重楼治疗脓毒症研究进展

脓毒症是由于机体对感染的反应失控引起的致命性器官功能障碍,在ICU中发病率、病死率都较高。中药重楼具有止血、免疫调节、抗肿瘤、抗菌抑菌等作用,可深入脓毒症的发病机制,从分子水平多靶点、多成分、多途径阻断全身炎症反应。重楼提取物及其活性成分的抗炎作用表现为抑制炎症细胞活化,抑制炎症因子表达,拮抗凝血异常,诱导血小板聚集、改善毛细血管通透性,免疫调节与抗细胞凋亡,抗氧化,抑制肠道细菌/细菌内毒素移位等。目前,《中华人民共和国药典》已将薯蓣皂苷类重楼皂苷Ⅰ、Ⅱ和偏诺皂苷类重楼皂苷Ⅵ、Ⅶ含量作为重楼质控指标,然而重楼属植物的化学成分多达211个,除皂苷Ⅰ、Ⅱ、Ⅵ、Ⅶ外,其他成分也表现出抗炎作用,结合中药功效多成分、多靶点的特点,仅凭几种化学成分难以反映重楼治疗脓毒症的药理作用,而且前期研究发现,重楼在发挥抗炎作用的同时可能会表现出一定的致畸、致死的毒性反应。因此,建立一套符合中医药理论体系的质量标准,完善重楼药材的质量评价,规定治疗脓毒症的安全有效剂量,成为下一步研究的重要课题。     

脓毒症免疫调节治疗的研究进展

脓毒症是指由严重感染、创伤、手术、烧伤、休克等引起的全身炎症反应综合征,往往由机体炎症失控或过度炎症反应导致。机体处于该状态,即使原发致病因素减弱或者消除,仍可能伴有持续的炎症反应,甚至可能导致多器官功能不全综合征。目前认为,脓毒症的本质是致病微生物感染机体造成失控的炎症反应与免疫紊乱。改善脓毒症免疫紊乱已成为治疗脓毒症的新方向。深入探讨脓毒症的发病机制及免疫调节措施,可为其预防和治疗开拓更广阔的思路和更合理的方案。     

辛伐他汀对脓毒症大鼠肺组织核转录因子-κB表达的影响

目的探讨辛伐他汀对脓毒症大鼠肺组织不同时间点的核转录因子κB(NF-κB)蛋白表达的影响。方法 90只SD大鼠随机分为空白对照组(生理盐水2 mL)、内毒素组(脂多糖5 mg/kg,用生理盐水稀释至2 mL)、辛伐他汀组(脂多糖5 mg/kg,辛伐他汀20 mg/kg,生理盐水稀释至2 mL),每组30只,给药途径均通过鼠尾静脉注射。分别在用药后2、4、6、12 h随机快速处死6只大鼠,用免疫法检测肺组织NF-κB表达。结果大鼠肺组织HE染色所见:对照组各时点肺泡结构正常;内毒素组2 h开始出现炎症损伤,以6 h最为显著;辛伐他汀组中性粒细胞细胞浸润较内毒素组减轻。大鼠肺组织不同时间点NF-κB的表达:对照组各时间点NF-κB微量表达;内毒素组各时间点NF-κB较对照组明显增高(P<0.05),6 h达到峰值,12 h开始下降;辛伐他汀组各时间点NF-κB的表达与内毒素组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论辛伐他汀能改善脓毒症时肺组织的病理性炎症损伤,与其抑制NF-κB的表达有关。     

