左氧氟沙星滴眼液的兔眼内药代动力学研究

目的研究0.3%左氧氟沙星局部应用给兔眼后,在泪液和房水中的药动学行为.方法采用新西兰大白兔,双侧眼准确滴入0.3%左氧氟沙星滴眼液后,分别于不同时间取出房水和滤纸片并对其定量(定容及称重).组织中的药物浓度采用反相高效液相色谱荧光检测法定量测定.药动学参数采用非线性最小二乘法进行计算机拟合求得.结果采用反相高效液相色谱荧光检测法可以将左氧氟沙星同其他杂质很好分离,最低定量浓度为0.005μg/ml,测定不同时间组织中药物浓度结果表明左氧氟沙星滴眼后,5min时泪液左氧氟沙星浓度最高(1108.86μg/g±712.08μg/g;),30min时房水浓度最高(1.21μg/ml±0.43μg/ml).测得泪液中的药物浓度半衰期为27.05min,房水中为54.65min.结论左氧氟沙星能在眼内达到较高的抗菌浓度,可治疗眼内常见感染性疾病.     

毛果芸香碱透明质酸钠缓释滴眼剂在兔眼房水中的药代动力学研究

目的探讨0.5%毛果芸香碱透明质酸钠缓释滴眼剂滴眼后眼部的药代动力学特征,评价其相对生物利用度.方法选择健康白兔100 只,随机分为10个实验组和10个对照组,每组5只兔(10只眼).各实验组兔双眼结膜囊内均滴入0.5%毛果芸香碱透明质酸钠缓释滴眼剂50 μl,各对照组兔双眼亦滴入1%毛果芸香碱滴眼液50 μl.分别于给药后5、10、20、30、40、60、90、120、150及180 min抽取房水并对其定量分析.用二氯甲烷提取房水中的药物,采用反相高效液相色谱法(HPLC)测定房水中的药物浓度.药代动力学参数采用3p87药代动力学计算软件计算机拟合求得.结果采用反相HPLC法可以将毛果芸香碱与其它杂质很好分离,最低检测浓度为0.025 μg/ml.毛果芸香碱在房水中的回收率平均为98.2%.实验组和对照组给药后药物房水达峰时间分别为10 min和20 min, 达峰浓度分别为4.46 μg/ml和2.25 μg/ml, 药物消除半衰期分别为31.83 min和22.98 min.实验组药物的房水浓度-时间曲线下面积(AUC0～180)是对照组的1.75倍.实验组房水药物达峰浓度是对照组的1.98倍(P<0.05).结论 0.5%毛果芸香碱透明质酸钠缓释滴眼剂与1%毛果芸香碱滴眼液比较,达峰时间提前,达峰浓度增高,消除半衰期延长,提示其相对生物利用度提高,作用时间延长.     

左氧氟沙星白芨多糖滴眼液的眼部药物代谢动力学研究

目的评价5g.L-1左氧氟沙星白芨多糖滴眼液(左氧白芨滴眼液)滴兔眼后,药物在眼部的药物代谢动力学,以及与5g.L-1左氧氟沙星滴眼液(可乐必妥)比较其相对生物利用度。方法新西兰大白兔64只(128眼),平均分为2组,实验组给予左氧白芨滴眼液50μL滴眼,对照组给予可乐必妥50μL滴眼。分别于不同时间点取房水和角膜,应用高效液相色谱法测定左氧氟沙星浓度。采用DASver2.0药物代谢动力学程序计算各药物代谢动力学参数。结果所建立的高效液相色谱法能将左氧氟沙星与其他杂质很好地分离,其最低定量浓度为53.95μg.L-1,组织中回收率稳定。左氧白芨滴眼液与可乐必妥在房水中的半衰期(t1/2)分别为90.512min和106.480min,达峰时间(tmax)分别为45.000min和60.000min,达峰浓度(Cmax)分别为2318.973μg.L-1和1111.457μg.L-1(P<0.05);角膜中t1/2分别为109.400min和64.956min,tmax分别为10.000min和15.000min,Cmax分别为23.012μg.g-1和16.389μg.g-1。左氧白芨滴眼液组房水和角膜中药物...     

