PC-1基因与肥胖关系的群体水平研究

目的：研究肥胖、胰岛素抵抗与候选基因PC－1之间的关系及其在中国人群分布的规律。方法;运用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性（polymeras chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP),分析了53例正常对照者,27例单纯肥胖者（OB）,33例肥胖伴高血压、高血脂症者（OB＋HL）,35例肥胖伴高血压、高胰岛素血症者（OB＋HI）的浆细胞膜糖蛋白（PC－1）基因第4外显子121位谷氨酰胺／赖氨酸多态性（K、Q等位基因）。结果：Q等位基因频率在正常对照、肥胖人群、非肥胖糖尿病人群、糖尿病伴肥胖人群分别为3％、18％、4％和30％。与正常对照组比较,OB、OB＋HL、OB＋HI人群的相对危险性（RR）分别为4.26,6.35,8.62.与OB组比较,OB＋HL、OB＋HI人群的RR分别为1.33和1.81。结论：PC－1Q等位基因与肥胖胰岛素抵抗的发生呈显著性正相关。OB＋HL、OB＋HI者比OB者具有更高的PC-1Q等位基因频率。它参与了部分中国人肥胖的发生。     

ABCA1基因13148C/T多态性与2型糖尿病的相关性分析

目的：探讨ABCA1基因13148C/T单核苷酸多态性与中国甘肃地区汉族人群2型糖尿病及脂质代谢的关系.方法：采用巢式多聚酶链反应-限制性片段长度多态性（nested-PCR-RFLP）技术检测148例2型糖尿病患者和114例健康对照组ABCA1基因13148C/T单核苷酸多态性.结果：①2型糖尿病组CC型频率低于对照组（P〈0.05）,而TT型频率高于对照组（P〈0.05）,等位基因频率在两组间的差异有统计学意义（P〈0.05）.②2型糖尿病组的体质量指数、空腹血糖、收缩压、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、空腹胰岛素、HOMA胰岛素抵抗指数、糖化血红蛋白高于对照组,而高密度脂蛋白胆固醇低于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）.③2型糖尿病组三酰甘油、HOMA胰岛素抵抗指数在CC型、CT型、TT型之间依次递增,差异无统计学意义,高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平在CC型、CT型、TT型之间依次递减,TT型的HDL-C水平明显低于CC型,差异有统计学意义（P〈0.05）.结论：2型糖尿病患者脂质代谢发生紊乱且与胰岛素抵抗、肥胖、高血压密切相关;ABCA1基因13148C/T多态性与2型糖尿病相关,并与其血脂代谢相关;T等位基因可能是2型糖尿病的易感等位基因,TT基因型可能是2型糖尿病的易感基因型.     

ENPP1基因K121Q多态性与泰安地区人群2型糖尿病的相关性

目的探讨核苷酸内焦磷酸酶／磷酸二酯酶1（ENPPI）基因K121Q多态性与泰安地区人群2型糖尿病的相关性。方法对居住在泰安的100例无血缘关系的2型糖尿病患者和150例健康对照者进行病例对照研究,运用聚合酶链反应．限制性内切酶片段长度多态性（PCR—RFLP）方法分析ENPP1基因K121Q多态性,观察Q、K等位基因和KK、KQ、QQ基因型在正常对照组和2型糖尿病组中的分布情况。结果糖尿病患者中KK基因型89例（89．00％）,KQ基因型11例（11．00％）,QQ基因型。例（o．00％）,K、Q等位基因频率分别为94．50％和5．50％;正常对照组中KK基因型131例（87．33％）,KQ基因型19例（12．67％）,QQ基因型。例（0．00％）,K、Q等位基因频率分别为93．67％和6．33％。在2型糖尿病患者和健康对照者之间,未发现基因型频率和等位基因频率的显著差别（P〉0．05）。结论ENPP1基因K121Q多态性和泰安地区人群2型糖尿病没有显著相关性。     

