环氧合酶-2在胃癌细胞中的表达及意义

目的　通过研究环氧合酶 2 (COX 2 )在胃癌、癌前病变及慢性炎症中的表达情况 ,探讨COX 2与胃癌发生、发展的关系及意义。方法　采用免疫组化和原位分子杂交法 ,对 15例正常胃黏膜组织及 12 3例不同病变胃黏膜组织标本中COX 2进行检测。结果　COX 2蛋白在胃癌组织中的表达明显增强 ,其阳性率 (6 2 .2 6 % )显著高于正常胃黏膜、慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎伴肠化及不典型增生胃黏膜组织 (6 .6 7% ,17.86 % ,30 .4 3% ,4 2 .11% ;P均 <0 .0 5 ) ;COX 2蛋白的阳性表达与胃癌组织学分级、浸润深度及有无淋巴结转移有关 ;高、中分化胃癌组中COX 2的表达明显高于低分化组 ;同时 ,在COX 2蛋白阳性的相关胃黏膜组织细胞中亦可见到COX 2mRNA的阳性表达。结论　COX 2的过度表达可能参与了胃癌形成的全过程 ,不仅在胃癌形成的早期 ,且与胃癌的侵袭、转移及预后亦有一定关系。     

溃疡性结肠炎组织中环氧合酶-2mRNA和蛋白的表达

目的 探讨溃疡性结肠炎（UC）患者结肠组织中环氧合酶-2（COX-2）mRNA和蛋白的表达.方法 对22例UC病变肠黏膜和20例正常结肠黏膜的活检组织采用RT-PCR法和免疫组化法检测COX-2 mRNA和蛋白的表达.结果 22例UC病变组织COX-2 mRNA和蛋白的表达率均为100%;对照组COX-2 mRNA的表达率为30%,COX-2蛋白表达率为15%,UC组与对照组比较差异均有显著性（P〈0.01）.结论 UC肠黏膜组织中COX-2 mRNA和蛋白表达增高与UC的发病有关.     

三叶因子2和环氧合酶-2在胃癌组织中的表达

目的:研究三叶因子2(TFF2)和环氧合酶-2(COX-2)在正常胃黏膜组织、癌旁组织和胃癌组织中的表达情况,探讨TFF2表达与胃癌发生的关系。方法:采用SP免疫组化方法检测30例正常胃黏膜组织、50例癌旁组织和50例胃癌组织中TFF2和COX-2的表达。结果:正常胃黏膜组织→癌旁组织→胃癌组织中,TFF2表达呈逐渐减弱趋势(165.80±16.42,184.44±19.02和206.79±17.62,P<0.01),而COX-2的表达呈逐渐上升趋势(217.50±12.60,203.08±17.68和193.50±16.160,P<0.01),TFF2的表达强度与COX-2呈负相关(r=-0.761,P<0.01)。结论:COX-2的表达增加抑制TFF2的表达,细胞增殖与凋亡失衡,最终导致胃癌的发生。     

环氧合酶-2在血吸虫病大肠癌组织中的表达

目的对环氧合酶-2在血吸虫病大肠癌组织中的表达予以研究,为临床应用及研究提供参考。方法按照血吸虫病大肠癌组织、血吸虫病大肠癌癌旁组织及正常肠组织分组,对病理标本进行提取,每组提取60例,分别记作A、B、C组。所有研究标本均采用链霉素抗生物素蛋白-过氧化酶连接(SP)和免疫组化法进行环氧合酶-2的检测,对三组的阳性表达率进行比较,并对A组标本按照检测结果的阳性和阴性分组,对性别、年龄、肿瘤大小、分化程度、Dukes分期及淋巴转移情况进行比较。结果 A、B、C三组环氧合酶-2表达阳性率分别为93.3%,58.3%和3.33%,A、B、C组环氧合酶-2阳性率依次降低,且组间具有显著差异(P0.05);按环氧合酶-2表达分组性别、年龄、肿瘤大小及肿瘤部位等数据组间无显著差异(P0.05);而分化程度、Dukes分期及淋巴转移情况等阳性组显著高于阴性组(P0.05)。结论环氧合酶-2在血吸虫病大肠癌肠组织中的表达阳性率较高,且与分化程度、Dukes分期及淋巴转移存在相关性,从而对血吸虫病大肠癌肠的诊断具有参考价值。     

胃癌组织中环氧合酶-2的表达及其意义

目的 研究胃癌组织中环氧合酶-2(COX-2)的表达,探讨其与临床病理特征的关系.方法 采用免疫组化S-P法检测COX-2在85例胃癌组织和20例正常胃组织中的表达.结果 COX-2在胃癌组织中的阳性表达率为77.6%,在正常胃粘膜中未见表达,差异有统计学意义(P<0.05);COX-2在胃癌组织中的表达与临床分期、淋巴结转移有关,差异有统计学意义(P<0.05);COX-2在胃癌组织中的表达与胃癌组织学分型、肿瘤大小、患者性别及年龄均无明显关系.结论 COX-2在胃癌组织中高表达,COX-2高表达与胃癌的临床分期及淋巴转移呈正相关,与胃癌的发生发展及淋巴转移有密切关系,胃癌组织中COX-2检测具有重要意义.     

