2318株结核分枝杆菌耐多药性分析

目的 探讨贵阳市肺科医院住院结核病患者中的耐药情况,为临床诊断和治疗耐多药结核病提供可靠的科学依据.方法 对2004年1月至2009年8月住院患者的临床分离株进行菌型鉴定后,进行药物敏感性试验,分析不同类型结核病患者的耐药情况.结果 2318株结核分枝杆菌耐多药率为23.8%,初始耐多药率为12.1%,获得性耐多药率为63.8%.结论 目前结核病患者耐药率较高,应尽快加强耐药结核病患者的防治工作,减少和避免耐多药结核病患者的产生.     

174株耐多药结核分枝杆菌对二线抗结核药耐药情况分析

目的：分析该院耐多药结核分枝杆菌对二线抗结核药的耐药情况,为耐多药结核病的治疗提供参考。方法采用回顾性分析法分析2011年5月至2013年5月结核病患者痰标本培养及药敏结果资料,对比分析耐多药分枝结核杆菌对5种二线药物耐药比率。结果初治耐多药结核分枝杆菌对二线耐药情况如下：耐药顺次由高到低依次为左氧氟沙星、对氨基水杨酸、丙硫异烟胺、阿米卡星及卷曲霉素的耐药比率分别为17．7％、14．5％、12．9％、8．1％及3．2％,耐两种的比率为4．8％,耐3种及3种以上的比率均为3．2％;复治情况的耐药顺次同初治顺次,但耐药比率不同,分别为50．0％、33．9％、25．9％、21．4％和16．1％,耐2种的比率为16．1％,耐3种为13．4％,耐3种以上的为12．5％。初治与复治的各种情形耐药比率比较,差异均有统计学意义（P＜0．05）。结论该院耐多药结核杆菌耐药比率低于国内平均水平,复治病例耐药比率高于初治。     

结核分支杆菌耐药分子机制的研究进展

由于化学药物的不合理应用、HIV／AIDS感染流行的影响以及耐药结核病（DR—TB）和耐多药结核病（MDR—TB）逐渐增多，对全球结核病的控制造成了严重威胁。据WHO统计大约46％的结核患者耐一种或多种抗结核药物，因此选择敏感的抗结核药物，合理地联合用药是结核病治疗成功的前提。近年来国内外学者探索结核分支杆菌药物作用靶位点编码基因突变与耐药的关系，陆续发现异烟肼（INH）、利福平（RFP）、链霉素（SM）、吡嗪酰胺（PZA）、氟喹诺酮类（FQ）、乙胺丁醇（EMB）等抗结核药物的耐药分子机制。综述如下。     

143株鲍曼不动杆菌的临床耐药分析

目的了解鲍曼不动杆菌的临床分布和耐药情况,更好地为临床提供合理用药依据。方法收集2007年1月至2009年12月的临床标本,进行鲍曼不动杆菌分离培养及药敏试验,将收集到的标本接种于血平板、麦康凯培养基,置二氧化碳条件35℃孵育16～24 h。采用德灵Microscan微生物测试板进行鉴定及药敏试验。结果鲍曼不动杆菌93.01%分离自痰标本,87.41%分离的阳性菌株来自ICU,菌株耐药性较强,其中对亚胺培南耐药67株,占46.85%,泛耐药株16株,占11.18%,对舒普深的耐药低(K-B法),为20株,占13.99%。结论鲍曼不动杆菌主要侵犯ICU患者、慢性呼吸系统疾病患者及术后感染者。故实验室应加强对病房,尤其是ICU鲍曼不动杆菌耐药菌株的分析和药敏监测,及时向临床提供相关信息,同时ICU应加强消毒隔离(特别是手卫生),阻隔各种可能的传播媒介,避免鲍曼不动杆菌的交叉感染。     