参麦注射液对脓毒症小鼠炎症的抑制作用

基于脓毒症全身炎症反应综合征的特点,探讨参麦注射液(Shenmai injection,SMI)对脂多糖(LPS)诱导的脓毒症小鼠的炎症干预作用并考察雌雄差异。分别将雌、雄小鼠按体重随机分为空白对照组、LPS诱导的脓毒症模型组和SMI干预组。干预组腹腔注射SMI 14 d,再给予10 mg/kg LPS诱导脓毒症,考察小鼠生存率、血清炎症因子、小鼠体内重要脏器中炎症因子的mRNA表达以及脏器组织干湿比评价SMI的干预效果,并对比雌雄差异。结果表明,注射SMI可以明显抑制LPS诱导的小鼠脓毒症,并有显著的雌雄差异,表现为对雌鼠保护作用更显著;SMI可以不同程度的抑制雄鼠和雌鼠体内重要脏器中主要促炎因子IL-6、IL-1β、TNF-α mRNA的表达,表现为IL-6 mRNA下调最显著,并与血清ELISA结果一致;通过考察组织干湿比发现,SMI对肝脏保护作用最显著。由此得出:SMI可通过不同程度调控LPS诱导的脓毒症小鼠体内主要脏器组织中炎症因子的表达,从而抑制血清中炎症因子分泌,进而显著降低其死亡率,且雌性小鼠保护作用更显著。     

雷公藤内酯醇在脓毒症中抗炎及免疫调节作用研究

目的：探讨在脓毒症模型中雷公藤内酯醇的抗炎及免疫调节的双重作用效应。方法：60只SD大鼠以盲肠结扎手术制作脓毒症模型,分为假手术组、模型组及雷公藤内酯醇组。采用ELISA检测各组血IL-6、IL-1及TNF-α水平,RT—PCR定量检测各组肺组织中rrLR-4mRNA及NF-κBp65mRNA的表达,比较各组中肺的湿／干比值。流式细胞仪检测CD4＋／CD8＋比值变化。结果：与假手术组比,模型组中IL-6、IL-1及TNF-α含量增高,肺组织中TLR-4mRNA、NF-κBp65mRNA的表达均增高,CD4＋／CD8＋的含量降低,湿／干肺比值升高,各组差异有统计学意义（P〈0．05）。与模型组相比,雷公藤内酯醇组中IL-1、IL-6及TNF-α水平,肺组织中TLR-4mRNA及NF-κBp65mRNA的表达,湿／干肺比值均明显降低,CD4＋／CD8＋的含量增高,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：在脓毒症中雷公藤内酯醇能抑制炎症级联反应和调节T淋巴细胞亚群CIM＋／CD8＋比值发挥抗炎及调节免疫平衡状态的治疗作用。     

卡托普利对脓毒症小鼠心肌损伤的保护作用及机制研究

目的:研究卡托普利对脓毒症小鼠心肌损伤的保护作用并探讨其作用机制。方法:按随机数字表法将48只雄性C57BL/6J小鼠（6～8周龄）分为4组:对照组（Control组）、卡托普利组（Captopril组）、脂多糖组（LPS组）、卡托普利+脂多糖组（Captopril+LPS组）,每组12只。实验前30 min,Captopril组和Captopril+LPS组预先经腹腔给予卡托普利（50 mg/kg）处理,Control组和LPS组给予等量生理盐水对照。采用腹腔注射脂多糖（LPS,15 mg/kg）的方法制备脓毒症模型（LPS组和Captopril+LPS组）,Control组和Captopril组给予等量生理盐水。各组于制模后12 h采集标本,采用无创尾套测压法测量小鼠平均动脉压（MAP）,酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测血清炎性因子白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平,HE染色观察心肌组织病理形态改变,高分辨小动物超声成像系统检测心功能,Western印迹检测心肌组织磷酸化核因子-κB p65（p-NF-κB p65）蛋白表达。结果:造模后12 h,Captopril组各项指标与Control组比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。与Control组相比,LPS组MAP下降（q=4.377,P＜0.05）;血清IL-6 、TNF-α水平明显升高（q=4.966、10.440,均P＜0.05）; 左室射血分数（LVEF%）、左室短轴缩短率（LVFS%）水平明显降低（q=6.104、6.390,均P＜0.01）;心肌纤维断裂,间质水肿,炎性细胞浸润加重;心肌组织p-NF-κB p65蛋白表达水平明显升高（q=12.430,P＜0.001）。和LPS组比较,Captopril+LPS组MAP差异无统计学意义（q=2.617,P＞0.05）;血清IL-6、TNF-α水平下降（q=4.085、5.721,均P＜0.05）; LVEF%、LVFS%水平升高（q=4.366、4.297,均P＜0.05）;心肌损伤病理改变减轻;心肌组织p-NF-κB p65蛋白表达水平下降（q=5.124,P＜0.01）。结论:卡托普利可能通过抑制核因子-κB的活化,减少炎性细胞因子（IL-6和TNF-α）产生,抑制脓毒症引起的心肌炎症,从而减轻脓毒症心肌损伤。     

