阿苯达唑药物制剂研究进展

阿苯达唑（ABZ）是一种苯并咪唑类衍生物,主要用作抗寄生虫药物,可用于治疗钩虫、蛔虫和鞭虫等线虫病,也可以治疗囊虫和包虫病. ABZ具有低溶解性以及体内广泛分布的特性,因此其在体内较难被吸收,生物利用度很低.近年来,为了提高ABZ的生物利用度与疗效,一系列的新型ABZ药物制剂被研发出来.文章综述了近20年来ABZ药物制剂的研究进展.     

广谱驱虫药阿苯达唑合成工艺的改进

通过改进广谱驱虫药阿苯达唑的合成工艺，提高产品质量和收率，降低生产成本，简化操作．以价廉易得的农药多茵灵为原料，经氯磺化、铁粉还原、碱催化条件下硫醚化合成了阿苯达唑，并对氯磺化、还原和硫醚化工艺进行改进．产品总收率由文献报道的50．7％提高到60．4％，新工艺反应步骤简便、生产成本低，易于进行工业化生产．     

基于增溶作用的阿苯达唑分散片研究

为提高阿苯达唑的溶出性能,解决普通片剂可能造成患者吞咽困难等问题,基于增溶作用,研究探索制备阿苯达唑分散片的处方及工艺。首先,考察加入表面活性剂、用亲水性包合材料制成包合物对片剂溶出度的影响,筛选增加药物溶解度的方法;其次,采用单因素试验,以可压性、硬度、崩解时限、溶出度为考察指标,对黏合剂、崩解剂、增溶剂、润滑剂等进行筛选,通过正交试验优化处方及工艺;最后,按最优处方及工艺制备3批阿苯达唑分散片,进行质量评价,采用紫外分光光度法测定其含量和溶出度。结果表明,联合使用十二烷基硫酸钠和聚山梨酯80可增加阿苯达唑在水中的溶解度;阿苯达唑分散片的优选处方如下：十二烷基硫酸钠用量为3%（质量分数,下同）,PVPP用量为16%(内外加比例为1∶1),聚山梨酯80用量为3%,羟丙基甲基纤维素溶液用量为3%,硬脂酸镁用量为1%,采用湿法制粒压片;制备的不同批次阿苯达唑分散片在122 s内完全崩解,药物在45 min时累积溶出度均大于80%,符合2020年版《中华人民共和国药典》要求。所研制的阿苯达唑分散片处方合理,制备工艺可行,体外质量良好,为改善生物药剂学分类系统（BCS）Ⅱ类药物口服制剂的生物利用度提供了研究思路和理论依据。     

硝苯地平微乳的制备及其质量评价

硝苯地平难溶于水生物利用度低微乳作为难溶性药物的理想载体可增大难溶于水药物的溶解性。将硝苯地平制备成微乳剂型使其溶解性在一定程度上增大其生物利用度也得到了提高。根据溶解在不同表面活性剂、助表面活性剂、油相中的硝苯地平的量及伪三元相图筛选硝苯地平微乳的处方得出制备硝苯地平微乳的最佳质量配比为：乳化剂-OP/无水乙醇/油酸乙酯/水=27∶13.5∶4.5∶55。所制得的微乳淡黄色、澄清、透明、流动性良好加水稀释后在透射电镜下呈圆球形平均粒径为22.89 nm;经高速离心和留样观察发现其外观、质量及粒径未发生明显变化其稳定性良好。用该方法制得的硝苯地平微乳其溶解度相对于水中提高了700多倍且制备方法简单。     

微乳对田蓟苷增溶作用的研究

为研究O／W型微乳对田蓟苷的增溶作用。采用以伪三元相图法制备RH-40-乙醇-油酸-水的微乳体系,用高效液相色谱法测定田蓟苷在微乳和水中的溶解度。结果显示：田蓟苷在微乳中的溶解度为水中的3541．5倍。由此可知,微乳对田蓟苷具有明显的增溶作用,且田蓟苷微乳制备简单,为开发其新型口服制剂提供了依据。     

RR-HPLC法测定复方混悬剂中阿苯哒唑含量

建立阿苯哒唑混悬剂的高效液相色谱含理测定方法 ,方法 :用RP - 8(4 2 5 0mm ,5 μm)色谱柱 ;6 2 %甲醇为流动相 ,流速 1mL·min-1;2 95nm检测 ,本品在 4～ 36 μg·mL-1呈良好线性 (r =0 9999) ,回收率为 99 12 %～10 2 81% ,RSD =1 13 % (n =9)。     

CTAB反相微乳液体系稳定性的影响因素

研究温度、pH值和盐浓度对CTAB(十六烷基三甲基溴化铵)/正丁醇/正辛烷/水(或钨酸钠溶液)反相微乳液体系稳定性的影响,并绘制了该反相微乳体系的拟三元相图.实验结果表明:表面活性剂与助表面活性剂的配比对该微乳液的稳定性有显著影响,当CTAB与正丁醇质量比为2: 3时,体系有较大的反相微乳液稳定区;该微乳液体系对温度变化不敏感;pH值为1～7范围内时,该体系具有较好的pH值稳定性;钨酸钠溶液浓度在0.05～0.08 g/mL时,盐浓度对整个微乳区影响不大.结果表明:该反相微乳液体系可作为微型反应器用于纳米粒子的制备.     

