DKK1影响恶性肿瘤骨转移机制的研究进展

DKK1（Dickkopf-1）是一种分泌性糖蛋白,通过结合Wnt受体LRP5/6而抑制Wnt信号通路。研究表明,DKK1在乳腺癌、非小细胞肺癌、前列腺癌等多种恶性肿瘤的骨转移中发挥重要的作用,其机制可能与溶骨性病变相关。进一步研究DKK1对恶性肿瘤骨转移的影响机制具有重要的临床意义。因此,本文针对DKK1对乳腺癌、非小细胞肺癌等恶性肿瘤骨转移的影响进行综述。     

PREX1/RAC1分子轴对人胆管癌细胞恶性生物学特性的影响

目的:探讨PREX1/RAC1分子轴对人胆管癌细胞恶性生物学特性的影响。方法:Ualcan和GEPIA 1.0数据库预测PREX1、PREX2和RAC1在胆管癌中的表达差异和生存曲线。蛋白质印记（Western blotting）和荧光定量PCR（RT-qPCR）检测PREX1、PREX2、RAC1、E-cadherin、N-cadherin、Vimentin蛋白和mRNA在胆管癌组织和细胞系中的表达水平。CCK-8试剂盒、BrdU试剂盒和克隆形成实验分别检测RBE细胞增殖、BrdU阳性细胞比例和克隆能力。采用划痕和Transwell分别检测RBE细胞迁移和侵袭。免疫荧光染色对E-cadherin和N-cadherin进行定位和定量。结果:Ualcan和GEPIA 1.0数据库预测发现,PREX1和RAC1在包括胆管癌在内的多种恶性肿瘤中异常高表达,且高表达的PREX1和RAC1预示着胆管癌患者有较好的生存率。此外,PREX1和RAC1在胆管癌组织和细胞系中高表达。PREX1能够上调RAC1的表达水平。过表达或敲低PREX1增高或降低RBE细胞增殖、克隆能力、迁移、侵袭和上皮间充质转化。结论:我们首次发现PREX1和RAC1在胆管癌样本中异常高表达,且PREX1/RAC1分子轴促进人胆管癌细胞增殖、迁移、侵袭和上皮间充质转化。     

BNC1调控食管鳞状细胞癌细胞的恶性生物学行为及其可能的作用机制

目的：探讨碱性核蛋白1(BNC1)对食管鳞状细胞癌（ESCC）细胞增殖、迁移、侵袭、细胞周期和凋亡的影响及其作用机制。方法：通过q PCR法检测ESCC细胞和正常食管上皮细胞中BNC1 m RNA的表达水平,免疫组织化学染色法检测10例ESCC患者癌及癌旁组织中BNC1的蛋白表达水平。利用si RNA敲低BNC1在KYSE-150和KYSE-30细胞中的表达,CCK-8法、划痕愈合实验、Transwell实验和流式细胞术检测BNC1对细胞增殖、迁移、侵袭、细胞周期和凋亡等的影响。通过CHIP-seq实验和GEPIA在线网站数据分析并结合敲低BNC1后的转录组测序数据分析筛选BNC1调控的下游靶基因,q PCR法验证BNC1敲低后靶基因的表达变化,并用双荧光素酶报告基因实验验证BNC1对靶基因的调控作用。结果：BNC1 m RNA和蛋白水平在ESCC组织中较癌旁组织高表达（均P<0.01）。敲低BNC1可明显抑制KYSE-150、KYSE-30细胞的增殖、迁移和侵袭能力（P<0.05或P<0.01）,将细胞阻滞于G1期并促进细胞的凋亡（均P<0.01）。CHIP-...     

