雄激素非依赖性前列腺癌发生机制相关的信号传导通路研究进展

几乎所有经过内分泌治疗的前列腺癌(prostate cancer,PCa)患者都会发展为雄激素非依赖性前列腺癌(androgen-independent prostate cancer,AIPC),而目前对AIP(尚无有效的治疗手段,因此,探索AIPC可能的发生机制成为基础与临床研究的重点,本文就与AIPC相关的信号传导通路研究进展做一综述.     

姜黄素和顺铂联用对雄激素非依赖性前列腺癌细胞PC-3作用

目的:研究姜黄素和顺铂联用抑制雄激素非依赖性前列腺癌细胞株PC-3增殖的影响.方法:MTT比色法检测细胞生长活性,流式细胞仪测定细胞周期时相变化及检测细胞凋亡,透射电镜观察细胞超微结构变化.结果:姜黄素能显著抑制雄激素非依赖性前列腺癌细胞的体外生长,呈时间与剂量依赖性;细胞周期主要阻滞于G2/M期,部分细胞出现凋亡形态学改变.顺铂和不同浓度姜黄素联合可显著抑制PC-3细胞增殖.姜黄素和顺铂在一定程度上均可诱导PC-3细胞凋亡,两种药物联用后,诱导细胞凋亡作用增强.结论:姜黄素可与顺铂协同抑制人前列腺癌细胞株PC-3的增殖.     

神经降压素在雄激素非依赖性前列腺肿瘤动物模型中的表达

【摘要】目的观察神经降压素（NT）在原位前列腺肿瘤动物模型中的表达。方法利用原位种植包埋法和外科手术去势技术对Balbc-nu裸鼠分别构建雄激素依赖、去势3d和雄激素非依赖性原位前列腺肿瘤动物模型;Af? fymetrix基因芯片技术检测NT在3组肿瘤组织中mRNA的表达差异,运用荧光实时定量聚合酶链反应（qRT-PCR）验证结果;HE染色在光镜下观察肿瘤组织病理学改变;ELISA法测定裸鼠血清前列腺特异性抗原（PSA）浓度;免疫组织化学法检测3组肿瘤组织中NT的蛋白相对表达量。结果与雄激素依赖组比较,雄激素非依赖组和去势3d 组NTmRNA表达分别上调5.10和下调0.33;用RT-PCR和qRT-PCR验证其结果,雄激素非依赖组的表达水平较雄激素依赖组分别上调1.41和7.27（P＜0.01）,去势3d组的表达水平分别下调0.78和0.46（P＜0.05）;肿瘤组织HE 染色可见明显的核异型性和瘤节结构;雄激素依赖组PSA和NT结果均分别为（0.48±0.03）μg/L和0.031±0.008,去势3d组均分别为（0.17±0.03）μg/L和0.021±0.004,雄激素非依赖组均分别为（0.87±0.02）μg/L和0.042±0.010;与雄激素依赖组比较,去势3d组表达降低,雄激素非依赖组表达升高（P＜0.01）。结论NT在前列腺肿瘤由雄激素依赖向雄激素非依赖这一变化过程中起着一定的作用,可以作为雄激素非依赖性前列腺肿瘤治疗靶点和特异性诊断指标。     

肿瘤坏死因子α及吡咯烷二硫代氨基甲酸酯诱导雄激素非依赖性前列腺癌细胞凋亡的观察

目的　探讨肿瘤坏死因子α(TNFα)与吡咯烷二硫代氨基甲酸酯 (PDTC)诱导雄激素非依赖性前列腺癌细胞的凋亡。方法　分别及联合应用TNFα、PDTC ,治疗雄激素非依赖性前列腺癌细胞株 (PC 3)所复制的SCID鼠荷瘤模型 ,随机分成 4组 ,每组 7只 ,观察瘤体变化并检测肿瘤细胞凋亡情况。结果　TNFα及PDTC均可抑制肿瘤生长 ,TNFα与PDTC联合治疗可显著缩小瘤体 ,其凋亡率与对照组有显著性差异 (P <0 0 1)。结论　TNFα可诱导PC 3细胞的凋亡 ,PDTC对TNFα的诱导起增强作用     