FABP2多态性与2型糖尿病胰岛素抵抗、糖、脂代谢的关系

目的：探讨小肠脂肪酸结合蛋白基因（FABP2）多态性与2型糖尿病（T2DM）胰岛素抵抗、糖、脂代谢的关系。方法：应用聚合酶链反应,对140例蚌埠地区汉族人80例2型糖尿病（T2DM）组及60例正常对照（NC）组的小肠脂肪酸结合蛋白基因54密码子的HhaⅠ酶切位点进行限性片段长度多态性分析。结果：蚌埠地区汉族人存在FABP2HhaⅠ多态性位点,有FABP2Ala54Ala、Ala54Thr和Thr54Thr多态片段（等位基因频率Ala为0.67,Thr为0.33）。与NC组比较,T2DM组的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR指数）、胰岛素均明显增高（P〈0.01）,胰岛素敏感指数显著降低（P〈0.01）;甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白均明显增高（P〈0.01）,高密度脂蛋白明显降低（P〈0.01）。T2DM组中,FABP2Ala54Ala与Ala54Thr及Thr54Thr基因型患者比较,后两者的空腹胰岛素、HOMA-IR指数、空腹血糖、甘油三酯水平、低密度脂蛋白明显增高（P〈0.01）,而胰岛素敏感指数显著降低（P〈0.01）。结论：蚌埠地区汉族人存在FABP2多态性。2型糖尿病患者存在胰岛素抵抗及脂代谢异常,且FABP2Ala54Thr、Thr54Thr基因型与胰岛素抵抗相关,是脂代谢异常的影响因素之一。     

PC-1基因K121Q多态性与2型糖尿病相关性研究

目的探讨浆细胞膜糖蛋白PC-1基因多态性与2型糖尿病（T2DM）的关系。方法运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态，（Polymeras chain reaction - restriction fragment length polymorphism , PCR - RFL P）技术对深圳市50例2型糖尿病（T2DM）患者和50例非糖尿病对照（NCT）人群的PC-1基因第四外显子K1Z1Q多态性进行分析。结果2型糖尿病组与非糖尿病对照组比较，PC-1基因型频率和等位基因频率分布差异均无显著性。结论PC-1基因K121Q多态性与2型糖尿病的发生无明显关联。     

高血压病患者ACE I/D基因多态性与胰岛素抵抗的关系

目的研究高血压病患者血管紧张素转换酶（angiotensin converting enzyme,ACE）基因I/D多态性与胰岛素抵抗的关系。方法用PCR方法检测300例汉族原发性高血压（essential hypertension,EH）患者ACE基因I/D多态性,并做空腹血糖、空腹胰岛素（fasting insulin,FIN）检测,根据ACE基因I/D多态性分组比较胰岛素抵抗情况,再根据胰岛素抵抗情况分组比较I/D多态性分布情况。结果DD和ID型的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）显著高于Ⅱ型,DD型FIN显著高于Ⅱ型。EH胰岛素抵抗组DD型频率显著高于EH无胰岛素抵抗组。EH胰岛素抵抗组D等位基因频率显著高于EH无胰岛素抵抗组。结论高血压病患者胰岛素抵抗情况与ACE基因I/D多态性有关,D等位基因为胰岛素抵抗的危险因素。     

TNF-α与2型糖尿病胰岛素抵抗的关系

目的：探讨血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平以及TNF-α基因多态性与2型糖尿病胰岛素抵抗的关系。方法：选取2型糖尿病肥胖患者50例，非肥胖患者50例，健康对照50例，应用酶联免疫法检测血清中TNF-α水平，并应用PCR-RFLP方法检测TNF-α-308启动子区基因多态性，所有数据以SPSS10．0软件进行分析。结果：糖尿病肥胖组血清TNF-α水平较非肥胖组及对照组明显增高．在糖尿病组中TNF-α-308A等位基因携带者体质指数（BMI）及胰岛素抵抗均高于TNF-α-308G等位基因携带者。结论：TNF-α与BMI和胰岛素抵抗明显相关。携带TNF-α-308A等位基因者更易于发生胰岛素抵抗。     

