纤溶酶原激活物抑制剂-1与肥胖

纤 溶系统由纤溶酶原、纤溶酶原激活物 ( plasminogenac tivatorPA)和激活物特异性抑制剂 (plasminogenacti vatorinhibitorPAI)、纤溶酶及纤溶酶抑制物组成 ,其主要功能是通过纤溶酶溶解纤维蛋白而将其从循环系统中清除出去。PAI是纤溶系统活性主要的生理调节物 ,它在体内有多种形式 ,包括内皮细胞型 (PAI 1)、胎盘型 (PAI 2 )、尿型 (PAI 3)和连接蛋白酶 1(proteasenexin 1) ,其中PAI 1在纤溶活性调节中起着重要作用 ,它主要灭活组织型纤溶酶原激活物 (t PA)。PAI 1和t PA之间的平衡对维持纤溶系统正常功能十分重要。临床和流…     

糖基化终末产物对大鼠肾系膜细胞纤溶酶原激活物抑制物-1表达韵影响

目的：观察糖基化终末产物（AGEs）对大鼠肾系膜细胞纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）表达的影响及其与细胞外基质（ECM）成分含量的关系。方法：体外培养正常大鼠肾系膜细胞，分别用糖化牛血清白蛋白（AGEs）及未经糖化的牛血清白蛋白（BSA）处理，以常规培养的肾系膜细胞作为对照，检测不同时间、不同浓度AGEs对纤维连接蛋白（FN）、Ⅳ型胶原、PAI-1表达的影响。MTT法检测AGEs对系膜细胞增殖的作用，ELISA测定条件培养基中FN、Ⅳ型胶原及PAI-1蛋白含量，逆转录聚合酶链式反应（RT—PCR）检测系膜细胞PAI-1 mRNA的表达。结果：与相应浓度的BSA比较，AGEs（0—200mg／L）对系膜细胞增殖无明显影响，但可不同程度地刺激系膜细胞FN、Ⅳ型胶原、PAI-1蛋白的产生。RT—PCR检测显示，给予AGEs（100mg／L）的系膜细胞PAI-1 mRNA的表达明显增加（P〈0．01）。结论：AGEs促进系膜细胞PAI—1的表达，提示AGEs通过上调PAI-1的表达而减少细胞外基质降解，可能是糖尿病肾病细胞外基质积聚的原因之一。     

纤溶酶原激活物抑制剂-1在SD大鼠胰腺的表达

目的研究纤溶酶原激活物抑制剂-1(plasminogen activator inhibitor 1,PAI-1)在大鼠胰腺组织中的表达,为临床上对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)患者使用抗凝剂及抗血小板药物治疗提供理论依据,并为进一步研究应用PAI-1抑制剂治疗胰腺炎提供形态学依据。方法应用免疫荧光组织化学双重标记技术,在激光共聚焦显微镜观察PAI-1在大鼠胰腺组织中的分布。结果 PAI-1免疫反应阳性细胞分布在SD大鼠胰腺的外分泌腺腺泡细胞,以及内分泌腺D细胞及PP细胞,阳性物质分布于细胞质。结论 PAI-1可能在胰腺起着非常重要的作用,为进一步研究应用PAI-1抑制剂治疗胰腺炎提供了形态学依据。     

尿蛋白及晚期糖基化终产物对肾小管上皮细胞溶酶体的影响

目的:探讨慢性肾脏病(CKD)病程中所产生的病理产物尿蛋白及晚期糖基化终产物(AGE)对肾小管上皮细胞(tubular epithelial cells,TECs)溶酶体结构与功能的影响,为阻止或延缓CKD病情进展探索新思路。方法:临床上选取未经特殊治疗的微小病变肾病综合征(MCNS)患者(n=11)、糖尿病肾病(DN)患者(n=11)及活检基本正常(n=6)的肾组织标本,以溶酶体相关膜蛋白1(lysosomal-associated membrane protein 1,LAMP1)和组织蛋白酶B(cathepsin B,CB)行间接免疫荧光染色;体外以8 g/LJ尿蛋白或100 mg/L晚期糖基化终产物刺激人肾小管上皮细胞系(HK-2细胞),以LAMP1和CB行间接免疫荧光染色,检测CB及组织蛋白酶L(cathepsin L,CL)活性,并观察DQ-卵清蛋白降解情况。结果:MCNS及DN患者TECs存在溶酶体膜透化(lysosomal membrane permeabilization,LMP)现象。与正常对照组相比,尿蛋白及AGE-BSA均可致HK-2细胞LMP发生率上升,CB及CL活性降低,溶酶体对DQ-卵清蛋白的降解能力降低(P0.05)。结论:CKD病理产物尿蛋白和晚期糖基化终产物均可致TECs出现LMP现象,并使溶酶体消化功能下降,这可能是CKD肾小管间质纤维化进展的重要机制之一。     