皮质醇与雄激素非依赖前列腺癌的关系

目的探讨皮质醇与前列腺癌雄激素非依赖发生的关系。方法应用放射免疫法检测激素依赖和激素非依赖前列腺癌(PCa)血清皮质醇水平,并与前列腺增生(BPH)患者相比较。结果PCa患者血清皮质醇水平明显高于BPH患者,雄激素非依赖者明显高于依赖者。结论皮质醇与前列腺癌激素非依赖的发生有密切关系。     

放疗对前列腺癌患者细胞雄激素受体的影响

目的 观察放疗对前列腺癌细胞雄激素受体的影响.方法 培养人前列腺癌细胞株LNCap及CWR22R,每个细胞株各分为两组,即放疗组及非放疗组,培养第3天,每组3个培养皿分别加入75%乙醇1nm（EtoH组,作为阴性对照）,比较放疗本身对细胞株ARmRA的影响）;加入DHT（二氢睾酮）1 nm及10 nm,DHT分别相当去势及正常睾酮水平.培养至第5天,放疗组进行放射治疗,剂量为2.7 Gy/min,持续3 min,放疗后24 h收集细胞;非放疗组不作放射治疗,RT-PCR方法比较每个细胞株组雄激素受体（AR）,PSA表达的改变,并重复试验3次.结果 放射治疗前后,EtoH组的ARmRNA,PSAmRNA差异无统计学意义,DHT1组ARmRNA,PSAmRNA显著下降（P〈0.01）,而DHT10组ARmRNA表达则显著上升（P〈0.01）,PSAmRNA轻度升高（P〉0.05）.结论在睾酮达去势水平的前列腺癌细胞,放疗有效;而在正常睾酮水平的前列腺癌细胞,放疗效果不佳.AR下降可作为放疗有效性的较灵敏指标.     

原钙黏蛋白δ在恶性肿瘤中的研究进展

钙黏蛋白超家族是一类介导钙依赖的细胞间黏附的跨膜糖蛋白,在组织结构和形态维持中发挥重要作用.原钙黏蛋白δ(δ-PCDHs)是钙黏蛋白超家族的成员,主要研究成果围绕在神经生物学领域,越来越多的研究表明其在恶性肿瘤发生发展中也起到重要作用.目前研究初步证明δ-PCDHs可以作为多种肿瘤的抑制基因,近年来其在恶性肿瘤中的致癌...     

HN Saponin F通过雄激素受体抑制雄激素依赖的前列腺癌细胞LNCaP增殖

目的研究HN Saponin F的类雄激素活性,探讨其对雄激素依赖性前列腺癌细胞LNCa P增殖的调控作用及作用机制。方法细胞免疫荧光法检测HN Saponin F对LNCa P细胞中本底水平和双氧睾酮DHT刺激时雄激素受体AR的细胞核转位的影响;MTT法检测HN Saponin F对本底水平和DHT诱导的LNCa P细胞增殖的影响;转染AR的特异si RNA进一步检测HN Saponin F调节LNCa P细胞增殖的机制。结果与DHT类似,HN Saponin F剂量依赖性地促进LNCa P细胞中AR从细胞质转位到细胞核;与DHT联用后,HN Saponin F还可抑制DHT诱导的AR核转位。DHT可以明显促进LNCa P细胞增殖,HN Saponin F可以剂量依赖性地抑制LNCa P细胞的增殖,且可以抑制DHT诱导的LNCa P细胞增殖。AR的特异si RNA抑制AR的表达后,LNCa P细胞本底和DHT诱导的增殖水平被明显抑制,但HN Saponin F失去了进一步抑制LNCa P细胞增殖的作用。结论 HN Saponin F通过AR拮抗雄激素活性,抑制雄激素依赖的前列腺癌细胞增殖,提示HN Saponin F可以作为潜在的AR拮抗剂,用于雄激素依赖性前列腺癌药物的开发。     

