EphB2在结肠癌组织中的表达及其与血管生成的关系

背量与目的:研究酪氨酸蛋白激酶受体EphB2在结肠癌组织中的表达,及其与肿瘤血管生成之间的关系,探讨EphB2在结肠癌发生发展中的作用及其相关机制.材料与方法:运用免疫组化法检测43例结肠癌和10例正常结肠组织中EphB2的表达及间质微血管密度(microvessel density,MVD).结果:EphB2在大多数结肠癌细胞质中表达,EphB2的表达和结肠癌的浸润深度以及远处转移呈负相关(P＜0.01),与结肠癌组织的分化程度呈正相关(P＜0.01).EphB2的表达与结肠癌的MVD呈正相关(r=0.54,P＜0.05).结论:EphB2对于肿瘤的生长可能起抑制作用,EphB2表达的减少可能促进了肿瘤的形成和演进.EphB2抑制肿瘤生长的机制可能与其影响肿瘤血管的生成相关.     

左、右半结肠癌骨转移病理特征及预后分析

目的:比较左半结肠癌（LSCC）和右半结肠癌（RSCC）骨转移的病理特征和临床预后差异。方法:对漯河市中心医院2007年1月至2015年12月收治的103例结肠癌骨转移病例资料进行回顾性分析,据解剖位置将64例纳入LSCC组,39例纳入RSCC组,对比分析其病理学特征,绘制并分析生存曲线,筛选预后因素。结果:RSCC骨转移相对LSCC表现为:CA199 阳性率高、年龄大、分化程度更差、分期更晚、预后更差。单因素分析结果示原发肿瘤位置、TNM分期、LDH水平、ALP水平是影响结肠癌骨转移3年生存的相关因素。Logistic多因素回归分析显示原发肿瘤位置、TNM分期、ALP水平是结肠癌骨转移的独立危险因素。结论:左、右半结肠癌在病理特点、临床表现、生物学行为、生存预后等方面存在差异,本文为区分左、右半结肠癌骨转移的不同病理特征及预后评价提供了依据。     

错配修复蛋白在左、右半结肠癌组织中的表达差异及其临床意义

目的:探讨错配修复（mismatch repair,MMR）蛋白在左半结肠癌（left colon cancer,LCC）和右半结肠癌（right colon cancer,RCC）组织中的表达及其临床意义。方法:收集2014年01月至2017年12月间在我院接受手术治疗的368例结肠癌患者的临床病理资料,根据肿瘤原发部位分为LCC组与RCC组,分析MMR蛋白在LCC、RCC组织中的表达是否存在显著差异,同时探讨LCC、RCC的临床病理特征,并分析MMR蛋白对LCC、RCC预后的指导意义。结果:368例结肠癌组织中dMMR为25.8%。单因素分析结果显示,在不同肿瘤部位MMR蛋白的表达有显著性差异（P＜0.05）,RCC组中dMMR为17.4%,明显高于LCC组的8.4%;另外LCC、RCC在肿瘤直径、分化程度、组织学类型上存在统计学差异（均P＜0.05）。进一步Logistic多因素分析发现:肿瘤直径≥5 cm（OR=1.762,95%CI:1.144～2.713,P=0.010）、dMMR（OR=2.672,95%CI:1.617～4.417,P=0.000）均为RCC的独立相关因素。Kaplan-Meier生存分析显示,dMMR组患者的OS显著高于pMMR组患者（P=0.035）;经肿瘤部位分层分析发现,RCC组中dMMR患者的OS显著高于pMMR患者（P=0.004）,但在LCC组中dMMR患者与pMMR患者的OS无显著性差异（P=0.951）。结论:RCC中dMMR发生率明显高于LCC,且仅在RCC中提示着较好的预后作用,而在LCC中无预后指示作用。     