毛果芸香碱透明质酸钠药膜药代动力学研究

目的 探讨2%毛果芸香碱透明质酸钠药膜在兔眼的药代动力学特征,评价其相对生物利用度.设计实验性研究.研究对象 48只健康白兔.方法 48只兔随机分成实验组和对照组,每组24只兔.分别给兔眼结膜囊内嵌入2%毛果芸香碱透明质酸钠药膜和滴入4%毛果芸香碱凝胶滴眼液.评价用药后兔眼刺激症状得分、瞳孔大小,并于给药后0.5、1、3、6、12、24、48及72h时抽取房水,每组各时间点随机选取3只兔(6眼),用反相高效液相色谱法(HPLC)测定房水中的毛果芸香碱浓度.主要指标兔眼刺激症状,瞳孔大小,房水药物浓度.结果 实验组与对照组比较兔结膜充血症状无显著性差异(P＞0.05);瞳孔缩小持续时间分别为(54.78±4.52)h、(21.33±2.28)h(P＜0.01);药物房水达峰时间分别为30min和3h,达峰浓度分别为(18.44 9.56)μg/ml、(16.61±4.92)μg/ml.结论 2%毛果芸香碱透明质酸钠药膜可明显提高毛果芸香碱的生物利用度,减少用药频率,并具有临床开发应用的前景.(眼科,2008,17:283-285)     

左氧氟沙星眼用凝胶剂的兔眼药物动力学及生物利用度的研究

由于泪液的流动使得眼部用抗生素的生物利用度降低，加之角膜上皮的屏障作用，使用眼液滴眼的方法可能无法获得有效的药物治疗浓度。通过改善给药系统可延长抗菌药物与角膜组织的接触时间，改善药物的眼内通透性。     

更昔洛韦原位胶化滴眼液兔眼部药物动力学及生物利用度研究

目的比较0．2％更昔洛韦滴眼液及其原位胶化滴眼液给兔眼滴用后,更昔洛韦在兔眼泪液、房水以及角膜组织中的经时过程及其药物动力学行为。方法采用健康无眼疾白色家兔,按完全随机化方法分为试验组与对照组。试验组每眼结膜囊内单次给更昔洛韦原位胶化滴眼液50山,对照组动物每眼结膜囊单次给更昔洛韦一般滴眼液50μl。两种制剂滴眼后,在不同时间点分别取泪液、房水以及角膜组织,样品经处理后,采用高效液相色谱法（HPLC）测定不同时间的兔眼泪液、房水及角膜组织中更昔洛韦浓度,药物动力学参数采用非线性最小二乘法进行计算机拟合求得。结果在用药后120min内,试验组各时间点房水中和角膜组织中的药物浓度均明显高于对照组。泪液中在5—10min时试验组药物浓度明显高于对照组。试验组的泪液、房水和角膜药物浓度一时间曲线下面积分别是对照组的2．2、5．5和3．4倍,试验组和对照组药物在房水中的t1／2分别为59和43min,在角膜中分别为223和87min。试验组和对照组房水中药物达峰浓度分别为4．79和0．96μg／ml,达峰时间分别为60和45min。结论更昔洛韦原位胶化滴眼液同一般滴眼液相比,明显延长药物在眼部的滞留时间,增加角膜组织和房水中的药物浓度。显著提高更昔洛韦的眼部生物利用度。     

透明质酸钠对马来酸噻吗洛尔滴眼液兔眼房水动力学影响的研究

噻吗洛尔是一个有效的降眼压药物并且已经用于治疗慢性开角型青光眼的治疗近30年了。即使到目前噻吗洛尔仍然是最重要的抗青光眼药物之一，然而普通的滴眼液眼部的生物利用度非常低，大部分都被鼻泪管排泄掉了。为了提高眼部生物利用度，改善治疗效果，可以通过改变噻吗洛尔滴眼液的处方，增加噻吗洛尔在眼部的滞留时间，提高眼部的生物利用度，从而增加治疗效果。本研究的目的是研究透明质酸钠对0．5％马来酸噻吗洛尔滴眼液（timolol maleate sodium hyaluronate eye drops，T—HA）局部应用后房水的药动学行为的影响，并评价眼部相对生物利用度。     