PON－1基因多态性对急性有机磷中毒患者病情的影响

目的：探讨对氧磷酶1（PON－1）基因多态性与急性有机磷中毒患者病情的影响。方法140例急性有机磷中毒患者,经PCR检测基因多态性并分为3组,对比3种基因型患者的血清胆碱酯酶活性、对氧磷酶活性、呼吸衰竭发生率、住院时间。结果在急性有机磷中毒的患者中, PON－1基因型为Q／Q患者呼吸衰竭的发生率比Q／R及R／R型高;PON－1基因型为Q／Q患者的血清胆碱酯酶和PON－1活性比Q／R及R／R型低,住院时间也较Q／R及R／R型长,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 PON－1的基因多态性通过影响PON－1的活性,影响急性有机磷中毒患者对毒物的降解,从而影响到患者的病情。可以通过检测PON－1的基因多态性及PON－1的活性来判断患者病情和预后。     

趋化因子CXCL5基因多态性与2型糖尿病胰岛素抵抗相关性研究

目的研究2型糖尿病患者趋化因子CXCL 5基因启动子-156位点G/C多态性分布,探讨该基因多态性与胰岛素抵抗的关系。方法采用多聚酶链式反应限制性片段长度多态性技术检测210例2型糖尿病患者及171例非糖尿病对照者趋化因子CXCL5基因启动子-156位点G/C多态性。测量身高、体重、并计算体重指数(BMI)、检测血脂、放射免疫分析法测空腹胰岛素,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果 2型糖尿病组空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白、HOMA-IR高于对照组(P<0.001),2型糖尿病组高密度脂蛋白低于对照组(P<0.05)。2型糖尿病组中携带C基因型(G/C+C/C)的患者与携带G/G基因型的患者年龄、性别、甘油三酯、高密度脂蛋白差异无统计学意义(P>0.05)。携带C基因型(G/C+C/C)的患者空腹血糖、空腹胰岛素、总胆固醇、低密度脂蛋白、HOMA-IR、BMI均高于携带G/G基因型的患者(P<0.05)。结论CXCL5基因启动子-156位点G/C多态性与2型糖尿病发病无关,2型糖尿病患者CXCL5变异基因携带者有较高的HOMA-IR与BMI,表明CXCL5基因突变可能与胰岛素抵抗有关。     

中国人2型糖尿病患者胰岛素受体底物—1基因变异的筛选研究

目的：研究胰岛素受体底物－1（IRS－1）基因变异与2型糖尿病（NIDDM）发生的关系。方法：采用聚合酶链反应－单链构象多态性（PCR－SSCP）分析方法筛选了68例中国人（来自长沙的病例）2型糖尿病患者和68例正常对照的胰岛素受体底物－1基因的＋1700－＋4437bp片段。结果：中国人2型糖尿病患者胰岛受体底物－1基因变异的发生频率明显高于政党对照（38．2％vs.7．4％，X^2=18．42，P＜0．01）。结论：胰岛素受体底物－1基因的核苷酸变异可能与中国人（来自长沙的病例）2型糖尿病的发生相关。     

浆细胞膜糖蛋白-1基因与肥胖及胰岛素抵抗关系的研究

目的:研究肥胖、胰岛素抵抗与候选基因PC-1之间的关系及其在中国人群分布的规律。方法:运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(Polymeras chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)技术,分析了53名正常对照者,105名肥胖患者的浆细胞糖蛋白(PC-1)基因第4外显子121位谷氨酰胺/赖氨酸多态性(K、Q等位基因)。结果:Q等位基因频率在正常对照、肥胖人群分别为3%,18%。与正常对照组比较,单纯肥胖、肥胖伴高血压人群、肥胖伴高胰岛素血症人群、肥胖伴高脂血症人群及肥胖伴高血压、高胰岛素人群、高脂血症人群的相对危险性(RR)分别为4.26、4.12、7.36、5.15、9.70;结论:PC-1Q等位基因与肥胖、胰岛素抵抗的发生呈显著性正相关,它参与了部分人肥胖、胰岛素抵抗的发生。     