COX-2、VEGF在结肠癌组织中的表达及其临床意义

目的 研究结肠癌组织中COX-2和VEGF表达的相互关系,探讨其在结肠癌发生和临床病理特征的关系.方法 收集106例结肠癌,用免疫组化S-P法检测COX-2、VEGF蛋白的表达,观察COX-2、VEGF表达的相互关系,分别研究COX-2、VEGF与结肠癌病理分级及淋巴结转移之间的关系.结果 VEGF表达随COX-2表达升高而升高(P<0.05).COX-2表达随结肠癌病理分级增高而增高(P<0.05).VEGF表达与结肠癌病理分级无关.COX-2、VEGF表达阳性率在结肠癌淋巴结转移阳性组明显高于淋巴结转移阴性组(P<0.05).结论 COX-2、VEGF可能参与结肠癌的发生发展过程,COX-2可能通过上调VEGF促进结肠癌组织的血管新生,并影响结肠癌的预后.     

结肠癌组织FADD和IPO-38蛋白表达与预后相关性分析

目的 结肠癌的发生发展过程与细胞过度增生和细胞凋亡受抑制密切相关,而凋亡促进蛋白FADD与增殖相关蛋白IPO-38分别具有调控细胞凋亡和显示细胞增殖能力的作用,本研究旨在研究结肠癌组织FADD和IPO-38蛋白的表达情况,探讨二者在结肠癌发生发展中的作用及其与预后的关系.方法 采用免疫组化方法对FADD和IPO-38蛋白在50例正常结肠黏膜、50例结肠腺瘤和280例结肠腺癌样本中的表达情况进行检测.结果 FADD蛋白在正常结肠黏膜、结肠腺瘤、无淋巴结转移结肠腺癌及有淋巴结转移结肠腺癌中表达阳性率分别为100.00％、98.00％、79.83％和72.04％,其蛋白表达呈逐渐降低趋势,H=52.515,P＜0.001;FADD蛋白表达与结肠癌有无淋巴结转移之间差异有统计学意义,Z=-2.705,P=0.007.IPO-38蛋白在正常结肠黏膜、结肠腺瘤、无淋巴结转移结肠腺癌及有淋巴结转移结肠腺癌的阳性表达率分别为82.00％、100.00％、100.00％和100.00％,其蛋白表达等级逐渐增强,H=232.987,P＜0.001;IPO-38蛋白表达与结肠癌有无淋巴结转移之间差异有统计学意义,Z=-3.072,P=0.002.在结肠腺癌中,FADD和IPO-38蛋白的表达呈负相关,rls=-0.263,P＜0.001.FADD蛋白低表达是影响结肠癌患者预后的独立因素.结论 FADD和IPO-38蛋白的表达在结肠癌的发生发展过程中起一定的作用.FADD低表达可作为结肠癌预后不良的一个参考指标.     

结肠癌组织NRP-1和VEGF表达及其与预后相关性

目的结肠癌的发生发展过程与肿瘤血管生成密切相关,神经纤毛蛋白-1(neuropilin-1,NRP-1)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在肿瘤血管生成中发挥重要作用。本研究旨在探讨结肠癌组织NRP-1和VEGF表达及其预后的关系。方法收集2010-08-01-2012-05-31南华大学附属南华医院普外胃肠病区手术切除、具有完整资料、术后经病理确诊的结肠癌及癌旁(>5cm)组织标本73例,采用免疫组织化学法检测NRP-1及VEGF在结肠癌及癌旁正常组织的表达;另外选取2016年南华大学附属南华医院切除结肠癌新鲜组织及癌旁组织(距癌组织>5cm)16对,采用蛋白质印迹法检测NRP-1及VEGF表达。结果免疫组化结果显示,与结肠癌癌旁组织比较,结肠癌组织中NRP-1及VEGF呈高表达,χ^2=55.857,P<0.001;χ^2=44.042,P<0.001。蛋白质印迹法检测结果显示,新鲜结肠癌组织中NRP-1及VEGF蛋白呈高表达,而癌旁组织中表达降低,差异有统计学意义,t=-63.238,P<0.001;t=-78.712,P<0.001。结肠癌组织中NRP-1和VEGF高表达均与肿瘤大小、TNM分期、淋巴结有无转移有关联,差异有统计学意义,P<0.05;癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)的数值与NRP-1表达有关联(χ^2=15.966,P=0.002),而与VEGF表达无统计学意义的关联,χ^2=0.061,P=0.862;Cox多因素回归分析显示,CEA(RR=4.851,95%CI:1.013~23.427)、肿瘤大小(RR=0.157,95%CI:0.017~1.228)、TNM分期(RR=5.419,95%CI:2.179~32.479)、淋巴结转移(RR=0.137,95%CI:0.023~0.728)是NRP-1阳性表达的独立影响因素;生存分析显示,NRP-1阳性表达组患者生存周期短于阴性患者,χ^2=5.081,P=0.029。结论NRP-1参与结肠癌的血管生成,并导致预后不良,提示NRP-1在结肠癌发生发展中起重要作用,为评估结肠癌预后及研究靶向药物提供新的思路。     