快速检测结核分支杆菌对异烟肼的耐药性的临床应用

目的建立快速检测结核分支杆菌耐药基因的分子药敏方法。方法要聚合酶链反应——单链构象多态性（PCR—SSCP）分析40株结核分支杆菌KatG基因突变。其中20株为异烟肼（INH）敏感株,20株为INH耐药株,用PCR—SSCP图谱鉴定扩增产物有无突变,H37RV标准株作对照．结果所有INH敏感株SSCP带普与对照相同;19株INH耐药株中8株与对照相同,11株有不同程度的差异,INH耐存KatG基因突变或缺失的阴性率为60％。结论多数结核分支杆菌INH是由于其KatGj基因突变所致,用PCR—SSCP筛选突变株可达到快速检测结核分支杆菌INH耐药的目的。     

探针熔解分析法检测结核分枝杆菌异烟肼耐药突变的应用和评价

目的 评价PMA技术检测MTB对INH耐药突变的价值,调查INH耐药突变发生特征.方法 MTB标准株H37Rv来自国家结核病参比实验室,1株INH敏感株和1株katG S315TACC突变株来自厦门市疾病预防控制中心,7株含有已知INH耐药突变的结核耐药株来自深圳慢性病防治中心、河南省疾病预防控制中心、中国人民解放军第309医院和厦门市疾病预防控制中心.707份MTB临床分离株来自厦门市疾病预防控制中心、厦门市第一医院和漳州市疾病预防控制中心,126份MTB涂阳痰标本来自厦门市同安区疾病预防控制中心.MTB标准株H37Rv、7株MTB INH耐药株和833份临床标本均采用厦门致善结核分枝杆菌异烟肼耐药突变检测试剂盒热裂解法提取基因组DNA,1株INH敏感株和1株katG S315T ACC突变株采用AxyPrepTM细菌基因组DNA提取试剂盒提取基因组DNA.熔解曲线分析所检标本与野生型对照在katG315位密码子、inhA启动子区(- 17～-8位点)、ahpC启动子区(-44～-30以及-15 ～3位点)及inhA94位密码子的熔解温度(Tm值)差异判断标本是否发生INH耐药突变.3×105拷贝/反应的野生株和katG S315T ACC突变株以10倍梯度稀释至300拷贝/反应,分析PMA技术的灵敏度.用PMA技术检测7株含有已知INH耐药突变的结核耐药株,评价特异性,并就其中5种耐药突变进行重复性检验.测序验证PMA技术对833份标本INH耐药性的临床检测效能.结果 PMA技术从核酸提取到结果判断可在3小时内完成,在标准96孔实时PCR仪器上可同时检测46份标本.对野生株和katG S315T ACC突变株的灵敏度均为300拷贝/反应,能够同时区分9种INH耐药相关点突变或缺失,5种耐药突变的Tm值标准偏差均在0.5℃之内.检出的162份突变标本与测序验证结果均一致.临床标本验证突变率为19.4％( 162/833),在所检出的14种INH耐药突变katGS315T( AGC →ACC)、inhA启动子区- 15C→T和katG S315N (AGC→AAC)这3种突变占INH耐药突变标本的83.3％(135/162).结论 PMA技术可快速、灵敏、特异检测结核INH耐药突变.     

耐异烟肼结核分支杆菌分子生物学研究进展

近年来结核病再度流行,耐药结核菌株的出现是重要原因之一。异烟肼作为治疗结核病最主要的一线药物,其耐药率显著上升,我国异烟肼耐药率已达20％以上。结核分支杆菌对异烟肼的耐药机制较为复杂,涉及多个分子靶位,近年来在结核病研究中倍受关注,国内外已有这方面的研究报道。本文对近年来耐异烟肼结核分支杆菌的分子生物学研究进展作一综述。     