雄激素对前列腺癌细胞系PIP表达的影响

目的：探讨PIP在前列腺癌不同细胞系中的表达情况,以及雄激素对其表达的影响。方法：应用不同浓度（0、0.1、1、10、100 nmol/L）双氢睾酮（Dihydrotestosterone,DHT）或睾酮（Testosterone,T）及不同时间（6、24和48 h）对前列腺癌细胞系（LNCaP、PC-3、DU145）进行处理,通过RT-PCR及实时荧光定量PCR法检测PIP 及AR mRNA表达情况。通过Western blot法检测各细胞系（LNCaP、PC-3、DU145、T47D）中PIP蛋白表达情况。结果：实时荧光定量RT-PCR法与Western blot结果显示,雄激素依赖性前列腺癌细胞系LNCaP中有PIP mRNA及蛋白表达,PIP mRNA的表达随DHT或T浓度增加而增加,且于10 nmol/L浓度DHT或T时达到最大峰值。而AR mRNA的表达差异无统计学意义。雄激素非依赖性前列腺癌细胞系PC-3与DU145中无PIP mRNA及蛋白表达,并且AR表达较少或无AR表达。结论：PIP或许在前列腺癌发生发展中,以及鉴别前列腺癌是否具有雄激素依赖性方面有一定作用。     

上皮型钙黏蛋白在非小细胞肺癌中表达的研究

目的通过上皮型钙黏蛋白（E-cad）在人非小细胞肺癌组织中表达的检测,探讨其与肺癌临床病理和预后的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测62例非小细胞肺癌组织中E—cad的表达,并取10例炎性假瘤患者作为对照。结果62例非小细胞肺癌组织中E．cad阳性表达率为56．45％（35／62）,其阳性表达率与患者的性别、年龄、组织学类型及肿瘤大小差异无统计学意义,随着肺癌分化程度降低而呈下降趋势。E—cad在是否有肺癌淋巴结转移及不同TNM分期间差异均有统计学意义。结论E—cad表达下调在肿瘤侵袭转移中起重要作用,这个因子可成为潜在的判定因素。检测E-cad的表达对非小细胞肺癌患者临床病情评估、预后判断及治疗方法选择具有一定指导意义。     

胃癌患者血清E-钙黏蛋白和膜联蛋白A7水平及临床意义

目的 分析胃癌患者血清中E-钙黏蛋白和膜联蛋白A7水平及其与临床病理特征间的相关性.方法 纳入该院肿瘤科收治的胃癌患者96例,收集同期在该院体检健康者60例作为对照组.检测两组研究对象血清E-钙黏蛋白和膜联蛋白A7水平;分析胃癌组患者血清E-钙黏蛋白和膜联蛋白A7水平与胃癌临床病理特征间的相关性;比较随访期间存活组与死亡组患者间血清E-钙黏蛋白和膜联蛋白A7表达.结果 与对照组比较,胃癌组患者血清E-钙黏蛋白显著降低而膜联蛋白A7显著增高(P<0.01).胃癌患者的年龄、性别以及胃癌的大小、位置对血清E-钙黏蛋白和膜联蛋白A7水平的影响差异无统计学意义(P>0.05),不同分化程度、TNM 分期、淋巴结转移的血清E-钙黏蛋白和膜联蛋白A7水平差异有统计学意义(P<0.01).1年期随访发现30例死亡,66例存活;死亡组患者入院时血清E-钙黏蛋白水平明显低于存活组,膜联蛋白A7水平显著高于存活组,比较差异有统计学意义(P<0.01).结论 胃癌患者血清E-钙黏蛋白水平明显降低而膜联蛋白A7水平明显增高,与胃癌的分化、临床分期及淋巴转移联系密切,对胃癌患者的预后有重要评价作用.     

KLK7蛋白及E-钙黏蛋白在卵巢癌中的表达及意义

目的：探讨KLK7蛋白和E-钙黏蛋白（E-cad）在卵巢癌中的表达。方法：应用免疫组化法检测40例卵巢癌中KLK7蛋白和E-cad的表达,将二者的表达情况与临床指标的关系进行统计分析。结果：（1）KLK7蛋白和E-cad在上皮性卵巢癌中的表达与患者年龄、组织类型无关;随着临床分期增高、组织分化降低、患者手术时有淋巴结或大网膜转移和腹腔液中有癌细胞,KLK7蛋白的阳性表达率呈上升趋势（P〈0.05）,而E-cad的阳性表达率呈下降趋势（P〈0.05或P〈0.01）;（2）在卵巢癌中KLK7蛋白和E-cad表达呈负相关（P〈0.05）。结论：KLK7蛋白在卵巢癌中呈高表达,E-cad则正好相反,二者与卵巢癌的侵袭转移有关,可为评估预后的有效指标;KLK7蛋白和E-cad在卵巢癌组中表达呈负相关,在卵巢癌侵袭转移中可能存在拮抗效应。     