左、右半结肠癌骨转移临床特征及生存分析

目的:探讨左半结肠癌（left sided colon cancer,LSCC）和右半结肠癌（right sided colon cancer,RSCC）骨转移病人的临床特征,筛选3年生存影响因子,为结肠癌骨转移临床诊治及预后提供参考依据。方法:对漯河市中心医院2007年1月至2015年12月收治的103例结肠癌骨转移病例资料进行回顾性分析,据解剖位置将64例纳入LSCC组,39例纳入RSCC组,对比分析其两组病人的临床特征,筛选3年生存影响因子。结果:卡方检验单因素分析示肿瘤位置、TNM分期、伴肺转移、骨转移后治疗及双磷酸盐治疗与结肠癌骨转移3年生存率相关(P<0.05),具有统计学意义。Logistis回归多因素统计分析示:肿瘤位置、TNM分期影响结肠癌骨转移患者的预后。结论:结肠癌骨转移预后可能与肿块位置、TNM分期、伴肺转移、骨转移后治疗、双磷酸盐治疗等多种临床因素相关。其中肿瘤位置、TNM分期是结肠癌骨转移3年生存的独立预后危险因素。本文为区分左右半结肠癌骨转移不同的临床特征及预后评价提供了依据。     

398例左、右半结肠癌患者的临床特点及生存分析

目的:比较左、右半结肠癌患者的临床病理特征及生存差异,分析左、右半结肠癌预后影响因素。方法:以总生存期作为观察指标,2010年1月至2015年12月398 例手术切除的结肠癌患者作为研究对象,选用SPSS 16.0软件分析对比左、右半结肠癌之间的差异,探讨影响生存预后的可能因素。结果:Cox 回归分析显示,肿瘤部位、大体分型、远处转移、TNM分期是结肠癌患者生存预后的预测因素。总中位生存期36.0个月。左半结肠癌组和右半结肠癌组中位生存期分别为39.0个月和32.0个月。与右半结肠癌相比,左半结肠癌的死亡风险降低了21.3%,P=0.032。左、右半结肠癌在分期、肿瘤最大径、肿瘤标志物、首发症状方面差异有统计学意义（P<0.05）,右半结肠癌较左半结肠癌病灶最大径大、分期晚、肿瘤标志物阳性率高。结论:左半结肠癌患者的生存预后优于右半结肠癌患者。肿瘤部位、大体分型和分期可能是结肠癌生存的预测因素。     