恶性肿瘤恶病质骨骼肌萎缩分子机制研究进展

目的：总结国内外对恶性肿瘤恶病质状态下骨骼肌萎缩的分子机制研究进展。方法：应用PubMed和维普期刊资源整合平台,以“恶性肿瘤、恶病质、骨骼肌萎缩、泛素-蛋白酶体途径和自噬信号通路”作为关键词,检索2002—01—01—2013—12—31相关文献。纳入标准：1）恶性肿瘤;2）恶病质;3）骨骼肌萎缩;4）泛素-蛋白酶体途径;5）自噬信号通路。根据纳入标准符合分析的文献33篇。结果：机体在各种刺激下主要通过UPP和ALP降解骨骼肌细胞,ALP在恶病质状态下活性明显升高,UPP可能在恶性肿瘤恶病质中晚期激活。在饥饿和应激等情况下,UPP和ALP可能主要经Akt／PI3K-／mTOR调控;在恶性肿瘤恶病质状态下,FoxO被抑制,骨骼肌萎缩可能主要与NF-κB和p38MAPK有关。NF-gB能调控E3s转录,并且在Beclinl的基因序列上有相应结合位点;p38MAPK抑制剂SB202190能使E3s及LC3表达下调。结论：对恶性肿瘤恶病质状态下骨骼肌萎缩调控机制的研究将有助于靶向药物的研发,以期改善恶性肿瘤恶病质患者的预后。     

铜伴侣蛋白ATOX1在恶性肿瘤中作用机制的研究进展

抗氧化剂1铜伴侣蛋白(antioxidant 1 copper chaperone,ATOX1)作为细胞内铜离子的运载体,是一种由68个氨基酸组成的高度保守水溶性蛋白,广泛分布于真核和原核生物体内。铜伴侣蛋白ATOX1参与铜的细胞摄取、转运与排出进而维持铜稳态。除此之外,ATOX1还具有转录因子和抗氧化的功能。近年来大量的研究发现ATOX1可以通过多种途径影响肿瘤的发生、发展、增殖与迁移等过程,这为肿瘤形成机制的研究提供了一个新的方向。在本篇综述中,我们探究了ATOX1在肿瘤的迁移、转录、细胞周期以及癌症相关信号通路中的作用机制,并总结了其在临床肿瘤治疗方面的研究进展,旨在为临床肿瘤的防治提供一个崭新的治疗靶点。     

ANO1介导肿瘤恶性生物学行为的机制探讨

ANO1又称为TMEM16A,其作为钙激活的电压依赖性氯通道的分子基础之一,广泛分布于体内多种组织器官,介导了支气管腺体分泌、痛觉、肠道慢波形成等多种生理功能;同时ANO1参与了多种病理过程的发生、发展,如恶性肿瘤、炎症等。多项报导证实了恶性肿瘤发病过程中通过多种信号通路引起ANO1的高表达,继而高表达的ANO1激活不同的下游信号通路提高了肿瘤细胞的恶性生物学行为。本文主要探讨恶性肿瘤中高表达的ANO1提高肿瘤细胞恶性生物学行为的可能机制。     

蛋白酶Nexin-1调控恶性肿瘤的分子机制

蛋白酶Nexin-1（PN-1）是Serpin类超家族的重要一员,在人类胰腺癌、乳腺癌、结肠癌、睾丸癌等多种恶性肿瘤细胞中异常表达,通过抑制多种蛋白酶、细胞外信号激酶（ERK）信号通路,参与肿瘤细胞的增生、分化、凋亡、血管新生和浸润,在肿瘤的发生发展及转移中起促进作用.特别是在前列腺癌中,PN-1通过抑制尿激酶纤溶酶原激活剂（uPA）、Hh信号通路以及与基质金属蛋白酶（MMP）-9的相互作用,在肿瘤的发生发展及转移中起抑制作用.     

细胞分裂周期蛋白42在肿瘤中的作用及其分子机制研究进展

细胞分裂周期蛋白42（CDC42）是小G蛋白Rho家族的核心成员,在与GTP结合/活化状态和与GDP结合/失活状态之间循环切换,在复杂的细胞信号转导网络中,发挥开关作用,调控细胞的微丝骨架结构,与细胞的生长、迁移和黏附等重要生物学行为事件关系密切。已有研究发现,CDC42在肺癌、结直肠癌和乳腺癌等多种恶性肿瘤中明显上调表达,与肿瘤细胞的恶性演进密切相关,是肿瘤治疗的潜在靶点。围绕着CDC42在肿瘤细胞的分裂增殖、侵袭迁移,以及代谢中的作用及其分子机制,近年来取得了许多新的研究进展,是肿瘤学的热点研究领域之一,对此本文进行了系统综述。     

