氯胺酮麻醉对乳鼠脑细胞凋亡的影响

目的探讨临床上常用的麻醉剂氯胺酮对乳鼠脑细胞凋亡的影响。方法新生7日龄SD大鼠15只,随机分成3组:氯胺酮低剂量组、高剂量组分别腹腔注射20 mg/kg、80 mg/kg氯胺酮,对照组给予等量的生理盐水。麻醉后24 h,取脑组织作HE染色,用TUNEL法检测脑细胞的凋亡情况,用免疫组织化学法检测Caspase-3的表达水平。结果与对照组比较,氯胺酮低剂量组的凋亡细胞增多但不明显(P0.05),神经元核固缩和Caspase-3阳性细胞数明显增多(P0.05);氯胺酮高剂量组的凋亡细胞数、神经元核固缩及Caspase-3阳性细胞数显著性增加(P0.05)。神经元核固缩、凋亡细胞和Caspase-3阳性细胞均以皮层区多见。结论 80 mg/kg氯胺酮可引起乳鼠脑细胞凋亡,以皮层区为主,Caspase-3的激活可能是其作用机制之一;20 mg/kg氯胺酮对乳鼠脑细胞凋亡的影响较轻微,其临床等效剂量为3 mg/kg。氯胺酮小儿麻醉用量不宜过多,避免引起脑细胞的凋亡。     

氯胺酮对离体海马神经元生存及凋亡的影响

目的:探究不同浓度氯胺酮对离体原代海马神经元生存活力和凋亡的影响,并初步探讨其机制。方法:取原代培养7d的海马神经元随机分为6组,分别给予0μM、0.1μM、1μM、10μM、100μM、1 000μM不同浓度的氯胺酮干预。采用MTT法检测各组神经元的存活率,AnnexinV/PI双染色法检测凋亡率,Western blot分析凋亡相关基因Bcl-2、Bax蛋白表达量的变化。结果:与对照组相比,1μM、10μM和100μM组神经元存活率升高,凋亡率降低,Bcl-2蛋白的表达量升高,Bax蛋白表达量下降;而1 000μM组神经元存活率降低,凋亡率升高,Bcl-2蛋白表达降低,Bax蛋白表达升高。结论:氯胺酮对离体海马神经元的存活及凋亡的影响具有双向调节作用,低浓度的氯胺酮能够抑制神经元凋亡,提高细胞存活率;高浓度氯胺酮则促进神经元凋亡,降低存活率,可能是通过调节Bcl-2、Bax蛋白的表达起作用的。     

海马神经元凋亡通路在氯胺酮抗抑郁中的变化

目的全身麻醉药氯胺酮具有快速有效抗抑郁作用,但其具体机制尚不完全清楚。文中观察大鼠海马神经元凋亡通路在氯胺酮抗抑郁中的变化。方法健康成年雄性SD大鼠48只,随机数字表法分为3组(n=16):对照组、不可预知应激组及氯胺酮组。对照组不予处理,不可预知应激组及氯胺酮组采用慢性不可预知应激建立抑郁模型。对照组、不可预知应激组经腹腔分别注射等渗盐水1 m L,氯胺酮组注射氯胺酮(10 mg/kg)。给药后1 h,每组随机取8只大鼠行强迫游泳实验和糖水消耗实验观察其行为学变化;其余8只采用Western blot法检测海马Bcl-2、Bax及Caspase-3蛋白表达水平。结果氯胺酮组强迫游泳时间[(115.83±9.17)s]较不可预知应激组[(165.33±4.59)s]明显缩短(P<0.01),与对照组[(110.50±12.28)s]差异无统计学意义(P>0.05);不可预知应激组较对照组强迫游泳时间明显延长(P<0.01)。氯胺酮组糖水消耗比例[(80±6)%]较不可预知应激组[(58±5)%]明显增加(P<0.01),与对照组[(86±10)%]差异无统计学意义(P>0.05);不可预知应激组较对照组糖水消耗比例明显减少(P<0.05)。氯胺酮组Bcl-2表达水平[(157±21)%]较不可预知应激组[(73±3)%]明显上升(P<0.05),Bax表达水平[(114±6)%]、Caspase-3表达水平[(78±13)%]较不可预知应激组[(175±4)%、(165±6)%)]明显降低(P<0.01);不可预知应激组Bcl-2表达水平较对照组明显减少(P<0.05),Bax、Caspase-3表达水平明显增加(P<0.05)。结论氯胺酮可能通过抑制大鼠海马神经元凋亡通路参与其抗抑郁作用。     