胃癌中EphB3的表达及其对癌细胞增殖、侵袭能力的影响

目的:研究EphB3在胃癌中的表达及其与临床病理特征的相关性,并探索EphB3对胃癌细胞增殖、侵袭能力的影响。方法:利用免疫组织化学染色法检测60例胃癌蜡块及配对的癌旁组织中EphB3的表达,并与临床病理特征进行相关性分析。转染过表达胃癌细胞株SGC7901中EphB3,通过CCK-8实验检测EphB3对胃癌细胞增殖能力的影响。采用细胞划痕实验观察EphB3对胃癌细胞侵袭能力的影响。结果:EphB3在胃癌中的阳性表达率明显低于癌旁组织（P=0.004）,且与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移存在相关性(P<0.05)。转入外源性的EphB3显著降低细胞的增殖、侵袭能力。结论:EphB3能够抑制胃癌发生、发展的过程,可能成为未来胃癌靶向治疗的重要研究方向。     

IMPA2在结肠癌中的表达和预后价值分析

目的 研究肌醇单磷酸酶2 (inositol monophosphatase 2,IMPA2)在结肠癌中的表达及其与患者临床病理特征和预后的关系,明确其在诊断和预后判断中的价值,并初步探讨IMPA2在结肠癌发生和发展中的作用及可能的机制。方法 利用癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas,TCGA）数据库分析IMPA2在结肠癌组织与正常结肠组织中的表达情况以及其与结肠癌患者临床病理特征和预后的关系。基因表达综合（Gene Expression Omnibus,GEO）数据库及美国国家癌症研究所临床蛋白质组学肿瘤分析联盟（National Cancer Institute Clinical Proteomics Tumor Analysis Consortium,CPTAC）数据库数据用于验证。此外,收集2019年9月至2021年9月武汉大学人民医院收治的50例结肠癌患者的临床病理信息、结肠癌组织及其癌旁组织,使用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)检测组织中IMPA2 mRNA的表达量。从其中随机挑选6例患者标...     

Oct4蛋白在左右半结肠癌中表达的比较及预后分析

  目的  探讨人结肠癌组织中Oct4蛋白表达情况,并分析其预后价值。  方法  选取2008年1月至2011年12月于无锡市锡山人民医院行左半结肠癌根治术的标本89例,右半结肠癌根治术的标本77例,共166例。应用免疫组织化学检测全部结肠癌组织中Oct4蛋白的表达,并对病理参数及预后情况进行分析。  结果  免疫组织化学法染色结果显示Oct4蛋白在左半结肠癌组织中阳性表达率为68.54%,右半结肠癌组织中阳性表达率为71.43%,两者无显著差异（P>0.05）;Oct4表达水平在右半结肠癌组织中与组织学分级、淋巴结转移及Dukes分期呈正相关,而在左半结肠癌组织中仅与组织学分级及Dukes分期呈正相关,与淋巴结转移情况无显著相关;另外,左半结肠癌患者5年生存率明显高于右半结肠癌患者（P < 0.01）,且Oct4表达与5年总体生存情况无显著相关;右半结肠癌患者中,Oct4过表达组5年总体生存明显低于阴性组（P < 0.05）。Cox生存分析提示仅右半结肠癌中高水平Oct4提示着预后不佳。  结论  Oct4在左、右半结肠癌进展中起到了不同的作用,为探索结肠癌诊疗新靶点提供理论依据。      

结肠癌中PD-L1的表达及其与临床病理和预后的关系

目的:探讨程序性死亡因子配体1（PD-L1）的表达与结肠癌临床病理及预后的关系。方法:收集术前未予化疗治疗的临床病例资料齐全的原发性结肠癌病例80例,分别取其癌组织、癌旁组织、正常组织,采用免疫组化法检测PD-L1的表达。比较PD-L1表达与年龄、肿瘤大小、TNM分期、组织学分级、淋巴结转移、远处转移之间的关系,并结合随访资料分析PD-L1表达与否和预后的关系。结果:80例癌组织标本中,22例（27.5%）高表达PD-L1,24例（30.0%）中度表达PD-L1,34例（42.5%）弱表达或无PD-L1染色。癌旁和正常组织中PD-L1阳性表达率分别为9例(11.3%)和5例(6.3%)。PD-L1的表达与TNM分期（P=0.009）、淋巴结转移（P=0.000）、远处转移（P=0.014）呈正相关。PD-L1在年龄、性别、组织学分级和肿瘤大小中表达差异无统计学意义（P＞0.05）。Cox多变量分析显示:TNM 分期晚、分化程度低、淋巴结或远处转移、PD-L1 表达阳性是影响预后的独立危险因素。结论:PD-L1在结肠癌组织中表达明显升高,并与淋巴结转移及预后生存密切相关。     