katG基因二个不同区域基因变异与结核分枝杆菌异烟肼耐药的相关性研究

目的 分析结核分枝杆菌katG基因2个不同区域的基因变异,并确定与INH耐药的相关性.方法 从痰液分离并鉴定结核分枝杆菌耐INH菌株53株,用PCR扩增katG基因的2个区域:区域1为第1位密码子至150位密码子,区域2为第227位密码子至470位密码子,并分别测序.结果 3株对INH耐药但2个区域都不发生突变.14株区域1存在突变,其中5株只在区域1存在突变,5株在区域1出现缺失突变,并呈现高度耐药.点突变是区域2的主要特点,特别是S315位密码子,60.4%(32/53)S315发生突变,最常见的是S315N(AGC→AAC)(18株);katG S315在高度INH耐药和低度INH耐药的结核分枝杆菌中突变率分别是84.4%(27/32)、15.6%(5/32),两组间差异有统计学意义(x2=30.25,P＜0.01).27株S315突变呈高度耐药,占S315突变菌株总数的84.4%,其余18株至少有一个非S315点突变的耐药株中高度耐药只有5株,占27.7%,两组间差异有统计学意义(x2=16.02,P＜0.01).对INH耐药的结核分枝杆菌区域2的突变发生率为84.9%.5株只在区域1存在突变,通过检测基因突变诊断INH耐药的检出率上升至94.3%.结论 S315突变发生率最高,突变类型和位置与耐药程度密切相关,分析区域1能使检出率提高9.4%.

Abstract：

Objective To analyze and compare the mutations in two different regions of the katG gene and study the relevance of Mycobacterium tuberculosis isoniazid-resistance and mutations in two different regions of the katG gene. Methods Fifty-three INH-resistant Mycobacterium tuberculosis strains isolated in cultures of sputum samples obtained from Zhejiang province were analyzed. PCR was used to amplify two regions of the katG gene (GenBank accession no. U06258) region 1 (from codon 1 to codon 150) and region 2 ( from codon 227 to codon 470) which were then sequenced in order to identify mutations. Results Three strains resistant to INH did not contain mutations in either region. Fourteen strains carried mutations in region 1. Among them 5 strains barbered deletions, and showed high-level resistance to isoniazid. Five strains had mutations only in region 1. Region 2 carried multiple point mutations, especially at codon 315, and there were S315 N ( AGC→AAC ) substitution in 18 of those cases. The frequency of mutations in the katG S315 of high-level INH-resistance isolates ( 84. 4%, 27/32) was significantly higher than those of low-level INH-resistance isolates( 15.6%, 5/32 ), there was statistically significant difference (x2 = 30. 25, P ＜ 0. 01 ).katG S315 mutations in high-level INH-resistance frequency (84. 4%, 27/32) was significantly higher than the other mutations of katG gene of high-level INH-resistance frequency (27. 7%, 5/18 ), there was significant difference (x2 = 16.02, P ＜ 0. 01 ). The analysis of region 2 allowed INH resistance to be diagnosed in 84. 9% of the strains. Five strains had mutations only in region 1 ,which allowed the proportion of INH-resistant strains identified to be increased to 94. 3%. Conclusions The number of mutations at codon 315 was high. Mutation type and location closely related with drug resistance and the analysis of region 1 resulted in a 9. 4% increase in the rate at which mutations were identified.     

结核分枝杆菌364株耐药结果分析

目的：分析肺结核患者的耐药情况。方法：对沈阳市胸科医院2007-01/2008-05培养阳性的肺结核患者364例进行4种抗结核药物（异烟肼、利福平、链霉素、乙胺丁醇）的耐药性测定。结果：364株结核分枝杆菌的总耐药率为54.4%,其中初始耐药率为40.2%,获得性耐药率为69.7%;初始耐药率与获得性耐药率比较,差异有统计学意义（2χ=5.43,P〈0.05）。结论：沈阳地区结核病耐药严重,应采取有效的防控措施。     

