GSTM1、GSTT1基因多态性与肺癌易感性

肺癌是最常见的恶性肿瘤,分别居全球男性癌症死亡原因首位和女性第2位.据2004年首届中国肺癌南北高峰论坛上卫生部全国肿瘤防治研究办公室提供的资料显示,肺癌已成为我国第一大癌症,且发病率及病毒率增长最为迅速,是预后最差的恶性肿瘤之一.     

GSTT1、GSTM1基因缺失多态性与鼻咽癌的发病关系

目的：研究解毒酶GSTT1、GSTM1基因多态性与鼻咽癌遗传易感性的关系。方法：应用PCR技术检测鼻咽癌组和对照组人群GSTM1和GSTT1基因。结果：GSTM1和GSTT1基因缺失率在鼻咽癌组分别为62．5％（50／80）和63．75%（51／80），对照组分别为44.44％（32／72）和40．27％（29／72），两组比较，差异有统计学意义（P〈0．01或P〈0．05）。多因素Logistic回归分析：吸烟及GSTT1缺乏与鼻咽癌的发生有关。结论：广西柳州地区鼻咽癌高发，当地人GSTM1和GSTT1缺失为遗传易感因素，联合环境致癌物作用，成为鼻咽癌主要原因之一。     

谷胱苷肽转硫酶GSTM1、GSTT1和GSTP1基因多态性与江苏人群直肠癌易感性的关系

目的:探讨谷胱苷肽转硫酶M1、T1、P1(GSTM1、GSTT1和GSTP1)基因多态性和吸烟饮酒习惯与直肠癌易感性的关系.方法:以直肠癌患者210例,人群对照439例为研究对象,调查研究对象的生活习惯,以多重PCR技术检测GSTM1和GSTT1基因缺失,PCR-RFLP技术检测GSTP1基因单核苷酸多态(第105密码子A→G).结果:GSTM1和GSTT1基因缺失频率在病例组和对照组差异无显著性;GSTP1 A/A、A/G和G/G基因型频率分布在病例组和对照组差异无显著性;与GSTP1 A/A基因型携带者相比,G/G基因型者发生直肠癌的危险性无显著升高,调整OR值为1.11(95%CI:0.77～1.60).结论:GSTM1、GSTT1和GSTP1基因多态性与直肠癌易感性无关.     

GSTM1、GSTT1基因多态性与广西壮族结直肠癌易感性的关系

目的:了解广西壮族代谢酶基因GSTM1、GSTT1多态性与结直肠癌遗传易感性之间的相关性.方法:采用PCR技术,检测广西壮族结直肠癌患者130例和健康人100例的GSTM1、GSTT1基因缺失的分布频率,以非条件性Logistic 回归模型分别对年龄、性别、吸烟、饮酒状况进行校正后计算优势比(OR)及95％ CI.结果:在结直肠癌组和健康对照组,GSTM1(-)基因型频率分别为为45.4％、42.0％,GSTT1(-)基因型频率分别为51.5％、48.0％,两组比较,差异无统计学意义(x2=0.263,P =0.620;x2=0.281,,P=0.572).按照性别、年龄、吸烟、饮酒状况校正后,这种差异性仍然无统计学意义(x2=0.267,P=0.615;x2=0.290,P=0.564).进一步联合分析提示:与同时携带GSTM1(+)和GSTT1(+)的个体比较,同时携带GSTM1(-)和GSTT1(-)的个体患结直肠癌的OR为0.896 (95％ CI =0.60～1.52),差异无统计学意义(P=0.75).按照性别、年龄、吸烟、饮酒状况校正后,这种差异性仍然无统计学意义(ORa=0.902,95％ CI =0.58～1.49,Pa=0.78).结论:广西壮族GSTM1与GSTT1基因多态性与结直肠癌易感性可能没有相关性.     