氯胺酮对SD幼鼠海马神经元细胞凋亡和突触素表达的影响

目的观察氯胺酮对7d龄SD幼鼠海马神经元细胞凋亡和突触素(P38)表达的影响。方法7d龄SD幼鼠共30只,随机分成3组,分别注射氯胺酮25mg/kg(K1组)、50mg/kg(K2组),对照组注射生理盐水50ml/kg(K0组),24h后取材,采用Tunel法检测神经元细胞凋亡,免疫组化染色和Westernblot技术检测SD幼鼠海马突触素的表达,进行图像分析。结果注射氯胺酮后24h,海马神经元细胞凋亡计数K0组(5.3±1.7)、K1组(9.5±4.2)、K2组(23.4±7.6),免疫组化染色突触素灰度值:K0组为(174.11±4.68),K1组为(181.36±4.17),K2组为(198.25±3.06)。Westernblot突触素蛋白电泳条带积分光密度值K0组为(4007±758),K1组为(2621±465),K2组为(987±183)。结论注射氯胺酮后24h,SD大鼠海马神经元细胞大量凋亡,突触素表达减少可能和氯胺酮神经毒性有关。     

复方麝香注射液对氯胺酮麻醉后老年大鼠学习记忆的影响

目的 观察老年大鼠氯胺酮麻醉后,学习记忆能力的改变,同时应用复方麝香注射液(SX),以观测其对学习记忆变化的影响.方法 28只老年大鼠(20月龄)随机分为4组,每组7只:G1:空白组,第1d(DO)生理盐水(NS)2ml/kg ip,第2d(D1)至第6d(D5)无药物处理;G2:DO:氯胺酮(KTM,50mg/ml)2ml/kg ip,从D1开始每日NS 2ml/kg持续至D5;G3:D0:KTM 2ml/kg ip,从D1开始每日SX 2ml/d持续至D5;G4:DO:KTM 2ml/kg ip,从D1开始每日SX 6ml/d持续至D5;采用Morris水迷宫仪进行行为学检测.结果 随着训练次数的增加,各组逃避潜伏期呈逐渐缩短趋势;G2组:各d逃避潜伏期均长于G1组(p&lt;0.05);G3组:D1至D4与G1组差异无显著性意义.于D3时逃避潜伏期明显短于G2组,D5时明显长于G1组(p&lt;0.05);G4组:各d与G1组比较差异均无显著性意义(p&gt;0.05).撤除水下平台后游过原平台所在区域次数:G2、G3组游过原平台区次数仍明显低于G1组:而G4与G1组差别无显著性意义(p&gt;0.05).结论 老年大鼠KTM腹腔注射麻醉后,学习记忆能力明显下降,持续至麻醉后5d仍未恢复.SX对此种学习记忆能力下降具有一定改善作用.以较大剂量(6ml&#183;kg-1&#183;d-1)效果显著,较小剂量(2ml&#183;kg-1&#183;d1)SX对氯胺酮麻醉后的记忆能力下无明显改善效果.     

