针刺对胰岛素抵抗模型大鼠游离脂肪酸含量的影响

目的:观察针刺对胰岛素抵抗(IR)模型大鼠血清、心肌、肝脏和骨骼肌游离脂肪酸(FFA)含量的影响。方法:将24只大鼠随机分成空白组、模型组、针刺组,检测比较FBG、INS、ISI及血清、心肌、肝脏和骨骼肌FFA的含量。结果:与空白组比较,模型组大鼠FBG、INS升高,ISI降低(均P<0.01);与模型组比较,针刺组大鼠FBG、INS降低,ISI升高(均P<0.01)。与空白组比较,模型组大鼠血清、心肌、肝脏和骨骼肌内FFA含量显著升高(均P<0.01);与模型组比较,针刺组大鼠血清、心肌、肝脏和骨骼肌FFA含量显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论:针刺对胰岛素抵抗有一定的逆转作用,该作用可能是通过减轻IR大鼠血清、心肌、肝脏和骨骼肌内FFA的生成和堆积来实现的。     

α-亚麻酸对大鼠骨骼肌细胞胰岛素信号转导蛋白和葡萄糖转运蛋白4的影响

目的:从胰岛素信号转导方面研究α-亚麻酸对胰岛素抵抗的作用及可能的机制,为富含α-亚麻酸的植物油应用于糖尿病的防治提供实验依据。方法:原代培养大鼠骨骼肌细胞,应用免疫印迹法检测α-亚麻酸对大鼠骨骼肌细胞蛋白激酶B(PKB)信号转导通路及葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)表达的影响。结果:在0.125-1.0μmol/L的浓度范围,α-亚麻酸对骨骼肌细胞PKB的磷酸化及GLUT4蛋白的水平呈剂量一效应关系及时间-效应关系,对PKB的表达水平未见影响;采用P13K抑制剂LY294002(15μmol/L)抑制P13K/PKB信号通路后,GLUT4蛋白水平、PKB磷酸化同空白对照相比较均无显著性差别(P>0.05)。结论:α-亚麻酸通过作用于肌细胞胰岛素的P13K/PKB信号通路,进而调节GLUT4的蛋白表达水平,增加骨骼肌对胰岛素的敏感性,减轻或避免骨骼肌胰岛素抵抗和糖代谢障碍。     

葡萄糖转运蛋白4转位与胰岛素抵抗

葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)转位障碍导致骨骼肌和脂肪细胞对葡萄糖摄取、利用减少是胰岛素抵抗的重要分子基础.胰岛素和运动是刺激骨骼肌内GLUT4转位的两个重要因素,胰岛素信号转导途径和蛋白激酶(AMPK)途径是葡萄糖的转运过程中主要的信号转导途径.对GLUT4转位的研究有助于阐明胰岛素抵抗的发生机制.     

黄精对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠葡萄糖转运蛋白-4基因表达的影响

目的观察黄精水提液对2型糖尿病(T2DM)胰岛素抵抗大鼠肌肉组织葡萄糖转运蛋白-4(GLUT-4)基因表达的影响。方法采用小剂量链脲佐菌素加高脂高热量饲料喂养方法建立2型糖尿病胰岛素抵抗模型,将造模大鼠随机分为模型对照组和黄精高、中、低剂量治疗组(分别灌胃10.0、5.0、2.5 g·kg-1·d-1),另选10只为正常对照组。灌胃8周后,空腹取材,反转录-聚合酶链反应法检测肌肉组织GLUT-4基因mRNA水平。结果与正常对照组相比,模型对照组及黄精高、中、低剂量治疗组大鼠GLUT-4基因mRNA表达减少,空腹血糖(FPG)显著升高,差异均有统计学意义(P<0.01)。与模型对照组比较,黄精高、中、低剂量治疗组FPG均降低,其中以中、高剂量治疗组降低显著,差异有统计学意义(P<0.01);黄精高、中、低剂量治疗组GLUT-4基因mRNA表达均增高,其中以中、高剂量治疗组增高显著,差异有统计学意义(P<0.01)。结论黄精水提液具有增强T2DM胰岛素抵抗大鼠GLUT-4基因表达,从而降低血糖的作用。     