脂肪酸对人血管内皮细胞纤溶酶原激活物抑制剂-1表达的影响

为探讨不同种类脂肪酸对血管内皮细胞(ECs)纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)表达的直接影响及影响水平，以不同浓度的亚麻酸、亚油酸、油酸、硬脂酸诱导培养ECs，逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)和酶联免疫吸附法。（ELISA)检测PAI-1的mRNA和蛋白表达，随后以上述脂肪酸诱导转染了由PAI-1启动子控制表达的报告基因的ECs，ELISA检测PAI-1启动子转录活性，结果ECs中亚麻酸、亚油酸和油酸均浓度依赖地诱导PAI-1 mRNA和蛋白表达，硬脂酸无影响，而它们对PAI-1启动子转录活性的影响与上述作用一致，提示不饱和脂肪酸通过提高PAI-1转录活性诱导其在ECs的表达。     

糖基化终末产物对大鼠肾系膜细胞纤溶酶原激活物抑制物-1表达的影响

目的:观察糖基化终末产物(AGEs)对大鼠肾系膜细胞纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)表达的影响及其与细胞外基质(ECM)成分含量的关系。方法:体外培养正常大鼠肾系膜细胞,分别用糖化牛血清白蛋白(AGEs)及未经糖化的牛血清白蛋白(BSA)处理,以常规培养的肾系膜细胞作为对照,检测不同时间、不同浓度AGEs对纤维连接蛋白(FN)、Ⅳ型胶原、PAI-1表达的影响。MTT法检测AGEs对系膜细胞增殖的作用,ELISA测定条件培养基中FN、Ⅳ型胶原及PAI-1蛋白含量,逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测系膜细胞PAI-1mRNA的表达。结果:与相应浓度的BSA比较,AGEs(0-200mg/L)对系膜细胞增殖无明显影响,但可不同程度地刺激系膜细胞FN、Ⅳ型胶原、PAI-1蛋白的产生。RT-PCR检测显示,给予AGEs(100mg/L)的系膜细胞PAI-1mRNA的表达明显增加(P<0.01)。结论:AGEs促进系膜细胞PAI-1的表达,提示AGEs通过上调PAI-1的表达而减少细胞外基质降解,可能是糖尿病肾病细胞外基质积聚的原因之一。     

纤溶酶原激活物抑制剂1反义RNA对猪主动脉内皮细胞中成纤维细胞生长因子的影响

许多研究表明纤溶酶原激活物抑制剂 1(ＰＡＩ 1)在动脉粥样硬化病变处的表达增加。ＰＡＩ 1可以通过促进细胞外基质积聚、促进血栓形成和调节平滑肌细胞迁移和增殖而促进动脉粥样硬化的发展[1] ,因此 ,降低动脉壁ＰＡＩ 1表达有可能延缓动脉粥样硬化的发展。我们观察了构建的ＰＡＩ 1反义ＲＮＡ重组质粒转导入离体培养的猪主动脉内皮细胞 (ＥＣ)后 ,表达的ＰＡＩ 1反义ＲＮＡ对细胞中ＰＡＩ 1表达的作用及对成纤维细胞生长因子 (ＦＧＦ)的影响。一、材料与方法1.细胞培养及鉴定 :体外培养猪主动脉内皮细胞 ,细胞在光镜下呈扁平、多角形或瓦…     

