血管紧张素转化酶二肽抑制剂的构效关系

从肽链的一级结构出发,以分子电边矢量（molecular eleetro—negativity edge vector,MEEV）为参数,36种血管紧张素转化酶二肽抑制剂为样本,构建了血管紧张素转化酶二肽抑制剂的构效关系模型。通过模型分析得出二肽肽键的“二、五、七”键抑制酶活的规律,即：（1）肽键的羧基和Zn形成二配体,而肽键的N原子和羧基氧形成H键以稳定这一基团;（2）与ACE酶中Arg（Arginine,精氨酸）正电荷盐键作用的羧酸根和第二氨基酸的氨基之间形成的五键结构单元对其降压效果起关键作用;（3）含芳香族氨基酸的二肽抑制剂中的肽键的氨基和苯环部分羟基端呈反式构型,它们相隔7个键位。这一结构有利于分子间氢键的形成及保证抑制剂能稳定地和酶结合、结果表明：本模型有方法简单,能避免因为数据量的过大而引起的统计误差的优点,有望对血管紧张素肽类药物的台成及药物活性预测提供帮助.     

机器学习预测ACEI的比较与分析

血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）对高血压的治疗具有重要意义。基于从结构复杂的化合物数据库中构建的候选小分子数据集,采用分子对接技术从数据集中筛选出样本构建分类模型。分别采用支持向量机、[K]近邻、决策树、随机森林和贝叶斯方法建立血管紧张素转换酶潜在抑制剂和非抑制剂的分类模型。经结果对比,支持向量机相比于其他方法有更高的预测率,其中模型总体预测率和相关系数分别为82.4%和0.653。研究表明,支持向量机方法对于虚拟筛选血管紧张素转换酶抑制剂具有良好的效果。     

分子电性距离矢量(MEDV-B)用于二肽的分子结构表征与生物功能预测

使用从分子一级拓扑结构出发、结合分子中非氢原子电性和键连属性以及原子间相对距离的分子电性距离矢量（MEDV-B）,对58个血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂二肽和48个苦味（BT）二肽进行定量结构活性相关（QSAR）研究,用多元线性回归建立矢量描述子与活性观测值间相关模型,并用留一法交互校验（LOO-CV）检验其预测力,取得较满意的结果（ACE：n=58,m=10,R=0．894,RCF=0．818;BT：n=48,m=10,R=0．947,R=0．898）;再用逐步回归对变量进行筛选与优化,建立新模型,稳定性与预测力得到进一步改善（ACE：n=58,m=5,R=0．859,RCV=0．824;BT：n=48,m=5,R=0．931,RCV=0．908）。结果表明：该矢量描述子可用于二肽结构表征与生物功能预测,且计算简便。     

基于Markov随机场的脑部三维磁共振血管造影数据的分割

文章提出了脑部核磁共振血管造影(Magnetic Resonance Angiography,MRA)的全自动分割方法,该方法有效增强了现有的基于Markov随机场(Markov Random Field,MRF)的分割技术。现有的三维Markov分割模型通常面临的挑战是:(1)低级MRF模型参数初始化不够准确;(2)普通的MRF邻域系统无法探测精细的血管结构。针对这两类问题,分别提出了基于多尺度滤波响应阈值分析和多模式邻域系统进行解决,使得MRF模型的血管分辨率提高到2个体素的细小血管。实验中,低级模型参数的精确估计采用了最大期望算法,高阶MRF参数的估计采用最大伪似然估计方法;通过三维仿真数据和实际脑部MRA数据进行验证,分割结果显示了较小的全局误差。     

基于 Markov 随机场的脑部三维磁共振血管造影数据的分割

文章提出了脑部核磁共振血管造影(Magnetic Resonance Angiography, MRA)的全自动分割方法,该方法 有效增强了现有的基于 Markov 随机场(Markov Random Field, MRF)的分割技术。现有的三维 Markov 分割模型通 常面临的挑战是：(1)低级 MRF 模型参数初始化不够准确;(2)普通的 MRF 邻域系统无法探测精细的血管结构。 针对这两类问题,分别提出了基于多尺度滤波响应阈值分析和多模式邻域系统进行解决,使得 MRF 模型的血管 分辨率提高到 2 个体素的细小血管。实验中,低级模型参数的精确估计采用了最大期望算法,高阶 MRF 参数的 估计采用最大伪似然估计方法;通过三维仿真数据和实际脑部 MRA 数据进行验证,分割结果显示了较小的全局 误差     