核因子-κB、环氧合酶-2 mRNA在大肠癌中的表达及其与临床病理的关系

目的:探讨核因子-κB(NF-κB)、环氧合酶-2(COX-2)基因mRNA在大肠癌组织中的表达及与临床病理参数的关系.方法:采用SYBR Green Ⅰ实时定量RT-PCR技术检测58例手术切除的大肠癌及相应癌旁正常组织中NF-κB和COX-2 mRNA的表达.结果:NF-KB、COX-2 mRNA在大肠癌组织中的阳性表达率显著高于相应癌旁正常组织(P<0.01),且NF-κB、COX-2 mRNA在大肠癌组织表达量亦显著高于癌旁正常组(P<0.05).大肠癌浸润组织越深,NF-κB和COX-2 mRNA相对表达水平越高,且NF-κB mRNA的表达与大肠癌淋巴结转移有关.NF-κB与COX-2 mRNA表达呈正相关(r=0.417,P=0.001).结论:大肠癌组织中NF-κB和COX-2 mRNA高表达,两基因间表达水平呈正相关,且与大肠癌浸润程度、淋巴结转移有关.     

胃癌组织中表皮生长因子受体和环氧合酶-2的表达及其临床意义

目的 探讨表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor,EGFR)和环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)在胃癌组织中的表达及其临床意义与相互关系.方法 采用免疫组化Envision二步法检测40例胃癌组织中EGFR和COX-2的表达.结果 IEGFR表达阳性率为72.50%(29/40),COX-2阳性表达率为52.50%(21/40),二者的表达与胃癌淋巴结转移明显相关(P<0.05);②EGFR和COX-2在胃癌中的阳性表达与临床分期有关,在TNM分期中Ⅲ+Ⅳ期阳性表达率高于Ⅰ+Ⅱ期(P<0.05);③胃癌组织中COX-2表达与EGFR表达之间存在相关性(P<0.05).结论 COX-2和EGFR过度表达参与了胃癌的发生发展过程,并与其淋巴结转移和TNM分期有关;胃癌中COX-2和EGFR的表达具有正向协同性.     

环氧合酶-2在肾细胞癌中的表达及其意义

目的:探讨环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)表达与肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)发生及生物学行为的关系。方法:采用免疫组织化学SP法,检测120例RCC组织和25例正常肾脏组织COX-2表达及肾癌组织中微血管密度(microvascular density,MVD)。结果:肾癌组织COX-2阳性表达率为36.7%,而正常肾脏组织则无COX-2表达,COX-2的阳性表达率与RCC分级及分期呈显著相关。肾癌组织中COX-2阳性表达组的MVD明显高于COX-2阴性表达组(84±18vs35±10,t=19.19,P<0.01)。结论:肾癌组织中存在COX-2的表达,COX-2可促进肿瘤血管形成从而进一步促进肿瘤的生长,抑制COX-2表达有可能成为治疗RCC的一个新的途径。     

环氧合酶-2在肝癌中的表达及其意义

目的 探讨环氧合酶-2(COX-2)在肝癌发生、发展过程中的作用及其过表达与肝癌临床病理因素之间的关系。方法 选取30例正常肝组织,30例肝硬化组织,30例肝癌组织,用RT-PCR和免疫组化方法检测COX-2在mRNA和蛋白水平的表达情况。结果 在蛋白水平,正常肝COX-2的阳性表达率(4／30,13.3％)显著低于肝硬化(18／30,60.O％)和肝癌组(20／30,66.7％)(P<0.05),而肝硬化与肝癌之间无明显差异(p>0.05)。mRNA水平,正常肝COX-2阳性表达率为50％(15／30),肝硬化和肝癌的表达率分别为56.7％(17／30)、66.7％(20／30),统计学检验三者无显著差异(P>0.05)。对COX-2表达与肝癌的临床病理因素之间的关系研究发现,COX-2的表达只与肝癌的分化程度有关,高分化肝癌COX-2的表达阳性率及强度显著高于中、低分化肝癌(P<0.01),而COX-2的表达与肿瘤大小、分期、AFP高低等因素无关(P>0.05)。结论 1.正常肝细胞COX-2的表达显著低于肝硬化组织和肝癌组织(P<0.05),COX-2的过表达可能与肝癌发生早期有关。2.COX-2表达与肝癌的分化程度有关,从高分化肝癌向低分化肝癌表达逐渐减弱,而与其它因素无显著相关性。     