徐州市结核分枝杆菌耐药情况调查

目的了解徐州市结核分枝杆菌的耐药情况。方法采用整群抽样的方法连续收集徐州市城区结核防治门诊2008年8月至2010年4月痰菌阳性的肺结核患者的痰标本193例,用比例法做一线药物（异烟肼、利福平、链霉素、乙胺丁醇）的敏感试验,耐多药的患者做二线药物（左氧氟沙星、阿米卡星、卷曲霉素、丙硫异烟胺）的敏感试验。结果符合条件并纳入调查的细菌有178株;178株结核分枝杆菌总的耐药率为38.8%,初治和复治耐药率分别为21.4%、72.1%,耐多药率为18.0%,初治和复治耐多药率分别为4.3%、44.3%,4种一线药物耐药顺序由高到低分别为耐异烟肼30.3%,耐链霉素29.2%,耐利福平22.5%,耐乙胺丁醇19.1%,复治患者对4种一线药物的耐药率明显高于初治患者;同时耐1种、2种、3种、4种药物的初治和复治耐药率分别为6.8%、8.5%、2.6%、4.3%,9.8%、14.8%、9.8%、29.5%,复治患者同时耐3、4种药物的耐药率明显高于初治者;32例耐多药患者对4种二线药物总耐药率为37.5%,耐药顺序由高到低分别为耐左氧氟沙星28.1%,耐丙硫异烟胺15.6%,耐阿米卡星12.5%,耐卷曲霉素6.3%。结论徐州市结核分枝杆菌整体耐药率仍处于高水平,各部门的结核病防治工作者应采取切实有效的措施,降低耐药结核病的发生。     

显微镜观察药物敏感度检测技术在二线抗结核药耐药性检测中应用

目的 探讨MODS同时快速检测4种二线抗结核药耐药性的效果.方法 用24孔细胞培养板建立显微镜观察药物敏感性技术,进行二线抗结核药物耐药性检测,并对最佳检测条件进行探讨.将该技术用于上海市肺科医院2007-2008年住院肺结核患者痰标本分离60株结核分枝杆菌对丙硫异烟胺、阿米卡星、卷曲霉素、左氧氟沙星耐药性检测,并与传统罗氏药敏结果进行比较,对2种方法检测结果不符的菌株进行MIC测定.结果 MODS检测丙硫异烟胺、阿米卡星、卷曲霉素、左氧氟沙星药敏结果与罗氏药敏结果符合率分别为96.7%(58/60)、98.3%(59/60)、91.7%(55/60)、96.7%(58/60).以传统罗氏药敏结果为判断金标准,MODS检测敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值及准确性丙硫异烟胺分别为100%、87.5%、87.5%、100%、96.7%,阿米卡星分别为100%、90.0%、90.0%、100%、98.3%,卷曲霉素分别为76.9%、95.7%、83.3%、93.8%、91.7%,左氧氟沙星分别为100%、96.0%、83.3%、100%、96.7%.结论 MODS检测丙硫异烟胺、阿米卡星、卷曲霉素、左氧氟沙星耐药性具有快速、操作简便、价廉等优点,与传统罗氏药敏结果有较高的符合率,可作为MTB耐药性的快速检测方法之一.     

2004-2005年住院患者细菌耐药监测研究

目的 监测和探讨我国不同地区的8所医院感染患者中分离细菌的耐药情况.方法 按照设计方案对7所医院从2004年9月1日至2005年8月31 日内分离的1 111株致病菌采用国际标准琼脂稀释法进行体外敏感试验,按照美国临床和实验室标准协会(CLSI)2007年的标准测定MIC,以MIC50和MIC90表示抗菌药物的抗菌活性,并计算出耐药率(R%)、中介率(I%)和敏感率(S%).结果 检测到的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)分别为39.3%和74.0%.未发现MRSA或MRSE对万古霉素耐药菌株.耐青霉素肺炎链球菌的总耐药率为33.3%(R%5.6%,1%27.7%).肠球菌91株,耐青霉素粪肠球菌40.8%,而耐青霉素屎肠球菌为100%.尚未发现对万古霉素耐药的肠球菌.分离到644株革兰阴性菌.最常见的细菌依次为;大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、不动杆菌、铜绿假单胞菌和阴沟肠杆菌.在大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌中,产超广谱酶菌各占38.6%和26.7%.碳青霉烯类美罗培南、亚胺培南是所测定抗菌药物中对肠杆菌科细菌作用最强的抗牛素.多数革兰阴性杆菌对头孢哌酮/舒巴坦和头孢吡肟有很高敏感率.三代头孢中的头孢他啶对多数革兰阴性杆菌仍有很高敏感率.新喹诺酮类的莫西沙星、左氧沙星对革兰阳性和阴性菌均有很强的广谱抗菌作用.结论 本次监测(2004-2005年)与2002-2003年度监测结果显示,在致病菌的耐药类型和某些菌耐药增长趋势方面基本相似.     