水杨酸钠对胰岛素抵抗大鼠胰岛素受体底物-1的影响

目的 探讨抗炎药水杨酸钠对胰岛素抵抗大鼠胰岛素敏感性的影响及其作用机制.方法 分别给大鼠静脉输注脂肪乳+肝素,脂肪乳+肝素+水杨酸钠和生理盐水7 h,并在输注的最后2 h,行清醒状态高胰岛素-正血糖钳夹试验,测定血浆葡萄糖、游离脂肪酸(FFA)、胰岛素和C-肽水平,检测肝脏、肌肉中胰岛素受体底物-1(IRS-1)及307位丝氨酸磷酸化的IRS-1表达.结果 输注脂肪乳大鼠葡萄糖输注率(GIR)是输注生理盐水大鼠的45%,水杨酸钠可使GIR提高1.3倍(P<0.01).脂肪乳输注组大鼠肝脏及肌肉中307位丝氨酸磷酸化的IRS-1分别为生理盐水输注组大鼠的3倍和3.8倍(P<0.001),输注水杨酸钠,肝脏、肌肉307位丝氨酸磷酸化的IRS-1下降45%、20%(P<0.05).结论 FFA增高引起肝脏及肌肉中307位丝氨酸磷酸化的IRS.1水平增高.可能是导致胰岛素抵抗发生的机制之一,应用水杨酸钠,大鼠肝脏及肌肉组织中IRS.1丝氨酸磷酸化水平下降,胰岛素抵抗改善.抗炎药物水杨酸钠可能通过抑制FFA引起的IRS-1丝氨酸磷酸化,而发挥改善胰岛素抵抗的作用.     

胰岛素抵抗状态下雄性Wistar大鼠心肌细胞葡萄糖转运蛋白-4mRNA的变化及其机制的探讨

目的:观察胰岛素抵抗状态下Wistar大鼠心肌细胞内葡萄糖转运蛋白-4mRNA的变化及初步探讨其可能机制。方法:取雄性Wistar大鼠30只,以随机的方式分成对照组、高脂组、高脂高糖组,分别给予基础饮食:蛋白质21%、脂肪19%、碳水化合物60%;高脂饮食:蛋白质21%、脂肪60%、碳水化合物19%;高脂高糖饮食:蛋白质21%、脂肪60%、碳水化合物19%、额外加蔗糖40g;喂养8周以建立胰岛素抵抗大鼠模型,以"钳夹技术"检测胰岛素抵抗的存在,并计算出葡萄糖摄取率。取心肌标本,以4%多聚甲醛固定,时间在24h之内,经系列脱水、透明、浸腊后常规石蜡包埋,进行原位杂交的方法检测心肌细胞葡萄糖转运蛋白-4(Glut-4)mRNA的表达水平。结果:对照组大鼠葡萄糖的摄取率(GIR)明显高于高脂组和高脂高糖组(P<0.05),而高脂组的葡萄糖摄取率又高于高脂高糖组(P<0.01);对照组游离脂肪酸(FFA)明显高于高脂组、高糖高脂组(P<0.05),但高脂组与高糖高脂组之间无显著性差异(P>0.01);在对照组大鼠心肌细胞Glut4mRNA的表达明显高于高脂组和高脂高糖组(P<0.05),高脂组的Glut4mRNA的表达明显高于高脂高糖组(P<0.01)。结论:高脂饮食可导致雄性Wistar大鼠发生胰岛素抵抗(IR),在IR状态下雄性Wistar大鼠心肌细胞内的Glut-4mRNA表达下降。     

加减抵当汤对胰岛素抵抗大鼠肝脏胰岛素受体基因表达的影响

[目的]探讨加减抵当汤对IR大鼠肝脏InRmRNA表达的影响。[方法]造模大鼠随机分成正常组、模型组、加减抵当汤高、中、低剂量组、文迪雅组,用RT-PCR方法检测加减抵当汤对IR大鼠肝脏InRmRNA表达的影响。[结果]加减抵当汤高、中剂量组能明显上调IR大鼠肝脏InRmRNA的表达（P〈0.05或P〈0.01）。[结论]加减抵当汤能上调InRmRNA的表达,可能是其改善IR的机理之一。     

