肿瘤放疗增敏药甘氨双唑钠(CMNa)的I期临床药代动力学研究

本文报道一类新药肿瘤放疗增敏药甘氨双唑钠(CMNa)的I期临床药代动力学结果.24名肿瘤病人,随机分成六组,分别静滴剂量为400, 500, 600, 700, 800, 900mg. m-2的甘氨双唑钠静滴液,于静滴后设定时间点采血,用HPLC-二极管阵列紫外法测定受试病人全血中的甘氨双唑钠及代谢产物甲硝唑的浓度, 并对甘氨双唑钠的血药浓度-时间数据进行了拟合,符合线性开放型二室模型,并求算出其不同剂量组的药代动力学参数值.甘氨双唑钠在病人体内分布及消除都很快,且Cmax及AUC与剂量成正比.     

甘氨双唑钠(CMNa)对肿瘤病人单剂量和多剂量药代动力学的比较

目的:探讨甘氨双唑钠(CMNa)对肿瘤病人单剂量和多剂量药代动力学的比较.方法:选取2016年1月~2017年1月我院收治的肿瘤患者6例,连续静脉滴注剂量为700mg/m2的CMNa9次,通过HPLC-二极管阵列紫外法测定受试患者全血CMNa浓度.结果:CMNa可快速在体内分布并消除,单剂量与多剂量注射无明显的药代动力学差值.结论:CMNa不会在肿瘤患者体内发生聚积,属安全性较高的放疗增敏药物.     

反相高效液相色谱法测定一类新药肿瘤放疗增敏药甘氨双唑钠(CMNa)及其产物甲硝唑的血药浓度

目的　建立测定一类新药肿瘤放疗增敏药甘氨双唑钠及其代谢产物甲硝唑的方法 ,用于测定其血药浓度并进行I期临床药代动力学研究。方法　采用高效液相 -二极管阵列色谱法测定甘氨双唑钠的血药浓度。结果　甘氨双唑钠的校正标准曲线为 ^Y =0 2 436 +0 0 4891X(r=0 9996 ) ,其 5、5 0、5 0 0mg·L-13浓度的血样回收率分别为 76 93% ,88 44 % ,88 95 % ;精密度分别为 1 6 36 7% ,3 3376 % ,6 1412 %。静脉滴注 6 0 0 ,70 0 ,80 0mg·m-2 甘氨双唑钠后 ,Cmax分别为 11 740 4,2 0 5 199,38 7731mg·L-1。结论　此方法可满足测定要求 ,可用于肿瘤放疗增敏药的药代动力学研究     

肿瘤患者体内甘氨双唑钠及代谢产物甲硝唑单剂量和多剂量药代动力学及排泄率比较

目的　研究甘氨双唑钠 (CMNa)的单剂量和多剂量药代动力学 ,以评价CMNa的蓄积性。方法　 5名肿瘤病人 ,单次或每隔 1d连续 9次静脉滴注 70 0mg·m- 2 的CMNa液 ,分别在单次和第 9次静滴后设定时间点采血 ,用高效液相色谱 二极管阵列紫外法测定受试病人全血CMNa及其代谢产物甲硝唑浓度 ,对CMNa的血药浓度 时间数据进行了拟合 ,并对单剂量和多剂量的血药浓度 时间数据和药代动力学参数以及尿排泄率进行比较。结果　CMNa在病人体内分布及消除都很快 ,单剂量和多剂量静滴CMNa后血药浓度值和各药代动力学参数非常相近 ,没有明显差别。结论　甘氨双唑钠不会在肿瘤病人体内蓄积。     

甘氨双唑钠在大鼠和小鼠体内药代动力学

目的　观察甘氨双唑钠(CMNa)在动物体内的药代动力学。方法　采用HPLC方法测定生物样品中CMNa及其代谢物甲硝唑的含量。结果　小鼠体外转化试验表明血中90 min CMNa的转化率为91.8%,甲硝唑的生成率为67.3%。小鼠iv CMNa 57.3,171.9和515.7 mg.kg^-1后CMNa的T_{1/2T1/2β约为60 min。大鼠iv CMNa 171.9 mg.kg^-1后2 min及5 min CMNa及甲硝唑在组织含量较高;药后从尿中排泄的CMNa和甲硝唑分别占给药总量的8.4%和16.7%,从胆汁排泄分别占11.5%和5.1%,从粪排泄占0.14%和0.03%。CMNa平均血浆蛋白结合率为14.2%。结论　CMNa在体内迅速代谢为甲硝唑,原型药及代谢物的Cmax和AUC均与剂量正相关,二者主要经尿和胆汁排泄。}     