CYP1A1、GSTM1和GSTT1基因多态性与甘肃省武威市食管癌易感性的关系

目的探讨甘肃省武威市食管癌组织中生物代谢酶Ⅰ相酶细胞色素（CYPIA1）和Ⅱ相酶谷胱甘肽转硫酶MI（GSTM1）、谷胱甘肽硫转移酶TI（GSTT1）基因多态性与食管癌的关系。方法采用PCR-RFLP、multiplex—PCR方法检测216例正常对照f血液）和189例食管癌组织中代谢酶基因CYPIA1和GSTM1、GSTT1的多态性。结果食管癌病例组与正常对照组中：CYP1A1基因MspⅠ酶切位点多态性的频率分别为74．1％和67．6％,差异无统计学意义;GSTM1纯合缺失基因型分别占58．7％和41．2％,差异有统计学意义（P〈0．05）,该基因型可能与食管癌易感性的增高有关（OR1．956）;GSTT1纯合缺失基因型分别占51．9％和43．5％,差异无统计学意义,该基因未明显增加对食管癌的易感性（OR1．169）;GSTM1、GSTT1联合缺失基因型在病例组和对照组中的频率分别为38．6％和19．6％,差异有统计学意义（P〈0．05）;同时携带CYPIA1MspⅠ多态突变基因型与GSTM1、GSTT1缺失基因型的个体患食管癌的风险增加（OR2．385,95％CI1．094-3．495）。结论单独的CYP1A1MspI多态突变基因型或者GSTT1缺失基因型与食管癌的易感性不相关;GSTM1纯合缺失基因型及其与GSTT1缺失基因型、CYP1A1MspⅠ多态突变基因型同时存在可增加个体患食管癌的风险,提示GSTM1纯合缺失基因型可能为食管癌发病的易感因素之一,且与其他缺陷基因型存在协同作用。     

壮族人群GSTM1和GSTT1基因多态性与肺癌相关性研究

目的:研究广西地区壮族人群GSTM1、GSTT1基因多态性的分布频率,探讨GSTM1、GSTT1基因多态性与肺癌相关性.方法:采用病例对照研究方法,病例组为68例肺癌患者,对照组为同时期70例呼吸系统非肿瘤疾病住院患者,用PCR及复合PCR技术判定基因型,分析GSTM1、GSTT1基因多态性及其与临床相关因素关系.结果:①广西地区壮族非肺癌人群GSTM1、GSTT1基因缺陷频率分别为55.71％和48.57％.②GSTM1和GSTT1基因缺陷型在肺癌组和对照组中的频率分别为69.12％,55.71％和66.18％,48.57％,两组差异均无统计学意义.③GSTM1、GSTT1基因联合缺陷型在肺癌组和对照组中的频率分别为50.0％和27.14％,两组有统计学差异(P=0.034).④GSTM1、GSTT1基因型分布频率与肺癌临床分期及病理类型无相关性(P＞0.05).结论:①GSTM1、GSTT1基因多态性分布频率在广西壮族非肿瘤人群与广西地区正常汉族人群之间无差异.②GSTM1、GSTT1的单一基因缺陷型不增加患肺癌的危险,而两者联合缺陷时可能与肺癌易感性相关,同时携带GSTM1(一)、GSTT1(一)的患者易患肺癌.     

宁夏回族乳腺癌BRCA1基因突变与ER、PR、CerbB-2表达的关系

目的研究宁夏地区回族散发性乳腺癌组织BRCA1(breast cancer susceptibility gene1)基因突变情况,并分析其与ER、PR和CerbB-2表达的关系。方法取60例回族乳腺癌石蜡包埋组织标本为实验组,15例回族乳腺良性病变纤维腺病及纤维腺瘤非癌组织为对照组。运用PCR和DNA直接序列测定法检测所有标本BRCA1基因部分外显子突变情况。回顾性分析60例乳腺癌患者雌激素受体ER、孕激素受体PR和癌基因C-erB-2表达情况。结果 60例回族乳腺癌中BRCA1基因发现10例突变;有5例三阴乳腺癌,其中突变患者中有3例三阴乳腺癌,其比例为30%(3/10),非突变乳腺癌患者为4%(2/50),差异有统计学意义(χ2=4.364,P=0.037);乳腺癌患者ER和PR阳性表达率与淋巴结转移率呈负相关,差异有统计学意义(χ2=5.735,P<0.05;χ2=5.984,P<0.05)。对照组未检出突变。结论 BRCA1基因突变在宁夏回族乳腺癌发生密切相关,免疫组化指标ER、PR和C-erbB-2对检测乳腺癌治疗方案的制定和预后评估有重要临床意义。     

