阿维巴坦钠工艺杂质的合成研究

研究了阿维巴坦钠工艺杂质的合成工艺,以便对阿维巴坦钠的质量进行控制。以(2S,5R)-5-[(苄基氧基)氨基]哌啶-2-甲酸乙酯草酸盐为起始原料,经缩合、水解、磺酰胺化、脱保护、磺酰化、盐交换等反应制备(2S,5R)-7-氧代-N-磺酸基-6-磺酸氧基-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-甲酰胺二钠盐。目标产物的化学结构经质谱、~1HNMR和~(13)CNMR等确证,纯度为99.3%,总收率为15.7%(以原料计算)。该工艺反应条件温和、操作简便,为阿维巴坦钠工艺杂质的合成提供了一种新选择。     

氟节胺杂质4-F-Flumetralin的合成

[目的]制备氟节胺杂质4-F-flumetralin.[方法]以3,5-二氟苯胺为原料经过4,6-二氟靛红中间体合成2-氨基-4,6-二氟苯甲酸,随后重氮化得到2-氯-4,6-二氟苯甲酸,再经过酯化、还原、氯代和胺化反应制得苄胺中间体,最后与2,6-二硝基-4-三氟甲基氯苯经芳香亲核取代反应得到终产物.[结果]经过8步...     

乙二胺四甲叉膦酸钠杂质的分析检测

对乙二胺四甲叉膦酸钠产品的沉淀、结晶、凝胶等现象进行了分析及检测 ,指出了其产生的原因和解决方法。     

煤矸石两步除铁合成低铁杂质4A沸石

为了得到低铁杂质、高白度的4A沸石,首先将煤矸石用盐酸和硫酸的混合酸溶液酸浸,同时添加不同络合剂络合除铁,对比除铁率找到除铁效果较好的络合剂;再以除铁率为指标,以络合剂的量、反应温度、反应时间为因素,建立3因素、3水平正交实验,找到优化的第一步除铁条件;然后研究不同的络合剂添加量在水热合成阶段对除铁效果的影响,找到优化的第二步除铁条件;最后将两步优化的除铁工艺进行整合,得到低铁杂质、高白度的产物。研究主要通过XRD、TEM、SEM、白度、钙交换能力等手段对产物进行了表征,结果表明经过整合的两步除铁过程,产物为含铁杂质较少的高白度4A沸石。     

阿昔洛韦杂质F的合成

以阿昔洛韦的合成中间体双乙酰阿昔洛韦为起始原料,经过一步区域选择性水解脱除O-乙酰基,得到阿昔洛韦杂质F。目标化合物的结构经过~1H-NMR与MS确证,HPLC检测纯度达99%以上,可作为阿昔洛韦原料药质量控制的杂质对照品。     

双烯醇酮醋酸酯主要杂质的合成研究

将双烯醇酮醋酸酯溶于苯中,加入过氧化叔丁醇、重铬酸吡啶盐、硅藻土,于室温反应2~3 h,得到杂质粗品;粗品经层析柱分离,乙醇、二氯甲烷精制,得到主要杂质化合物Ⅰ;其结构经1H NMR和ESI-MS确证。     

关于福辛普利钠相关杂质的分析

文章对欧洲药典(EP7.0)、美国药典(USP34)和中国国家标准收录的13种福辛普利钠相关杂质归纳总结,并对相关杂质的生成原因进行追溯和解析。     

罗红霉素合成过程的杂质控制

红霉素A硫氰酸盐与盐酸羟胺缩合成红霉素A-9-肟,红霉素肟与甲氧乙氧氯甲醚反应生成罗红霉素。研究了反应温度、反应时间以及物料配比对罗红霉素合成过程中杂质产生的影响,得到较优反应条件:n(红霉素肟):n(甲醇钠):n(甲氧基乙氧基氯甲醚)=1:1.12:1.21,甲醇钠和甲氧基乙氧基氯甲醚(MEMCl)的滴加时间分别为15min、45min;滴加甲醇钠时控制温度为5℃、滴加MEMCl的温度为0℃。此时的收率为95.8%(n/n)。     

氨曲南杂质的合成

以乙酰乙酸叔丁酯为起始物料,经亚硝化、烷基化、水解、缩合等一系列反应得到氨曲南杂质。相比原先的母液浓缩制备方法,该新方法收率高,成本低,原料易得且反应条件温和。     

氯维地平杂质的合成

分别以3-羟基丙腈和甲醇为原料合成氯维地平的两个杂质CLP-D和CLP-E,并经核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和质谱确证其结构。两种杂质的总收率分别是12.80%和12.91%。该合成路线有利于氯维地平的质量控制。     