己酮可可碱在脓毒症中的作用和机制

脓毒症可促使宿主发生复杂炎症的病理生理改变。己酮可可碱(Pentoxifylline，PTX)是甲基黄嘌呤的衍生物，具有选择性抗炎作用。作者阐述了PTX在脓毒症中作用和机制的实验研究和临床试验，为脓毒症的治疗提供新的思路。     

脓毒症病理生理机制及治疗新方法的探索

脓毒症是宿主对感染产生的失调免疫反应而导致的危及生命的器官功能障碍,是严重的多系统疾病。随着人口老龄化,免疫系统疾病高发和抗生素耐药严重的出现,脓毒症发病率逐年升高。脓毒症病理生理学机制错综复杂,尽管近年来相关机制逐渐被阐明,但脓毒症的诊断及治疗仍是临床的重点难题。目前脓毒症尚无特异性治疗方法,病死率居高不下。随着抗生素耐药增加及难治性脓毒症休克的出现,脓毒症治疗新方法的探索成为研究热点。     

重楼化学成分和药理作用研究进展

重楼主产于我国云南省，具有重要的药用价值。其主要化学成分为甾体皂苷，并含有β-蜕皮激素、多糖、黄酮苷及氨基酸；具有较强的生理和药理活性，包括抗肿瘤、止血止痛、抑菌消炎、免疫调节等作用，广泛应用于临床。现归纳近年来重楼化学成分、药理作用和临床应用等研究成果，指出重楼良好的开发前景，特别是作为抗肿瘤药和妇女用药，值得进一步的开发研究。     

α硫辛酸后处理对脓毒症大鼠急性肾损伤的影响及机制

目的：探讨α硫辛酸（ALA）后处理对脓毒症大鼠急性肾损伤的影响及其可能机制。方法32只雄性SD大鼠随机分成4组：正常对照组（A组）、ALA后处理对照组（B组）、脓毒症组（C组）和脓毒症联合ALA后处理组（D组）。A、B 2组均行假手术,C、D 2组行盲肠结扎穿孔术（CLP）复制脓毒症模型。B、D 2组大鼠术后立即给予ALA 200 mg/kg灌胃。24 h后检测大鼠血清肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、肿瘤坏死因子α（TNF?α）、白细胞介素6（IL?6?）及白细胞介素1β（IL?1β）水平,肾组织行PAS染色观察病理学改变,免疫印迹法测定NF?κB相关蛋白表达。结果脓毒症可以诱发肾脏病理学改变,与A组相比,C组SCr和BUN含量分别增加了178%和66%（P<0.01）,TNF?α、IL?6及IL?1β水平分别增加55%、114%和110%（P<0.01）;同时NF?κB p65的磷酸化水平（144%）和细胞核内的表达（102%）显著增加（P<0.01）,并IκBα的表达下降61%（P<0.01）。早期给予ALA可以明显改善上述变化,与C组相比,D组SCr和BUN含量分别下降了48%和26%（P<0.05）,TNF?α、IL?6及IL?1β水平分别降低25%、37%和40%（P<0.05）;同时NF?κB p65的磷酸化水平和细胞核内的表达显著减少41%和49%（P<0.05）,IκBα的相对表达水平增加103%（P<0.05）。结论 ALA抑制NF?κB的活化,从而改善脓毒症相关急性肾损伤。     