肺结核患者829例耐药情况分析

目的分析结核杆菌耐药情况,探讨发生的原因及防治对策。方法对2001年至2004年在我院就诊的829例肺结核患者进行痰标本培养及药敏试验,并对其治疗情况进行回顾性分析。结果痰培养阳性率为36.3%(301/829)。痰培养阳性患者中,初治患者179例,复治患者122例。单药耐药发生率为54.8%(165/301)。其中初治患者耐药率为41.3%,获得性耐药率74.6%。结论抗结核治疗中方案不合理、合用药不规范、过早停药,都是引起耐药的关键因素。     

2010年CMSS对革兰阴性杆菌耐药性监测报告

目的 监测2010年中国革兰阴性杆菌的耐药性.方法 收集2010年9-12月全国13家教学医院的1 259株非重复的革兰阴性杆菌.菌株经中心实验室复核后,采用琼脂稀释法测定美罗培南等广谱抗菌药物的MIC.药敏结果判断采用CLSI 2011年M100-S21标准.结果 14种抗菌药物对845株肠杆菌科细菌的抗菌活性,敏感性依次为美罗培南829株(98.1％)、阿米卡星794株(94.0％)、亚胺培南761株(90.0％)、哌拉西林/他唑巴坦739株(87.5％)、头孢吡肟701株(83.0％)、厄他培南696株(82.4％)、头孢哌酮/舒巴坦678株(80.3％)、黏菌素637株(75.4％)、头孢他啶591株(70.0％)、环丙沙星499株(59.1％)、头孢西丁463株(54.8％)、头孢曲松452株(53.5％)、头孢噻肟442株(52.3％)、米诺环素435株(51.5％).大肠埃希菌中ESBL的发生率为61.3％ (106/173),高于肺炎克雷伯菌[41.2％ (70/170)].大肠埃希菌对美罗培南、亚胺培南、阿米卡星、哌拉西林/他唑巴坦保持较好的敏感性,而对环丙沙星、头孢曲松和头孢噻肟的耐药率较高.肺炎克雷伯菌对美罗培南、亚胺培南、阿米卡星和黏菌素的敏感率均保持在90％以上,而对头孢曲松和头孢噻肟的耐药率较高.阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、弗劳地柠檬酸菌,对美罗培南、阿米卡星、头孢吡肟、头孢哌酮/舒巴坦、亚胺培南、哌拉西林/他唑巴坦、厄他培南的敏感率都保持在80.0％以上.对于铜绿假单胞菌敏感性较高的药物为黏菌素(98.4％,182株)、阿米卡星(85.9％,159株)、哌拉西林/他唑巴坦(80.0％,148株)、头孢他啶(79.5％,147株)、美罗培南(74.1％,137株)、环丙沙星(74.1％,137株)、头孢吡肟(73.5％,136株)、亚胺培南(71.9％,132株)和头孢哌酮/舒巴坦(70.8％,131株).鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类的敏感率小于37.0％,对米诺环素敏感率为47.8％.97.8％(176株)的鲍曼不动杆菌对黏菌素敏感,泛耐药鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌发生率分别为60.1％(108株)和18.9％(35株).结论 碳青霉烯类对肠杆菌科仍保持高活性,但鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌的耐药性增加,鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类的耐药性显著增加.     