GRSF1在结肠癌组织中的表达及其与预后的关系

目的:本研究旨在讨论富含鸟嘌呤的序列结合因子1(G-rich RNA sequence binding factor 1,GRSF1)在结肠癌组织中的表达水平及其与临床病理特征和预后的关系.方法:从基因表达综合数据库(GEO,包括GSE39582、GSE110225、GSE113513三个数据集)以及癌症基因组图谱(T...     

EphB2受体在胃癌中的表达变化及其与转移的关系

目的：观察EphB2在胃癌和转移灶中的表达,并探讨它们在肿瘤发生、发展和转移中的作用以及与胃癌的临床病理参数的关系。方法：采用组织芯片和免疫组化方法检测EphB2在正常粘膜（n=71）、原发癌（n=71）、淋巴结转移癌（n=71）和远处转移癌（n=26）中的表达,比较它们在原发灶和正常组织、转移灶的表达差异。结果：EphB2的表达随肿瘤的发生和进展逐渐下降。EphB2在正常粘膜、原发癌、淋巴结转移和器官远处转移中的表达率分别为：83．1％（59／71）、60．6％（43／71）、43．7％（31／71）和26．9％（7／26）。正常粘膜组织中EphB2的表达率显著高于肿瘤细胞中的表达（P〈0．01）。脏器转移中的表达又显著低于原发癌中的表达（P=0．003）。原发灶和转移灶中EphB2表达不一致的病例数与性别（男性）和浸润深度高度相关（P〈0．05）。结论：肿瘤转移是一个遗传改变逐步积累的结果,EphB2表达下调在胃癌发展及转移中可能起重要作用。     

肿瘤坏死与结肠癌预后的关系

目的:探讨结肠癌组织中肿瘤坏死程度与结肠癌临床病理学特征和预后之间的关系。方法:对132例HE染色的结肠癌病理组织切片标本评估肿瘤坏死程度,分析肿瘤坏死程度和临床病理学特征及预后之间的关系。结果:肿瘤坏死程度与有无淋巴结转移（P=0.037）和临床分期显著相关（P=0.037）,与性别、年龄、肿瘤侵袭深度、远处转移、组织学类型、组织学分级无关。单因素生存分析显示肿瘤坏死面积小于整个肿瘤面积10%的患者较大于和等于10%的患者总生存期明显延长（P=0.014）。多因素分析结果表明肿瘤坏死程度是结肠癌患者总生存时间独立的预后因素（HR=2.162,95%CI=1.032~4.531,P=0.041）。结论:肿瘤坏死可能参与结肠癌的发展,是结肠癌病人独立的预后因素。     