GSTM1、GSTT1基因多态性与中国人前列腺癌风险关系

目的检测谷胱甘肽巯基转移酶GSTM1、GSTT1基因多态性与中国人前列腺癌风险关系.方法收集重庆地区前列腺癌血标本81例,50岁以上对照组血标本90例,从外周血提取DNA,采用聚合酶链反应(PCR)分析GSTM1及GSTT1无效基因型分布频率.结果 GSTM1无效基因型在前列腺癌和对照组分布频率分别为 54.3%、44.4%,两组间无显著统计学差异(P=0.197,OR=1.486,95%CI为0.813～2.718);GSTT1无效基因型在前列腺癌和对照组中分布频率分别为53.1%和53.3%,两组间无显著统计学差异(P=0.974 ,OR=0.99,95%CI为0.543～1.807);GSTM1无效基因型合并GSTT1无效基因型在两组中的分布频率为30%.13.3%,两组间有显著差异(P=0.034,OR=2.314,95%CI为1.054～5.076).结论 GSTM1无效基因型合并GSTT1无效基因型与重庆地区前列腺癌发病明显关联.GSTM1、GSTT1无效基因型与前列腺癌发病风险间无明显相关.GSTM1、GSTT1基因多态性与前列腺癌分期、分级无关.     

HIF-1α表达与乳腺癌分级及分子亚型的关系研究

目的观察不同级别和不同分子亚型乳腺癌中HIF-1α的表达,探讨HIF-1α在乳腺癌中表达的意义。方法收集乳腺癌病例105例和正常对照17例,根据2012 WHO乳腺肿瘤中的标准进行分级,通过免疫组化检测各级中HIF-1α、ER、PR和HER-2的表达并根据常用的四分型法进行分型。结果 HIF-1α在正常乳腺和各级乳腺癌中的表达差异有统计学意义(P0.05),其中Ⅱ级、Ⅲ级乳腺癌中的HIF-1α表达阳性率(76.19%和80.00%)高于正常乳腺和Ⅰ级乳腺癌(17.65%和23.53%)(P0.01),正常乳腺(17.65%)、Ⅰ级(23.53%)之间以及Ⅱ级(76.19%)、Ⅲ级(80.00%)之间的表达无差异(P0.05)。105例乳腺癌中各分子亚型HIF-1α表达的阳性率无差别,且均未检测到HIF-1α的表达与ER、PR和HER-2的相关性(P0.05)。但不同级别乳腺癌中各分子亚型分布情况有差异(P0.05)。结论 HIF-1α可能在恶性度较高的乳腺癌中起着更重要的调控作用,而HIF-1α与乳腺癌分子亚型的关系仍需进一步探讨,为HIF-1α为靶点的个体化治疗奠定基础。     

Genetic polymorphisms of GSTM1, GSTP1 and GSTT1 genes and lung cancer susceptibility in the Bangladeshi population

ObjectiveTo verify possible associations between polymorphisms of glutathione S-transferase Mu (GSTM1), glutathione S-transferase θ (GSTT1) and glutathione S-transferase Pi (GSTP1) genes and susceptibility to lung cancer.MethodsA total of 106 lung cancer patients and 116 controls were enrolled in a case-control study. The GSTM1 and GSTT1 were analyzed using PCR while GSTP1 was analyzed using PCR-restriction fragment length polymorphism. Risk of lung cancer was estimated as odds ratio at 95% confidence interval using unconditional logistic regression models adjusting for age, sex, and tobacco use.ResultsGSTM1 null and GSTT1 null genotypes did not show a significant risk for developing lung cancer. A significantly elevated lung cancer risk was associated with GSTP1 heterozygous, mutant and combined heterozygous+mutant variants of rs1695. When classified by tobacco consumption status, no association with risk of lung cancer was found in case of tobacco smokers and nonsmokers carrying null and present genotypes of GSTM1 and GSTT1. There is a three-fold (approximately) increase in the risk of lung cancer in case of both heterozygous (AG) and heterozygous+mutant homozygous (AG+GG) genotypes whereas there is an eight-fold increase in risk of lung cancer in cases of GG with respect to AA genotype in smokers.ConclusionsCarrying the GSTM1 and GSTT1 null genotype is not a risk factor for lung cancer and GSTP1Ile105Val is associated with elevated risk of lung cancer.     

