4-氯-3-羧基苯硼酸合成工艺的优化

介绍了4-氯-3-羧基苯硼酸的合成工艺。以2-氯-5-溴甲苯为原料,与正丁基锂和硼酸三异丙酯反应、再经氧化得目标化合物。考察了反应物配比、反应时间和反应温度对收率的影响。采用HPLC,MS和1H NMR等方法对产品的纯度和结构进行了表征。实验结果表明:反应温度为-78℃,反应时间为1.5 h,物料比为n(C7H6Br F)∶n(n-u Li)∶n(B(Oi Pr)3)=1∶1.8∶1.2时,收率为96%。两步总收率为85%。本合成路线原料廉价易得、操作简单、后处理方便、生产周期短,适合工业化生产。     

4-羟基-3-异丁基苯硼酸的合成研究

以5-溴-2-羟基苯甲醛(2)为起始原料,经苄基保护,与Wittig试剂反应,得关键中间体(4),(4)经格氏、酯化及水解反应,得4-苄氧基-3-异丁烯基苯硼酸(5),(5)经氢化还原反应,制得4-羟基-3-异丁基苯硼酸(1),总产率为63%。关键的中间体及产物的结构通过1H NMR、13C NMR和MS表征确认。     

4-异丙基苯硼酸的合成与表征

利用格氏试剂法合成了4-异丙基苯硼酸,得出了较佳的工艺路线:先制得格氏试剂(产率98.1%),然后与硼酸三丁酯在-10℃下亲核取代,快速升至室温,经酸性水解得产品,分离后总产率56.6%,对产品进行了核磁共振和质谱表征。     

2,3-二氟-4-羟基苯硼酸的合成

本文以邻二氟苯为原料,利用其定位效应,通过与丁基锂、硼酸三甲酯直接作用得到2,3-二氟苯硼酸,再通过与H2O2反应得到2,3-二氟苯酚。以所合成的2,3-二氟苯酚为原料,通过叔丁基二甲基氯硅烷保护酚羟基,再在低温下与丁基锂、硼酸三甲酯等作用得到2,3-二氟-4-羟基苯硼酸,5步反应总产率为83%。     

3-氨基-4-甲基苯硼酸的合成工艺改进

以邻硝基甲苯为原料,通过溴代、还原和偶联3步反应合成3-氨基-4-甲基苯硼酸,提供了一条新的合成3-氨基-4-甲基苯硼酸的路径。质谱和核磁共振光谱分析表明所得产物与文献报道相符。     

2-羧基-4-甲氧基苯乙酸合成工艺研究

以2-羧基苯乙酸为原料,经磺化、碱熔、甲基化3步反应合成目标产物2-羧基-4-甲氧基苯乙酸。通过单因素和正交试验分别研究了上述3个单元反应中各影响因素的较佳反应条件,最终确定了一条合成2-羧基-4-甲氧基苯乙酸的较佳工艺路线,三步反应的总收率平均为70.63%。     

4-羧基-对-三联苯的合成

以对 三联苯和乙酰氯为原料 ,合成了 4 羧基 对 三联苯。n(对 三联苯 )∶n(乙酰氯 ) =1 0 0∶1 2 5 ,反应温度为 4 5℃ ,反应时间 5h ,经升华提纯 ,得到 4 乙酰基 对 三联苯 ,收率为 76 %。在 4 0～ 5 0℃ ,4 乙酰基 对 三联苯经次溴酸钠氧化反应 2h ,得到 4 羧基 对 三联苯 ,收率为78% ,熔点 315～ 316℃。通过核磁谱验证了产品的结构     

Miyaura硼化反应法合成4-氰基苯硼酸

以4-氰基溴苯为原料,联二硼酸频哪醇酯(B₂Pin₂)为硼化剂,通过Miyaura硼化反应制备了4-氰基苯硼酸。通过红外、核磁等分析手段对产物进行了表征。考察了催化剂和碱的种类对硼化反应的影响,实验结果表明,PdCl₂(dppf)为最适宜催化剂,KOAc为适宜的碱。当DMF为溶剂,反应原料的物质的量比为4-BrC₆H₄CN∶B₂Pin₂∶KOAc=1∶1.1∶3,催化剂PdCl₂(dppf)用量为3mol%,在85℃下进行Miyaura硼化反应时,4-氰基苯硼酸收率为75%。     

5-氟-2-甲氧基苯硼酸的合成

以对氟苯酚为原料,经甲基化、溴化和格氏反应3步合成标题化合物,含量99.073%(HPLC),总收率约57%,产物结构通过1HNMR和IR验证。其中溴化反应的最佳条件为n(对氟苯甲醚)∶n(水)=1∶55,n(对氟苯甲醚)∶n(溴素)=1∶1.30,反应温度为25℃;格氏反应的最佳反应条件为n(2-溴-4-氟苯甲醚)∶n(镁)∶n(硼酸三丁酯)=1.0∶1.1∶1.6,其中酯化一步的温度控制在-10℃左右,滴加格氏试剂的速率控制在400 mL/h左右。该法具有反应条件温和、生产成本低和有利于工业化生产等特点。     