薄壁滤过泡对左氧氟沙星滴眼液进入兔眼晶状体的影响

目的研究兔眼薄壁滤过泡形成后局部滴用左氧氟沙星滴跟液晶状体内浓度的变化。设计实验研究。研究对象新西兰白兔。方法将右眼行联合丝裂霉素C的巩膜咬切术后形成苍白、隆起、薄壁滤过泡的新西兰白兔26只,随机分为A、B、C三组。其中A、B组各8只,每日4次双眼滴左氧氟沙星滴眼液,每次0．1ml,分别持续4天和7天;C组10只,每30分钟双眼滴左氧氟沙星滴眼液一次,共点8次。i组全部最后一次滴左氧氟沙星滴眼液半小时后处死兔,取出晶状体,通过高效液相法（HPLC）检测晶状体中左氧氟沙星的浓度,分别比较各组中薄壁滤过泡眼与自身健康对照眼晶状体左氧氟沙星浓度的差别,比较各组之间薄壁滤过泡眼品状体左氧氟沙星浓度的差别。主要指标兔眼晶状体中左氧氟沙星浓度。结果三组中薄壁滤过泡眼（A组：0．33±0．10μg／g;B组：0．27±0．15μg／g;C组：0．62±0．28μg／g）与自身健康对照眼（A组：0．12±0．03μg／g;B组：0．12±0．03μg/g;C组：O．15±0．05μg／g）晶状体中左氧氟沙星浓度差异有统计学意义（A组：P〈0．0001;B组：P〈0．05;C组：P〈0．0001）,A组和B组薄壁滤过泡跟晶状体左氧氟沙星浓度差异无统计学意义（P=0．566）,A、B组与C组薄壁滤过泡眼晶状体左氧氟沙星浓度差异有统计学意义（P=0．006;0．001）,C组（0．62±0．28μg坛）薄壁滤过泡眼晶状体中左氧氟沙星浓度分别高于A组（0．33±0．10μg／g）和B组（0．27±0．15μg／g）。薄壁滤过泡结膜下大片疏松区域,结膜上皮萎缩变薄,结膜基底层细胞不规则,间隙增宽,炎症细胞浸润。结论薄壁滤过泡形成后,眼内晶状体中左氧氟沙星浓度增高,频繁点药品状体内左氧氟沙星浓度增高更为明显。     

眼部药代动力学研究方法进展

通过药代动力学的研究可以了解药物在体内的代谢特征,指导临床用药的给药剂量、间隔、途径及剂型等,保证药物疗效,减少毒副作用.常用的药代动力学研究方法有色谱法、免疫法等,其应用广泛、灵敏度高、特异性强,但结果一维、操作复杂、干扰因素多.影像学检查法和拉曼分光镜可以非侵入性地在活体下连续地进行药代动力学检测,但只能用于特定药物的检测,且受设备本身的限制,特异性与灵敏度稍差.所以,研究中应充分参考给药方法、药物靶组织、药物代谢特征等因素选择合适的测定方法,或者将几种方法联用,互为补充和验证.另外,各种药代动力学模型的建立也可以很好地描述、解释及预测药物在眼部的代谢特征.     