E-钙黏蛋白基因启动子区甲基化与膀胱癌关联性的Meta分析

目的将既往有关E-钙黏蛋白(CDH1)基因启动子区甲基化与膀胱癌关系的研究进行Meta分析,评估CDH1基因启动子区甲基化与膀胱癌的具体关联。方法参照Cochrane协作网制定的检索策略在国内外相关数据库进行检索,筛选并纳入文献后,提取文献信息:第一作者、文献发表时间、国家、语种、研究设计、样本量、种族、病理亚型、甲基化检测方法、基因甲基化频率等。采用STATA12.0进行Meta分析,计算优势比(OR)及其95%可信区间(95%CI)。结果本Meta分析共计纳入10项病例对照研究,通过检测其中620例膀胱癌组织和341例正常或癌旁组织的CDH1基因甲基化频率,结果发现膀胱癌组织中的甲基化频率明显高于正常或癌旁组织(OR=3.09,95%CI:1.13~8.50,P=0.029);亚组分析结果显示,在亚洲人群中膀胱癌组织中的甲基化频率明显高于正常或癌旁组织(OR=3.85,95%CI:1.46~10.14,P=0.006),而在欧美人群中未发现此种差异(OR=2.22,95%CI:0.38~12.91,P=0.375);采用MSP方法检测时,膀胱癌组织与癌旁及正常组织间CDH1基因启动子区甲基化频率存在明显差异(P<0.001),采用Q-MSP方法检测时,两组CDH1基因启动子区甲基化频率无明显差异(P=0.818)。结论 CDH1基因启动子区甲基化可能参与了膀胱癌的发生和发展。     

雄激素去除治疗对老年男性前列腺癌患者骨代谢的影响

目的 探讨雄激素去除治疗的老年男性前列腺癌患者骨代谢的变化.方法 检测病理确诊为前列腺癌的老年男性患者40例(治疗组)治疗前及治疗1年后相关血清骨代谢标志物,包括骨钙素(OC)、总Ⅰ型前胶原氨基端肽(tPINP)、Ⅰ型胶原羧基端肽(β-CTx)、甲状旁腺激素(PTH)、钙(Ca)和磷(P).结果与同期体检正常的老年男性40例(对照组)比较.结果 治疗前两组相关骨代谢指标差异无统计学意义(P＞0.05).1年后,治疗组的tPINP和β-CTx较对照组明显升高(P＜0.05).结论 检测血清tPINP和β-CTx可以帮助临床评估行雄激素去除治疗的老年男性前列腺癌患者骨代谢的变化.     

PCDH7在胰腺癌组织中的表达及其对胰腺癌细胞的影响

目的探讨原钙黏素7(PCDH7)在胰腺癌组织中的表达及其对胰腺癌细胞的影响。方法采用免疫组化检测76例胰腺癌组织和对应的癌旁组织中PCDH7的表达,分析其与临床特征的关系。培养胰腺癌细胞株SW1990和ASPC1,利用逆转录病毒载体构建过表达PCDH7的SW1990细胞,利用Lenti-CRISPR-v2载体构建PCDH7基因敲除的ASPC1细胞,检测细胞增殖情况。克隆形成实验检测克隆性生长情况。皮下移植瘤实验检测肿瘤的生长。结果 PCDH7在胰腺癌组织中的阳性表达率高于癌旁组织(47.37%vs.7.89%)(P<0.01)。PCDH7的表达与胰腺癌分化程度、TNM分期和淋巴结转移有关(P<0.05)。细胞增殖实验发现,过表达PCDH7对细胞增殖情况无明显影响(P>0.05),敲除PCDH7能抑制细胞的增殖(P<0.05)。克隆形成实验发现,过表达PCDH7能促进细胞的克隆性生长(P<0.01)。皮下移植瘤实验发现,过表达PCDH7后,肿瘤重量增加(P<0.05);敲除PCDH7后,肿瘤重量减轻(P<0.01)。结论 PCDH7在胰腺癌组织中...     