儿童脓毒症纤溶酶原激活物抑制剂-1基因启动子区4G/5G多态性的研究

目的探讨纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）基因启动子区单核苷酸插入或缺失（4G/5G）多态性与广州地区汉族脓毒症患儿的相关性,对脓毒症的发生、发展和临床预后的影响。方法选取2007年4-12月广州市妇女儿童医疗中心诊治的汉族脓毒症患儿为病例组,同期收集健康查体儿童为对照组。应用等位基因特异性扩增多聚酶链（AS-PCR）法对病例组和对照组行PAI-1基因启动子区4G/5G多态性检测和分析。采用基因计数法计算各组基因型频率和等位基因频率,χ^2检验分析比较两组人群各基因型的分布差异,计算OR值及其95%CI评估各基因型的风险。结果研究期间病例组纳入148例,对照组181名。病例组和对照组PAI-1基因启动子区4G/5G多态性的基因型和等位基因频率分布差异无统计学意义（χ^2=0.79,P〉0.05）。等位基因4G（χ^2=4.35,P〈0.05）及其纯合子（χ^2=4.44,P〈0.05）与脓毒症发展相关;携带等位基因4G患儿发展至重症脓毒症的风险比5G高,OR=4.05（95%CI：1.09-15.08）,4G/4G纯合子患儿发展至重症脓毒症的风险比其他基因型高,OR=4.57（95%CI：1.11-18.78）。等位基因4G（χ^2=9.17,P〈0.05）及其纯合子（χ^2=7.35,P〈0.05）与脓毒症病死率相关,携带等位基因4G患儿脓毒症病死风险较5G高,OR=4.30（95%CI：1.50-12.29）,4G/4G纯合子患儿脓毒症病死风险较其他基因型高,OR=3.14（95%CI：1.49-6.61）。结论PAI-1基因启动子区4G/5G多态性与广州地区汉族脓毒症患儿进展及预后相关,等位基因4G及其纯合子是其高危遗传因素;PAI-1基因启动子区4G/5G点多态性与脓毒症的易感性无关。     

LPS促进HUVECs表达纤溶酶原激活物抑制物1

目的：观察LPS对脐静脉血管内皮细胞(HUVECs)表达组织纤溶酶原激活物(tPA)和纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)的影响。 方法： 用生长良好的第2、3代HUVECs进行试验。用cell counting kit-8(CCK-8)测定LPS刺激后细胞活性变化；发色底物法测定LPS组和对照组培养液中tPA, PAI-1活性；RT-PCR检测细胞内tPA和PAI-1 mRNA水平。 结果： 与对照组相比，LPS(10 mg/L)对细胞活性没有明显差异。LPS诱导PAI-1活性在24-72 h显著升高(P<0.05),且显著上调PAI-1 mRNA，24 h达到峰值，以后渐降，72 h达到正常水平。而LPS组与对照组tPA活性与tPA mRNA无明显差异(P>0.05)。 结论： LPS(10 mg/L)可显著上调PAI-1 mRNA转录和分泌而不影响tPA mRNA，结果提示LPS可活化内皮细胞，诱发PAI-1 mRNA表达和蛋白分泌而抑制纤溶系统，这有利于微血栓的形成、血栓稳定,血液凝固和DIC发生。     

纤溶酶原激活物抑制剂1 siRNA对大鼠肺纤维化的治疗作用

 目的： 观察纤溶酶原激活物抑制剂1 （PAI-1）siRNA对博来霉素(BLM)诱导的大鼠肺纤维化的治疗作用,并初步探讨其机制。方法： 72只Wister大鼠分为4组,即对照组（control组）、BLM组、BLM+非特异 siRNA 组(BLM+N组)和BLM+PAI-1 siRNA组(BLM+P组)。BLM 5 mg/kg气管内滴入制作肺纤维化模型,control组注入等体积的生理盐水。造模后,于局麻下BLM+P组每周2次气管内注入PAI-1 siRNA 7.5 nmol (0.2 mL);BLM+N组注入相同剂量的非特异siRNA;control组和BLM组注入等体积的生理盐水,28 d共给药8次。分别于第7 d、14 d和28 d每组处死6只,左肺行肺泡灌洗测定PAI-1活性,右中叶肺组织RT-PCR法检测Ⅲ型胶原、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和金属蛋白酶组织抑制物1（TIMP-1）的mRNA表达。结果： 造模后,7 d、14 d和28 d肺泡灌洗液中PAI-1活性持续升高,每周2次气管内注入PAI-1 siRNA可以使肺泡灌洗液中PAI-1的活性降低,与同一时点BLM组比较有明显差异（均P<0.05）;模型组7 d、14 d和28 d  Ⅲ型胶原、α-SMA和TIMP-1的mRNA表达明显增高,BLM+P组3个时点Ⅲ型胶原、α-SMA和TIMP-1的mRNA表达明显减少,分别与同一时点BLM组比较有明显差异（均P<0.05）。结论： 每周2次气管内给予PAI-1 siRNA可以持续减少PAI-1表达。PAI-1 siRNA不但直接抑制肺纤维化进展,而且可以打破基质金属蛋白酶及组织抑制因子之间的平衡。     

