糖肾方对db/db小鼠肾脏纤维化的保护作用

目的:观察糖肾方(Tang Shen Fang,TSF)对于自发性2型糖尿病肾病db/db小鼠肾脏纤维化的保护作用。方法:8周龄雄性db/db小鼠随机分为2组,分别为模型组(db/db)和观察组(db/db+TSF),每组9只;8周龄雄性db/m小鼠为正常对照组(db/m),顺应性喂养2周后,给予糖肾方干预12周,处死小鼠,分离小鼠肾脏用于后续检测。利用PAS和Masson染色观察肾脏病理;利用Western Blotting、Real-time PCR和免疫组化等技术检测肾脏组织纤维化TGF-β1/Smad3通路以及miRNA21和miRNA29b的表达。结果:糖肾方可以改善db/db小鼠尿微量白蛋白水平,减轻小鼠肾脏损伤;Western Blotting、Real-time PCR和免疫组化结果显示,糖肾方可下调db/db小鼠肾脏中纤维化标志分子TGF-β1、Smad3、CollagenⅠ和Fibronectin的表达;下调db/db小鼠肾脏miRNA 21的表达,上调miRNA 29b的表达。结论:糖肾方可作用于TGF-β1/Smad3信号通路抑制肾脏纤维化。     

糖肾方改善糖脂代谢紊乱“肝肾同治”机制研究

糖脂代谢紊乱造成的肝肾损伤严重危害国民健康,目前临床仍缺乏有效防治药物。糖肾方是在 “益气柔肝、活血通络”思想指导下建立的中药复方。多中心临床试验证明,糖肾方能够显著降低糖尿病肾病尿 蛋白的排泄,提高肾小球率过滤,其疗效优于目前西医治疗糖尿病肾病一线用药ACEI/ARB。同时,糖肾方能 够有效改善模型动物脂代谢紊乱及肝肾脂质沉积,保护肝肾功能。进一步研究发现糖肾方通过调控mTOR、 NF-kB、TGF-β/Smad等信号通路,发挥肝肾保护和治疗作用。本研究将临床试验、动物模型、细胞实验和先进 的分子生物学技术相结合,系统研究糖肾方纠正糖脂代谢通路紊乱所致肝肾损伤机制,阐释了糖肾方“肝肾同 治”的物质和理论基础,丰富了祖国医学“肝肾同源”的理论内涵。     

糖肾康方对db/db小鼠糖脂代谢及肾脏组织病理的影响

目的:观察糖肾康方(TSK)对db/db小鼠血糖、血脂、24 h尿白蛋白及对肾脏组织形态的影响。方法:12周龄SPF级雄性db/db小鼠,随机分为空白组、模型组、TSK给药组(TSK高、中、低剂量组),连续喂养12周,记录体质量、血脂、血糖及24 h尿白蛋白水平,观察肾脏病理改变。结果:与空白组比较,模型组小鼠体质量增加,血糖升高,24 h尿白蛋白维持在高水平(P 0.05),肾小球系膜基质增生;与模型组比较,TSK给药组db/db小鼠体质量降低,中、高剂量组随治疗时间的延长,可明显降低血糖、血脂及24 h尿白蛋白水平(P 0.05),改善肾组织病理改变。结论:TSK对db/db小鼠肾脏具有保护作用,其机制与降低血脂、血糖,改善糖毒性和脂毒性有关,同时可以改善肾小球系膜增殖。     

糖肾方颗粒不同制备工艺治疗UUO小鼠肾间质纤维化的药效学研究

目的:利用单侧输尿管梗阻模型小鼠筛选糖肾方颗粒的最佳制备工艺。方法:根据大孔树脂富集、醇提、水提方法设计糖肾方制备工艺1、2、3组。选用C57BL/6小鼠,随机分为假手术组,模型组,工艺路线1、2、3组,阳性药福辛普利组,连续给药6 d后,进行单侧输尿管结扎手术。手术后再连续给药7 d,检测小鼠血清肌酐和尿素氮,根据MASSON染色半定量分析各组小鼠的肾间质纤维化,根据HE染色进行肾间质细胞浸润评分。结果:各工艺路线组均对UUO引起的小鼠肾病理损伤有一定的改善作用,均显著改善肾间质纤维化,差异有统计学意义(P0.05),其中工艺路线1、3组作用更佳。工艺路线3组能显著改善小鼠UUO后的血肌酐和尿素氮水平,显著减少肾间质细胞浸润,差异有统计学意义(P0.05)。结论:糖肾方颗粒的制备工艺确定为水提工艺。     

活血化痰方改善大鼠非酒精性脂肪肝胰岛素抵抗的机制研究

目的观察活血化痰对高脂饮食大鼠高血脂、血糖、胰岛素抵抗及脂肪肝的防治作用,并对活血化痰方增强胰岛素敏感性和防治脂肪肝的作用机理进行初步探讨。方法高脂饲料建立非酒精性脂肪肝大鼠模型,分为活血化痰方高、低剂量组,阳性对照药物用罗格列酮。实验结束时,检测大鼠血清血糖、血脂、血清胰岛素含量和肝功能等指标。结果活血化痰组可以显著改善胰岛素抵抗,降低大鼠肝脏FFA和TG水平,降低ALT活性,降低肝脏系数,防止肝脏组织脂肪性病变。结论活血化痰方对非酒精性脂肪肝大鼠高血脂和胰岛素抵抗有良好的防治作用,具有一定的防治脂肪肝作用。     

克糖安肾方防治早期糖尿病肾病的实验研究

本研究拟从中医理论出发，根据临床实践，利用现代医学的研究成果及高新技术研究克糖安肾方在降糖的同时对早期糖尿病肾病(DN)动物模型的保护作用，初步探讨中医防治DN……     

