重组人血管内皮抑素联合重组人P53腺病毒对裸鼠乳腺癌移植瘤的抑制

摘 要 目的: 探讨重组人血管内皮抑素（recombinant human endostatin,ES）联合重组人P53腺病毒（rAd/P53）对乳腺癌细胞MCF7裸鼠移植瘤的抑制作用。方法：建立裸鼠荷人乳腺癌模型，随机分为对照组、ES组、rAd/P53组和两药联合组,分别给予相应治疗；观察肿瘤生长，免疫组化法检测肿瘤组织微血管密度（microvessel density，MVD）和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）的表达。结果：各治疗组均可明显抑制移植瘤生长， ES组、rAd/P53组和联合用药组的抑瘤率分别为51.67％、48.74％和75.54％，联合用药组抑瘤作用最为显著（P<0.05）。对照组、ES组、rAd/P53组与联合用药组的移植瘤组织MVD分别为31.17±2.48、20.33±4.84、22.33±3.88及12.50±2.74，VEGF 表达H评分分别为45.33±589、35.83±546、33.67±4.80及22.33±4.41，联合用药组的MVD和VEGF表达显著低于其余各组（P<0.01）。 结论：重组人ES联合rAd/P53治疗可显著抑制裸鼠乳腺癌移植瘤的生长及微血管生成。     

重组人血管内皮抑素对食管癌细胞生长抑制作用的研究

目的　探讨重组人血管内皮抑素（恩度）对食管癌细胞生长的抑制作用。方法　用ＭＴＴ法检测恩度对食管癌细胞-１０９和人脐静脉内皮细胞（ＨＵＶＥＣ）的增殖抑制作用;建立Ｅｃａ-１０９细胞裸鼠移植瘤模型,观察不同浓度恩度对移植瘤生长的影响;免疫组织化学检测瘤组织微血管密度（ＭＶＤ）;ＥＬＩＳＡ方法检测荷瘤动物血清ＶＥＧＦ的浓度。结果　与空白对照组比较,恩度能抑制Ｅｃａ-１０９和ＨＵＶＥＣ细胞的增殖（Ｐ均＜０.０5）,并有效抑制食管癌移植瘤的生长（Ｐ＜０.０５）,检测荷瘤组织中ＭＶＤ计数较空白对照组明显降低（Ｐ＜０.０５）,荷瘤动物血清ＶＥＧＦ浓度也明显低于空白对照组（Ｐ＜０.０５）。结论 恩度能有效抑制食管癌细胞及移植瘤的生长。     

不同剂量贝伐单抗对荷结肠癌细胞裸鼠移植瘤炎症因子表达的影响

摘 要：［目的］ 观察不同剂量贝伐单抗对肿瘤局部炎症因子表达的影响。［方法］ 接种人结肠癌DLD-1细胞的裸鼠24只,随机分为4组。对照组采用0.9%生理盐水,试验1组2.5mg/kg贝伐单抗,试验2组采用5mg/kg贝伐单抗,试验3组采用10mg/kg贝伐单抗,均分别于第1、5、9d注射。第10d处死裸鼠,留取皮下肿瘤。观察4组间肿瘤大小及肿瘤组织内炎症因子IL-1β、TNF-α、PGE-23 mRNA表达的差异。［结果］ 对照组及3个试验组间肿瘤体积比较差异无统计学意义。试验3组肿瘤组织内IL-1β mRNA表达的抑制最明显,与其他3组比较均有统计学差异（P=0.022、0.043、0.022）;试验3组肿瘤组织内TNF-α mRNA表达的抑制最明显,与对照组、试验2组比较差异有统计学意义（P=0.046、0.004）;PGE-23 mRNA表达与贝伐单抗的使用无相关性。［结论］ 10mg/kg贝伐单抗治疗后肿瘤组织内炎症指标IL-1β、TNF-α mRNA的表达明显下降,提示贝伐单抗能抑制肿瘤局部炎症反应。     