针刺对大鼠实验性胰岛素抵抗的调整作用

【目的】观察针刺对大鼠实验性胰岛素抵抗的调整作用以及饮食因素在针刺治疗过程中的影响。【方法】将40只大鼠随机分成空白对照组、模型1组、模型2组、针刺1组、针刺2组,每组8只。采用高脂高糖高盐饲料喂养方法复制胰岛素抵抗模型;造模成功后,空白对照组继续以普通饲料喂养;模型1组继续以高脂高糖高盐饲料饲养;模型2组改为普通饲料喂养;针刺1组继续以高脂高糖高盐饲料喂养2周,同时给予针刺治疗,1次/d;针刺2组给予普通饲料喂养2周,同时给予针刺治疗,1次/d。治疗结束后观察各组大鼠的空腹血糖(FPG)、血浆胰岛素(INS)、胰岛素敏感指数(ISI)、血清C肽(C-P)及胰岛素/C肽(INS/C-P)的变化。【结果】模型1组大鼠的FPG、INS、C-P和INS/C-P均较空白对照组升高,而ISI则降低(均P<0.01);模型2组、针刺1组和针刺2组大鼠的FPG、INS、C-P和INS/C-P均下降,而ISI则上升(与模型组比较,均P<0.01);其中针刺2组INS下降和ISI升高的效应较模型2组和针刺1组有显著性差异(P<0.05)。【结论】针刺对胰岛素抵抗具有一定的逆转效应,合理饮食可以促进这种效应。     

胰岛素抵抗状态下大鼠心肌细胞葡萄糖转运蛋白4变化的研究

目的观察胰岛素抵抗状态下葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）在心肌细胞内表达的变化。方法30只Wistar雄性大鼠随机分为实验对照组、高脂饮食组、高脂高糖饮食组，分别给予普通饮食、高脂饮食和高脂高糖饮食喂养8w，以建立胰岛素抵抗大鼠模型。用钳夹技术检测胰岛素抵抗的存在，分别测量大鼠的体重、空腹血糖和葡萄糖摄取率，并用原位杂交的方法检测心肌细胞GLUT4mRNA的染色细胞的阳性率，应用SPSS13．0软件进行统计学分析，比较组间各指标的差异，并进行直线相关分析。结果高脂饮食组和高脂高糖组存在胰岛素抵抗，而对照组未出现胰岛素抵抗；高脂组与高脂高糖组大鼠的葡萄糖摄取率明显低于对照组（P〈0．05），而高脂组又高于高脂高糖组（P〈0．05）；与大鼠体重增加值的相关分析表明，高脂组和高脂高糖组的葡萄糖摄取率与大鼠体重的增加值呈显著的负相关（P〈0．01）；原位杂交法检测心肌细胞内GLUT4mRNA的染色细胞阳性率，高脂组、高脂高糖组的染色阳性率明显低于对照组（P〈0．05），而高脂组和高脂高糖组无统计学差异（P〉0．05）；两者的直线相关分析显示，高脂组和高脂高糖组的GLUT4mRNA的阳性率与葡萄糖摄取率呈正相关（P〈0．01）。结论胰岛素抵抗可致心肌细胞GLUT4mRNA转录水平下降。     