复方麝香注射液对氯胺酮麻醉后老年大鼠学习记忆的影响

目的观察老年大鼠氯胺酮麻醉后,学习记忆能力的改变,同时应用复方麝香注射液(SX),以观测其对学习记忆变化的影响。方法28只老年大鼠(20月龄)随机分为4组,每组7只:G1:空白组,第1d(D0)生理盐水(NS)2ml/kg ip,第2d(D1)至第6d(D5)无药物处理;G2:D0:氯胺酮(KTM,50mg/ml)2ml/kg ip,从D1开始每日NS2ml/kg持续至D5;G3:D0:KTM2ml/kg ip,从D1开始每日SX2ml/d持续至D5;G4:D0:KTM2ml/kg ip,从D1开始每日SX6ml/d持续至D5;采用Morris水迷宫仪进行行为学检测。结果随着训练次数的增加,各组逃避潜伏期呈逐渐缩短趋势;G2组:各d逃避潜伏期均长于G1组(p<0.05);G3组:D1至D4与G1组差异无显著性意义,于D3时逃避潜伏期明显短于G2组,D5时明显长于G1组(p<0.05);G4组:各d与G1组比较差异均无显著性意义(p>0.05)。撤除水下平台后游过原平台所在区域次数:G2、G3组游过原平台区次数仍明显低于G1组;而G4与G1组差别无显著性意义(p>0.05)。结论老年大鼠KTM腹腔注射麻醉后,学...     

罗格列酮对体外高糖培养乳鼠心肌细胞凋亡的影响

目的 探讨罗格列酮对体外高糖培养乳鼠心肌细胞凋亡的影响.方法 SD乳鼠进行原代心肌细胞培养48h后,换无血清的DMEM培养基并转移到24孔板上,随机分为3组,分为培养心肌细胞不加入葡萄糖组,加入25mmol/L葡萄糖组,加入25mmol/L葡萄糖以及10μmol/L罗格列酮组.48h后,分别测定各组心肌细胞乳酸脱氢酶含量;四唑盐比色法测定各组心肌细胞的生长情况及增殖活性;流式细胞仪检测各组心肌细胞的凋亡情况.结果 与正常对照组相比较,经过罗格列酮干预后,乳酸脱氢酶含量显著下降;四唑盐比色结果显示心肌细胞存活率增高;流式细胞仪检测发现坏死细胞和凋亡细胞明显减少.结论 罗格列酮能够抑制体外高糖培养的乳鼠心肌的细胞凋亡.     

紫菀酮对小鼠脊髓损伤后神经元凋亡的影响

目的 探讨紫菀酮(SHI)对脊髓损伤(SCI)小鼠运动功能的影响及可能的分子机制。方法 采用C57BL/6小鼠构建SCI模型,分为模型组(SCI组)和SHI药物治疗组(SCI+SHI组),假手术小鼠为对照组。采用Basso小鼠量表(BMS)评分评估SCI小鼠运动功能恢复情况,采用HE染色和Nissl染色观察SCI小鼠脊髓组织纤维化和神经元的形态学变化,采用免疫荧光染色分析脊髓组织中神经元凋亡情况。体外培养小鼠海马神经元HT22细胞,分为肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导组和SHI药物治疗组,采用Western blot检测各组细胞凋亡相关蛋白的表达。利用网络药理学、基因本体和京都基因与基因组百科全书富集分析预测SHI促进SCI功能恢复的可能分子靶点和信号通路,并通过体内外实验对其分子机制进行验证。结果 与SCI组比较,SCI+SHI组小鼠BMS评分在第21、28、35、42天显著升高(P=0.003、P=0.004、P=0.023、P=0.007),脊髓组织纤维化面积显著降低(P=0.021),神经元存活数量显著增加(P=0.001),活化的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(cleaved-Ca...     

丹参对乳鼠心肌细胞凋亡的影响

观察丹参对乳鼠心肌细胞凋亡的影响,并探索其机理。采用体外培养的wistar乳鼠心肌细胞缺糖缺氧6h,用心肌酶检测其代射及流式细胞术检测心肌细胞凋亡。结果显示缺糖缺氧组心肌细胞凋亡数及酶指数显著高于正常对照组,大、小剂量丹参液组心肌细胞凋亡及酶数量明显下降,与缺糖缺氧组比较有显著性差异。说明丹参对缺糖缺氧心肌细胞凋亡有明显的抑制作用。     