五氟苯硼酸的合成研究

以五氟溴苯为原料,经格氏反应、酯化、水解制得五氟苯硼酸,该反应条件温和可控,产品收率70%,纯度为95%以上。同时对原料配比、反应时间进行了考察。     

2-正丙基-4-甲基-6-羧基苯并咪唑的合成

对2-正丙基-4-甲基-6-羧基苯并咪唑的合成工艺进行了优化研究,确定以3-甲基-4-正丁酰氨基-5-硝基苯甲酸甲酯为原料,经过还原、环合、水解3步反应制得目标产物,总收率为76.3%,所得产物经红外光谱和核磁共振氢谱等验证了结构。     

8-羧基吩噻嗪的合成

以吩噻嗪为原料,经N乙酰化,付克酰基化,去酰基化得到中间体。以总收率78％制得8-羧基吩噻嗪,结构经核磁氢谱（^1H-NMR）、质谱（MS）确证。本方法原料易得,操作简单,总收率较高,而且整个过程不需要柱色谱纯化,适合工业化生产。     

2,4-二氟苯硼酸的合成工艺研究与表征

以2,4-二氟溴苯、正丁基锂、硼酸三丁酯为原料合成了2,4-二氟苯硼酸,产率84.5%,产物经液相、核磁、元素、红外进行分析和表征。考察了硼化试剂、投料摩尔比、反应温度、反应时间对产率的影响,优化工艺条件为:以硼酸三丁酯为硼化试剂,n(2,4-二氟溴苯):n(正丁基锂):n(硼酸三丁酯)=1:1.2:2,反应温度为-78℃,反应时间为5h。     

4-(3-氨基-2-羧基苯基)丁酸的合成

4-(3-氨基-2-羧基苯基)丁酸是新型胸苷酸合成酶抑制剂的重要合成中间体。以3-(3-硝基苯甲酰基)丙酸乙酯为原料经过硝基还原、羰基还原、合环、开环等反应制得所需目标化合物。该方法具有生产成本低、反应条件温和、易于工业化生产的优点。     

3-丙烯酰胺基苯硼酸的合成与表征

3-丙烯酰胺基苯确酸(AAPBA)是合成葡萄糖敏感性水凝胶的关键单体。笔者以3-氨基苯硼酸(APBA)和丙烯酸(AA)为起始原料,1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐(EDCI)为缩合剂,通过羧基(—COOH)和氨基(—NH_2)之间的缩合反应合成AAPBA。产物重结晶纯化后经元素分析、红外吸收光谱、核磁共振氢谱、紫外吸收光谱、质谱表征,确证为AAPBA。     

四苯硼酸钠的合成

四苯硼酸钠是测定钾的主要试剂,合成方法有多种。其中以和用四氟硼酸钠和苯基溴化镁的乙醚溶液合成后,减压蒸去乙醚,再用三氯甲烷洗去联苯等物,最后在乙醚中再结晶,产量可达62～68%。操作过程很简便,所以我们即按此法进行试制。由于四氟硼酸钠国内尚未生产,且不易购买,因此我们首先研究了它的制备方法。根据和的研究,以四氟硼酸盐的形式测定钾和钠的方法,探讨了它们生成的条件和对热的稳定性。将已知量的氯化钠用四氟硼酸处理,并在170～175℃烘干后称重为四氟硼酸钠,结果误差仅0.1%左右,在一般重量测定法的误差范围以内。这说明所得产物与要求的分子式基本上是一致的,我们在这种基础上制备四氟硼酸钠。为了使制备的四氟硼酸钠更接近于分子式(NaBF_4),在它形成时尽量减少溶液中的水份。先将四氟硼酸蒸发     

3-甲氧基-2-羟基苯硼酸的合成与表征

苯硼酸及其衍生物可用于糖类、多巴胺等物质的检测和分离,广泛应用于化学、生物学等领域。采用邻位锂化法,以2-甲氧基苯酚为起始原料,通过氯甲基化、硼酸化和水解3步反应合成了3-甲氧基-2-羟基苯硼酸。其中,通过氯甲基化引入醚键(-OMOM),增强了邻位基团的供电子能力,改进了硼酸化的反应条件。核磁共振氢谱、质谱和高效液相色谱分析结果表明,合成的3-甲氧基-2-羟基苯硼酸纯度高,符合分子结构设计。     

2-二氟甲基-5-氟苯硼酸的合成

以2-溴-4-氟苯甲醛为起始原料,经过二氟甲基化、硼酸基团取代溴两步反应制备重要有机中间体即标题化合物。目前此化合物的合成方法未见国内外文献报道,且该合成方法原料易得、成本低廉,反应总收率接近80%。