ENPP1基因K121Q多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的 探讨ENPP1基因K121Q多态性与中国昆明地区汉族人2型糖尿病的相关性.方法 采用病例对照研究,通过聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,在中国昆明地区汉族人群中对88例健康对照者和245例2型糖尿病患者的ENPP1基因K121Q多态性进行检测,比较分析2组间基因型和等位基因频率以及相关临床资料;并将所有研究对象按性别分组,比较2组间的基因型和等位基因频率.结果 糖尿病患者中KK基因型184例(75.1％)、KQ+QQ基因型61例(24.9％),K、Q等位基因频率分别为87.3％和12.7％;正常对照组中KK基因型68例(77.3％)、KQ+QQ基因型20例(22.7％),K、Q等位基因频率分别为87.5％和12.5％,2组人群的基因型和等位基因频率差异无显著性(P＞0.05);在性别分组,男性组和女性组2组间基因型频率分布存在显著性差异(P＜0.05).结论 ENPP1基因K121Q多态性在中国昆明地区汉族人群分布中存在性别差异;未发现ENPP1基因K121Q多态性与中国昆明地区汉族人群2型糖尿病发病的关联性.     

PC-1基因K121Q多态性与OSAHS相关性研究

目的：探讨浆细胞膜糖蛋白1（plasma cell membrane glycoprotein-1,PC-1）基因K121Q多态性与中国汉族人的阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS）发病关系。方法：应用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性方法,对入选上海地区420例汉族OSAHS患者和190例对照组进行PC-1基因K121Q多态性分型及研究;分析OSAHS患者K121Q多态性与其临床指标（血压、生化指标、人体测量学等）的关系和与高脂血症的危险因素之间的关系。结果：OSAHS患者和对照组PC-1基因K121Q多态性基因型及等位基因频率差异无统计学意义（P〉0.05）;不同性别和严重程度的OSAHS患者与对照组的基因型频率分布、等位基因频率分布差异无统计学意义（P〉0.05）;OSAHS患者不同基因型间ApoA-1的协方差分析显示差异有统计学意义（P=0.006）。不同基因型的OSAHS患者中伴高脂血症的患者差异无统计学意义（OR=0.935,P=0.786,95%CI为0.575～1.520）。结论：PC-1基因K121Q多态性与OSAHS发病无关,与不同性别OSAHS发病及OSAHS严重程度无关。121Q等位基因不是OSAHS患者发生高脂血症的风险因素,但121Q等位基因的OSAHS患者的ApoA-1水平显著增高。     

Study on insulin erythrocyte receptors in patients with myocadial infarction

It has been hypothesized that the defects of insulin receptors may play an important role in the insulin resistance of coronary heart disease. As a test of this hypothesis, 20 male patients with myocardial infarction, 20 male patients with type 2 diabetes mellitus and 20 normal subjects as control were investigated.Plasma insulin were determined; at the meantinme, insulin receptors of erythrocyte were indentified by means of 125 I -labeled insulin binding to erythrocytes while the affinity constants (K1 ,K2) and the number of receptors with different affinity and capacity (Q1,Q2) were calculated according to Scatchard＇s graphic method. The results showed that the number of insulin receptors with low affinity (Q2) on erythrocytes,K1, K, were lower in patients with myocardial infarction than those in controls ; and Q2, K1 in patents with type 2 diabetes mellitus were also lower. So we concluded that the mechanism of insulin resistance in coronary heart disease might be associated with insulin receptor and affinity abnormalities ,differed from that in diabetic state with some degree of post-receptor defects, which suggests that there may be an interrelationship among insulin receptor defects, insulin resistance,hyperinsulinemia in developing coronary heart disease.     