Advanced glycation end products induce tubular epithelial-myofibroblast transition through the RAGE-ERK1/2 MAP kinase signaling pathway

Advanced glycation end products (AGEs) have been shown to play a role in tubular epithelial-myofibroblast transdifferentiation (TEMT) in diabetic nephropathy, but the intracellular signaling pathway remains unknown. We report here that AGEs signal through the receptor for AGEs (RAGE) to induce TEMT, as determined by de novo expression of a mesenchymal marker (alpha-smooth muscle actin, alpha-SMA) and loss of epithelial marker (E-cadherin), directly through the MEK1-ERK1/2 MAP kinase pathway, which is TGF-beta independent. This is supported by the following findings: AGEs induced de novo alpha-SMA mRNA expression as early as 2 hours followed by a loss of E-cadherin before TGF-beta mRNA expression at 24 hours and occurred in the absence of TGF-beta and AGE-induced activation of ERK1/2 MAP kinase at 15 minutes and TEMT at 24 hours were completely blocked by a neutralizing RAGE antibody, a soluble RAGE receptor, an ERK1/2 MAP kinase inhibitor (PD98059), and DN-MEK1, but not by a neutralizing TGF-beta antibody. Thus, this study demonstrates that AGEs activate the RAGE-ERK1/2 MAP kinase pathway to mediate the early TEMT process. The findings from this study suggest that targeting the RAGE or the ERK MAP kinase pathway may provide new therapeutic strategies for diabetic nephropathy and shed new light on the pathogenesis of diabetic nephropathy.     

Advanced glycation end products induce actin rearrangement and subsequent hyperpermeability of endothelial cells

This study aimed to determine the effects of advanced glycation end products (AGEs) on endothelial cytoskeleton morphology and permeability, and to detect the underlying signaling mechanisms involved in these responses. Cultured endothelial cells (ECs) were exposed to AGE-modified human serum albumin (AGE-HSA), and EC cytoskeletal changes were evaluated by observing fluorescence of F-actin following ligation with labeled antibodies. Endothelial permeability was detected by measuring the flux of TRITC-albumin across the EC monolayers. To explore the signaling pathways behind AGE-induced EC alteration, ECs were treated with either soluble anti-AGE receptor (RAGE) IgG, or the MAPK inhibitors PD98059 and SB203580 before AGE-HSA administration. To further elucidate possible involvement of the ERK and p38 pathways in AGE-induced EC changes, adenovirus-carried recombinant constitutive dominant-negative forms of upstream ERK and p38 kinases, namely MEK1(A) and MKK6b(A), were pre-infected into ECs 24 h prior to AGE-HSA exposure. AGE-HSA induced actin cytoskeleton rearrangement, as well as EC hyperpermeability, in a dose and time-dependent manner. The effects were attenuated in cells pretreated with anti-RAGE IgG, PD98059 or SB203580, respectively. EC pre-infection with MEK1(A) and MKK6b(A) also alleviated the effect of AGEs. Furthermore, adenovirus-mediated administration of activated forms of either MEK1 or MKK6b alone induced rearrangement of F-actin and hyperpermeability. The results indicate that ERK and p38 MAPK play important roles in the mediation of AGE-induced EC barrier dysfunction associated with morphological changes of the F-actin.     

晚期糖基化终末产物诱导人卵巢颗粒细胞株COV434凋亡并上调促炎因子HMGB1自分泌

目的:探讨晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)是否诱导人卵巢颗粒细胞株COV434凋亡,并探究其可能的机制。方法:采用不同浓度AGEs牛血清白蛋白与人卵巢颗粒细胞株COV434共同孵育,流式细胞术观察细胞凋亡率,Western blot观察caspase-3和cleaved caspase-3的蛋白水平,ELISA检测细胞培养液上清中高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1 protein,HMGB1)的含量。结果:与对照组比较,100 mg/L AGEs组和200 mg/L AGEs组早、晚期凋亡率显著增加,各组caspase-3蛋白水平的差异无统计学显著性,但与对照组比较,100 mg/L AGEs组和200 mg/L AGEs组cleaved caspase-3的蛋白水平显著增加(P0.05)。此外,与对照组比较,100 mg/L AGEs组和200 mg/L AGEs组细胞培养液上清中HMGB1促炎介质的水平显著上升(P0.05)。结论:晚期糖基化终末产物诱导人卵巢颗粒细胞株COV434凋亡可能与促炎反应有关。     