环氧合酶-2和乙酰肝素酶-1在肾上腺皮质肿瘤中的表达及临床意义

目的:探讨环氧合酶-2(COX-2)和乙酰肝素酶-1 (HPA-I)在肾上腺皮质良、恶性肿瘤中的表达及相互关系,分析其临床意义和了解其能否成为肾上腺皮质良、恶性肿瘤鉴别及判断预后的标志物.方法:应用免疫组织化学NovolinkTMPolymer法检测33例肾上腺皮质腺瘤、14例肾上腺皮质癌及10例正常肾上腺组织中COX-2和HPA-1的袁达情况.结果:(1)肾上腺皮质癌中COX-2和HPA-1的表达均明显高于正常肾上腺和肾上腺皮质腺瘤,表达差异均有统计学意义(P＜0.05).(2)COX-2和HPA-1在肾上腺皮质腺瘤与正常肾上腺中的表达差异均无统计学意义(P＞0.05).(3)COX-2与HPA-1在肾上腺皮质腺瘤、肾上腺皮质癌中的表达均呈正相关(P＜0.05).(4)COX-2、HPA-1的表达与肾上腺皮质癌患者的预后相关(P＜0.05).结论:临床上检测COX-2和HPA-1的表达,将有助于早期鉴别良、恶性肾上腺皮质肿瘤和更好地评估其预后,COX-2和HPA-1有望成为肾上腺皮质良、恶性肿瘤早期鉴别和评估预后的可靠生物学指标及生物靶向治疗靶点.     

结肠癌组织中尾型同源盒转录因子2与环氧合酶-2、血管内皮生长因子的表达

目的探讨尾型同源盒转录因子2(CDX2)与环氧合酶-2(COX-2)、VEGF在结肠癌组织的表达及意义。方法采用免疫组化SP法检测CDX2与COX-2、VEGF在62例结肠癌组织、20例正常结肠组织中的表达情况,探讨CDX2、COX-2、VEGF与结肠癌临床病理特征的关系。结果 CDX2在结肠癌、正常结肠组织中阳性表达率分别为54.8%、95.0%,COX-2在结肠癌、正常结肠组织中阳性表达率分别为75.8%、20.0%,VEGF在结肠癌、正常结肠组织中阳性表达率分别为80.6%、25.0%。CDX2在结肠癌组织中表达阳性率显著低于正常结肠组织(P0.05),COX-2、VEGF在结肠癌组织中表达阳性率显著高于正常结肠组织(P0.05)。CDX2、COX-2、VEGF在结肠癌阳性表达与患者肿瘤浸润深度、有无淋巴结转移相关。Spearman相关分析显示,CDX2与COX-2、VEGF在结肠癌组织中表达均呈负相关(P0.05),COX-2和VEGF在结肠癌组织中表达呈显著正相关(P0.05)。结论 CDX2、COX-2、VEGF的表达与结肠癌的发生、发展及预后关系密切。     

环氧化酶-2和E-钙黏附素在脑膜瘤中的表达及临床意义

目的 探讨环氧化酶-2（Cyclooxygenase-2,COX-2）和E-钙黏附素（E-cadherin,E．cad）在人脑膜瘤中的表达及临床意义。方法应用免疫组化sP法检测60例脑膜瘤中Ki-67、COX-2、E．cad蛋白的表达情况,原位杂交方法检测COX-2mRNA、E-cadmRNA在脑膜瘤中的表达。结果Ki-67、COX-2蛋白高表达和E-cad蛋白低表达与肿瘤组织学分级、侵袭性关系密切（P〈0．05）。COX-2和E．cad表达呈负相关（P〈0．05）。结论COX-2和E-cad与脑膜瘤的病理分级、侵袭性密切相关,两者可能相互影响,共同调节脑膜瘤的侵袭性生长,联合检测COX-2和E-cad有助于判断脑膜瘤的生物学行为及预后。     