桑白皮黄酮提取物对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响

【目的】观察桑白皮黄酮提取物对2型糖尿病大鼠(T2DM)胰岛素抵抗的作用。【方法】采用高脂饲料喂养联合糖皮质激素灌胃法复制2型糖尿病大鼠模型。将40只SD大鼠分成4组:正常对照组、模型组、罗格列酮组和桑白皮黄酮提取物组(以下简称中药组),每组10只。灌胃给药10周。于给药6、10周末,测量大鼠空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)水平,空腹胰岛素(INS)含量,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);于第10周末,做口服葡萄糖耐量试验(OGTT)。【结果】中药组可显著降低模型大鼠体质量(P0.05或P0.01),并低于正常对照组;模型组FBG、TC、TG、INS、HOMA-IR水平较正常对照组均显著升高(P0.05或P0.01);除给药6周的中药组FBG含量无显著变化外,其他中药组和罗格列酮组均可显著降低FBG、TC、TG、INS、HOMA-IR水平(P0.05或P0.01)。OGTT结果显示:模型组大鼠血糖在0 min以及口服葡萄糖后20、60、90、120 min时均显著高于正常对照组,且各时间点血糖值比较,差异均具有统计学意义(P0.01或P0.001);中药组在各个时间点的血糖值均低于模型组(P0.01或P0.001)。【结论】桑白皮黄酮提取物具有改善糖尿病大鼠糖耐量及胰岛素抵抗的作用。     

电针对miR-21阻滞剂介入的局灶性脑缺血模型大鼠海马细胞凋亡及Bcl-2、c-fos水平的影响

【目的】观察电针对mi R-21阻滞剂介入的局灶性脑缺血模型大鼠海马细胞凋亡及Bcl-2、c-fos水平的影响。【方法】选用SD大鼠240只,随机分为假手术组、模型组、电针1组(电针百会、大椎)、电针2组(mi R-21阻滞剂+电针);每组再分为2 h、6 h、12 h、1 d、3 d、7 d 6个时间段组;采用电凝闭大脑中动脉法复制局灶性脑缺血模型,检测各组不同时间段病灶侧海马细胞凋亡数及Bcl-2、c-fos阳性表达。【结果】模型组不同时间点海马神经细胞凋亡数及Bcl-2、c-fos阳性细胞数均不同程度升高,电针1组、2组可降低不同时间点神经细胞凋亡数及c-fos阳性细胞数,升高Bcl-2阳性细胞数,且电针1组作用优于电针2组。【结论】电针治疗脑缺血的作用与其能升高Bcl-2表达,抑制c-fos表达,抑制细胞凋亡有关,此作用可能通过激活mi R-21通路而产生。     

电针背三针对哮喘大鼠气道重塑模型TGF－β1／Smad3信号通路的调控

【目的】观察电针背三针（双侧大杼、风门、肺俞）对哮喘大鼠气道重塑模型转化生长因子β1（TGF－β1）和Smad3蛋白及mRNA表达的影响,探讨电针背三针治疗哮喘的作用和分子机制。【方法】采用卵蛋白雾化法复制哮喘模型,在激发哮喘6周后处死,采用图像分析法测量大鼠气道形态学参数,免疫组织化学染色法检测支气管肺组织TGF－β1、 Smad3的蛋白表达,采用实时荧光定量PCR （qRT－PCR）检测TGF－β1、 Smad3 mRNA表达水平。【结果】与空白组比较,模型组大鼠平滑肌横断面的标化后面积（WAm／Pbm）、支气管内管壁横断面标化后面积（WAi／Pbm）,支气管肺组织TGF－β1、 Smad3蛋白及mRNA表达水平均显著升高;与模型组比较,电针组各指标均显著降低,差异均有统计学意义（P＜0．05）。【结论】电针背三针对气道重塑的作用可能与其对TGF－β1／Smad3信号通路的调控有关。     

蒲黄总黄酮对2型糖尿病大鼠炎症因子和胰岛素敏感性的影响

目的观察活血化瘀中药蒲黄提取物蒲黄总黄酮（PTF）对2型糖尿病大鼠炎症因子和胰岛素敏感性的影响。方法选用SD大鼠,采用高脂饮食+小剂量链脲佐菌素诱导2型糖尿病大鼠模型,随机分为模型组、 PTF组(剂量为200 mg·kg-1· d-1）和罗格列酮组(剂量为4 mg·kg-1·d-1）,并设立对照组。干预治疗4周后,检测血浆白细胞介素(IL-6)、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）,并行胰岛素耐量试验,分析骨骼肌组织细胞因子信号转导抑制因子-3（SOCS-3）蛋白。结果治疗4周后,与对照组比较,模型组大鼠血浆IL-6、 TNF-α和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）以及骨骼肌组织SOCS-3水平均显著升高（P﹤0.05）,胰岛素耐量试验受损（P﹤0.05）;与模型组比较, PTF组大鼠血浆IL-6和HOMA-IR水平均显著降低（P﹤0.05）,胰岛素耐量试验受损得到显著改善（P﹤0.05）,骨骼肌组织SOCS-3水平均显著低于模型组和罗格列酮组（P﹤0.05）。结论PTF能降低2型糖尿病大鼠血浆IL-6和骨骼肌组织SOCS-3水平,改善其胰岛素敏感性。     