活体观察贝伐单抗对人骨肉瘤裸鼠移植瘤模型的作用

目的 探讨贝伐单抗（Avastin）对人骨肉瘤143-B裸鼠移植瘤模型生长和血管生成的影响。方法 将成功建立的红色荧光蛋白标记的人骨肉瘤143-B裸鼠原位种植模型随机分为3组：对照组（生理盐水）、低剂量贝伐单抗组（Avastin-L,2.0mg/kg）和高剂量贝伐单抗组（Avastin-H,5.0mg/kg）,每组7只。贝伐单抗每次腹腔注射0.2ml,1周2次,持续3周;对照组给予等体积生理盐水。每隔3天记录各组体质量,每隔7天用荧光影像系统测量原位肿瘤大小并计算抑瘤率;采用免疫组化En Vision法检测各组肿瘤组织中的CD34表达并计算微血管密度（MVD）;酶联免疫吸附法检测各组血浆和肿瘤组织的血管内皮生长因子（VEGF）的水平。结果 3组实验裸鼠体质量及肺部转移率的差异无统计学意义（P＞0.05）;与对照组相比,Avastin-L组和Avastin-H组的肿瘤体积减小,MVD、血浆及肿瘤组织的VEGF水平降低,差异均有统计学意义（P＜0.05）;Avastin-H组对上述指标的改善程度优于Avastin-L组（P＜0.05）。结论 Avastin对人骨肉瘤143-B肿瘤生长有抑制作用,同时可降低血管生成及VEGF水平,但对肺部转移无明显抑制作用。     

人重组血管内皮抑素联合放疗对鼻咽癌CNE-2裸鼠移植瘤抑制及其机制的探讨

目的:观察人重组血管内皮抑素(恩度)联合放射治疗对鼻咽癌CNE-2裸鼠移植瘤的生长作用及血管内皮生长因子(VEGF)和增殖细胞核抗原(PCNA)表达的影响.方法:皮下接种CNE-2细胞制作人鼻咽癌CNE-2裸鼠移植瘤模型,小鼠随机分为空白对照组、恩度组、放疗组和恩度联合照射组4组.分别采用生理盐水、恩度、放疗和恩度+放疗等干预.于放疗后11d处死,取出肿瘤,绘制肿瘤生长曲线,计算抑瘤率,免疫组化(Envision)法测定VEGF和PCNA的表达.结果:恩度组、放疗组及恩度联合照射组均能不同程度抑制移植瘤的生长,其中以恩度联合照射组最明显,P＜0.05;VEGF和PCNA蛋白的表达各治疗组有不同程度的降低,其中联合组下降最为明显,P＜0.05.结论:恩度和放疗联用对鼻咽癌裸小鼠有明显肿瘤抑制作用,其机制可能与下调VEGF和PCNA的表达、抑制新生血管的生成,进而抑制细胞增殖有关.     

不同剂量贝伐单抗在荷结肠癌细胞裸鼠中对伊立替康分布的影响

目的 观察不同剂量贝伐单抗对荷结肠癌细胞裸鼠中伊立替康分布的影响。方法 接种人结肠癌DLD-1细胞的裸鼠24只,随机分为4组。对照组：0.9%氯化钠溶液+伊立替康;实验1组：2.5 mg/kg贝伐单抗联合伊立替康治疗;实验2组：5 mg/kg贝伐单抗联合伊立替康治疗;实验3组：10 mg/kg贝伐单抗联合伊立替康治疗。观察不同组经处理后的肿瘤大小,外周血及肿瘤组织内伊立替康浓度的差异。结果 对照组及3个实验组间肿瘤体积差异比较无统计学意义。外周血中伊立替康的浓度在3个实验组中均明显高于对照组,且浓度随着贝伐单抗剂量增加而增加[（432.33±104.76）、（409.69±267.15）、（719.21±253.00）vs. （299.69±83.63）ng/ml]。其中实验3组与实验2组、对照组的差异有统计学意义（P=0.045, 0.010）。肿瘤组织内伊立替康的浓度在3个实验组均明显低于对照组,其中实验3组与对照组的差异有统计学意义（P=0.047）。结论 贝伐单抗的治疗能改变伊立替康在荷结肠癌细胞裸鼠中分布,并与贝伐单抗的剂量有关。     