胃癌组织HER-2基因扩增和蛋白表达检测及临床意义

目的 探讨免疫组化（immunohistochemistry,IHC）法检测胃癌HER-2蛋白表达和荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization,FISH）法检测HER-2基因扩增的临床意义.方法 收集256例胃癌患者手术切除及胃镜活检的胃癌组织标本,分别采用IHC法及FISH法检测胃癌组织HER-2蛋白表达及基因扩增状态,并对结果进行统计学分析.结果 256例胃癌组织标本中,有26例HER-2蛋白表达阳性,阳性率为10.16％;46例HER-2基因有扩增,阳性率17.97％.26例HER-2蛋白表达（3＋）的标本中,24例有HER-2基因扩增,2例无扩增;95例HER-2蛋白表达（2＋）的标本中,20例有基因扩增,75例无扩增;90例HER-2蛋白表达（1＋）的标本中,2例有基因扩增,88例无扩增;45例HER-2蛋白表达（0）的标本中,HER-2基因均无扩增.IHC法和FISH法检测HER-2表达阳性率差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 IHC法检测胃癌HER-2蛋白表达可作为临床治疗的初筛,HER-2蛋白表达（2＋）的患者应常规行FISH法,以确定HER-2基因扩增状态.FISH法检测结果具有较高的稳定性和可靠性,联合IHC法可更准确和客观评价胃癌预后,并指导临床选用靶向药物治疗.     

长链非编码RNA LINC00152在结肠癌组织中的表达及临床意义

目的探讨长链非编码RNA LINC00152在结肠癌组织中的原位表达情况及其临床意义。方法用微阵列显著性分析(significance analysis of microarrays,SAM)软件分析下载于NCBI GEO数据库的基因芯片GSE33113数据,筛选结肠癌中差异表达的lncRNA;原位杂交法检测LINC00152在115例结肠癌及其癌旁组织中的表达状况;分析LINC00152阳性率与结肠癌临床病理参数的关系,并用受试者工作曲线(receiver operating characteristics,ROC)评估其作为肿瘤转移、预后预测分子标志物的潜在应用价值。结果 SAM软件分析基因芯片数据发现,结肠癌组织中共有65个lncRNA差异表达(P均0.01),其中上调lncRNA(倍数变化2)6个,下调lncRNA(倍数变化0.5)59个;原位杂交结果显示,LINC00152在结肠癌和癌旁组织中的阳性率分别为63.48%(73/115)和9.57%(11/115),两者差异有统计学意义(χ2=72.091,P0.05)。临床Ⅰ期、Ⅱ期结肠癌组织中LINC00152的阳性率(27.78%和45.28%)明显低于Ⅲ~Ⅳ期(77.27%),差异有统计学意义(χ2分别为10.234和13.411,P0.05),发生淋巴结转移的结肠癌组织中LINC00152的阳性率(81.13%)明显高于非淋巴结转移者(48.39%),差异有统计学意义(χ2=13.215,P0.05)。LINC00152对结肠癌患者淋巴结转移诊断的ROC曲线下面积(AUCROC)为0.771(95%CI:0.588~0.834,P0.01),当cut off值为3.1时,其敏感性为72.1%、特异性为65.4%、约登指数为0.375。结论LINC00152在结肠癌组织中表达增高,且与临床分期和淋巴结转移有关,可能作为结肠癌转移评估的分子标志物。     

吗啡依赖大鼠部分脑区前脑啡肽基因表达改变

目的 研究吗啡依赖大鼠部分脑区的前脑啡肽基因(PENK)转录水平的改变。方法 将24只雄性Sprague-Dawlay大鼠随机等分为吗啡组(iq·2次·d-1,剂量逐日递增,5-50mg·kg·次,共10d)及对照组(注射相同体积的生理盐水)。在末次注射后的3h及3d,每组各随机灌注处死6只,取脑组织并冰冻切片,留取含中脑腹侧被盖区(VTA)、伏隔核(NAC)、中脑导水管灰质(PAG)、杏仁核(AMG)、海马CAl区(HIPCAl)的切片。利用原位杂交技术及图像分析技术检测各脑区吸光度A值(PENKmRNA)的水平。结果末次注射后3h,吗啡组大鼠5个被检脑区PENK mRNA值,均显著低于同期对照组;末次注射后3d,在除AMG以外的4个被检脑区PENK mRNA值仍显著低于同期对照组。结论慢性吗啡处理可使多个脑区PENK基因表达明显下调,从而参与吗啡依赖与戒断。     

