siRNA）,转染人舌鳞状细胞癌CAL27和SCC-4细胞（实验组）,同时设置阴性对照组（转染NC-siRNA）和空白对照组（不转染siRNA）。应用实时荧光定量PCR检测各组细胞FTase、HRAS的mRNA表达,根据FTase mRNA的表达量,选取沉默效率最高的FTase-siRNA转染组作为进一步研究的实验组。蛋白质免疫印迹法检测各组细胞FTase、HRAS、p65、p-p65(S536)、基质金属蛋白酶9（MMP-9）、低氧诱导因子1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）的蛋白表达,Transwell侵袭实验和细胞划痕实验检测各组细胞的侵袭和迁移能力。结果 与阴性对照组和空白对照组相比,实验组FTase的mRNA和蛋白表达下降（P<0.05）,HRAS的mRNA和蛋白表达无明显变化（P>0.05）,p-p65(S536)、MMP-9、HIF-1α、VEGF蛋白表达下降（P<0.05）,p65蛋白表达无明显变化（P>0.05）;实验组的细胞侵袭和迁移能力降低（P<0.05）。结论 体外沉默舌鳞状细胞癌细胞FTase,可以抑制细胞体外迁移和侵袭能力,为FTase可能作为舌癌治疗的分子靶点提供了一定的理论和实验依据。     

SUZ12在舌鳞癌中的表达及临床意义

目的　研究多梳蛋白家族成员SUZ12在舌鳞状细胞癌（以下简称舌鳞癌）中的表达及其与多种临床病理参数之间的关系,探讨其在舌鳞癌预后判断中的意义。方法 采用免疫组织化学染色半定量的方法检测72例术前未接受放、化疗或其他特殊治疗的原发性舌鳞癌患者标本及15例正常舌黏膜中SUZ12的表达情况,结合临床资料,对其与舌鳞癌临床病理特征和预后的相 关性进行统计学分析。结果 SUZ12在舌鳞癌组中的表达明显高于正常舌黏膜。舌鳞癌组织中SUZ12的表达与患者年龄、性别、抽烟、饮酒、肿瘤大小、病理分级、临床分期之间在统计学上无显著性差异,与颈部淋巴结转移（P=0.0325）、总体生存率（P=0.0225）及无瘤生存率（P=0.0179）相关。结论 SUZ12在舌鳞癌组织中过表达与颈淋巴结转移及低生存率相关,可能作为舌鳞癌诊断和预后判断的指标。     

Expression of endothelial nitric oxide synthase and vascular endothelial growth factor in oral squamous cell carcinoma: its correlation with angiogenesis and disease progression

BACKGROUND: Angiogenesis is a crucial step in the successful growth, invasion, and metastasis of a tumor. It has been popularly accepted that vascular endothelial growth factor (VEGF) is the most potent angiogenic factor in tumor angiogenesis. As another possible star molecule responsible for tumor angiogenesis, the role of nitric oxide (NO) in tumor biology has gained much attention in recent years. The aim of this study was to investigate whether the expression of endothelial nitric oxide synthase (eNOS) and VEGF in oral squamous cell carcinoma (OSCC) is associated with angiogenesis. The present study also made a preliminary exploration of the possible cross-talking existing between eNOS and VEGF during tumor angiogenesis. METHODS: In this study, expression of eNOS and VEGF were studied immunohistochemically in tissue sections from 40 patients with OSCC and 20 normal controls. To exclude eNOS antibody cross-reactivity with inducible or neuronal nitric oxide (iNOS or nNOS), eNOS expression was confirmed by using an eNOS mRNA in situ hybridization kit. The intratumoral microvessels were highlighted by immunostaining with anti-factor VIII-related antigen monoclonal antibody and counted as well-established methods. Then, chi-square test or Student's t-test was performed to study the correlations between the expression of eNOS and VEGF, microvessel density (MVD), and various clinicopathologic factors. RESULTS: Both eNOS and VEGF expression significantly increased in OSCC tissues, with a positive rate of 47.5% and 50%, respectively. The average MVD in OSCC tissues was 23.45 per high-power field (HPF), showing an obvious association with lymph node metastasis and clinical stages of patients with OSCC. Either eNOS or VEGF positivity was correlated with vessel involvement and OSCC progression. The mean MVD was significantly higher in eNOS- or VEGF-positive tumors than in eNOS- or VEGF-negative tumors. An obvious, correlation was also seen between eNOS and VEGF expression in OSCC tissues in this study. CONCLUSIONS: Overexpression of eNOS and VEGF might make an important contribution to the tumor angiogenesis in OSCC. NO generation by eNOS might be implicated in the VEGF-associated angiogenic process. Further investigation of the possible cross-talking between eNOS and VEGF with respect to tumor angiogenesis is necessary.     

口腔鳞状细胞癌中血管内皮生长因子-C的表达及其与血管、淋巴管生成、淋巴结转移的关系

目的探讨血管内皮生长因子-C（VEGF-C）在口腔鳞状细胞癌（OSCC）组织中的表达情况及其与血管、淋巴管生成、淋巴结转移之间的关系。方法调查拥有完整临床病理资料的67例口腔鳞癌患者的手术切除标本,采用SP免疫组化技术检测VEGF-C的表达情况并分析其与微血管密度（MVD）、淋巴管密度（LVD）及其他临床病理指标的关系。结果晚期病例、淋巴结转移阳性病例的VEGF-C表达明显升高（P值分别为0.015和<0.001）,而VEGF-C表达与患者性别、肿瘤部位、肿瘤分化程度无关（P>0.05）。VEGF-C高表达组的LVD明显高于VEGF-C低表达组（P=0.001）,但两组间MVD无统计学差异（P=0.125）。此外,淋巴结转移阳性组的LVD明显高于淋巴结转移阴性组（P=0.026）。结论VEGF-C可能主要通过参与诱导口腔鳞癌淋巴管生成促进淋巴结转移。     

Tranexamic acid can inhibit tongue squamous cell carcinoma invasion in vitro

Objectives:  Tranexamic acid (TA) is an inhibitor of plasminogen activation commonly used in surgery. Plasmin, the end product of plasminogen activation, degrades fibrin in the thrombus, leading to thrombolysis. However, plasmin is also associated with progression of several cancers and with cancer-associated matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) activation. As the gelatinases MMP-2 and -9 are involved in cancer progression, several antigelatinolytic drugs have been developed as potential anticancer therapeutics. We previously developed gelatinases targeting peptide CTT1 capable of inhibiting carcinoma growth.
Study design:  The effects of TA and CTT1 on tongue carcinoma aggressiveness were evaluated in an in vitro assay of human HSC-3 and SCC-25 cells.
Materials and methods:  The cells were cultured with or without TA and CTT1 and their proMMP-9 production and activation were analysed with Western immunoblotting and gelatin zymography. Their effects on tongue carcinoma invasion were analysed in a Matrigel assay.
Results:  Tranexamic acid alone and in combination with CTT1 can inhibit tongue SCC invasion in vitr o, at least partially explained by its property of reducing the plasmin-mediated activation of proMMP-9.
Conclusions:  These data suggest that patients undergoing surgical therapy for large oral malignancies may cobenefit from prolonged TA therapy, because of its antithrombolytic and antitumour properties.