重组人血管内皮抑制素联合贝伐珠单抗体内抑瘤作用的效果及分析

背景与目的研究重组人血管内皮抑制素和贝伐珠单抗在体内对肺腺癌抑制作用的差别及联合用药的效果。方法首先建立A549肺腺癌细胞系的荷瘤Balb/c小鼠动物模型,然后将小鼠随机分为4组,对照组使用普通生理盐水每日瘤周注射。重组人血管内皮抑制素治疗组使用重组人血管内皮抑素(3mg/kg)每日瘤周注射连续16天贝伐珠单抗治疗组使用贝伐珠单抗(5mg/kg)每周两次瘤周注射给药。贝伐珠单抗、重组人血管内皮抑制素联合用药组使用贝伐珠单抗(5mg/kg)每周两次瘤周注射给药+重组人血管内皮抑素(3mg/kg)每日瘤周注射给药。治疗16天后处死所有实验鼠切取肿瘤标本比较实体瘤大小,采用Westernblot的方法检测血管内皮生长因子A和C(vascularendothelialgrowthfactor/VEGF-A,C)在各组表达情况的差异。结果重组人血管内皮抑制素和贝伐珠单抗在体内实验中均表现出了抑制肿瘤生长的作用,贝伐珠单抗作用更加明显(52.36%vs38.68%)。联合使用可获得更好的效果(64.15%)。贝伐珠单抗只对VEGF-A有抑制作用(60.8%),重组人血管内皮抑制素对VEGF-A/C都有抑制作用(14.6%,30.3%)。联合用药组对VEGF-A/C的抑制作用最强(79.4%,44.2%)。结论重组人血管内皮抑制素和贝伐珠单抗都在裸鼠动物模型试验中表现出了明显的抑瘤效果,联合使用抑制肿瘤效果更加明显。恩度对肿瘤组织内VEGF-A/C都表现出了抑制作用贝伐珠单抗对VEGF-A表现出了较明显的抑制作用联合用药组对VEGF-A/C抑制作用更加明显。     

动态增强磁共振评价重组人血管内皮抑素抑制人肺癌裸鼠皮下移植瘤的血管生成

目的　探讨动态增强磁共振（ＤＣＥ-ＭＲＩ）评价重组人血管内皮抑素（恩度）抑制人ＮＣＩ-Ｈ４６０肺癌裸鼠皮下移植瘤血管生成的可行性。方法　１０只人ＮＣＩ-Ｈ４６０肺癌荷瘤裸鼠,随机分为对照组和实验组,每组各５只。肿瘤接种第１０天开始给药,实验组每日腹腔注射恩度０.２ｍｌ,对照组每日腹腔注射生理盐水０.２ｍｌ。连续给药７天后行ＤＣＥ-ＭＲＩ扫描,扫描结束后剖取肿瘤组织行ＣＤ３４免疫组化染色。结果　实验组肿瘤体积为（０.２４９±０.１３８）ｃｍ^３,小于对照组的（０.４４８±０.０９６）ｃｍ^３,差异有统计学意义（Ｐ＝０.０３２）。实验组Ｋｔｒａｎｓ、Ｋｅｐ、Ｖｅ及ｉＡＵＣ均值分别为（０.０５２±０.０１５）／ｍｉｎ、（０.３３４±０.１１１）／ｍｉｎ、０.２８０±０.１９１和１１.９１２±７.７３８,均小于对照组（０.１４９±０.０２６）／ｍｉｎ、（０.４７８±０.２９４）／ｍｉｎ、０.５５８±０.０５２和３６.４６３±１２.５３４,其中Ｋｔｒａｎｓ、Ｖｅ和ｉＡＵＣ两组差异有统计学意义（Ｐ＜００５）。实验组微血管密度（ＭＶＤ）计数为（１１.３６±４.５７）条／高倍视野,明显低于对照组的（２０.４４±３.４６）条／高倍视野（Ｐ＜０.０５）。结论　抗肿瘤血管生成药物恩度对裸鼠肺癌皮下移植瘤具有良好的抑瘤作用,ＤＣＥ-ＭＲＩ是评价肿瘤血管生成及抗血管生成药物疗效的一种有效手段。     