丹参对乳鼠心肌细胞凋亡的影响

目的 :观察丹参对乳鼠心肌细胞凋亡的影响 ,并探索其作用机制。方法 :体外培养的 Wistar乳鼠心肌细胞缺糖缺氧 6 h后 ,采用心肌酶检测其代谢及流式细胞术检测心肌细胞凋亡。结果 :缺糖缺氧组心肌细胞凋亡数量及酶指数显著高于正常对照组 ,大、小剂量丹参液组心肌细胞凋亡及酶指数明显下降 ,与缺糖缺氧组比较有显著性差异。结论 :丹参对缺糖缺氧心肌细胞凋亡有明显的抑制作用     

高原环境对大鼠海马神经元凋亡的影响

目的:观察高原低氧应激对大鼠海马神经元凋亡的影响.方法:将Wistar大鼠随机分为3组,即平原对照组(山东菏泽,海拔50 m)、高原实验Ⅰ组(青海玉树结古镇,海拔3 700 m)、高原实验Ⅱ组(青海玉树治多县,海拔4 950 m),在不同海拔高度生活4 h后,取大鼠海马,应用流式细胞仪检测海马神经元凋亡率.结果:暴露于高原后的大鼠海马神经元凋亡率明显高于平原对照组,且随海拔的增加而明显升高.结论:高原低氧应激可诱导海马神经元凋亡.     

酒精对发育期小鼠海马神经元凋亡的影响

目的:探讨妊娠期酒精暴露对子鼠海马神经元凋亡的影响。方法:采用C57BL/6J小鼠,从妊娠母鼠第5 d酒精灌胃直至小鼠出生;采用原位末端标记(TUNEL)法观察P0、P7和P14小鼠海马神经元的凋亡。结果:酒精实验组凋亡指数明显高于对照组(P<0.01),高剂量酒精组明显高于低剂量组(P<0.01)。结论:妊娠期酒精暴露可导致子鼠海马神经元凋亡,且有剂量依赖性。     

氯胺酮和咪哒唑仑联合使用对乳鼠神经细胞凋亡的影响

目的　探讨联合使用氯胺酮和咪达唑仑对乳鼠神经细胞凋亡的影响。方法　新生 7日龄SD大鼠 2 4只 ,随机分成 4组 (n =6 ) :对照组 (C组 ) :腹腔注射生理盐水 (10ml·kg-1) ;K组 :腹腔注射氯胺酮 (2 0mg·kg-1) ;M组 :腹腔注射咪哒唑仑 (10mg·kg-1) ;K M组 :腹腔注射氯胺酮 (2 0mg·kg-1)和咪哒唑仑 (10mg·kg-1)。用药后2 4h ,用原位缺口末端标记法 (TUNEL法 )检测神经细胞的凋亡情况 ,免疫组织化学SP法检测Caspase 3的表达水平。结果　①对照组仅有少量的凋亡神经细胞。②与对照组相比 ,K组和M组的凋亡细胞及Caspase 3阳性细胞数明显增多 ,其中K组的凋亡细胞以皮层区多见 (P <0 0 5 ) ;M组的凋亡细胞以海马区多见 (P <0 0 5 )。两组在丘脑部位均可见较多的凋亡细胞 (P <0 0 5 )。③K M组的凋亡细胞及Caspase 3阳性细胞数明显多于对照组 (P <0 0 1) ,与K组、M组比较 ,差异有极显著性意义 (P <0 0 1)。结论　氯胺酮和咪哒唑仑联合使用可引起未成熟鼠脑明显的神经细胞凋亡 ,其机制可能与Caspase 3激活有关。     

异丙酚对新生鼠海马神经细胞凋亡的影响

目的:研究异丙酚对新生鼠海马神经细胞凋亡的影响.方法:新生7d SD大鼠42只随机分为三组(n=14只).雌雄各半:对照组(A组)和异丙酚单次注射组(B组)腹腔注射生理盐水7.5ml/kg,1次/d,连续6d;第7 d分别注射生理盐水7.5ml/kg 和异丙酚75 mg/kg;异丙酚多次注射组(C组)腹腔注射异丙酚75 mg/kg,1次/d,连续7 d.于第7 d给药后3 h,各组抽取2只断尾取血测定血糖;给药后5 h,各组随机抽取6只用免疫组化方法测定海马CAl区caspase-3表达水平.其余6只3周后处死.在光镜下观察海马CAl区锥体细胞的形态及缺失情况.结果:与对照组(A组)比较,异丙酚单次注射组(B组)和异丙酚多次注射组(C组)caspase-3表达均明显增高(P<0.05),海马CAl区单位面积锥体细胞不同程度减少(P<0.05),C组较B组上述改变更为显著(P相似文献   