盐酸氨溴索杂质D的合成

介绍了一种新的简单实用的合成盐酸氨溴索杂质D的方法,以2-氨基-3,5-二溴苯甲醛和顺式-4氨基环己醇盐酸盐为原料,硼氢化钠为还原剂,经还原胺化反应一步生成目标产物。     

西格列汀十元环杂质的合成

目的:为更好地对降血糖药磷酸西格列汀质量进行控制,合成了西格列汀原料药和制剂的有关物质(R)-10-(2,4,5-三氟苯基)-3-(三氟甲基)-6,7,10,11-四氢-[1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4,7]三氮杂环葵烷-8,12(5H,9H)-二酮5。方法:以(R)-3-((叔丁氧羰基)氨基)-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸和3-(三氟甲基)-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪盐酸盐为起始原料,经过缩合、氧化、关环三步反应得到西格列汀十元环杂质。化合物结构经~1H-NMR、MS谱确证,可作为磷酸西格列汀质量控制的杂质对照品。     

头孢西丁钠的合成

头孢西丁是一种具有长效、广谱抗菌特点的第二代头孢类抗生素。本文以头孢噻吩酸为原料,甲氧基化产物不需结晶提纯而直接用于去乙酰化,缩短了生产周期和节省了原料。本方法制备简便,适于工业化生产。     

舒巴坦钠的合成

以6-氨基青霉烷酸为起始原料,经重氮化、溴化、氧化、还原、成盐制备β-内酰胺酶抑制剂舒巴坦钠,精选出合适的工艺条件,提高了成品的收率,使总收率达72.4%;整个过程反应条件温和,操作简单,适合大生产的要求。     

叔丁醇钠的合成

本文介绍了叔丁醇钠的合成方法、理化性质以及安全保护应该注意的问题。     

磷酸肌酸钠的合成

通过对磷酸肌酸钠的合成研究,确定了磷酸肌酸钠的合成路线,并可以用于工业化生产。该工艺条件与其他路线比较,具有起始原料易得、反应条件温和、产品收率高、操作简便等优点。即以肌酸酐为起始原料与磷酸三乙酯混合,在超声条件下滴加三氯氧磷,缩合反应后得到肌酐磷酰氯,然后用氢氧化钠水解开环得到磷酸肌酸钠粗品,粗品用大孔树脂搅拌吸附和重结晶后得到磷酸肌酸钠精制品,结构经~1H-NMR确认,总收率65%,含量大于99.9%,产品质量符合2015版药典要求。     

巴多昔芬杂质的合成方法

正本发明提供了一种合成巴多昔芬杂质的合成方法,以4-羟基苯乙醇为原料,苄氯保护酚羟基,二氯亚砜与苯乙醇反应生成苄氯,与中间体3-甲基-5-苄氧基-2-(4-苄氧基苯基)-1H-吲哚反应,钯碳催化加氢脱去苄基保护,获得巴多昔芬杂质。此方法无     

卡培他滨杂质的合成

合成美国药典中卡培他滨的3种主要杂质(杂质A、B、C)。1,2,3-三乙酰氧基-5-脱氧-D-核糖(1)与硅醚化的5-氟胞嘧啶(5-FC)经过缩合、水解反应得到杂质A,(1)与硅醚化的5-氟尿嘧啶(5-FU)经过缩合、水解反应得到杂质B,卡培他滨(4)与N,N'-羰基二咪唑(CDI)经过关环反应得到杂质C。杂质A、B、C的结构经1H-NMR、13C NMR和MS确认。杂质A、B、C可作为卡培他滨质量研究的杂质对照品。     

马来酸阿塞那平中杂质的合成

为加强对阿塞那平药物的质量控制,合成了阿塞那平的两个杂质A和B。以顺式-11-氯-2,3,3a,12b-四氢-2-甲基-1H-二苯并[2,3:6,7]氧杂卓并[4,5-c]吡咯-1-酮为起始物料,经过水解开环、关环、还原得到化合物4,化合物4经过酯化、酰胺水解得到杂质A;化合物4经过氧化得到杂质B,目标化合物结构经MS、1H-NMR表征。     

盐酸小檗碱相关杂质的合成

盐酸小檗碱在临床上主要用于治疗胃肠炎、细菌性痢疾等肠道感染,副作用小。为了更好地控制盐酸小檗碱原料药的质量,以胡椒乙胺为原料,经Bischler-Napieralski反应、脱氢芳构化反应、氧化反应、成肟反应和关环反应等共6步反应,得到盐酸小檗碱相关杂质1,经核磁和质谱等确认结构,纯度98%以上,可以作为自制对照品,用于杂质分析和研究。同时,结合盐酸小檗碱合成工艺,对该杂质产生的原因进行了分析研究,对改进盐酸小檗碱合成工艺、提升原料药质量具有指导意义。