重组人血管内皮抑素联合化疗临床应用进展

重组人血管内皮抑素（恩度）自2006年SFDA批准上市以来,联合NP（长春瑞滨＋顺铂）化疗方案用于治疗非小细胞肺癌患者,取得了较好的疗效,并写入NCCN指南（中国版）。随着其在其它恶性肿瘤方面的应用,其适应范围逐渐扩大,本文回顾了近年恩度与化疗方案联合应用的文献,就其最新进展进行综述。     

重组人血管内皮抑制素对小鼠移植瘤及正常组织中血管相关因子影响的比较

  目的  观察重组人血管内皮抑制素(rh-endostatin, 商品名: 恩度, endostar)的抗肿瘤及抗血管生成效应, 比较其对移植瘤、心肌及肾脏组织中神经型一氧化氮合成酶(neuron NOS, nNOS)、内皮型一氧化氮合成酶(endothelial NOS, eNOS)mRNA、血管生成因子表达和微血管密度及结构的影响, 探讨其对心血管系统不良反应的原因。   方法  将36只小鼠随机分为空白对照组(不接种瘤块, 注射生理盐水)、药物对照组(不接种瘤块, 注射恩度)、模型组(接种瘤块, 注射生理盐水)和实验组(接种瘤块, 注射恩度), 每日1次, 处理28天。实验前、后称量小鼠体重, 测量移植瘤体积; Real-time PCR法检测各组小鼠移植瘤、心脏及肾脏组织中nNOS、eNOSmRNA的表达量, 免疫组化法检测小鼠移植瘤及肾脏组织中基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9、缺氧诱导因子HIF-1α、血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况, CD34标记血管内皮细胞计数微血管密度(MVD); 以CD34与Masson双色染色法观察微血管结构的变化。   结果  1) 实验组移植瘤体积增长(75.60 mm3)小于模型组(131.89mm3), 差异有统计学意义(P=0.030);各组小鼠体重变化无显著性差异(P=0.609)。2)药物对照组及实验组小鼠肾脏组织中nNOS及eNOSmRNA表达量均下调(P < 0.05), 心肌组织中nNOSmRNA表达下调(P < 0.05)、eNOSmRNA却未见明显变化; 各组小鼠移植瘤组织中nNOS及eNOSmRNA表达的差异均无统计学意义。3)移植瘤组织中MMP-9和VEGF蛋白的表达显著降低, MMP-2、HIF-1α及各组小鼠肾脏组织MMP-2、MMP-9、HIF-1α、VEGF表达无明显变化; 移植瘤组织的MVD显著降低, 胶原覆盖血管的比例升高, 而肾脏组织中MVD和结构几乎无变化。   结论  重组人血管内皮抑制素可下调移植瘤组织中MMP-9和VEGF蛋白的表达、降低MVD, 抑制移植瘤的生长, 并可使移植瘤血管趋向成熟, 但不能降低肾脏组织中血管生成相关因子的表达、亦不能改变肾脏组织的MVD及微血管结构; 其可下调心脏及肾脏组织NOSmRNA的表达, 可能为应用中导致血压变化的原因之一。      

人胃癌转移型裸鼠移植瘤cDNA文库构建及分析

从人转移型胃癌裸鼠移植瘤中抽提出总RNA,分离出多聚腺苷酸RNA,合成双链cDNA,接上ECoRI接头,以pT7T3 18U质粒为载体,以大肠杆菌NM522为受体菌,构建了人转移型胃癌裸鼠移植瘤cDNA文库。该文库含1.5×10~6转化子,插入片段cDNA长度为0.4～6.0Kb,重组效率为80％,并用四种癌基因探针筛选了阳性克隆。     