甘氨双唑钠的Ⅰ期临床药代动力学(英文)

目的　对一类新药肿瘤放射增敏剂甘氨双唑钠 (CMNa)进行单剂量和多剂量Ⅰ期临床药代动力学研究 ,对其吸收、分布、代谢、排泄及CMNa在体内的蓄积性作一评价。方法　 6个单剂量组有 2 4名肿瘤病人 ,5名肿瘤病人受试者参与多剂量研究 ;采用高效液相 二极管阵列色谱法测定肿瘤放疗增敏剂CMNa及其代谢产物甲硝唑的血药浓度和尿药浓度 ,用 3P97软件对各单剂量组和多剂量组的血药浓度 时间曲线拟合 ,并计算药代动力学参数。结果6个单剂量组和多剂量组的CMNa血药浓度 时间曲线经拟合均符合开放型二室模型 ,4 0 0 ,5 0 0 ,6 0 0 ,70 0 ,80 0和 90 0mg·m- 2 组的主要药代动力学参数t1/ 2 β为 0 .76～ 2 .6 2h ,cmax为 13.31～ 4 3.90mg·L- 1,AUC为 8.6 8～ 2 9.94mg·h·L- 1,且单剂量组的cmax及AUC与剂量成正比。 70 0mg·m- 2 单次给药和连续 9次给药的多剂量组的肿瘤病人血药浓度 时间曲线几乎相吻合 ,各药代动力学参数值和排泄率没有统计学差异。结论　CMNa在肿瘤病人体内分布和消除均很快 ,一定间隔服用不会在病人体内蓄积 ,是一个较安全的放射增敏药物。     

甘氨双唑钠及其代谢产物在肿瘤病人尿中的排泄率

测定了放疗增敏药甘氨双唑钠及代谢产物甲硝唑（Ｍｅｔ）在尿中的排泄,评价ＧＮ的安全性。方法：２１名肿瘤病人,随机分成５组,分别ｉｖ ｇｔｔ５００、６００、７００、８００、９００ｍｇ／ｍ＾２的ＧＮ,于滴后设定时间段收集尿样,用高效液相色谱－二极管阵列紫外法测定受试病人尿样中的ＧＮ及代谢产物Ｍｅｔ的浓度,并计算出５个剂量组的平均排泄率。结果：ＧＮ在病人体内以原药肾排泄为主。各剂量组尿中ＧＮ的排泄率分别为     

肿瘤放疗增敏剂——甘氨双唑钠

硝基眯唑类化合物是公认的肿瘤放疗增敏剂。甘氨双唑钠(简称CMNa)属于硝基眯唑类化合物，具有亲水性和亲肿瘤细胞的桥式化学结构，可将射线对肿瘤乏氧细胞DNA的损伤固定，抑制其DNA损伤的修复，从而提高肿瘤乏氧细胞对辐射的敏感性。     

肿瘤放射治疗靶向增敏新药——希美钠(注射用甘氨双唑钠)

目前肿瘤患者中使用放疗、化疗的越来越多,但是仍有不少患者疗效不太理想。甘氨双唑钠（CMNa）作为新型的肿瘤放化疗增敏药,可明显提高肿瘤内乏氧细胞对射线的敏感性,降低射线对病人的不良反应。临床研究表明：CMNa对头颈部肿瘤、鼻咽癌、食管癌和肺癌等放疗或化疗均具有不同程度的增敏作用,CR率明显提高,并且CMNa耐受性、安全性都较好。因此甘氨双唑钠的出现,极大地提高了放疗的疗效和安全性。     

甘氨双唑钠Ⅰ期临床研究

目的:研究甘氨双唑钠在人体内药动学特性,确立在静脉用药情况下患者的最大耐受剂量;观察药物的不良反应.方法:32例肿瘤患者分别接受不同剂量(400～900mg*m-2)的甘氨双唑钠静脉滴注,每周3次(隔日),连续3周或6周,同期进行常规分割放射治疗,高效液相色谱法测定血、尿中甘氨双唑钠及其代谢产物甲硝唑的浓度变化.结果:甘氨双唑钠静脉用药的最大耐受剂量(MTD)为900mg*m-2.用药不良反应主要有:轻度可逆性的谷丙转氨酶/胆红素升高(8/33);轻度消化道反应:恶心、呕吐(3/33),便秘(1/33);在较大剂量时出现不同程度的心功能/心电图改变(7/33):轻度ST-T改变、窦性心动过速以及心悸、气短等症状;未观察到明显的神经系统不良反应.结论:每周3次(隔日)连续6周静脉滴注甘氨双唑钠(800mg*m-2)是可以耐受的,推荐为Ⅱ期临床试验剂量.     

