神经生长因子对戊四氮致痫幼鼠海马细胞色素C表达的影响

目的：用戊四氮（PTZ）诱导建立的慢性癫痫（EP）幼鼠模型,研究神经生长因子（NGF）处理后幼鼠海马细胞色素C（Cyt C）的表达,探讨 NGF在 EP发病中的作用。方法50只SD幼鼠随机分为阴性对照组（A组）、阳性对照组（B组）、NGF低剂量组（C组）、NGF中剂量组（D组）、NGF高剂量组（E组）。NGF用药后3 d ,取海马组织用于免疫组织化学及实时荧光定量PCR方法检测Cyt C的表达。结果与A组比较,B组Cyt C阳性细胞数及mRNA 表达量明显增多（P＜0．01）。与B组比较,C～ E组Cyt C阳性细胞数及 mRNA 表达量降低（P＜0．05）。结论 NGF可减少海马Cyt C的表达,促进EP幼鼠体质量增长。     

高迁移率族蛋白-1在戊四氮致痫大鼠不同脑区的表达与意义

目的：研究高迁移率族蛋白-1（HMGB-1）在戊四氮（PTZ）致幼鼠癫痫（EP）后在不同脑区的变化,探讨EP发作后脑组织的损伤情况。方法40只21日龄幼年雄性SD大鼠,随机分对照组（A组,8只）及实验组（32只）。实验组按体质量40 mg/kg腹腔注射PTZ ,对照组腹腔注射与致痫剂同等容量的生理盐水。根据EP发作后的时间,随机于其发作后1 h（B组）、6 h（C组）、24 h（D组）、72 h（E组）取脑,采用免疫组织化学方法,观察各组大鼠海马组织中 HMGB-1的改变;RT-PCR方法观察各组大鼠额叶、海马、中脑中 HMGB-1的变化。结果EP发作后,幼鼠额叶、海马、中脑HMGB-1的表达随着时间的推移呈动态升高,其中额叶、海马HMGB-1蛋白于发作6 h后开始升高,24 h达高峰,72 h逐渐下降,其中额叶、海马在发作后6、24、72 h高于对照组,中脑升高值仅于72 h高于对照组。结论 EP发作可造成大脑损伤。     

新生儿缺氧缺血性脑病血清MBP、NSE变化的临床意义

目的 :探讨神经元特异性烯醇化酶 (NSE)、髓鞘碱性蛋白 (MBP)在新生儿缺氧缺血性脑病 (HIE)患儿血清中的变化及其对临床诊断、分度、病程判断的价值 .方法 :HIE患儿32例 ,分别在急性期、恢复期采血 ,用ELISA法测定MBP含量 ,用放免法测定NSE水平并与血清常用酶学检测指标丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、肌酸激酶 (CK)、乳酸脱氢酶 (LDH)、α 羟丁酸脱氢酶 (а HBDH)等结果进行对照研究 .12例健康新生儿作为正常对照组 .结果 :与对照组比较 ,HIE患儿急性期各组血清中NSE水平明显增高 (P <0 0 5 ) ;恢复期各组NSE水平明显下降 (P >0 0 5 ) .重度组HIE患儿急性期MBP水平明显增高 (P <0 0 5 ) ,恢复期其水平明显下降 (P >0 0 5 ) .结论 :NSE可作为HIE患儿临床诊断、病情及病程判断的敏感指标 .     

EPO对中重度新生儿低氧缺血性脑病的保护作用

目的探讨促红细胞生成素(EPO)对中重度新生儿低氧缺血性脑病(HIE)的保护作用。方法选取生后72h内入住新生儿重症监护室(NICU)的中重度HIE新生儿48例,随机分为治疗组(A组,其中中度HIE(A1组)16例,中度HIE(A2组)8例)和对照组(B组,其中中度HIE(B1组)16例,重度HIE(B2组)8例)。治疗组除对照组常规治疗外,加用EPO治疗。ELISA法测定各组神经元特异性烯醇化酶(NSE)、S-100蛋白(S-100)的水平。结果各组治疗7、14d后NSE水平均较治疗前明显降低,差异有显著性(F=3.36～10.39,q=3.34～6.78,P<0.05)。A1组治疗7d后NSE水平与B1组比较,差异有显著性(F=8.26、4.39,q=5.23,P<0.01),而治疗14d后,两组间比较差异无显著性。治疗7、14dA2组NSE水平与B2组比较,差异均有显著性(q=5.56、4.32,P<0.01)。各组治疗7、14d后S-100蛋白水平均较治疗前明显降低,差异有显著性(F=4.51、5.68,q=3.93～4.00,P<0.05)。A1组治疗7、14d后S-100蛋白水平与B1组比较差异均有显著性(F=5.12、7.06,q=3.99、6.97,P<0.05)。A2组治疗7d后S-100蛋白水平与B2组比较明显下降,差异有显著性(q=3.93,P<0.05)。结论 EPO可明显降低中重度HIE病儿体内的NSE、S-100蛋白水平,改善其预后。     