细胞分裂周期蛋白42在肿瘤中的作用及其分子机制研究进展

细胞分裂周期蛋白42（CDC42）是小G蛋白Rho家族的核心成员，在与GTP结合/活化状态和与GDP结合/失活状态之间循环切换，在复杂的细胞信号转导网络中，发挥开关作用，调控细胞的微丝骨架结构，与细胞的生长、迁移和黏附等重要生物学行为事件关系密切。已有研究发现，CDC42在肺癌、结直肠癌和乳腺癌等多种恶性肿瘤中明显上调表达，与肿瘤细胞的恶性演进密切相关，是肿瘤治疗的潜在靶点。围绕着CDC42在肿瘤细胞的分裂增殖、侵袭迁移，以及代谢中的作用及其分子机制，近年来取得了许多新的研究进展，是肿瘤学的热点研究领域之一，对此本文进行了系统综述。     

miR-335对恶性肿瘤的调控作用及其临床应用的研究进展

miRNA是19～25 nt的非编码单链RNA分子,在人体内序列高度保守,并在细胞生理活动中起到重要作用。值得注意的是,miR-335在多种恶性肿瘤中起着重要的调节作用。过度表达的miR-335可抑制肿瘤细胞的增殖、侵袭和迁移,并可增强肿瘤细胞对于放化疗的敏感性。此外,miR-335有望成为新型的肿瘤标志物。本文系统性地综述了miR-335在恶性肿瘤中的表达调控及其作用,从基因的表达、临床诊断、治疗与预后等方面探讨了miR-335在恶性肿瘤中的作用机制和临床应用。     

c-Myc在膀胱癌中的作用机制及其研究进展

膀胱癌是常见的泌尿系统恶性肿瘤,复发率、病死率高.目前,临床上针对膀胱癌的治疗仍以手术、化疗和放疗为主.研究膀胱癌的发病机制对于膀胱癌的诊治具有重要意义.膀胱癌的发生、发展受复杂的机制调控,其中,c-Myc是MYC基因家族的重要成员,可参与多种细胞活动,包括细胞周期进程、细胞分化、细胞增殖、细胞迁移及细胞侵袭等,在膀胱...     

UHRF1在恶性肿瘤发生和发展中的作用及其靶向治疗的研究进展

泛素样含PHD和环指域1(ubiquitin-likewithPHDandringfinger domains 1,UHRF1)在多种肿瘤细胞中高表达,被认为是普遍的肿瘤标志物,其与肿瘤的发生和发展密切相关。在肿瘤细胞中,UHRF1通过调控细胞周期和DNA修复,以及DNA甲基化修饰沉默抑癌基因等途径促进肿瘤细胞的增殖和转移。UHRF1共有5个结构域（SRA、TTD、PHD、RING和UBL）,各个结构域都具有重要功能,因此靶向UHRF1的不同结构域开发新型临床治疗方案具备相当的潜力。目前,靶向SRA结构域的潜在抑制剂已报道有NSC232003和UM63,靶向TTD结构的潜在抑制剂已报道有BPC、NV01、2,4-二甲基砒啶和小檗碱,另有多种天然化合物也能够下调UHRF1的水平。因此,本文将就UHRF1的结构与功能、UHRF1参与肿瘤的发生和发展及其靶向治疗中的研究进展作一综述,以期推动靶向UHRF1的新型肿瘤治疗的研发。     

lncRNA RHPN1-AS1靶向miR-485-5p调控骨肉瘤细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭及其分子机制