LncRNA NR2F1-AS1在结肠癌组织中的表达及其与预后的相关性

目的:探讨长链非编码RNA(LncRNA)核受体亚家族2F组成员1-反义RNA 1(NR2F1-AS1)在结肠癌患者中的表达水平及其与预后的相关性。方法:选取本院2015年07月至2017年02月诊治的93例结肠癌患者的癌组织及对应癌旁正常组织进行研究。采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测结肠癌组织及对应癌旁正常组织LncRNA NR2F1-AS1表达水平;分析癌组织LncRNA NR2F1-AS1表达水平与结肠癌患者临床病理特征的相关性;采用Kaplan-Meier曲线法分析结肠癌患者癌组织中LncRNA NR2F1-AS1表达水平与结肠癌患者预后的相关性;采用COX回归分析结肠癌预后的影响因素。结果:结肠癌组织LncRNA NR2F1-AS1表达水平明显低于癌旁正常组织（P＜0.05）;结肠癌患者癌组织LncRNA NR2F1-AS1表达水平与结肠癌患者TNM分期、淋巴结转移、浸润深度、分化程度相关（P＜0.05）,而与结肠癌患者性别、年龄、肿瘤大小、位置无关（P＞0.05）;结肠癌患者LncRNA NR2F1-AS1低表达组术后36个月总生存率(OS)、无病生存率(DFS)明显低于LncRNA NR2F1-AS1高表达组OS、DFS（P＜0.05）;COX回归分析显示,TNM分期、淋巴结转移是影响结肠癌患者预后的独立危险因素（P＜0.05）,LncRNA NR2F1-AS1是影响结肠癌患者预后的独立保护因素（P＜0.05）。结论:LncRNA NR2F1-AS1在结肠癌患者癌组织中表达水平明显降低,且低水平LncRNA NR2F1-AS1与结肠癌患者不良预后密切相关,有利于判定结肠癌患者预后情况。     

E-cadherin在结肠癌组织中的表达及与结肠癌患者预后的相关性

目的:探讨结肠癌组织中E-cadherin的表达情况及其与结肠癌患者预后的相关性。方法:收集 2008年3月至2014年10月期间,我院普通外科接受手术治疗的大肠癌患者307例,采用免疫组织化学的方法检测肿瘤组织中E-cadherin的表达情况,统计学分析E-cadherin的表达情况与患者生存的关系。结果:E-cadherin主要表达于细胞膜上,在结肠癌组织中阳性表达率为36.8%,在正常组织中阳性表达率为100.0%,E-cadherin在癌组织中的阳性表达率明显低于正常组织。在高分化大肠癌组织中的阳性表达率为59.5%,在中分化组织中的阳性表达率为39.9%,在低分化组织中的阳性表达率为20.7%。有淋巴结转移的结肠癌组织中E-cadherin阳性表达率为23.3%,未发生淋巴结转移的组织中E-cadherin阳性表达率为45.5%。在Ⅲ期和Ⅳ期结肠癌患者中,E-cadherin阳性结肠癌患者生存时间明显比阴性患者长。多因素Cox回归分析提示,Ⅲ期和Ⅳ期结肠癌患者中E-cadherin表达情况、临床分期是结直肠癌患者OS独立的预后影响因素。结论:结肠癌组织中E-cadherin的表达情况是Ⅲ期和Ⅳ期结肠癌患者重要预后因素。     

复发转移大肠癌患者血清PTEN、COX2蛋白表达的研究

目的 分析血清PTEN、COX2蛋白表达与大肠癌复发转移的相关性,为临床治疗提供参考.方法选择160例复发转移大肠癌患者作为复发转移组,100例同期健康体检者作为对照组,120例初发大肠癌患者作为初发大肠癌组,120例复发未转移大肠癌患者作为复发未转移组.比较分析各组患者的血清PTEN、CD105、VEGF、COX2、PI3K、AKT蛋白表达水平,以及基质金属蛋白酶MMP1、MMP3、MMP9及其抑制剂TIMP1、TIMP2、TIMP7水平.结果复发转移组患者的血清PTEN蛋白表达水平低于对照组、初发大肠癌组及复发未转移组(P﹤0.05),而CD105、VEGF、COX2、PI3K、AKT、基质金属蛋白酶及其抑制剂水平高于对照组、初发大肠癌组及复发未转移组(P﹤0.05).血清PTEN水平与复发转移大肠癌患者的预后呈正相关(r=0.9076,P﹤0.05),血清COX2水平与复发转移大肠癌患者的预后呈负相关(r=-0.9022,P﹤0.05).结论大肠癌复发转移与血清PTEN水平降低及COX2水平升高有关,血清PTEN和COX2有望成为判断大肠癌复发转移及预后的重要生物学指标.