2009年中国13家教学医院院内感染病原菌的抗生素耐药性监测

目的 监测2009年我国不同地区13家教学医院院内获得病原菌的分布和体外药物敏感性.方法 收集来自13家医院院内BSI、HAP和IAI患者标本的病原菌.菌株经中心实验室复核后,采用琼脂稀释法测定替加环素等抗菌药物的MIC值,数据输入WHONET5.6软件进行耐药性分析.结果 共收集到2 502株病原菌.引起BSI的前3位病原菌分别为大肠埃希菌[27.1%(285/1 052)]、凝固酶阴性葡萄球菌[12.6%(133/1 052)]和肺炎克雷伯菌[10.8%(114/1 052)];引起HAP的前3位病原菌分别为鲍曼不动杆菌[28.8%(226/785)]、铜绿假单胞菌[16.1%(126/785)]和肺炎克雷伯菌[14.6%(115/785)];而IAI的主要病原菌为大肠埃希菌[31.0%(206/665)]、肺炎克雷伯菌[11.3%(75/665)]和屎肠球菌[10.8%(72/665)].对于大肠埃希菌和克雷伯菌,敏感率大于80%的药物包括亚胺培南和美罗培南(98.1%～100%)、替加环素(95.3%～100%)、哌拉西林-三唑巴坦(88.6%～97.1%)和阿米卡星(88.3%～92.5%).对于肠杆菌属、柠檬酸杆菌属和沙雷菌属,替加环素的敏感率为93.5%～100%,亚胺培南和美罗培南的敏感率为92.9%～100%,敏感率较高的抗萧药物还包括阿米卡星(85.2%～96.7%)、哌拉西林-三唑巴坦(82.4%～96.4%)、头孢吡肟(79.6%～96.7%)和头孢哌酮-舒巴坦(78.7%～90.0%).铜绿假单胞菌对多黏菌素B的敏感率最高(100%),其次为阿米卡星和哌拉西林-三唑巴坦(81.9%和80.1%).鲍曼不动杆菌对多黏菌素B的敏感率最高(98.8%),其次为替加环素(90.1%)和米诺环素(72.O%).CRAB的发生率为60.1%.金黄色葡萄球菌中MRSA的发生率为60.2%,凝固酶阴性葡萄球菌中MRSCoN的发生率为84.2%.所有葡萄球菌对替加环素、万占霉素和利奈唑胺敏感,仅有1株溶血葡萄球菌对替考拉宁中介.本次监测发现2株利奈唑胺中介的粪肠球菌和1株万古霉素和替考拉宁耐药的屎肠球菌,替加环素对这3株肠球菌的MIC值范围为0.032～0.064μg/ml.结论 替加环素、碳青霉烯类、哌拉西林-三唑巴坦、阿米卡星和头孢吡肟对医院分离的肠杆菌科菌保持了较高的抗菌活性;多黏菌素B对铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌体现出高抗菌活性,替加环素对鲍曼不动杆菌抗菌活性较高;替加环素、万古霉素和替考拉宁、利奈唑胺对院内获得革兰阳性球菌保持了较高的抗菌活性.

Abstract：

Objective To investigate distribution and antimicrobial resistance among nosocomial pathogens from 13 teaching hospitals in China in 2009. Methods Non-repetitive pathogens from nosocomial BSI, HAP and IAI were collected and sent to the central lab for MIC determination by agar dilution method.WHONET5.6 software was used to analyze the data. Results A total of 2 502 clinical isolates were collected. The top three pathogens of BSI were Escherichia coli [27. 1% (285/1 052 )] , coagulase-negutive staphylococcus [12. 6% ( 133/1 052)] and Klebsiella pneumoniae [10. 8% ( 114/1 052)]. The top three pathogens of HAP were Acinetobacter baumannii [28. 8% (226/785)], Pseudomonas aeruginosa [16. 1% (126/785)] and Klebsiella pneumoniae [14.6% (115/785 )] . The top three pathogens of IAI were Escherichia coli[31.0% ( 206/665 )], Klebsiella pneumonia [11.3% ( 75/665 )] and Enterococcus faecium [10. 8% (72/665)]. Against Escherichia coil and Klebsiella spp. , the antimicrobial agents with higher than 80% susceptibility rate included imipenem and meropenem (98. 1%-100% ), tigecycline (95.3%-100% ), piperacillin-tazobactam ( 88.6% -97. 1% ) and amikacin ( 88. 3% -92. 5% ). Against Enterobacter spp. , Citrobacter spp. and Serratia spp. , the susceptibility rates of tigecycline were 93.5% -100% whereas the value of imipenem and meropenem were 92.9% -100%. Other antimicrobial agents with high activity included amikacin ( 85.2% -96. 7% ), pipcracillin-tazobactam ( 82.4% -96.4% ), cefepime ( 79. 6% -96. 7% ) and cefoperazonc-sulbactam (78. 7%-90. 0% ). Polymyxin B showed the highest susceptibility rateagainst Pseudomonas aeruginosa ( 100% ), followed by amikacin ( 81.9% ) and piperacillin-tazobactam (80.1% ). Polymyxin B also showed the highest susceptibility rate against Acinetobacter baumannii (98. 8% ), followed by tigecycline (90. 1% ) and minocycline (72. 0% ). The incidence of carbapenemresistant Acinetobacter baumannii was 60. 1%. The MRSA rate was 60. 2% and the MRSCoN rate was 84. 2%. All Staphylococcus strains were susceptible to tigecycline, vancomycin, teicoplanin and linezolid except for one isolate of Staphylococcus haemolysis with intermediate to teicoplanin. Two Enterococcus faecalis isolates which were intermediate to linezolid and one Enterococcus faecium isolate which was resistant to vancomycin and teicoplanin was found in this surveillance, while the MICs of tigecycline against these three isolates were 0. 032-0. 064 μg/ml. Conclusions Tigecycline, carbapenems, piperacillin-tazobactam,amikacin and cefepime remain relatively high activity against nosocomial Enterobacteriaceae. Pseudomonas aeruginosa exhibite high susceptibility to polymyxin B, while Acinetobacter baumanni shows high susceptibility to polymyxin B and tigecycline. Tigecycline, vancomycin, teicoplanin and linezolid remain high activity against nosocomial gram-positive cocci.     