目的:探讨lncRNA RHPN1反义RNA1（RHPN1-AS1）靶向miR-485-5p对骨肉瘤细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭的影响和机制。方法:实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测20例骨肉瘤组织与其对应的癌旁组织、人正常成骨细胞hFOB1.19以及3种骨肉瘤细胞（U-2OS、SAOS-2、HOS）中RHPN1-AS1和miR-485-5p的表达水平。利用脂质体转染法将RHPN1-AS1小干扰RNA（si-RHPN1-AS1）、小干扰RNA阴性对照（si-NC）、miR-485-5p模拟物（miR-485-5p mimics）、miRNA阴性对照（miR-NC）分别转染U-2OS细胞,四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡,Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力,蛋白质印记（Western blot）检测细胞周期蛋白D1（Cyclin D1）、p21、p27、B细胞淋巴瘤/白血病-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、基质金属蛋白酶2（MMP-2）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）和基质金属蛋白酶14（MMP-14）蛋白的表达。双荧光素酶报告基因实验和qRT-PCR验证RHPN1-AS1和miR-485-5p的靶向调控关系。结果:与癌旁组织比较,骨肉瘤组织中RHPN1-AS1的表达水平显著升高,miR-485-5p的表达水平显著降低（P＜0.05）;与hFOB1.19细胞比较,3种骨肉瘤细胞中RHPN1-AS1的表达水平显著升高,miR-485-5p的表达水平显著降低（P＜0.05）。与si-NC组比较,si-RHPN1-AS1组U-2OS细胞的活力显著降低,迁移和侵袭能力显著降低,细胞凋亡率显著升高,Cyclin D1、Bcl-2、MMP-2、MMP-9和MMP-14蛋白的表达水平显著降低,p21、p27和Bax蛋白的表达水平显著升高（P＜0.05）;与miR-NC组比较,miR-485-5p组U-2OS细胞的活力显著降低,迁移和侵袭能力显著降低,细胞凋亡率显著升高,Cyclin D1、Bcl-2、MMP-2和MMP-9蛋白的表达水平显著降低,p21和Bax蛋白的表达水平显著升高（P＜0.05）。RHPN1-AS1靶向负性调控miR-485-5p表达。干扰miR-485-5p表达逆转了抑制lncRNA RHPN1-AS1表达对骨肉瘤U-2OS细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响。结论:抑制RHPN1-AS1通过上调miR-485-5p抑制骨肉瘤细胞增殖、迁移和侵袭,诱导细胞凋亡。     

lncRNA PVT1调控肝癌细胞放射敏感性的分子机制

目的:探讨lncRNA PVT1调控肝癌细胞对放射照射增殖、凋亡的敏感性及机制。方法:运用qRT-PCR检测人肝癌细胞HepG2、人正常肝细胞L02中PVT1的表达。si-NC组（转染si-NC）、si-PVT1组（转染si-PVT1）、IR+si-NC组（转染si-NC后放射照射）、IR+si-PVT1组（转染si-PVT1后放射照射）均用脂质体法转染至HepG2细胞。MTT法检测各组细胞增殖;流式细胞术检测各组细胞凋亡;Western blot检测各组细胞中p-ATM、p-p53、p-Chk2、Bcl-2、Bax的蛋白表达。结果:与人正常肝细胞L02相比,人肝癌细胞HepG2中PVT1的表达显著升高（P<0.05）;敲减PVT1联合放射照射可明显抑制HepG2细胞增殖,促进凋亡且可下调p-ATM、p-p53、p-Chk2、Bcl-2蛋白表达,上调Bax蛋白表达。结论:敲减lncRNA PVT1可通过抑制HepG2细胞增殖,促进凋亡,增强其对放射照射的敏感性,为提高肝癌的治疗效率提供新靶点。     

RCAN1在恶性肿瘤中的研究进展

钙调神经磷酸酶调节蛋白(Regulator of calcineurin 1,RCAN1)作为与钙调神经磷酸酶(Calcineurin,CaN)发生相互作用的内源性蛋白,在许多恶性肿瘤细胞中广泛表达,如小细胞肺癌、甲状腺癌、白血病、肝癌、恶性胶质细胞瘤、子宫内膜腺癌等。近年来研究显示,当RCAN1呈高表达状态时,可以通过多种途径来抑制肿瘤的增殖、分化、侵袭和转移,从而抑制肿瘤的进展。这些研究结果对患者的生存期和预后评估有着重要的指导作用,并对恶性肿瘤的治疗和干预奠定了一定的理论基础。     

PIM1基因通过调控STAT3信号通路蛋白表达对食管癌细胞生物学行为的影响

目的:探讨原癌基因PIM1通过调控信号转导子与激活子3(STAT3)信号通路对食管癌KYSE150细胞增殖、凋亡、侵袭和迁移的影响.方法:分别以PIM1 siRNA和siRNA Control转染KYSE150细胞,命名为PIM1-siRNA组和NC组,同时设置空白对照Control组.采用实时荧光定量PCR(qRT-...     