微乳体系中苯部分加氢制备环己烯

采用OP-10/甲醇/苯/水构建的微乳反应体系,以骨架镍为催化剂,考察了反应温度、反应压力、反应时间以及V(水)∶V(苯)对反应选择性及转化率的影响。结果表明,乳化体系中苯选择加氢反应的最佳反应条件如下:反应温度为150℃,反应压力为4.0 MPa,V(水)∶V(苯)为3.0,反应时间为30 min。在此条件下,苯转化率达19.65%,环己烯收率为5.61%,环己烯选择性为28.55%。     

迷迭香酸自微乳的制备及口服生物利用度

本文旨在制备迷迭香酸自微乳并研究其口服生物利用度。通过溶解度考察、配伍试验与伪三元相图绘制初步筛选配方,再以油相占比(质量比)、K_m(乳化剂与助乳化剂质量比)为影响因素,粒径、Zeta电位、载药量为评价指标,进行星点设计-效应面法进一步优化配方。大鼠随机分为2组,分别灌胃给予原料药(0.5%羧甲基纤维素钠溶)、自微乳,给药剂量200 mg/kg,于0.25、0.5、0.75、1、2、4、8、12 h采血,HPLC法测定迷迭香酸血药浓度,计算主要药动学参数。结果表明,自微乳配方为：MCT(中链甘油三酯)为油相、RH40为乳化剂、PEG400为助乳化剂,油相占比14.85%,K_m为2.61。与原料药相比,自微乳t_max有效缩短(P<0.01),C_max、AUC_0～t、AUC_0～∞升高(P<0.01),相对口服生物利用度提高至1.7倍,本研究证实迷迭香酸自微乳可有效提高其口服生物利用度。     

靶向药物转运系统

在查阅大量资料的基础上，对靶向制剂的特性和典型靶向制剂脂微球与脂质体的分类、结构、制备方法及应用进行了综合论述，这对靶向给药系统的研究与开发具有一定的参考价值。     

抗癌药物靶向制剂的研究现状

抗癌靶向药物制剂能使药物选择性地与靶组织在细胞或亚细胞水平上发生反应,使药物能够可控性地分布,并于靶区持续缓慢地释放药物,有效降低其对正常组织的毒副作用,从而提高化疗疗效.针对目前国内外正在研究并取得了一定进展的抗癌靶向药物制剂,进行了全面客观的综述.通过大量文献,从靶向治疗设计模式、靶向制剂的分类、抗癌靶向药物载体及影响药物靶向性的因素等方面进行探讨.发现尽管靶向制剂广泛应用于临床尚需时日,但它们对于克服肿瘤治疗中的毒副作用,从而提高疗效具有不可忽视的作用.     

Silk Fibroin Microspheres： Preparation and Application for Controlled Drug Delivery

Silk fibroin （SF）, a natural protein polymer, has several unique properties such as aqueous processability, biocompatibility, and biodegradability. Due to these advantageous properties, it is promising for applications in various fields, especially drug delivery. In this paper, the simple preparation of SF microspheres was discussed via self-assembly. Some of SF＇s physicochemical properties and morphology were also investigated. The results show that the morphology, size and size distribution of silk microspheres depend upon various processing parameters, especially including volume ratios among SF, ethanol and polyvinyl alcohol （PVA）. Regular silk microspheres were obtained in PVA solution when adjusting the volume ratios of silk to ethanol from 20：1 to 20： 9. We also found that SF microspheres with various appearances were formed by addition of different PVA solution concentrations under a constant silk solution to ethanol volume ratio. From the Fourier transform infrared spectroscopy（FTIR） of silk microspheres, it was found that introducing ethanol into the SF solution induced conformational change from random coil to β-sheet. Additionally, under the observation of scanning electron microscopy （ SEM）, the shape of self-assembled silk microspheres was determined to be spherical. Finally, SF＇s potential as drug delivery carriers was discussed in the experimental results.     