TNP-470联合重组人内皮抑素抑制小鼠肺腺癌生长的研究

目的:观察TNP470和重组人内皮抑素（recombinant human endostatin,rhES）联合治疗对小鼠肺腺癌LA795肿瘤生长的抑制作用。方法: 用甲醇诱导能高效分泌表达重组人内皮抑素（rhES）的毕赤酵母菌株分泌表达rhES，将皮下接种LA795肺腺癌细胞的T739雄性近交系小鼠随机分成3组，每组各10只，分别给予PBS，rhES及TNP470+rhES皮下注射，每日1次，连续14 d；观察各组小鼠肿瘤生长情况，游标卡尺测量肿瘤体积大小。断颈处死小鼠，原位肿瘤免疫组化观察肿瘤内部微血管密度（microvessel density, MVD）。结果: 经甲醇诱导，毕赤酵母重组菌分泌表达rhES，并应用肝素亲和层析将其纯化；动物试验显示与PBS对照组比较，rhES治疗组及rhES＋TNP470治疗组均明显抑制小鼠肿瘤的生长（P<0.01），TNP470+rhES组与rhES组比较亦有显著性差异（P<0.01）。原位肿瘤免疫组化显示联合治疗组抑制血管生成更显著（P<0.01）。结论: TNP470联合rhES治疗对小鼠肺腺癌LA795生长的抑制效果比单独使用rhES的治疗效果更佳，具有良好的协同治疗作用     

内皮抑素治疗人骨肉瘤裸鼠模型的实验研究

目的:观察内皮抑素(ES)对裸鼠骨肉瘤皮下移植模型血管生成和肿瘤生长的抑制作用及其机制。方法:Transwell双室模型观察ES对骨肉瘤细胞9901诱导内皮细胞迁徙的影响;随机将30只骨肉瘤荷瘤裸鼠分为对照组、ES低剂量组[0.75mg(kg·d)-1]和高剂量组[1.5mg(kg·d)-1],瘤体及瘤体周围注射ES,1次/d,连续给药14d,观察肿瘤生长情况,计算抑瘤率。肿瘤组织进行病理学观察及免疫组化染色,计数坏死组织百分比,微血管密度以及细胞增殖和凋亡指数;动物处死前3个小时尾静脉注射EF5,激光共聚焦显微镜观察组织缺氧及血管标记。结果:ES低剂量组(350ng·ml-1)和高剂量组(700ng·ml-1)对内皮细胞迁徙有明显抑制作用,且高剂量组明显高于低剂量组(P<0.01);高剂量组和低剂量组平均瘤重明显小于对照组,抑瘤率分别为35.83%和22.92%(P<0.01);正常对照组、低剂量组、高剂量组的坏死百分比分别为2.40%、4.68%和9.52%(P<0.01),细胞增殖指数(PI)分别为66.44%、46.11%和25.11%(P<0.01),细胞凋亡指数(AI)分别为2.69%、7.58%和11.53%(P<0.01)。激光共聚焦观察ES治疗组绿色荧光量减少,血管稀疏;肿瘤细胞缺氧增加,呈弥漫的强红色。结论:ES可显著地抑制骨肉瘤细胞诱导的内皮细胞迁徙,以及人骨肉瘤的生长和发展,且呈剂量依赖效应,其可能机制为抑制血管生成,增加肿瘤细胞缺氧和凋亡。     