Intracellular trafficking pathway of BK Virus in human renal proximal tubular epithelial cells

Intracellular trafficking of BK Virus (BKV) in human renal proximal tubular epithelial cells (HRPTEC) is critical for BKV nephritis. However, the major trafficking components utilized by BKV remain unknown. Coincubation of HRPTEC with BKV and microtubule disrupting agents prevented BKV infection as detected by immunofluorescence and western blot analysis with antibodies which recognize BKV large T antigen. However, inhibition of a dynein, cellular motor protein, did not interfere with BKV infection in HRPTEC. A colocalization study of BKV with the markers of the endoplasmic reticulum (ER) and the Golgi apparatus (GA), indicated that BKV reached the ER from 6 to 10 h, while bypassing the GA or passing through the GA too transiently to be detected. This study contributes to the understanding of mechanisms of intracellular trafficking used by BKV in the infection of HRPTEC.     

Advanced glycation end products induce T cell apoptosis: Involvement of oxidative stress, caspase and the mitochondrial pathway

Accumulation of advanced glycation end products (AGEs) is a hallmark in aged people. T cells play important roles in maintaining homeostasis of immune function. This study investigated the effects of AGEs-bovine serum albumin (AGEs) in human T cells. Incubation of Jurkat and several immortalized T cell lines with AGEs resulted in cell death dose-dependently. AGEs-induced cell death was partially but significantly blocked by neutralizing antibodies recognizing receptor of AGEs. In addition to detecting DNA nick, simultaneous stainings of annexin V with 7-amino-actinomycin D further confirmed the apoptotic nature of cell death. AGEs also caused apoptosis in purified T cells. Although AGEs-induced apoptosis could be blocked by the pan-caspase inhibitor, Ala-Asp-fluomethyl ketone (Z-VAD-fmk), there was no activation of caspase-3, -5, -8 and -9. AGEs caused mitochondrial outer membrane permeabilization and this process was prevented by an antioxidant or Z-VAD-fmk. Furthermore, AGEs treatment led to translocation of apoptosis inducing factor (AIF) from the mitochondria into the nucleus. Altogether, this report demonstrated that AGEs induced T cell apoptosis in an oxidative stress-associated and caspase-dependent manner with involvement of the mitochondrial pathway. It is likely that AGEs-induced T cell apoptosis may play a role in T cell homeostasis in ageing.     

糖基化终产物通过其受体诱导人肾小球系膜细胞表达CTGF和FN

目的： 探讨体外培养条件下糖基化终产物（AGEs）对人肾小球系膜细胞(HRMCs）中结缔组织生长因子（CTGF）及纤维连接蛋白（FN）基因表达的影响及其可能的作用机制。方法: 将HRMCs与不同浓度的糖化牛血清白蛋白（AGE-BSA）和牛血清白蛋白（BSA）共同培养,或与同一质量浓度的AGE-BSA和BSA共同培养不同时间,以中和性抗RAGE抗体封闭细胞膜上糖基化终末产物受体（RAGE）;采用免疫印迹法（Western blotting）观察AGEs对HRMCs中RAGE表达的影响,半定量逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法检测CTGF、FN mRNA的表达。结果: 在HRMCs中存在少量RAGE的表达,AGE-BSA能够诱导HRMCs中RAGE的表达增加,并以时间和剂量依赖方式促进HRMCs中CTGF和FN的表达上调;CTGF、FN的表达水平在加入不同浓度（50、100、200、400 mg/L）的AGE-BSA 作用48 h后以及加入质量浓度为200 mg/L的 AGE-BSA 作用不同时间（12、24、48、72h）后,较相应质量浓度或时间的BSA组和空白对照组均明显升高（P＜0.05）;抗RAGE抗体干预后能够部分抑制AGE-BSA诱导CTGF及FN的表达,而人IgG没有这种作用。结论: AGEs可能通过RAGE诱导CTGF及FN的表达上调,是糖尿病肾病肾脏纤维化的可能机制。     