热休克转录因子-1 mRNA及热休克蛋白在正常结肠黏膜和腺瘤及结肠癌中差异性表达的研究

目的检测热休克转录因子-1（HSF1）mRNA、热休克蛋白（HSP）27、HSP70及HSP90α在结肠癌演进过程中组织原位的表达。方法应用组织芯片技术,通过免疫组织化学及原位杂交的手段,对结肠癌演进过程中应急通路的基因表达进行核酸和蛋白水平的检测。结果 HSF1mRNA、HSP27、HSP70及HSP90α在正常结肠黏膜、腺瘤及结肠癌中的阳性表达分别为21.43%、66.00%、85.71%,35.70%、68.00%、42.90%,28.57%、46.00%、67.35%,21.40%、54.00%、73.50%。其中,HSF1mRNA与HSP90α在腺瘤与结肠癌中的表达明显高于正常结肠组织,HSP27在腺瘤中的表达水平高于正常结肠组织及结肠癌组织,HSP70在结肠癌组织中的表达明显高于腺瘤和正常结肠组织。结论 HSF1mRNA、HSP27、HSP70及HSP90α的阳性表达与结肠癌的演进过程密切相关,其所代表的应急通路在结肠的演进过程中具有重要作用。     

乳腺癌中c—erbB-2与HIF-1基因表达相关性研究

目的探讨c-erbB-2与HIF1基因过表达在乳腺癌进程中的内在相关性,寻找检测癌浸润转移的联合分子指标。方法乳腺癌组织芯片中200例样品经原位杂交检测c-erhB-2和HIF-1mRNA表达,87例样本经荧光原位杂交检测c—erbB-2基因扩增。结果①185例乳腺癌样本中c-erbB-2和HIF1基因有不同程度的共表达,浸润型的非特殊导管癌Ⅰ级中c-erbB-2与HIF-1的表达2级以上的样本比率都超过70％。非特殊导管癌Ⅰ、Ⅱ级中e-erbB-2表达的样本比率高于HIF-1。c-erbB-2和HIF1基因在非特殊导管癌Ⅰ、Ⅱ级中两者表达存在显著差异（P=0．003,P=0．036）,小叶癌中两者表达无显著差异（P=0．607）。②浸润型的非特殊性导管癌Ⅰ级中c-erbB-2基因扩增与表达存在显著差异（P=0．046）,非特殊性导管癌Ⅱ级与小叶癌中差异不显著（P=0．496m,P=0．878）。结论在乳腺癌浸润转移程度高时,c-erbB-2与HIF-1 mRNA的过表达一致,c-erbB-2扩增与其过表达一致,两者可成为乳腺癌浸润转移的联合分子指标。     

乳腺癌中c-erbB-2与HIF-1基因表达相关性研究

目的探讨c-erbB-2与HIF 1基因过表达在乳腺癌进程中的内在相关性,寻找检测癌浸润转移的联合分子指标。方法乳腺癌组织芯片中200例样品经原位杂交检测c-erbB-2和HIF-1 mRNA表达,87例样本经荧光原位杂交检测c-erbB-2基因扩增。结果①185例乳腺癌样本中c-erbB-2和HIF 1基因有不同程度的共表达,浸润型的非特殊导管癌I级中c-erbB-2与HIF-1的表达2级以上的样本比率都超过70%。非特殊导管癌Ⅰ、Ⅱ级中c-erbB-2表达的样本比率高于HIF-1。c-erbB-2和HIF 1基因在非特殊导管癌Ⅰ、Ⅱ级中两者表达存在显著差异(P=0.003,P=0.036),小叶癌中两者表达无显著差异(P=0.607)。②浸润型的非特殊性导管癌Ⅰ级中c-erbB-2基因扩增与表达存在显著差异(P=0.046),非特殊性导管癌Ⅱ级与小叶癌中差异不显著(P=0.496m,P=0.878)。结论在乳腺癌浸润转移程度高时,c-erbB-2与HIF-1 mRNA的过表达一致,c-erbB-2扩增与其过表达一致,两者可成为乳腺癌浸润转移的联合分子指标。     

荧光原位杂交技术的临床应用

目的探讨荧光原位杂交（ＦＩＳＨ）技术的临床价值。方法用ＦＩＴＣ直接标记或地高辛和生物素间接标记的人类染色体着丝粒α卫星ＤＮＡ探针及人类全染色体特异性探针，与经处理的标本原位杂交，荧光检测显示免疫细胞化学的杂交反应。结果杂交率＞７０％，中间期细胞均显示特异的黄绿色的杂交信号，证实３例１４／２１易位染色体，１例５号短臂缺失染色体，１例４７，ＸＹＹ和４例４６，ＸＹ女性性染色体异常。结论与传统的染色体显带技术相比，荧光原位杂交技术具有高效、灵敏、可靠的特点，可为临床提供良好的辅助诊断。