PHBV/葡聚糖纳米药物载体的制备及表征

两亲性聚合物纳米颗粒作为疏水性抗肿瘤药物载体因其能够增强化疗效率并降低毒副作用而受到广泛关注.采用双乳液溶剂挥发法制备了聚(3-羟基丁酸酯-co-3-羟基戊酸酯)(PHBV)/葡聚糖纳米颗粒,测得平均粒径为205.0±6.9nm,Zeta电势为-1.59±0.12mV,纳米颗粒具有明显的壳核结构,粒径均一,分散性良好.将疏水性化疗药物顺铂包载后,其粒径及电势均无明显变化,载药量达19.3±2.9%.顺铂在模拟肿瘤细胞环境pH=5.5的磷酸盐缓冲液(PBS)中比正常细胞环境pH=7.4时释放更快,且累计释放周期均长达7d以上,表明该药物载体具有一定的pH响应性以及优异的缓释性能.细胞集落形成实验表明PHBV/葡聚糖纳米药物载体具有良好的生物相容性,而载药纳米颗粒对肿瘤细胞的毒性明显高于正常细胞,表明该纳米颗粒对肿瘤细胞具有更强的杀伤作用.综上所述,PHBV/葡聚糖纳米颗粒具有两亲性分子结构,合适的粒径及Zeta电势,显著的缓释效果,对肿瘤细胞具有pH响应性及更强的杀伤作用等优势,有望成为一种新型纳米药物载体,在癌症化疗中显著提高药物利用率并降低毒副作用.     

中药经皮给药制剂的研究进展

中药经皮给药制剂因无首过效应、血药浓度稳定、毒副作用小、疗效好、使用方便等优点已成为药物制剂开发研究的热点和重点之一.从中药经皮给药制剂新剂型、促渗透药剂学方法以及体内外评价3个方面综述了中药透皮吸收的研究进展,简要分析了中药透皮吸收中存在的问题,为中药透皮吸收制剂的进一步开发应用提供了思路和方法.     

可降解聚合物溶胀性能对给药系统释药效果的影响

针对以乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)作为药物载体的新型贮库式微孔结构缓控释给药系统,为量化PLGA溶胀特性对释药效果的影响,在模拟体液环境下,以具有不同单体质量比的PL-GA膜片上的微孔为研究对象,对PLGA在降解过程中的溶胀现象进行了实验研究,得到单体质量比为50∶50的PLGA的微孔径向溶胀速率约为2.7×10-10 m/s,质量比为65∶35的PLGA的微孔径向溶胀速率约为6.6×10-11 m/s.以单体质量比为50∶50的PLGA为例,将实验得到的微孔溶胀速率作为边界条件,对考虑PLGA溶胀作用前、后的微孔给药系统释药过程进行了有限元模拟,结果表明:聚合物溶胀使给药系统释药时间从无溶胀时的16d延长到33d;不考虑溶胀时,PL-GA基体仅起承载药物的作用,而考虑溶胀后,微孔和PLGA基体共同承担药物释放功能,其中近40%的药物通过微孔释放,近60%的药物通过聚合物载体释放;给药系统在整个释药过程中累积释药比率线性度较好.     

天然药物靶向给药系统的研究进展

脂质体、微球、乳剂等新型药物载体在天然药物靶向给药系统研究中已广泛应用。靶向给药系统的研究已取得了很大的进展,但是在生产和临床上应用还存在不少问题,应遵循传统中药理论,结合现代技术进行研究。通过查阅了近年来国内外天然药物靶向给药系统的研究进展的相关资料,并对其进行分析和整理。     

磁性靶向药物递送的数学建模

开发了磁性颗粒的靶向药物传递系统的数学模型,研究了栽药纳米磁性颗粒在血管里的流体动力学特性,并利用计算流体力学进行了计算机仿真.仿真结果表明,文中提出的磁流体药物递送数学模型与人体血液动力学特性一致.     

固载蛋白类药物的壳聚糖基管式膜的制备及体外缓释性能研究

以壳聚糖为载体,牛血清白蛋白(BSA)为模型药物,配制一定浓度的壳聚糖/药物溶液,将该溶液涂渍在硅胶导尿管表面,成功制备了壳聚糖基管式膜材料.考察了不同pH条件下该材料对蛋白类药物的缓释性能,并初步探讨了缓释机理.结果表明,固载蛋白类药物的壳聚糖膜材料在三种不同pH介质中对BSA均有明显的缓释作用,且在中性介质中效果最好,缓释时间超过36h,BSA缓释总量达6.0mg.该载体生物相容性好,对缓解病人术后因导尿管留置引发的尿路感染及其它副作用具有潜在的应用前景.     

新型结肠定位给药系统偶氮聚合物的合成与细菌降解

合成与表征了用二乙基偶氮苯(DVAB)偶联的甲基丙烯酸羟乙酯(HEMA)-甲基丙烯酸甲酯(MMA)-甲基丙烯酸(MAA)偶氮共聚物,用紫外、红外、核磁共振表征该共聚物结构.结果表明共聚物中HEMA与MAA 含量对偶氮共聚物溶涨性能有很大影响.SEM、DSC、GPC测试表明,偶氮聚合物的菌解程度取决于共聚物中亲疏水成分含量.偶氮共聚物有望成为结肠靶向药物的载体.