糖基化终产物对培养的人脐静脉内皮细胞巨噬细胞炎性蛋白-1α表达的影响

目的: 探讨糖基化终产物(AGEs)对人脐静脉内皮细胞巨噬细胞炎性蛋白-1α mRNA及蛋白表达的影响。方法: 将培养的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)用不同浓度(100 mg/L、200 mg/L、400 mg/L)的AGEs孵育24 h及同一浓度(400 mg/L)AGEs孵育0 h、12 h、 24 h及36 h。采用原位杂交方法及Western blot检测巨噬细胞炎性蛋白-1α mRNA及蛋白的表达水平。结果: BSA组内皮细胞内巨噬细胞炎性蛋白-1α呈弱表达;100 mg/L、200 mg/L及400 mg/L AGEs孵育24 h后,各组内皮细胞内巨噬细胞炎性蛋白-1α mRNA 表达的平均积分吸光度值分别为18.76±3.17、26.58±1.61及34.23±2.25(BSA组为13.83±1.24,P<0.05);400 mg/L AGEs孵育12 h、24 h 及36 h后,各组内皮细胞内巨噬细胞炎性蛋白-1α mRNA表达的平均积分吸光度值分别为22.67±1.46、34.23±2.25及42.28±3.14(0 h组为12.56±1.24,P<0.05)。100 mg/L、200 mg/L及400 mg/L AGEs孵育24 h后,各组内皮细胞内巨噬细胞炎性蛋白-1α蛋白的表达量分别为BSA组的1.34倍、1.87倍及2.46倍(P<0.05);400 mg/L AGEs孵育12 h、24 h 及36 h后,各组内皮细胞内巨噬细胞炎性蛋白-1α蛋白的表达量分别为0 h组的1.82倍、2.71倍及3.34倍(P<0.05)。结论: 糖基化终产物以时间及剂量依赖的方式促进内皮细胞巨噬细胞炎性蛋-1α mRNA及蛋白的表达。     

晚期糖基化终产物通过mTORC1/uPAR途径促进足细胞移动

 目的:足细胞哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合体1（mTORC1）活化是糖尿病肾病的重要发病机制。我们前期在db/db小鼠中观察到调控足细胞活动度的尿激酶型纤溶酶原激活物受体（uPAR）表达增加。本研究旨在研究晚期糖基化处理的牛血清白蛋白（AGE-BSA）对mTORC1、uPAR和足细胞活动度的影响并初步探索其可能的分子联系。方法: 体外培养小鼠肾小球足细胞,MTT法和免疫荧光分析各刺激物及干预剂对足细胞存活率及细胞骨架的影响。Western blotting检测正常对照组、对照BSA组及AGE-BSA处理组mTORC1的活性及uPAR的表达水平,划痕实验检测足细胞的活动度。进一步采用雷帕霉素抑制AGE-BSA组mTORC1的活性,观察uPAR和细胞活动性的改变。结果: 在预设浓度及干预时间下各刺激物及干预剂对细胞存活率及细胞骨架无明显影响。AGE-BSA 可上调足细胞mTORC1的活性和uPAR的水平,并促进足细胞移动。雷帕霉素能抑制AGE-BSA引起的uPAR表达水平的上调和细胞活动性的增强。结论: AGE-BSA 可能通过mTORC1/uPAR途径导致足细胞移动性增强。     

终末糖基化产物对培养的人脐静脉内皮细胞粘附分子表达的影响

目的：探讨终末糖基化产物在糖尿病动脉粥样硬化（AS）形成中的作用机理。 方法： 分离正常人脐静脉内皮细胞（HUVECs），将终末糖基化终产物（AGE）修饰的人血清白蛋白（AGE-HSA）、人血清白蛋白（HSA）与HUVECs在体外共同培养，并用荧光单克隆抗体染色，流式细胞仪定量检测细胞间粘附分子-1（ICAM-1）、血管细胞粘附分子-1（VCAM-1）的表达。 结果： 正常人HUVEC表达ICAM-1和VCAM-1。AGE-HSA能以时间和剂量依赖的方式上调ICAM-1、VCAM-1的表达（P<0.05），而HSA对HUVECs上述粘附分子的表达均无影响。 结论： AGE能上调HUVECs粘附分子的表达，从而促进AS时单核/巨噬细胞的浸润。