重组人血管内皮抑素联合常规化疗、体部立体定向放疗治疗局部晚期胰腺癌的临床观察

目的 观察重组人血管内皮抑素联合常规化疗、体部立体定向放疗治疗局部晚期胰腺癌的有效性和安全性.方法 64例不能手术切除的局部晚期胰腺癌患者接受体部立体定向放疗、吉西他滨+顺铂化疗、重组人血管内皮抑素靶向治疗.治疗后评价疗效和毒副反应.结果 治疗后3个月全组总有效率为73.4%(47/64),生活质量改善率达到78.1%(50/64).全组患者出现的Ⅲ~Ⅳ度毒副反应主要是白细胞减少(4.7%)、血小板减少(7.8%)及恶心呕吐(6.2%),主要与化疗有关.未出现治疗相关性死亡.结论 重组人血管内皮抑素联合吉西他滨+顺铂化疗、体部立体定向放疗治疗局部晚期胰腺癌患者近期疗效较好,毒副反应可耐受,且能提高患者的生存质量,是治疗局部晚期胰腺癌较好的方法.     

Establishment of Nude Mice Lacking NK Cells and Their Application for Human Tumor Xenografts

Objective: Nude mice are used as a recipient for human tumor cell xenografts. However, the success rate of xenotransplantation is unsatisfactory due to high natural killer (NK) activity. To overcome this limitation, we established nude mice with no NK cells, and compared the transplantation efficiency with that in nude mice. Methods: BALB/c Nude Jak3-/- (Nude-J) mice were established by crossing BALB/c Nude mice and BALB/c Jak-3-/- mice. Hematopoietic malignant cell lines (BCBL-1 and Z138) were implanted subcutaneously to compare the tumorigenicity in Nude-J mice with Nude Rag-2/Jak3 double deficient (Nude RJ) mice and nude mice. Results: Nude-J mice showed complete loss of NK and T lymphocytes, whereas B lymphocytes remained. Both BCBL-1 and Z138 human lymphoid malignant cell lines formed almost the same sizes of subcutaneous tumors in Nude-J and Nude RJ mice, whereas they formed no or only small tumors in nude mice. Splenocytes from Nude-J mice showed no cytotoxic activity in vitro. Conclusion: Nude-J mice can be a valuable tool for human tumor cell transplantation studies.     

NRP-1单克隆抗体对乳腺癌裸鼠移植瘤生长的影响

 目的 探讨NRP-1单克隆抗体（NRP-1 MAb）的特异性，以及不同剂量的NRP-1 MAb治疗乳腺癌裸鼠移植瘤的疗效。方法 Western blot和共聚焦免疫荧光法检测NRP-1 MAb是否识别MCF7细胞上NRP-1蛋白。将MCF7细胞接种于BALB/c裸鼠皮下建立乳腺癌细胞移植瘤模型，并进行瘤组织传代。传代的肿瘤体积生长至300~500 mm3时，随机分为对照组、NRP-1 MAb低剂量组、中剂量组和高剂量组，每组6只，给药7次。观察荷瘤裸鼠一般状况，测量瘤体大小及裸鼠体重。实验结束时剥离瘤体称重，提取组织蛋白，Western blot检测组织中VEGF蛋白和NRP-1蛋白的表达量。结果 NRP-1MAb成功识别MCF7细胞上的NRP-1蛋白；NRP-1 MAb能够有效抑制MCF7细胞裸鼠移植瘤的生长，低剂量组（1 mg/kg）抑瘤率为47.01%，中剂量组（5 mg/kg）抑瘤率为65.70%，高剂量组（10 mg/kg）抑瘤率为69.19%。。结论 NRP-1 MAb能够识别并有效结合MCF7细胞膜上的NRP-1蛋白，且可抑制MCF7细胞移植瘤的生长，NRP-1 MAb抑制移植瘤的增长可能与下调NRP-1和VEGF表达有关。     