姜黄素在兔眼玻璃体腔内的药代动力学研究

目的研究姜黄素在兔眼玻璃体内的代谢过程。方法将36只新西兰白兔随机分为标准及质控组3只兔（6只眼）和实验组33只兔（66只眼）。实验组再随机分为11组,每组3只兔（6只眼）。标准及质控组动物无须手术操作,实验组动物穿刺抽取玻璃体0．1mL后玻璃体腔内注入姜黄素0．1mL（含0．1mg）。注药后0、1、3、7、12、24、36、48、72、96及120h分别摘除眼球并制备玻璃体待检样品。应用高效液相色谱技术（HPLC）检测玻璃体腔内药物质量浓度。用DAS软件计算主要的药代动力学参数。结果姜黄素与玻璃体内源性物质之间的色谱峰分离良好,姜黄素保留时间为4．4min。提取回收率约90％,日内和日问变异较小。玻璃体内姜黄素质量浓度在0．01～4μg／mL范围内呈线性关系,标准曲线为Y=143973x＋603．32（r=0．9991）。在上述时间点测得的清除率分别为1．06％、4．02％、9．44％、19．77％、23．90％、35．44％、57．54％、70．63％、84．65％、91．76％及96．34％。半衰期t1/2=（26．68±2．66）h。结论HPLC法检测玻璃体内姜黄素质量浓度特异性好。姜黄素在玻璃体内半衰期较长,0．1mg注射后整个代谢过程先为零级动力学代谢,48h后为一级动力学代谢。     

硝酸益康唑纳米粒在兔眼内的药代动力学研究

背景 硝酸益康唑因眼内的通透性差而影响其在眼部的抗真菌效果,通过改变硝酸益康唑的剂型增加其眼内通透性成为目前研究的热点. 目的 研究质量分数0.5％硝酸益康唑纳米粒溶液点眼后的眼部通透性及眼部药代动力学.方法 采用溶剂扩散法制备0.5％硝酸益康唑纳米粒,透射电子显微镜下观察纳米粒性状,激光散射法测定纳米粒的大小.收集27只新西兰大白兔双眼点0.5％硝酸益康唑纳米粒滴眼液后,分别于点眼后5、15、30、45、60、90、120、180、240 min抽取大白兔房水100μl,然后处死动物获取角膜组织,制备角膜组织匀浆.用反相高效液相色谱法( HPLC)定量测定房水和角膜样本中硝酸益康唑的质量浓度和质量分数,采用3 p97药代动力学软件进行计算机拟合求得0.5％硝酸益康唑纳米粒溶液点眼后眼部的药代动力学参数. 结果 所制备的硝酸益康唑纳米粒的平均粒径为50.1 nm,形状均匀圆整,包封率为96.0％.采用反相HPLC法可以将硝酸益康唑同其他杂质分离,最低定量质量浓度为0.1 mg/L,硝酸益康唑在角膜中的平均回收率为98.09％;在房水中平均回收率为99.66％.各时间点房水及角膜组织中均可检测出硝酸益康唑,其中角膜组织中和房水中均于点眼后5 min时质量分数和质量浓度达最高,分别为(40.620±7.756) μg/g和(0.504±0.153) mg/L,在角膜和房水中的消除半衰期(t1/2)分别为23.5 min和18.6 min.结论 0.5％硝酸益康唑纳米粒点眼可使药物在角膜和房水中达到有效的药物质量分数和质量浓度.     

氟康唑眼液滴眼的眼内药代动力学实验研究

目的　研究 0 5 %氟康唑滴眼液在兔角膜的渗透性及其在角膜和房水中的药代动力学行为。方法　将新西兰大白兔双眼滴入 0 5 %氟康唑眼液后 ,分别于不同时间处死家兔 ,将获取的房水和角膜组织用反相高效液相色谱法 (highperformanceliquidchromatography ,HPLC)进行定量测定。色谱条件 :色谱柱为SpherisorbC18,粒径为 5 μm ,色谱柱长度和直径为 2 0 0 0mm× 4 6mm ,柱温为 4 5℃ ,流动相为 0 0 5mol/L磷酸二氢钾 甲醇 (6 5∶35 ) ,流速为 1ml/min ,检测波长为 2 6 5nm。采用非线性最小二乘法进行计算机拟合求得药代动学参数。结果　采用反相HPLC法可以将氟康唑同其他杂质很好分离 ,最低定量浓度为 0 1mg/L ,氟康唑在组织中的回收率平均为 90 6 %。 0 5 %氟康唑滴眼后的各时间点角膜组织及房水中均可检测出氟康唑的含量 ,其中角膜组织中于滴药后 2min时含量最高为 (15 2 0± 1 95 ) μg/g ,房水中 15min时的含量最高为 (2 39± 0 92 )mg/L。角膜上皮渗透系数为1 0 6× 10 -5。角膜组织中药物浓度半衰期为 6 3 96min ,房水中为 4 2 14min。结论　氟康唑可用于真菌性角膜炎的局部抗真菌治疗 ,是否用于治疗真菌性眼内炎尚待研究     