甘氨双唑钠对非小细胞肺癌放射治疗增敏作用的近期效果观察

目的观察甘氨双唑钠（CMNa）对非小细胞肺癌（NSCLC）放射治疗增敏作用的近期疗效。方法对32例经病理确诊的各期NSCLC作根治性常规放射治疗。放疗同时使用CMNa800mg／m^2，每周3次（一、三、五）；连续用药至放疗结束。放疗为标准时间分次方案；每次1．8～2Gy，每周5次。总剂量60～70Gy／6～7w。于放疗前、放疗后4周和7周，分别行CT或X线拍片。放疗中每周查血常规，每3周查肝肾功能及心电图。观察近期疗效及1年生存率。结果病人全部完成治疗，照射DT40Gy／4周时有效率（CR＋PR率）为46．76％（15／32），治疗结束肿瘤局部缓解率87．5％（28／32）。病人不良反应发生率低，未观察到神经系统毒性。结论CMNa能提高NSCLC放射治疗的近期疗效，在使用过程中未发现不良反应，是一种低毒有效的放射增敏剂，其远期疗效尚需进一步研究。     

利福喷丁胶囊在肺结核患者体内的药物动力学观察

测定肺结核患者单剂量po利福喷丁后的血浆药物浓度,观察其药物动力学参数.12名肺结核患者单剂量po利福喷丁胶囊450mg,以利福平为内标,用高效液相色谱法测定服药后的经时血浆药物浓度,并用PKBP-N1药物动力学程序拟合处理及计算药物动力学参数.结果:利福喷丁胶囊po符合血管外给药一室开放模型,吸收与消除半衰期分别为1.59士0.35h和16.06士1.97h,达峰时间为6.10士0,76h,峰浓度为6.32士0.68μg/ml,药-时曲线下面积为141.7±21.3μg·h/ml.提示:肺结核患者po利福平喷丁胶囊的药物动力学参数与文献报道的健康志愿者无显著性差异.     

恩卡胺大鼠体内药物动力学的实验研究

采用 HPLC 法测定大鼠血清中的恩卡胺浓度,研究了不同剂量恩卡胺一次灌胃后在大鼠体内的药物动力学。结果表明其符合一室模型,且口服吸收迅速,消除半衰期短,分布容积大。大剂量给药后达峰时间推迟,消除半衰期延长。     

酮洛芬缓释片与常释片在健康受试者的药代动力学及生物利用度

目的:酮洛芬缓释片与常释片单次给药的生物利用度和多次给药的峰谷浓度波动大小。方法:采用以萘普生(naproxen)为内标的HPLC测定方法,测定健康男性受试者按交叉试验单剂量和多剂量服用酮洛芬缓释片和常释片后的血中酮洛芬浓度。结果:单剂量服用酮洛芬缓释片和常释片后,常释片的Cmax显著高于缓释片(P<0.01),缓释片给药后的Tmax延迟,t_1/2ke显著延长,相对生物利用度为97.13%。缓释片在稳态时的C_min为0.401μg·mL^-1,而常释片为0.190μg·mL^-1(P<0.01)。在稳态时缓释片的峰谷浓度波动度(DF)、峰谷比(PTR)都显著小于常释片,说明缓释片的峰谷浓度波动程度优于常释片。结论:经统计学检验表明这两种制剂具有生物等效性,该缓释片具有峰谷浓度差异小,波动幅度小的特点,显示出缓释特征。     

头孢克洛在健康人体内的药物动力学研究

采用ＨＰＬＣ测定健康志愿者血浆中头孢克洛的浓度。方法简便快速，结果准确。平均回收率为１０２．１８±４．０１％，日间及日内ＲＳＤ均小于６％。血药浓度－时间曲线符合一室模型。     