茶多酚对心脏骤停大鼠复苏后海马神经元损伤及凋亡的影响

目的:观察茶多酚对心脏骤停大鼠复苏后海马神经元损伤及凋亡的影响。方法:选择SD大鼠18只,随机分为3组:假手术组(n=6)、盐水组(n=6)、茶多酚组(n=6)。盐水组及茶多酚组大鼠麻醉、插管后经食道起搏诱导心脏骤停,常规心肺复苏,自主循环恢复即刻分别给予静脉泵入生理盐水2mL/kg、茶多酚10mg/kg,监测大鼠1h后结扎血管放入笼内饲养。假手术组大鼠仅行麻醉、插管,未诱导心脏骤停,监测1h后结扎血管放入笼内饲养。自主循环恢复后48h处死大鼠取出海马组织,行HE染色观察病理形态学改变及TUNEL方法测定神经元凋亡情况。结果:茶多酚组大鼠海马区病理损伤及神经元凋亡程度均低于盐水组,盐水组的凋亡指数为(27.1±11.9)%,茶多酚组的凋亡指数为(4.9±2.2)%,二者比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论:茶多酚可减轻复苏后大鼠海马区病理损伤及凋亡程度,对神经元有一定保护作用。     

皮质发育障碍模型鼠海马区神经元凋亡机制的研究

目的:探讨皮质发育障碍(Disorder of cortical developments,DCDs)模型鼠海马神经元的凋亡机制.方法:利用卡莫司汀(BCNU)诱导建立SD大鼠皮质发育障碍动物模型,在出生后0 d(P0)、15 d(P15)、30 d(P30)、45 d(P45)和60 d(P60)时,采用TUNEL,检测海马区神经元凋亡,RT-PCR方法和免疫组化分别对8只模型鼠和正常鼠检测海马区Bcl-2和Bax的在mRNA和蛋白水平的表达,并结合图像分析系统进行结果分析.结果:成功建立SD大鼠皮质发育障碍动物模型;与对照组比较,TUNEL、免疫组化和RT-PCR检测结果显示:Po模型鼠组海马区神经元凋亡无明显变化,P15、P30、P45、P60模型组神经元凋亡逐渐加重,有显著差异(P<0.05),且随存活时间延长,模型组海鸟神经元Bax表达逐渐增强,Bax/Bcl=2比值较对照组增高,具有显著统计学意义(19<0.05).结论:皮质发育障碍模型鼠海马区存在显著的神经元凋亡,Bcl-2和Bax参与了其凋亡过程;皮质发育障碍模型鼠海马神经元凋亡可能参与了皮质发育障碍所致的癫痫及难治性癫痫的发病机制.     

腹腔注射利血平对大鼠海马神经元凋亡的影响

目的：研究利血平导致的行为性抑郁大鼠海马神经细胞凋亡与神经元数量的改变。方法：腹腔注射利血平（4mg／kg）复制大鼠的行为性抑郁模型,用自发活动检测大鼠的行为性抑郁,以TUNEL法检测海马神经元凋亡,用尼氏染色观察海马神经元数量。结果：腹腔注射利血平48h后大鼠出现行为性抑郁。利血平可导致大鼠海马CA1区（P〈0．01）、CA3区（P〈0．05）和齿状回神经元（P〈0．001）数量减少,同时检测到此三个区域神经元凋亡的增加（CA1区P〈0．01,CA3区P〈0．001,齿状回区P〈0．001）。结论：利血平诱导的行为性抑郁大鼠可出现海马神经元数量减少,海马神经元凋亡增加是其原因之一。