一种新的虚拟血管镜自动导航路径生成方法

血管的中心路径提取是虚拟血管镜的重要组成部分, 它提供了自动导航的路径. 本文提出一种新的内窥路径生成方法, 用改进L1中值算法对体素点云化的脑血管数据进行骨架的提取. 首先,对核磁共振成像(Magnetic resonance imaging, MRI)增强血管数据进行基于统计的分割算法进行分割; 其次,对推广的Roberts算子在体素空间分割出的单体素点边界进行体素点的点云化, 生成点云模型; 最后,在点云空间中运用基于法向信息的L1中值算法进行骨架提取. 该过程克服了传统方法在体素中进行骨架提取时对数据缺失、孤点敏感的局限性, 并且对下采样后的点云化数据提取的骨架效率高, 骨架居中性较好, 最终把骨架用作脑血管虚拟内窥的自动漫游路径, 实现自动导航.     

化学修饰的环孢菌素类非免疫抑制性亲环素抑制剂进展

亲环素(Cyps) 是一类在自然界分布广泛、具有高度保守性的多功能蛋白家族,也是重要的免疫抑制药物环孢菌素 A(CsA) 的蛋白受体,具有肽基脯氨酰顺反异构酶(PPIase) 活性。非免疫抑制性亲环素抑制剂是基于CsA 骨架而改造得到的衍生物,这些衍生物能够在抑制亲环素活性的同时降低免疫抑制活性。一些非免疫抑制性亲环素抑制剂(Alisporivir、SCY-635 和 NIM811) 已经证明对丙型肝炎传染病治疗有临床疗效。最近的研究发现亲环素蛋白抑制剂还具有治疗多种病毒性感染,炎性症状,以及癌症的潜力。文章综述了非免疫抑制性环孢菌素衍生物在临床和临床前开发的构效关系,并讨论了这些候选药物的药代动力学和化学生物学特性。     

分子动力学方法模拟不同温度和pH值下水蛭素的动力学特性以及结构分析

水蛭素是高效稳定的抗凝血分子.本文模拟了水蛭素在不同温度和pH条件下的分子动力学性质,获得水蛭素的活性,稳定性和其构象的关系.表明在高温和高pH的条件下,水蛭素的结构发生巨大变化;水蛭素的动力学性质(RMSD,RMSFand Rg)和晶体结构大不相同.因此得出结论:由于在静电相互作用诱导下,水蛭素构象发生变化,导致水蛭素在高温高pH下失活.     

不同鹿胎及胎盘制剂对老年雄性大鼠延缓衰老的作用

观察了鹿胎及胎盘制剂对老年雄性大鼠某些衰老生化指标的影响。结果表明：鹿胎及胎盘制剂可显著或极显著抑制大鼠脑和肝脏中MAO活性，其中鹿胎纯粉和鹿胎制剂Ⅱ号处理组。脑中MAO活性分别比对照组降低67．74％和66．73％（P〈0．01）；鹿胎制剂Ⅱ号处理组肝脏中MAO活性比对照组降低31.37％（P〈0．05）；不同处理组心肌和脑中脂褐质含量也有不同程度的降低（P〉0.05）。上述结果表明，鹿胎及胎盘制剂对老年雄性大鼠具有一定的抗衰老作用，其中鹿胎制剂Ⅱ号的抗衰老作用效果最好。     

不同硒源与维生素E组合对猪生产性能和胴体品质的影响

选择体重20kg左右的杜大长144头,按体重、公母基本一致分成4组,每组3个重复,每个重复12头。对照组在基础饲粮中添加无机硒0.3mg/kg,试验组Ⅰ添加无机硒0.3mg/kg和VE100mg/kg,试验组Ⅱ添加有机硒0.3mg/kg,试验组Ⅲ添加有机硒0.3mg/kg和VE100mg/kg。经100天的饲养试验和测试表明,各试验组与对照组相比均有提高日增重、降低料重比的趋势,但差异不显著(P>0.05)。试验组Ⅰ、试验组Ⅱ和试验组Ⅲ与对照组相比,4℃条件下24h滴水损失分别下降13.96%(P<0.01)、15.77%(P<0.01)和31.08%(P<0.01),但屠宰率、瘦肉率、眼肌面积、背膘厚无显著性差异;肌肉谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-px)活力分别提高2.34%(P>0.05)、21.08%(P<0.05)和21.82%(P<0.05);肌肉硒含量分别提高4.17%(P>0.05)、78.33%(P<0.01)和90.00%(P<0.01)。结果表明,在生长育肥猪基础饲粮中添加有机硒0.3mg/kg和VE100mg/kg,猪生产性能最好,猪肉滴水损失最低,肌肉GSH-px活力、硒含量最高。