核因子-KB在脓毒症大鼠肾细胞凋亡中的作用

目的 研究脓毒症时核因子-kB（NF-kB）在肾细胞凋亡信号转导中的作用，探讨脓毒症时肾功能降低的机制。方法 将30只大鼠随机分为5组，其中6只作为对照组，另外24只采用盲肠结扎穿孔术（CLP）复制脓毒症模型，以术后2h、3h,4h,5h时限分为4组作为实验组。各组均测定肾脏组织NF-kB蛋白及肾细胞凋亡的情况，同时测定肾功能的变化。结果 CLP术后肾组织NF-kB蛋白表达升高，与对照组相比差异有统计学意义（P〈0．01）；4h组NF-kB的含量达高峰，3h组相对较弱。CLP术后肾细胞凋亡数目与肾组织NF-kB蛋白表达相反。CLP术后血清尿素氮及肌酐增加，与对照组相比差异有统计学意义（P〈0．01）。结论 CLP所致的脓毒症过程中，NF-kB蛋白表达升高，其活性增强可抑制肾细胞凋亡。     

白藜芦醇治疗脓毒症大鼠急性肺损伤的作用及机制研究

目的 观察白藜芦醇(Rec)对脓毒症大鼠急性肺损伤的保护作用,探讨其相关机制。方法 80只SD大鼠随机分为假手术组(20只)和造模组(60只),造模大鼠术后随机分为脓毒症模型组、低剂量Rec干预组(20mg/kg)和高剂量Rec干预组(40mg/kg),每组20只,干预组尾静脉注射无菌白藜芦醇,其余尾静脉注射等量0.9%NaCl注射液。ELISA法检测TNF-α和IL-6表达。取左肺下叶组织制作HE病理切片,显微镜下进行肺损伤评分。Western blot法检测肺组织细胞核P65的表达。结果 假手术组、脓毒症模型组和低剂量Rec干预组和高剂量Rec干预组的肺损伤评分为1.04±0.22分、12.25±2.14分、8.63±1.36分和5.18±1.13分,4组间比较差异有统计学意义(P<0.01)。造模24h后低剂量和高剂量Rec干预组TNF-α和IL-6表达显著低于脓毒症模型组(P<0.01),高剂量Rec干预组TNF-α和IL-6表达显著低于低剂量Rec干预组(P<0.01)。肺组织细胞核P65相对灰度值在假手术组、脓毒症模型组、低剂量Rec干预组和高剂量Rec干预组分别为0.14±0.03、0.82±0.15、0.56±0.09、0.25±0.06,各组间比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 白藜芦醇可以下调脓毒症大鼠肺组织细胞核P65蛋白的表达,抑制核因子κB(NF-κB)炎性通路,对肺损伤具有保护作用。     

脓毒症与线粒体生物发生的研究进展

脓毒症是由感染或可疑感染引起的全身炎症反应综合征[1],进一步发展可引起严重脓毒症、脓毒症休克和多器官功能障碍综合征（multiple organdysfunction syndrome,MODS）甚至死亡。尽管近年来对脓毒症的研究和认识越来越深入,重症脓毒症及脓毒性休克发病率仍然在上升,2010年的一项研究数据提示在全球每年约有1 800万脓毒症患者[2],全世界每天有近2万名患者死于脓毒症[3],而另一项研究则表明脓毒症的部分存活者生活质量也受到了不同程度的影响，脓毒症俨然成为了当今社会人类健康的一大威胁。     

脓毒症及其治疗研究进展

脓毒症（sepsis）是指感染和创伤等引起微生物侵入人体诱发剧烈的全身炎性反应,并引起组织器官继发性损伤的病理生理过程及临床症候群,是临床上一种常见但较难治疗的综合征。严重脓毒症（severe sepsis）是指脓毒症的基础上伴有器官功能障碍、组织灌注不足（乳酸酸中毒、少尿、意识改变等）以及低血压。     