白芍总苷对腹膜纤维化大鼠转化生长因子-β1的影响

[目的]探讨白芍总苷(the total glucosides ofpaeony,TGP)对腹膜纤维化大鼠转化生长因子-β1 (TGF-β1)的影响.[方法]选用健康SD雄性大鼠32只,随机分为4组,每组8只,分别为空白组、模型组、白芍总苷高剂量组、白芍总苷低剂量组.采用腹腔注射42.5 g/L含糖透析液+脂多糖法复制腹膜纤维化模型.白芍总苷高、低剂量组造模同时给予白芍总苷灌胃(剂量分别为200、100 mg·kg-1·d 1);实验第30天结束后留取腹膜组织和腹透液,采用一步法Real-time PCR测定腹膜组织TGF-β1 mRNA的表达,采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定腹透液中TGF-β1的水平.[结果]模型组腹膜TGF-β1mRNA的表达及腹膜透析液TGF-β1的水平显著高于空白组(P＜0.001),白芍总苷高、低剂量组2指标水平较模型组均显著降低(P＜0.05).[结论]白芍总苷可以上调TGF-β1的表达,对腹膜纤维化具有一定防治作用.     

祛胰抵方对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠骨骼肌细胞膜葡萄糖转运蛋白4的影响

目的 观察不同浓度祛胰抵方对胰岛素抵抗大鼠骨骼肌细胞上葡萄糖转运蛋白-4(GLUT-4)表达的影响并探讨其发生的可能机制.方法 健康的雄性Wistar大鼠80只,随机抽取10只作为正常对照组(NC),饲以普通饲料,其余以高脂饲料喂养4周后腹腔内注射链脲佐菌素(STZ)建立2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠的模型.将建模成功后大鼠随机分为糖尿病模型(DM)组,高、中、低浓度中药组以及迪化唐锭组.NC组与DM组给予生理盐水,各组均给药12周.应用葡萄糖转运蛋白4(GLUT4) ELISA试剂盒测定骨骼肌组织胞膜GLUT-4蛋白的含量.结果 与NC组比较,DM组大鼠的骨骼肌细胞中GLUT-4表达明显降低;与DM组比较,药物治疗组骨骼肌细胞中GLUT-4的表达明显增强.结论 祛胰抵方可能通过增强大鼠骨骼肌组织细胞中GLUT-4的表达以改善2型糖尿病胰岛素抵抗.     

右归丸对肾阳虚高脂血症大鼠SREBP途径相关因子的影响

【目的】观察右归丸对肾阳虚高脂血症模型大鼠固醇调节元件结合蛋白（SREBP-1c）、胆固醇酯转运蛋白（CETP）、脂肪酸合成酶（FAS）蛋白和基因表达的影响。【方法】将SD大鼠60只分为正常对照组、模型组、右归丸组（剂量为2．43 g／kg）,采用大剂量肌注氢化可的松法复制肾阳虚高脂血症大鼠模型,右归丸组造模并给予右归丸混悬液灌胃。检测各组大鼠肝脏的病理形态学及血清脂类物质含量,采用Western-blot法检测肝组织SREBP-1c、 CETP、 FAS蛋白表达, RT-PCR法检测大鼠肝组织SREBP-1c、 CETP、 FAS基因表达。【结果】与正常对照组比较,模型组大鼠血清中甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）含量显著升高（P<0.01）,高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）含量显著降低（P<0.01）,并出现高脂血症病理改变;与模型组比较,右归丸组大鼠血清中TG、 TC、 LDL-C含量显著下降（P<0.01）, HDL-C含量显著升高（P<0.01）。与正常对照组比较,模型组大鼠肝内SREBP-1c、 CETP、 FAS蛋白及基因表达显著增加（P<0.05）;与模型组比较,右归丸组大鼠肝内SREBP-1c、 CETP、 FAS蛋白及基因表达均显著减少（P<0.05）。【结论】右归丸可能通过SREBP途径抑制SREBP-1c、 CETP、 FAS蛋白和基因的表达来降低模型大鼠血液中脂类物质的含量。     