130株结核分枝杆菌药敏试验结果分析

目的 探讨结核分枝杆菌依赖抗结核药物的发生率及特点。方法 采用绝对浓度间接法对137株结核分枝杆菌（含7株非结核分枝杆菌）进行7种药物的敏感性试验，药物依赖判定：在含抗结核药物的培养基上生长旺盛程度和菌量，高浓度药物培养基≥低浓度药物培养基≥对照培养基。结果 130株结核分枝杆菌和7株非结核分枝杆菌共检出依赖菌12株（8．76％）。其中依赖异烟肼3株（2．19％），依赖利福平10株（7．3％），依赖链霉素3株（2．19％），同时依赖2种药物者4株（2．92％）。结论 药物依赖现象均发生自耐多药菌株，尚未发现非结核分枝杆菌及初始耐药菌药物依赖。     

耐吡嗪酰胺结核分枝杆菌基因突变研究

目的 研究吡嗪酰胺酶编码基因pncA突变与结核分枝杆菌吡嗪酰胺(pyrazinamide,PZA)耐药的关系.方法 将临床分离的36株结核分枝杆菌进行常规PZA药敏试验和pncA基因序列分析.采用绝对浓度法进行PZA药敏试验;PCR扩增pncA基因及其上游、下游碱基序列,纯化回收PCR产物克隆到T载体并进行全自动测序.结果 36株临床分离株中25株PZA耐药,11株PZA敏感.5株高耐PZA(PZA浓度为250 μg/ml)临床分离株4株pncA基因突变;20株低耐PZA(PZA浓度为50 μg/ml)6株pncA基因突变;25株耐PZA结核分枝杆菌pncA基因突变率为40.0%.3株PZA敏感临床分离株pncA基因出现突变、其中2株为同义突变.11株耐PZA结核分枝杆菌pncA基因上游调控序列突变,其中5株同时有pncA基因突变;2株PZA敏感结核分枝杆菌pncA基因上游序列突变.结论 pncA基因突变可引起结核分枝杆菌对PZA耐药,但pncA基因突变只是结核分枝杆菌耐PZA的一种机制,可能还存在PZA的其他耐药机制.     