CA Ⅸ在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨碳酸酐酶Ⅸ（CA Ⅸ）蛋白在乳腺癌组织中的表达差异,以及与乳腺癌患者临床病理 特征的关系。方法 选取2013 年6 月-2016 年1 月郑州人民医院病理科收集的乳腺癌组织标本120 例,其中 80 例为标准的乳腺良性肿瘤标本。采用免疫组织化学法检测两组CA Ⅸ蛋白表达水平,并分析其与临床病理 特征的关系。结果 乳腺癌组织的CA Ⅸ蛋白阳性表达率为61.67%,高于乳腺良性肿瘤的18.75%（P <0.05）; 乳腺癌组织CA Ⅸ蛋白阳性表达与患者的TNM 分期、分化程度、Ki-67 蛋白表达有相关性（P <0.05）,与 患者年龄、淋巴结转移、病灶直径、雌激素受体、孕激素受体、Cerb-2 蛋白表达无相关性（P >0.05）。 结论 CA Ⅸ蛋白在乳腺癌组织中高表达,并且与患者的TNM 分期、分化程度、Ki-67 蛋白表达有相关性。     

不同T分期乳腺癌患者分子分型与腋窝淋巴结转移的关系及其临床意义

目的: 探讨不同肿瘤大小(T)分期乳腺癌患者病理分子分型与腋窝淋巴结转移的关系及其临床意义,指导前哨淋巴结活检术的应用,以避免腋窝淋巴结清扫术带来的术后并发症。 方法: 回顾性分析本科收治的临床资料完整、首次治疗为手术治疗、T在0~5 cm的2 100例乳腺癌患者的临床病理特征及免疫组织化学检测结果,分析不同T分期乳腺癌患者分子分型与腋窝淋巴结转移的关系。比较不同分子亚型乳腺癌患者腋窝淋巴结转移率的差异,并对影响腋窝淋巴结转移的相关因素进行多因素Logistic回归分析。 结果: 不同T分期(1 cm< T≤ 2 cm,2 cm< T≤ 3 cm,3 cm< T≤ 4 cm)间各分子分型乳腺癌患者腋窝淋巴结转移率比较差异均有统计学意义(P<0.05)。T分期为0 cm≤ T≤ 1 cm、1 cm< T≤ 2 cm、2 cm< T≤ 3 cm和3 cm< T≤ 4 cm时,Luminal B型乳腺癌具有较高的淋巴结转移率,转移率分别为40.00%、29.41%、50.00%和65.22%;T分期为4 cm< T≤ 5 cm时,Her-2型乳腺癌腋窝淋巴结转移率最高,为75.00%。在所有的乳腺癌T分期中,Triple-negative型均具有较低的腋窝淋巴结转移率。Her-2过表达是腋窝淋巴结转移的独立危险因素。 结论: 不同分子亚型乳腺癌腋窝淋巴结转移特点不同。Luminal B型和Her-2型乳腺癌患者在前哨淋巴结应用时需要更加谨慎。Her-2过表达是腋窝淋巴结转移的独立危险因素。分子分型是对传统的乳腺癌病理分型及分期的重要补充,可以进一步提示乳腺癌的生物学行为,有助于个体化治疗。     

Common polymorphisms in GSTM1, GSTT1, GSTP1, GSTA1 and susceptibility to colorectal cancer in the Central European population

Background

Central Europe presents with the highest incidence of sporadic colorectal cancer (CRC) worldwide. As sporadic CRC represents a typical multifactorial disease, it is characterized by intense interaction of the genetic background with the environment. Glutathione S-transferases could act as attractive susceptibility genes for CRC, as they are directly involved in conjugation between glutathione and chemotherapeutics, environmental pollutants and a wide spectrum of xenobiotics.

Methods

In this study, we investigated associations of polymorphisms in glutathione S-transferases (GSTs) genes, that is GSTA1, GSTT1, GSTM1 and GSTP1, with CRC in a total of 197 cases and 218 controls originating from the Czech Central European population. Polymorphisms were assessed by polymerase chain reaction/restriction fragment length polymorphism-based methods, allele-specific multiplex and allelic discrimination by real-time polymerase chain reaction.

Results

None of investigated polymorphisms showed any associations with CRC, with the exception of GSTP1; where the heterozygote genotype Ile105Val was associated with decreased risk of CRC (P = 0.043).

Conclusions

The frequencies observed in our study are in accordance with those from other European Caucasian populations. Based on our studies, examined variability in GST genes is not a major determinant of CRC susceptibility in the Central European population.     