HMGB1在消化系统恶性肿瘤中的研究进展

摘 要：消化系统恶性肿瘤在我国恶性肿瘤中较常见,有较高的发病率和死亡率,其早期诊断率低,预后较差。高迁移率族蛋白（HMGB1）是一种非组蛋白染色体结合蛋白,主要存在于细胞核中。近年来研究显示,消化系统肿瘤如肝癌、胃癌、结直肠癌、胰腺癌、食管癌等恶性肿瘤中HMGB1过量表达。当外界环境发生改变时,HMGB1可以主动或被动释放至细胞外,引起下游信号通路的激活,促使肿瘤细胞发生转移、浸润。HMGB1有望成为消化系统恶性肿瘤治疗的新靶点。全文就HMGB1在消化系统恶性肿瘤中的研究进展作一综述。     

Wnt-1或Wnt/beta-catenin信号通路在恶性肿瘤中研究进展

1 Wnt概述 1．1 起源 1973年，最初无翅基因（wingless，wg）产物是在果蝇中发现的。1982年，在鼠乳腺癌病毒诱导的乳腺癌中，无翅有关的鼠乳腺肿瘤病毒整合位点1（wingless—related MMTV int—egration site 1，Wnt-1）基因，也叫int-1，首次作为原癌基因被发现的，     

TGF-β和IGF-1信号通路调控肾母细胞瘤细胞增殖机制探讨

目的 肾母细胞瘤是一种高发的儿童实体瘤,发病率占儿童恶性肿瘤8%~10%,多发生于<5岁儿童,有研究表明某些信号通路可调控其增殖过程.本研究探讨TGF-β和IGF-1信号通路是否共同参与调控肾母细胞瘤细胞的增殖过程.方法 采用siRNA转染实验将TGFBR1-siRNA和IGF1R-siRNA转至肾母细胞瘤细胞株G401,以转染不同siRNA分为TGFBR1-siRNA组和IGF1R-siRNA组,siRNA无关序列(non-siRNA)转染组作为对照组,每组设6个复孔.MTS方法检测TGFBR1-siRNA和IGF1R-siRNA对细胞增殖率的影响,蛋白质印迹法检测TGF-β信号通路TGFBR1及下游蛋白p-ERK、SMAD2/3和p-AKT蛋白表达情况;蛋白质印迹法检测IGF-1信号通路IGF1R及下游蛋白p-AKT蛋白表达情况.ELISA法检测细胞上清中FGF9蛋白表达.结果 抑制TGFBR1和IGF1R 72和96 h后,细胞的增殖率受到抑制,对照组增殖率设为100%.与其相比,转染TGFBR1-siRNA 72 h后的实验组和对照组的增殖率分别为(80±14)%和(100±7)%,实验组低于对照组,P=0.034;转染IGF1R-siRNA 72 h后实验组和对照组的增值率分别为(85±21)%和(100±7)%,实验组低于对照组,P=0.028.转染TGFBR1-siRNA 96 h后的实验组和对照组的增殖率分别为(81±13)%和(100±11)%,实验组低于对照组,P=0.021;转染IGF1R-siRNA 96 h后实验组和对照组的增殖率分别为(82±17)%和(100±11)%,实验组低于对照组,P=0.038.抑制TGFBR1后,与non-siRNA组相比,下游蛋白FGF-9、p-ERK、SMAD2/3和p-AKT明显受到抑制.TGFBR1-siRNA 转染72 h后,实验组细胞上清中FGF9蛋白表达量显著下降,实验组为(533.85±54.64) ρg/mL,对照组为(587.34±46.83) ρg/mL,P=0.041;96 h后实验组FGF9蛋白表达量仍显著低于对照组,实验组为(495.03±59.26) ρg/mL,对照组为(605.34±49.28) ρg/mL,P=0.018.TGFBR1-siRNA 转染48 h后,p-ERK、SMAD2/3和p-AKT蛋白表达量出现降低;72 h后,p-ERK和SMAD2/3蛋白表达量仍降低.与non-siRNA转染对照组相比,IGF1R-siRNA转染72和96 h后,p-AKT蛋白表达量出现降低.结论 TGF-β和IGF-1信号通路共同参与肾母细胞瘤细胞的增殖,两条信号通路可能通过共同的下游蛋白AKT参与对肾母细胞瘤增殖的调控,TGFBR1和IGF1R可以作为肾母细胞瘤治疗的靶点深入研究.