增殖缺陷型腺病毒介导人内皮抑素基因抗乳腺癌的实验

 目的通过建立裸鼠乳腺癌肿瘤模型,在体内实验中进一步证实携带人内皮抑素基因的增殖缺陷型腺病毒Ad-hE的抗肿瘤作用。方法在BALB/c裸鼠皮下种植人乳腺癌细胞MCF-7,建立移植瘤模型。在瘤体内注射Ad-hE治疗,观察肿瘤生长,免疫组化检测肿瘤细胞内皮抑素的表达和计数肿瘤间质中微血管的数量。结果Ad-hE具有明显抑制肿瘤细胞生长的作用,瘤体内注射重组腺病毒后4周,Ad-hE治疗组肿瘤体积为(225.3±90.2)mm3,明显小于Ad-LacZ病毒对照组(794.9±189.8)mm3和空白对照组(890.7±102.5)mm3。免疫组化显示,乳腺癌细胞在感染腺病毒后能够有效表达内皮抑素,阳性细胞比率超过60%以上。Ad-hE治疗组瘤组织中血管数量(16.3±7.3)明显少于空白对照组(54.6±17.6)和Ad-LacZ病毒对照组(49.8±21.2)。结论增殖缺陷型腺病毒介导人内皮抑素的表达,具有明显抑制肿瘤细胞生长的作用。     

Effects of Rapamycin on Cell Apoptosis in MCF-7 Human Breast Cancer Cells

Background: Rapamycin is an effective anti-angiogenic drug. However, the mode of its action remainsunclear. Therefore, in this study, we aimed to elucidate the antitumor mechanism of rapamycin, hypotheticallyvia apoptotic promotion, using MCF-7 breast cancer cells. Materials and Methods: MCF-7 cells were platedat a density of 15105 cells/well in 6-well plates. After 24h, cells were treated with a series of concentrations ofrapamycin while only adding DMEM medium with PEG for the control regiment and grown at 37oC, 5% CO2and 95% air for 72h. Trypan blue was used to determine the cell viability and proliferation. Untreated andrapamycin-treated MCF-7 cells were also examined for morphological changes with an inverted-phase contrastmicroscope. Alteration in cell morphology was ascertained, along with a stage in the cell cycle and proliferation.In addition, cytotoxicity testing was performed using normal mouse breast mammary pads. Results: Our resultsclearly showed that rapamycin exhibited inhibitory activity on MCF-7 cell lines. The IC50 value of rapamycin onthe MCF-7 cells was determined as 0.4μg/ml (p<0.05). Direct observation by inverted microscopy demonstratedthat the MCF-7 cells treated with rapamycin showed characteristic features of apoptosis including cell shrinkage,vascularization and autophagy. Cells underwent early apoptosis up to 24% after 72h. Analysis of the cell cycleshowed an increase in the G0G1 phase cell population and a corresponding decrease in the S and G2M phasepopulations, from 81.5% to 91.3% and 17.3% to 7.9%, respectively. Conclusions: This study demonstrated thatrapamycin may potentially act as an anti-cancer agent via the inhibition of growth with some morphologicalchanges of the MCF-7 cancer cells, arrest cell cycle progression at G0/G1 phase and induction of apoptosis inlate stage of apoptosis. Further studies are needed to further characterize the mode of action of rapamycin asan anti-cancer agent.     

降钙素对人乳腺癌细胞系T47D作用的体内外研究

目的 :研究降钙素对人乳腺癌细胞系T47D的作用。方法 :将鲑鱼降钙素 (sCT)作用于体外培养的T47D细胞 ,MTT法观察细胞生长抑制率 ,PCR ELISA法分析细胞端粒酶活性 ,透射电镜观察细胞凋亡。将T47D细胞接种至裸鼠皮下并肌注sCT ,3 0d后测量瘤体直径 ,扫描电镜比较第三腰椎的结构。结果 :sCT能抑制T47D细胞的生长 ,降低端粒酶活性 ,诱导细胞凋亡。体内试验未观察到瘤体缩小 ,扫描电镜发现sCT使第三腰椎骨质结构增粗致密。结论 :降钙素诱导T47D细胞凋亡并降低其端粒酶活性是其抑制乳腺癌细胞体外生长的新机制。体内试验未得到理想的抑瘤效果 ,可能与机体复杂的内分泌反应有关。对于无骨质疏松的裸鼠 ,降钙素亦能发挥促骨质沉积作用