THE EFFECT OF FOOD ON THE PHARMACOKINETICS OF MULTIPLE-DOSE TERBINAFINE IN YOUNG AND ELDERLY HEALTHY SUBJECTS

Pharmacokinetic (PK) parameters for terbinafine were assessed in 15 elderly and 15 young healthy subjects randomized to receive 250 mg Lamisil^™ once daily for 15 d in a two-period, two-treatment, two-sequence, crossover (fed versus fasted) design within age groups. On each treatment day except days 8 and 15, subjects took Lamisil^™ with food at 8:00 a.m. On days 8 and 15, subjects took the drug under either fed or fasting conditions according to treatment sequence, and 24 h PK profiles were obtained. Two analyses of the pharmacokinetic data were undertaken. In a noncompartmental analysis, AUC_{0–24 h} , C_max , C_{0 h} , and t_max were computed for each subject on each of days 8 and 15, and the influences of food condition and age on these variables were assessed by analysis of variance. AUC_{0–24 h} and C_{0 h} were found to be larger (p <0·5) among elderly subjects than young subjects on day 15, and t_max was prolonged (p <0·05) under the fed condition on day 15. Similar trends on day 8, as well as generally higher exposures under the fed condition on both days, were not statistically significant. A three-compartment model fitted to the complete sequence of 33 terbinafine concentrations measured over 29 d for each subject separately permitted a within-subject assessment of the food effect that confirmed prolonged absorption and increased bioavailability (p <0·05) under the fed condition. Across-subject comparisons of oral clearances estimated with the model also confirmed the increased exposures (lower clearances) among the elderly (p <0·05). The drug was well tolerated in both age groups. In particular, greater drug exposure in the elderly did not result in greater toxicity, as indicated by the safety evaluations in the study. © 1997 by John Wiley & Sons, Ltd.     

乙氧苯柳胺的测定及其在大鼠的药代动力学研究

目的：建立乙氧苯柳胺在大鼠血清中的测定方法,并研究乙氧苯柳胺软膏（ETO）在大鼠体内的药代动力学。方法：采用HPLC方法测定大鼠涂抹ETO后血清中的乙氧苯柳胺的浓度。色谱柱为C₁₈柱,250 mm×4.6 mm(L×ID), 10 μm,流动相为甲醇-水(含0.05%磷酸)=63∶37,流速为1.1 mL.min^-1,检测波长: UV 290 nm。 结果：在10～500 ng.mL^-1范围内具良好线性关系,方法回收率为94.5%～104.8%。大鼠皮肤涂抹ETO 100,200和400 mg.kg^-1后, C_max和AUC均与剂量呈正相关。结论：本法简便、准确、重现性好,可用于ETO的药代动力学研究。在100～400 mg.kg^-1范围内,ETO的吸收和消除呈一级动力学特征。     

盐酸阿芬太尼在手术病人中的药代动力学研究

本文进行了两组不同剂量的阿芬太尼在14例手术病人中药代动力学研究。7例一次性iv 80μg·kg~(-1)阿芬太尼,另7例一次性iv 40μg·kg~(-1)。用RIA方法测定0-8 h阿芬太尼的血浆浓度和0-48 h尿中的回收率。研究表明:阿芬太尼在两组病人体内的药代动力学过程均为3室模型。阿芬太尼的初级消除很快,给药后30 min内90％的原型药被消除。病人血浆浓度未发现2次上升现象。二者药-时曲线接近平行,说明阿芬太尼的代谢过程为1级消除。两组阿芬太尼的药代动力学数据经t检验无显著差异(P>0.05)。阿芬太尼的快、慢分布相和消除相的半衰期t_(1/2)π,t_(1/2)α和t_(1/2)β分别为0.71 min±s 0.37 min,11.66 min±s 3.46 min和86.12 min±s 19.15 min;平均总体和中心室的分布容积Vd、Vc分别为34.22L±s 8.27L和4.23L±s 1.72L;平均总体清除率Cl为0.29 L·min~(-1)±s 0.08L·min~(-1)。另外,k_(12)/k_(21)为1.5,k_(13)/k_(31)为3.5,k_(10)大于k_(31)。用药后48 h以内,40μg·kg~(-1)组和80μg·kg~(-1)组的病人尿中排出的原形阿芬太尼分别占总给药量的0.68％±s 0.72％和0.66％±s 0.54％。其肾清除率分别为0.0016 L·min~(-1)±s 0.0011 L·min~(-1)和0.0021 L·min~(-1)±s 0.0015 L·min~(-1)。     

小鼠血浆中马钱素的高效液相色谱测定法及药代动力学

目的建立测定小鼠血浆中马钱素浓度的高效液相色谱法,并研究马钱素在小鼠体内的药代动力学。方法色谱柱为C18柱,流动相甲醇-水(30∶70),流速为0.8 mL·min^-1,检测波长240 nm;血浆样品用固相萃取法预处理。结果线性范围0.01～5.00 μg·mL^-1。日内RSD<10%,日间RSD<15%,回收率86.0%～91.5%,最低定量浓度为10 ng·mL^-1。ig给药0.5 h后血浆药物浓度达峰值,C_max为6.8 μg·mL^-1,_t1/2α为26.1 min,_t1/2β为29.01 min。结论 该方法灵敏度高,操作方便,适用于马钱素的药代动力学研究;本品口服吸收快消除也快。