ENPP1/PC-1 gene K121Q polymorphism is associated with obesity in European adult populations: evidence from a meta-analysis involving 24,324 subjects

Objective Findings from the previous studies have suggested a relationship between ectonucleotide pyrophosphatase /phosphodiesterase 1 (ENPP‐1) or plasma cell membrane glycoprotein 1 (PC‐1) gene single nucleotide polymorphism (K121Q, rs1044498) and genetic susceptibility to obesity. However, such relationship is not reproduced by some currently available studies. In this context, the present study is aimed to quantitatively analyze the association of K121Q variant with obesity in all published case‐control ...     

Lack of association between the Pro12Ala polymorphism in PPAR-gamma2 gene and body weight changes, insulin resistance and chronic diabetic complications in obese patients with type 2 diabetes

BACKGROUND: It is generally accepted that the Pro12Ala polymorphism in peroxisome proliferator-activated receptor-gamma2 (PPAR-gamma2) is associated with an increased risk of type 2 diabetes. However, studies on an association between the polymorphism and obesity have yielded inconsistent findings. Also, a role of PPAR-gamma receptors in development of chronic diabetic complications cannot be excluded. The aim of this study was to investigate an association between Pro12Ala polymorphism and body weight changes, insulin resistance, insulin secretion and incidence of diabetic complications in obese patients with long-lasting type 2 diabetes. METHODS: In 216 obese patients with at least a 10-year history of type 2 diabetes, a detailed medical history was taken and a physical examination with assessment of diabetic complications was performed as well as evaluation of insulin resistance (homeostatic model assessment-HOMA), insulin secretion and other biochemical parameters. PCR-RFLP was used to assess Pro12Ala polymorphism. Two subgroups of patients were compared: homozygotic Pro/Pro and Ala allele carriers (Ala/Ala + Ala/Pro). RESULTS: No differences between the analyzed groups in body weight changes, insulin resistance and insulin secretion were found, but Ala allele was significantly more frequent in males than in females. There was no difference in incidence and progression of diabetic complications with only a trend towards higher incidence of diabetic retinopathy in patients with Ala allele. CONCLUSIONS: There is no association between Pro12Ala PPAR-gamma2 polymorphism and body mass changes observed during a course of type 2 diabetes, differences in peripheral insulin resistance and incidence and progression of diabetic complications in obese patients with long-lasting type 2 diabetes.     

抵抗素与肥胖、2型糖尿病胰岛素抵抗的研究进展

抵抗素是脂肪细胞分泌的一种多肽性激素,有证据表明抵抗素与胰岛素抵抗相关,参与2型糖尿病及肥胖的胰岛素抵抗的发生和发展,同时抵抗素基因多态性研究也表明抵抗素存在与2型糖尿病和肥胖相关的多态性位点。     

胰岛素启动子因子1基因启动子区G3/G4多态性与鲁北地区糖尿病发病的关联研究

目的研究IPF1基因启动子区G3/G4多态性位点与鲁北地区汉族人群糖尿病的相关性。方法选择2型糖尿病96例、1型糖尿病36例及正常对照组100例作为研究对象,对IPF1基因启动子区G3/G4多态性位点进行PCR扩增,PCR产物纯化后,经ABI PRISM 3700 DNA全自动测序仪直接测序,然后进行基因分型,并通过相关分析,研究该位点与糖尿病的相关性。结果对照组与1型、2型糖尿病组的基因型频率和等位基因频率分布差异无统计学意义(χ2=8.566,P=0.073,χ2=5.944,P=0.051)。结论IPF1基因启动子区G3/G4多态性位点与中国汉族人群糖尿病无显著相关性,暂不能作为预测中国汉族人发生糖尿病危险性的遗传学标志。