乌司他丁对重型颅脑损伤患者血清S-100B蛋白及NSE的影响

目的探讨不同剂量乌司他丁对重型颅脑损伤(sTBI)患者血清S-100B蛋白及NSE的影响。方法选取2010年8月-2011年8月收治的27例伤后1d内入院的sTBI患者为研究对象,以乌司他丁治疗剂量的不同随机分成3组:小剂量组(n=8)每日予乌司他丁10万单位静推,大剂量组(n=7)每日予乌司他丁40万单位静推,2组用法及疗程均为每6h1次,连续5d;对照组(n=12)未予乌司他丁治疗。各组患者于伤后第1～5d抽取伤侧或重伤侧颈静脉球血,采用酶联免疫吸附法检测血清中S-100B蛋白及NSE含量。结果在伤后第3,5d,大剂量乌司他丁组血清S-100B蛋白及NSE浓度显著低于对照组(P<0.05)。结论使用40万单位乌司他丁可以降低重型颅脑外伤患者血清S-100B蛋白及NSE水平,在伤后早期对神经有保护作用。     

脑损伤生化标志物研究进展

现代影像学技术的发展为脑损伤的诊断提供了较大的帮助 ,但它不适用于某些生命体征不稳定、血流动力学紊乱或正使用呼吸机的患者。测定脑组织损伤后的特异生化指标的改变 ,对于病情的判断、预后的评估、治疗方案的调整等方面有着重要临床意义。当脑白质损害时 ,白质中有许多成分可以释放进入脑脊液 ,通过对脑脊液中这些成分的测定可以反映白质损害的程度。所释放的物质包括来自髓鞘和胶质细胞的分子。髓鞘成分主要为脂类、髓鞘蛋白 (主要是髓鞘碱性蛋白 ,ＭＢＰ)和 2′ ,3′ 环核苷酸 3′ 磷酸酯酶 (ＣＮＰａｓｅ)。胶质细胞损伤的化学标志…     

戊四氮致痫幼鼠颞叶和海马区Cx43的表达及天麻素干预

目的 在建立戊四氮点燃幼鼠癫痫模型的基础上,观察各组大鼠行为学改变、颞叶与海马区缝隙连接蛋白Cx43的表达变化及天麻素的干预研究.方法 将50只21日龄Wistar幼鼠(50～70 g)随机分为5组,分别为空白对照组、戊四氮组、天麻素大剂量组、天麻素小剂量组及丙戊酸钠组,每组10只.根据Racine分级法,观察大鼠行为学改变并记录大鼠痈性发作级别和次数,在点燃4周后常规方法心脏灌注、固定及取脑组织,采用免疫组织化学方法显示各组动物脑组织切片Cx43表达的情况.结果 在实验2周时,戊四氮组发作率为100%,天麻素小剂量组、大剂量组及丙戊酸钠组发作率均低于戊四氮组(P<0.05);4周后,天麻素小剂量组、大剂量组发作率与戊四氮组比较,差异无统计学意义(P>0.05),但丙戊酸钠组发作率明显低于戊四氮组,其差异具有统计学意义(P<0.05);4周后,戊四氮组点燃率为100%,天麻素大、小剂量组及丙戊酸钠组点燃率均低于戊四氮组fP<0.01).戊四氮点燃4周后,实验各组发作级别比较,差异有统计学意义(X2=49.71,P<0.01),戊四氮组发作级别最高(秩次为700.12),其次是天麻素小剂量组(秩次为547.60)、天麻素大剂量组(秩次为522.60)、丙戊酸钠组(秩次为502.10)及空白对照组(秩次为273.50).戊四氮点燃4周后,在各组实验大鼠颞叶皮质及海马区,戊四氮组Cx43表达量较其他组多,差异具有显著性统计学意义(P<0.01),且天麻素大剂量组的表达量小于天麻素小剂量组(q=2.811,2.647,P<0.05),而大剂量组与丙戊酸钠组比较,其差异没有统计学意义(q=1.203,1.116,P>0.05).结论 Cx43表达的增加可能是癫痫发作产生的一个原因;天麻素能够降低致痫大鼠惊厥的易感性及抑制大鼠颞叶和海马区Cx43表达,抑制了异常缝隙连接的形成,达到抗癫痫形成.     