秦皮甲素对实验性溃疡性结肠炎大鼠肠黏膜细胞因子的影响

目的研究秦皮甲素对实验性溃疡性结肠炎（ulcerative colitis, UC）大鼠肠黏膜的保护作用及其机制。方法选用40只SPF级SD大鼠随机分为正常组、模型组、柳氮磺胺吡啶组（SASP组）和秦皮甲素组（EH组）,每组10只。模型组、SASP组和EH组均采用三硝基苯磺酸（TNBS,剂量为100 mg／kg）灌肠法复制大鼠UC模型, SASP组和EH组分别灌胃给予SASP (剂量为600 mg／kg）和秦皮甲素(剂量为100 mg／kg）进行治疗。治疗结束后,采用酶联免疫吸附（ELISA）法检测各组大鼠血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-10（IL-10）的水平。比较各组大鼠一般状态、肠黏膜损伤情况和血清TNF-α、 IL-10水平。结果秦皮甲素能显著改善UC大鼠的一般状态,显著缓解其结肠组织炎症。模型组大鼠结肠黏膜疾病活动指数（DAI）评分和组织学损伤指数（TDI）评分较正常组显著增高(P<0.01),各给药组DAI评分和TDI评分较模型组显著降低（P<0.01）。模型组大鼠血清中TNF-α水平显著升高, IL-10水平显著降低（均P<0.01）。与模型组比较, SASP组和EH组TNF-α水平显著降低, IL-10水平显著增高（均P<0.01）。结论秦皮甲素对TNBS诱导的大鼠UC有良好的治疗作用,其作用可能是通过抑制TNF-α分泌,上调IL-10表达,改善肠道免疫平衡紊乱而实现的。     

表里经配穴法对脑缺血再灌注损伤大鼠海马细胞凋亡及JNK信号通路的影响

【目的】观察表里经配穴法对脑缺血再灌注损伤大鼠海马细胞凋亡及c－jun氨基末端激酶（JNK）信号通路的影响,探讨其对脑缺血再灌注损伤保护作用的可能机制。【方法】将120只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、表里经配穴电针组、抑制剂组;参照Longa法复制局灶脑缺血再灌注模型,表里经配穴电针组取表里经配穴的足三里、三阴交和尺泽、合谷行电针治疗,每日1次。采用神经行为学评定各组大鼠不同时段神经行为, TUNEL法检测海马细胞凋亡指数,免疫组织化学法检测p－JNK表达。【结果】表里经配穴电针组、抑制剂组神经功能缺损评分均显著低于模型组（P＜0．05）;模型组凋亡指数显著高于假手术组（P＜0．01）,表里经配穴电针组和抑制剂组凋亡指数均显著低于模型组（P＜0．05）;模型组各时段p－JNK表达较假手术组显著增加（P＜0．01）,表里经配穴电针组、抑制剂组p－JNK表达较模型组显著降低（P＜0．05）。【结论】表里经配穴法可不同程度地减轻缺血再灌注后大鼠的神经功能缺损,减少细胞凋亡,其机制可能与抑制JNK信号通路有关。     

二酰甘油与人类骨骼肌组织胰岛素抵抗关系的研究进展

研究表明,骨骼肌胰岛素抵抗(IR)作为2型糖尿病发生、发展的关键步骤,与肥胖具有密切相关性。二酰甘油作为脂质代谢的中间产物对脂毒性的产生以及IR的发生、发展发挥重要作用。近期关于人类骨骼肌组织中二酰甘油诱导IR的研究出现了相互矛盾的结果,该文将讨论出现这些矛盾结果的可能原因,并且探索二酰甘油对人体新陈代谢的作用。