2000-2009年同济医院肺炎链球菌的耐药性分析

目的 了解肺炎链球菌的耐药情况及变化趋势.方法 收集同济医院2000年1月1日至2009年12月31日分离的753株肺炎链球菌,主要分离自呼吸道标本,其次为血液和脑脊髓液标本.采用E-test法检测分离株对青霉素及头孢曲松的MIC,其余采用纸片扩散法进行抗菌药物敏感性试验.结果 10年来总的非脑膜炎来源PNSSP占23.8%(93/392),儿童PNSSP占26.4%(47/178),成人PNSSP占16.8%(36/214),差异具有统计学意义(χ2=7.642,P＜0.01).10株脑膜炎标本来源肺炎链球菌均为PRSP.莫西沙星、左氧氟沙星对肺炎链球菌仍然保持着良好的敏感性,敏感率分别为96.9%(720/743)和90.5%(672/743),未发现万古霉素和美罗培南耐药菌株.肺炎链球菌对大多数抗菌药物的耐药性均有不同程度升高,尤其是青霉素、红霉素及克林霉素敏感性下降尤为明显.2006年PNSSP仅19%(19/99),2009年上升为30%(35/114);2000年红霉素敏感性为22%(28/125),至2009年仅为3%(3/114);2004年克林霉素的敏感性为40%(13/32),至2009年仅为4%(5/114).结论 2000-2009年同济医院分离的肺炎链球菌对青霉素、红霉素及克林霉素的耐药性呈上升趋势,尤其是儿童对此3种抗菌药物的耐药性明显高于成人分离株.临床应结合药敏试验结果合理选择抗菌药物.

Abstract：

Objective To investigate antibiotic resistance and resistant trend of Streptococcus pneumonia. Methods To investigate 753 Streptococcus pneumoniae isolated from Tongji Hospital in recent 10 years from January 1st 2000 to December 31st 2009, most of them were from respiratory tract specimens,followed by blood and cerebrospinal fluid. The MIC to penicillin & cefatriaxone were determined by E-test,and other antimicrobial susceptibility were tested by Kirby-Bauer method. Results For non-cerebrospinal fluid specimen, the total rate of PNSSP was 23.8%( 93/392 ), it was significant different between the rate of PNSSP from children ( 26. 4%, 47/178 ) and adults ( 16. 8%, 36/214, χ2 = 7. 642, P ＜ 0. 01 ). All of 10 strains isolated from cerebrospinal fluid were PRSP. Most isolates were high-susceptive to moxifloxacin and levofloxacin, and the rate of susceptibility were 96. 9% ( 720/743 ) and 90. 5% ( 672/743 )respectively. None of Streptococcus pneumonia was resistant to vancomycin and meropenam. The resistant rate of most tested antibiotics increased in different degree year by year, especially penicillin, erythromycin and clindamycin. The rate of PNSSP was only 19%( 19/99 )in 2006 ,but in 2009 the rate increased to 30%( 35/114 ). The susceptibility rate of erythromycin was 22% ( 28/125 )in 2000, but only 3% ( 3/114 )in 2009 ;and the susceptibility rate of clindamycin decreased from 40% ( 13/32 ) in 2004 to 4% (5/114) in 2009. Conclusions From 2000 to 2009, Streptococcus pneunoniae was more likely resistant to penicillin,erythromycin and clindamycin year by year, especially those isolates recovered from children. It was suggested that antibiotics should be chosen to use according to antimicrobial susceptibility test results.     

严重耐多药结核病的临床实验室监测

目的 监测结核分枝杆菌对一线和二线抗结核药物的耐药性水平,掌握严重耐多药结核病的流行情况.方法 2004年10月至2007年4月期间山东省胸科医院收集的1021株临床菌株,采用绝对浓度法在鸡蛋培养基上检测1 021株菌株对4种一线和5种二线抗结核药物的药物敏感性.结果 结核分枝杆菌复合群989株(96.9%),非结核分枝杆菌32株(3.1%).989株结核分枝杆菌对一线抗结核药物的总体耐药率为32.3%(95%可信区间为28.7%～35.8%),其中耐多药结核菌株107株(10.8%),有20株菌株符合严重耐多药结核的定义标准.严重耐多药结核菌株占所有耐多药结核菌株的18.7%,全部来自复治肺结核患者.结论 结核分枝杆菌对二线抗结核药物耐药性水平较高,严重耐多药结核在复治结核患者中的流行情况严重.研究显示持续开展抗结核药物耐药性的临床实验室监测十分必要.