新生儿HIE血清S100B蛋白和NSE浓度变化及临床意义的研究

目的了解新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)患儿血清S100B蛋白和神经元特异性烯醇化酶(NSE)的浓度变化及临床意义。方法 使用酶联免疫吸附试验法测定50例足月HIE患儿生后第1、3、7天时的血清S100B蛋白和NSE浓度;选择同期出生60例无窒息史、无神经系统疾病史的足月新生儿作为对照组。结果 HIE组血清S100B蛋白和NSE含量明显高于对照组(P<0.05);各个检测时段HIE组血清S100B蛋白和NSE含量呈正相关(P<0.05);如同时检测第3天血清S100B蛋白和NSE值,可显著提高敏感度和特异度,分别为97.4%和95.1%,较单独应用两种方法敏感度和特异度均提高。结论 HIE患儿血清S100B蛋白和NSE浓度增高,可作为HIE诊断的补充依据。     

戊四氮致痫大鼠延髓内脏带内Fos, GFAP和TH的表达

目的 研究戊四氮诱导大鼠癫痫发作后延髓内脏带（MVZ）内神经元和星形胶质细胞的反应。方法 用抗Fos蛋白，抗酪氨酸羟化酶（tyrosine hydroxylase,TH)和抗胶质原纤维酸性蛋白（GFAP）的三重免疫荧光组织化学方法结合激光共聚焦显微镜技术。显示癫痫发作1h后MVZ内反应性神经元与星形胶质细胞的分布。结果 MVZ内的Fos阳性神经元和GFAP阳性星形胶质细胞明显增多，三重免疫组化方法显示反应性神经元（Fos阳性）与反应性星形胶质细胞（GFAP阳性）关系密切，发现3种不同标记的“神经元-星形胶质细胞复合体（N-ASC）”：即TH /Fos /GFAP 三标记复合体TH /GFAP /Fos-和Fos /GFAP /TH-二标记复合体。结论 MVZ内的神经元和星形胶质细胞在癫痫发作时反应强烈。可能以N-ASC作为功能单位参与癫痫发病的调节。     

清开灵对戊四氮致痫大鼠抗痫作用的研究

目的：通过观察清开灵对癫痫大鼠行为及脑电图的影响,了解其抗痈作用,为临床治疗癫痫提供理论依据。方法：采用戊四氮（PTZ）腹腔注射制备大鼠癫痫模型．随机将45只雄性sD大鼠分为空白对照组、清开灵治疗组、西药治疗组,按Diehl标准观察行为学表现及脑电图。结果：清开更哥延长癫痫发作潜伏时间（P〈0．05）,减少湿狗样抖动次数（P〈0．05）和痫波发放频率。结论：清开灵对PTZ致痫大鼠有抗痫作用。     

新生大鼠缺氧缺血时脑皮质Fas-L的变化

目的: 探讨缺氧缺血脑损伤时脑皮质Fas-L蛋白表达的变化.方法: 建立新生儿缺氧缺血性脑损伤(HIBD)动物模型并设假手术组作为对照,根据检测需要,在缺氧、缺血后24 h,3 d,7 d应用免疫组织化学SP法测定脑皮质Fas-L蛋白表达情况.结果: 左脑皮质Fas-L蛋白表达阳性率假手术组、实验组24 h依次为8.04±3.50,120.20±6.10 ; 3 d依次为8.20±3.10,87.6±5.90; 7 d依次为8.01±2.80,8.32±2.90.实验组与假手术组比较,在第7天时,差异无显著性(P＞0.05);24 h,3 d时明显增多,差异显著(P＜0.05).结论: 新生大鼠HIBD后24 h,3 d,7 d结扎侧脑皮质,Fas-L蛋白开始表达增高,后降低.     

癫痫脑损伤早期标志物的研究进展

癫痫发作可引起脑损伤,早期诊断及正确评估癫痫发作后脑细胞损伤的严重程度具有十分重要的意义。因此,寻找既敏感又特异的脑损伤生化指标,是目前学者们研究的焦点。现从S100B、神经元特异性烯醇化酶、髓鞘碱性蛋白、与溶血磷脂酸极性相似磷脂即酸性磷脂酸可能分别反映胶质细胞、神经元、神经髓鞘膜结构损伤、细胞膜磷脂裂解这几方面来阐述目前对癫痫引起脑损伤的早期标志物的研究进展情况。     