抗CD200抗体对脓毒症小鼠肝脏保护作用及其机制的研究

目的观察CD200在脓毒症小鼠肝脏的表达情况,并进一步探讨抗CD200抗体对脓毒症小鼠肝脏的保护作用及其可能的作用机制。方法构建脓毒症小鼠模型(CLP),将C57BL/6雄性小鼠分为假手术组、脓毒症组(CLP组),每组8只,观察各组小鼠肝脏组织CD200的表达水平;将C57BL/6雄性小鼠分为假手术组,脓毒症组(CLP组)、CLP+同型对照抗体治疗组(Isotype组)、CLP+抗CD200抗体治疗组(anti-CD200组),每组8只。检测各组小鼠外周血氨基转移酶水平、肝脏病理、腹腔灌洗液细菌负荷、外周血TNF-α、IL-6的水平、肝脏组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素(IL)-6的mRNA水平、肝脏组织核转录因子-κB(NF-κB)磷酸化水平。结果脓毒症组小鼠的肝脏CD200表达水平明显高于假手术组(P<0.05);anti-CD200组小鼠肝脏组织的坏死程度明显轻于脓毒症组(P<0.05),TNF-α、IL-6水平低于脓毒症组(P<0.05),腹腔灌洗液细菌菌落的水平低于脓毒症组(P<0.05),NF-κB的磷酸化低于脓毒症组(P<0.05)。结论抗CD200抗体可以对脓毒症小鼠肝脏产生保护作用,其可能的机制为抑制NF-κB的磷酸化、减少炎症因子的释放。     

炎症小体在脓毒症中的研究进展

脓毒症是由宿主对感染反应失调而引起的危及生命的器官功能障碍。炎症小体可被多种病原微生物和内源性危险信号激活,是机体固有免疫系统的重要组成部分。机体免疫系统紊乱是脓毒症的主要病理机制之一,炎症小体的活化及活性的调节在脓毒症的发生发展过程中具有重要作用。本文就常见炎症小体及其与脓毒症的相关研究进展作一综述。     

二氧化硫对脓毒症致急性肺损伤大鼠炎症反应的抑制作用

目的 探讨二氧化硫(sulfur dioxide,SO2)对盲肠结扎穿孔术(cecal ligation and puncture,CLP)诱导的脓毒症大鼠急性肺损伤炎症反应的作用及其机制.方法 雄性SD大鼠32只随机分成4组,每组8只:假手术+生理盐水(Sham+NaCl)组,假手术+外源性SO2供体Na2SO3/NaHSO3(Sham+SO2)组,盲肠结扎穿孔术+生理盐水(CLP+NaCl)组及盲肠结扎穿孔术+外源性SO2供体Na2SO2/NaHSO3(CLP+SO2)组.对各组大鼠肺组织显微镜下形态学观察,进行肺损伤半定量评分(index of quantitative assessment,IQA),测量肺湿干重比(wet/dry weight,W/D);采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测肺组织中TNF-α、IL-6含量;采用蛋白质印迹法(Western blot)检测肺组织中NF-κB信号通路中磷酸化IκBα(p-IκBα)、IκBα、p-p65蛋白含量.结果 光镜下,Sham+SO2组与Sham+NaCl组相比,形态结构无明显变化;CLP+NaCl组肺组织明显变化,肺组织结构不完整,肺泡间隔明显增厚,肺间质以及肺泡水肿;与CLP+NaCl组相比,CLP+SO2组肺泡结构较完整,肺泡间隔变窄,间质水肿减轻.与Sham+NaCl组相比,CLP+NaCl组大鼠IQA、W/D增加;与CLP+NaCl组相比,CLP+SO2组大鼠IQA、W/D降低.与Sham+NaCl组相比,CLP+NaCl组大鼠肺组织中TNF-α、IL-6含量均升高;与CLP+NaCl组相比,CLP+SO2组大鼠肺组织中TNF-α、IL-6含量均下降.与Sham+NaCl组相比,CLP+NaCl组大鼠肺组织中p-IκBα、p-p65的表达增强,IκBα的表达减弱;与CLP+NaCl组相比,CLP+SO2组大鼠肺组织中p-IκBα、p-p65的表达减弱,IκBα的表达增强.结论 SO2在脓毒症大鼠肺损伤中通过抑制炎性反应起保护作用,机制与抑制NF-κB信号通路有关.     

CVVH治疗脓毒症的研究进展

<正>脓毒症(Sepsis)是急诊、重症监护病房(ICU)常见的急危症,有关脓毒症的研究及其治疗已成为现今危重病急救医学的前沿领域之一。近年来,尽管对脓毒症的概念、临床特征诊疗的认识不断提高,但其病死率仍居高不下,是当今重症学所面临的棘手难题。患者治疗耗资巨大,占ICU消费