KLK7蛋白及E-钙黏蛋白在子宫内膜癌中的表达及意义

目的:本实验通过研究E-钙黏蛋白及KLK7蛋白在子宫内膜癌中的表达,探讨其表达与子宫内膜癌的关系及临床意义。方法:将实验分为3组:16例增生期子宫内膜为正常组,30例不典型增生子宫内膜,35例子宫内膜癌,应用免疫组化SP染色方法检测E-Cad蛋白及KLK7蛋白在子宫内膜癌的表达及两者的关系。结果:与正常组比较,KLK7蛋白在不典型增生内膜及子宫内膜癌中的表达逐渐增高(P<0.05)。E-cad蛋白在不典型增生内膜及子宫内膜癌中的表达逐渐降低(P<0.05)。结论:通过本实验研究可知:KLK7蛋白和E-cad蛋白在子宫内膜癌的表达呈夫相关性,与子宫内膜癌的发生,发展密切相关,并为临床诊断及预后提出理论基础。     

血清前列腺特异性抗原、前列腺特异性抗原密度和可溶性上皮钙黏蛋白水平检测对前列腺癌的诊断价值

目的 探讨血清前列腺特异性抗原（PSA）、前列腺特异性抗原密度（PSAD）和可溶性上皮钙黏蛋白（sE-cad水平检测对前列腺癌的诊断价值。方法 选取2020年4月至2021年4月监利市中医医院收治的300例前列腺癌患者作为研究组,另选取监利市中医医院同期280例男性体检健康者作为对照组。比较两组研究对象血清PSA、PSAD、s E-cad水平,采用受试者工作特征（ROC）曲线分析血清PSA、PSAD、sE-cad单独诊断与联合检测的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值及准确度。结果 研究组的血清PSA、PSAD、sE-cad水平高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。PSA诊断前列腺癌的敏感度、特异度、准确度分别为80.00%、90.00%、84.43%,PSAD诊断前列腺癌的敏感度、特异度、准确度分别为83.33%、92.86%、87.93%,sE-cad诊断前列腺癌的敏感度、特异度、准确度分别为66.67%、71.42%、68.97%,联合检测的敏感度、特异度、准确度分别为96.67%、98.21%、97.41%,联合检测的诊断价值高于单项检测,差异有统计学意义（P&...     

循证护理对前列腺癌去雄激素治疗后不良事件的影响

目的探讨循证护理对前列腺癌去雄激素治疗后不良事件的影响。方法将接受去雄激素治疗的前列腺癌患者80例随机分为循证组和常规组,每组40例。对2组不良事件的发生情况及治疗依从性进行比较。结果循证组不良事件发生率低于常规组,治疗依从性高于常规组,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论运用循证护理可减轻前列腺癌去雄激素治疗后的不良事件,提高前列腺癌患者的生活质量。     

循证护理对前列腺癌去雄激素治疗后不良事件的影响

目的 探讨循证护理对前列腺癌去雄激素治疗后不良事件的影响.方法 将接受去雄激素治疗的前列腺癌患者80例随机分为循证组和常规组,每组40例.对2组不良事件的发生情况及治疗依从性进行比较.结果 循证组不良事件发生率低于常规组,治疗依从性高于常规组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 运用循证护理可减轻前列腺癌去雄激素治疗后的不良事件,提高前列腺癌患者的生活质量.     

间歇雄激素阻断治疗晚期前列腺癌的疗效观察

<正>随着生态环境和生活方式的改变,我国前列腺癌的发病率有逐年升高的趋势。近年来对前列腺肿瘤认识的加深,间歇性雄激素阻断治疗方法被提出。通过借鉴国外研究进展的资料[1],2005年1月至2011年5月我院开展了间歇性雄激素阻断治疗的临床观察,研究间歇性雄激素阻断治疗在雄激素依赖的晚期前列腺癌患者治疗的可行性及其