慢性酗酒大鼠血清神经元特异性烯醇化酶的表达与脑损伤关系的研究

目的 探讨慢性酗酒大鼠脑组织神经元特异性烯醇化酶(NSE)的表达及与脑损伤的关系.方法 采用放射免疫分析法测定高浓度灌酒组、中浓度灌酒组及灌水对照组大鼠血清NSE水平,分析各组大鼠血清NSE水平与大鼠脑损伤的关系.结果 高、中浓度灌酒组大鼠血清NSE水平均显著高于灌水对照组(P<0.01);高浓度灌酒组血清NSE水平高于中浓度灌酒组(P<0.05);随着灌酒时间延长,高、中浓度灌酒组血清NSE值均明显增加(P<0.05),灌水对照组变化不明显(P＞0.05).脑组织形态学观察,大鼠血清NSE水平升高程度与脑组织损伤程度之间存在剂量效应关系.结论 慢性灌酒可使大鼠血清NSE水平升高,随浓度增高和染毒时间延长增高更明显,血清NSE水平与脑组织损伤程度之间存在剂量效应关系,提示NSE表达水平可作为慢性酒精中毒脑损伤的敏感指标.     

经眼电刺激大鼠癫痫模型脑组织的病理变化

目的：观察电针刺激大鼠癫痫模型脑组织病理变化，探讨癫痫发病机制。方法：采用1寸毫针．分别沿大鼠双眼球内侧刺入眼底，针尖达视神经孔，并在两根毫针柄上连接YSD-4型药理生理多用仪，刺激10min，每天1次，共10d，然后对该模型脑电及脑组织进行观察。结果：采用经眼电刺激大鼠，建立了稳定可靠的慢性癫痫模型型。结论：此模型具有特发性癫痫和症状性癫痫两类性质，具有较强的应用价值。     

癫痫发作间期SPECT脑血流断层显像的研究

本文对我科44例发作间期行SPECT检查进行研究，异常率93．16％，均为rCBF减低灶，其阳性率高于CT（25％），EEG（81．80％）。发作类型与减低灶部位有关，大多位于额、颞叶，对定位、定侧优于CT及EEG。难治性癫痫78．57％脑内有2个以上rCBF减低灶，建议开展此检查，对判断预后，定位，提供外科治疗的依据。     

能量合剂对脑血栓急性形成期大鼠脑神经细胞的保护作用

目的：探讨能量合剂对脑血栓急性形成期大鼠脑神经细胞的保护作用.方法：健康SD大鼠200只,随机选取160只分为治疗组和模型组,另40只作为对照组,治疗组和模型组使用三氯化铁法制备大鼠脑血栓模型,对照组为假手术组;造模后治疗组大鼠肌肉注射能量合剂,模型组及对照组大鼠注入等量的生理盐水;于造模后3、6、12、24h分别处死大鼠,用红四氮唑（TTC）染色法和流式细胞术检测大鼠脑梗死面积和脑细胞凋亡情况.结果：造模后6、12、24h治疗组大鼠脑梗死面积小于模型组,凋亡细胞百分率小于与模型组,差异具有统计学意义（P＜0.05）.结论：脑血栓急性形成期使用能量合剂可减少脑组织梗死面积,抑制脑细胞凋亡.     

浓缩铀诱发新生大鼠发育脑损伤研究

目的　研究浓缩铀 (2 3 5U)对Wistar纯品系新生大鼠发育脑的损伤效应。方法　通过建立脑辐射损伤的动物模型 ,运用 13种指标多方位探讨了2 3 5U辐照对新生大鼠体格生长及神经行为发育的影响 ;运用微观放射自显影示踪揭示2 3 5U在发育脑细胞中的行径动态 ;运用放射免疫技术检测2 3 5U在新生大鼠皮质、海马、间脑、小脑中神经元特异性烯醇化酶 (NSE)、白介素 - 1β(IL - 1β)、超氧化物歧化酶 (SOD)、内皮素 (ET)含量变化。 结果　2 3 5U脑内照射可使新生大鼠体重和脑重增长明显缓慢 ;在开眼时间、听觉惊愕、向亲性行为、游泳运动以及生理性反射如负趋地性、平面翻正、抓握反射、空中翻正均呈延迟 ,导致生长延缓及神经行为异常 ;观察微观放射自显影径迹发现 ,2 3 5U主要滞留在脑细胞核中 ,而在胞浆和细胞间隙中只有少量呈现 ;放射免疫检测表明 ,随着2 3 5U脑内照射剂量的增加 ,可使NSE含量下降 ,而IL - 1β却显著上升 ,而在低剂量2 3 5U脑内照射时 ,可诱导SOD和ET增升 ,在大剂量时却呈明显抑制。结论　浓缩铀 (2 3 5U)对发育脑损伤的作用特性具有神经细胞的敏感性和代偿性