动态增强MRI定量参数在乳腺癌患者中的应用及与乳腺癌分子亚型间的关系

目的探讨动态增强MRI定量参数在乳腺癌患者中的应用及与乳腺癌分子亚型间的关系。方法取2013年11月~2016年12月在我院收治的乳腺癌患者78例作为研究对象,术前利用MRI进行定量参数K~(trans)、K_(ep)和Ve水平测定。利用免疫组织化学法完成ER、PR、HER-2水平检测。结果 68例乳腺癌患者中,Luminal A型23例、Luminal B型20例、HER-2+型12例和TNBC型13例。Luminal A型K_(ep)水平,高于Luminal B型、HER-2+型及TNBC型(P0.05);Luminal B型K_(ep)水平,高于HER-2+型及TNBC型(P0.05);ER阳性Kep,低于阴性(P0.05);PR阳性K~(trans)、K_(ep),低于阴性(P0.05)。结论利用动态增强MRI能准确的鉴别乳腺癌不同分型,不同分型下乳腺癌中ER、PR表达水平不同。     

维、汉女性患者乳腺癌的分子分型及临床特征的比较分析

目的比较维吾尔族(维族)与汉族乳腺癌患者分子分型及临床特征。方法回顾性分析2004年1月-2007年12月新疆医科大学第一附属医院收治的60例维族与176例汉族乳腺癌患者相关资料。对两民族乳腺癌患者的分子分型、组织学分型及临床分期构成比进行比较分析。结果维、汉族乳腺癌患者的分子分型和组织学分型分布无明显差异(P均>0.05);汉族患者的临床Ⅰ期多于维族患者(P<0.05),而维族患者的Ⅳ期多于汉族患者(P<0.05),维、汉族乳腺癌患者0、Ⅱ和Ⅲ期无明显差异(Ρ均>0.05)。结论维、汉族女性乳腺癌患者的分子分型构成无差异,但其临床特征有差异。     

重庆地区人群GSTT1和GSTM1基因多态性与结直肠癌易感性研究

目的　了解谷胱苷肽转硫酶GSTT1和GSTT1基因多态性与结直肠癌易感性的关系。方法　采用多重PCR技术对 82例病例和 82例对照GSTT1、GSTM1基因型进行了检测和分析。结果　GSTM1基因缺失频率在病例组和对照组之间有显著差异 (P <0 .0 1,OR =2 .464 ,95 %CI =1.3 11～ 4.63 3 )。GSTM1和GSTT1基因同时缺失的个体在病例组和对照组之间有差异 (P <0 .0 5 ,OR =2 .476,95 %CI =1.0 46～ 5 .861)。结论　GSTM1基因缺失可能是结直肠癌发生的易感基因型。GSTT1基因单独缺失与结直肠癌发生的危险性不相关 ,但在GSTM1缺失基础上再伴有GSTT1基因缺失的个体 ,患结直肠癌的危险性将会增加     

乳腺癌全数字化X线摄影影像特征与分子分型的相关性

目的 分析乳腺癌全数字化X线摄影直接征象及肿物特征与免疫组化不同分子分型的相关性,验证术前根据X线摄影检查预测分子分型的可行性。方法 对某院139例乳腺癌病例的X线摄影影像特征及其分子分型进行统计学分析。结果 在所有乳腺癌X线影像中,肿块所占比例最高,而在免疫组化分子分型中,Luminal B型所占比例最高;乳腺癌影像特征和不同分子分型之间具有统计学意义(P＜0.01),乳腺癌的肿块边缘特征以及肿块有无伴有钙化与分子分型呈现明显的相关性(P＜0.01);三阴性型和Luminal A型乳腺癌大多数显示为肿块型,钙化罕见于三阴性型,边缘毛刺较多见于Luminal A型;Her-2过表达型的影像表现不尽相同。结论 通过全数字化X线摄影检查乳腺癌有助于鉴别其分子分型,在一定程度上可以指导临床确定治疗方案,并进行预后判断。     

Survivin、RAGE和HMGB1在乳腺癌中表达及其临床意义

目的探讨乳腺癌组织中Survivin、RAGE和HMGBl基因表达及其临床意义。方法对50例早期（I＋Ⅱ期）、50例晚期（Ⅲ＋Ⅳ期）乳腺癌及100例对照组蜡块标本,运用Real—timePCR和荧光原位杂交技术（FISH）技术检测Survivin、RAGE和HMGBI基因表达。并分析各基因表达与乳腺癌组织的分化程度、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期之间的关系。结果Survivin、RAGE和HMGBl基因表达荧光实时定量PCR法上调分别为62％、73％、79％,FISH法基因扩增阳性分别为78％、69％、72％。乳腺癌TNM分期、淋巴结转移与基因高表达有密切关系,Survivin基因表达与RAGE、HMGBl表达呈正相关。结论Survivin、RAGE和HMGBl基因表达对乳腺癌早期诊断和预后分析有重要指导意义。