Pharmacokinetics of topically applied ophthalmic drugs

Pharmacokinetic applications in recent years have led to significant advances in systemic drug therapy, but applications to topical, ophthalmic therapy have been far less numerous. Pharmacokinetics is the study of the time course of the absorption, distribution, metabolism, and elimination of an administered drug. Thus, it includes the quantitation of such elements of drug bioavailability as tear dilution, drug binding, and vehicle effects; factors affecting corneal absorption and subsequent tissue distribution; dosage form effects; and pathways of elimination. These factors are important because they significantly influence the clinical responses to administered drugs, in some instances to a profound degree. These elements and their clinical implications are discussed along with some recent applications, exemplified with data from studies on frequently prescribed drugs.     

Ocular drug bioavailability from topically applied liposomes

During the past decade liposomes have been investigated extensively for their ability to improve drug utilization by the body, first in the area of chemotherapeutics and most recently in the area of ophthalmology. Liposomes are vesicle-like structures with a concentric series of alternating compartments of aqueous spaces and phospholipid bilayers. To date, liposomes have been found to both promote and reduce ocular drug absorption, indicating that a definite need exists for further studies to evaluate the interplay of drug, liposomes, and the corneal surface in determining the effectiveness of liposomes as vehicles for topically applied ophthalmic drugs. The purpose of this review is to place in perspective the role of liposomes in topical ocular drug delivery. As background material, the factors influencing ocular drug bioavailability and the features of liposomes pertinent to their effectiveness as drug carriers are reviewed.     

Ocular penetration of topically applied 1% tigecycline in a rabbit model

AIM: To evaluate ocular penetration of topically applied 1% tigecycline. METHODS: Forty-two New Zealand White rabbits were divided into 3 groups. A 50 μL drop of 1% tigecycline was administered in group 1. In groups 2 and 3, the drop was administered every 15min for 60min (keratitis protocol). Aqueous humor samples in groups 1 and 2 were collected under general anesthesia at 15, 30, 45, 60, 120, and 180min after the last drop. All animals in group 3 were euthanatized. Cornea, vitreous and blood samples were collected 60 and 120min after the last drop. Tigecycline concentrations were measured using high performance liquid chromatography-mass spectrometry (LC-MS/MS). RESULTS: The peak aqueous humor tigecycline concentration [mean 0.73±0.14 mg/L (SD) and 2.41±0.14 mg/L, respectively] occurred 45min after topical drug application in groups 1 and 2. Group 3 mean values in the cornea, and vitreous, were 3.27±0.50 µg/g, and 0.17±0.10 mg/L at 60min and 3.17±0.77 µg/g and 0.20±0.07 mg/L at 120min, respectively. Tigecycline serum concentrations were negligible. CONCLUSION: Tigecycline levels in the aqueous humor in groups 1 and 2, and in the cornea in group 3 exceeded the minimum inhibitory concentrations of most gram-positive organisms that cause bacterial keratitis and endophthalmitis.     

蛇毒神经生长因子在兔眼内的药代动力学研究

目的　研究蛇毒神经生长因子 (venomnervegrowthfactor ,v_NGF)兔眼结膜下及玻璃体内注射两种给药方式 ,不同时间内玻璃体中的药代动力学行为。方法　蛇毒神经生长因子经13 1I标记 ,在注射入兔眼结膜下和玻璃体腔后测定玻璃体内 1h、3h、6h、12h、2 4h、48h的13 1I每分钟计数率 (CPM)。结果　经分析表明 ,结膜下注射v_NGF后兔眼玻璃体内药物浓度在 6h达高峰 ;而玻璃体内注射在 1h达高峰并能在眼内达到较高的药物浓度及维持较长时间。结论　玻璃体内注射v_NGF后 ,该药在眼内有良好的分布。