平糖方抑制NAFLD大鼠肝脏脂质合成作用的实验研究

目的：探讨平糖方对非酒精性脂肪肝病（NAFLD）模型大鼠治疗作用的机制。方法：通过高脂喂养诱导NAFLD大鼠模型,观察平糖方对NAFLD模型大鼠血脂、转氨酶、肝脏形态学的影响．采用荧光实时定量PCR技术检测肝脏X受体α（LXRα）、固醇调节元件结合蛋白-1c（SREBP—1c）、脂肪酸合酶（FAS）等与脂质合成相关的基因表达。结果：与NAFLD组相比,平糖方组大鼠的血脂及转氨酶水平显著下降,脂肪变性肝细胞数目显著下降,肝脏SREBP-1c和FAS表达显著降低。结论：平糖方对NAFLD模型大鼠具有良好的治疗作用,其机制可能与抑制肝脏成脂作用有关。     

抗脂方改善大鼠非酒精性脂肪性肝炎的实验研究

目的研究中药抗脂方调节糖脂代谢,改善非酒精性脂肪性肝炎的作用。方法将SD大鼠随机分为正常对照组(A组)、脂肪性肝炎模型组(B组)、脂肪性肝炎给予易善复组(C组)和脂肪性肝炎给予抗脂方组(D组)。除正常对照组外,其余各组以高脂饲料喂养,同时皮下注射CCl4造模。造模同时灌胃给药8周。以常规方法检测肝功能、生化指标、肝组织病理染色和HOMA-IR;采用ELISA法检测脂联素(ADP/Acrp3)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPAR-α)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、空腹胰岛素(FINS)、游离脂肪酸(FFA)和蛋白酪氨酸激酶(PTK);用Western blotting法检测胰岛素信号通路相关蛋白表达。结果与脂肪性肝炎模型组比较,脂肪性肝炎给予抗脂方组明显改善了非酒精性脂肪性肝炎大鼠的肝功能,逆转了其相关的病理特征及生化指数,差异有统计学意义(P0.05,P0.01);同时,脂肪性肝炎给予抗脂方组大鼠FPG、FINS、HOMA-IR降低(P0.01),PTK、PPAR-α、ADP升高(P0.01),TNF-α降低(P0.01),胰岛素受体IR增加(P0.01),IRS1、IRS2升高(P0.05),PI3K表达及Akt的磷酸化表达明显升高(P0.05),p38的磷酸化水平明显降低(P0.01),从而增加了大鼠肝细胞对胰岛素的敏感性,改善了胰岛素信号转导。结论中药抗脂方具有明显改善非酒精性脂肪性肝炎的作用,其相关的机制可能与抗脂方调节肝脏的糖脂代谢、改善胰岛素信号通路有关。     

姜兰脂肝方对非酒精性单纯性脂肪肝肝脏组织影响的临床观察

目的:观察姜兰脂肝方对非酒精性单纯性脂肪肝肝脏组织影响。方法:采用随机对照的方法将纳入标准的患者分为两组,治疗组100例,对照组90例,分别予以姜兰脂肝方和氟伐他汀治疗。结果:2个疗程以后治疗组肝脏组织改善总有效率为87.0%,对照组总有效率为74.4%。两组比较差异有显著性。结论:姜兰脂肝方对非酒精性单纯性脂肪肝肝脏组织有明显改善作用。     

消渴肾方对早中期糖尿病肾脏病db/db小鼠蛋白尿及纤维化相关因子的影响

目的 探讨消渴肾方对早中期糖尿病肾脏病db/db小鼠蛋白尿及纤维化相关因子的影响。方法 选用SPF级C57BL/KSJ系db/db小鼠50只,同遗传背景db/m小鼠10只。适应性饲养后将db/db小鼠随机分为模型组、西药组、消渴肾方低剂量组、消渴肾方中剂量组、消渴肾方高剂量组,db/m小鼠为正常组。连续给药12周,观察一般情况,检测随机血糖、给药前后24小时尿微量白蛋白,分别在光镜、透射电镜下观察肾脏病理形态学改变,蛋白免疫印迹法检测纤维化相关因子的表达。结果 (1)与模型组比,消渴肾方低、中剂量组随机血糖明显降低(P<0.01),较西药组更明显(P<0.01)。与模型组比,给药后西药组、消渴肾方低、中剂量组24小时尿微量白蛋白显著下降(P<0.01),且消渴肾方低、中剂量组较西药组更明显(P<0.05,P<0.01);(2)各组血清肌酐、尿素氮差异无统计学意义(P>0.05)。与模型组比,各用药组谷丙转氨酶差异无统计学意义(P>0.05),消渴肾方中剂量组的谷草转氨酶明显降低(P<0.01)。与模型组和西药组比,消渴肾方低、中剂量组血清...     

续断提取物对非酒精性脂肪肝小鼠调脂保肝作用及其有效部位研究

目的 研究续断提取物对喂饲高脂饲料所致非酒精性脂肪肝小鼠的调脂保肝作用,并初步确定其有效部位.方法 给小鼠喂饲高脂饲料建立非酒精性脂肪肝小鼠模型.观察续断水提物、70％乙醇提取物(粗提物B)及其不同提取部位(B-1、B-2、B-3)对非酒精性脂肪肝小鼠血清肝功能指标、血脂及肝组织病理学等的影响.结果 与模型组比较,给予续断粗提物B和B-2后,小鼠血清天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、丙二醛(MDA)、游离脂肪酸(FFA)水平以及体脂和肝脏指数均显著降低(P＜0.05、0.01),SOD水平显著升高(P＜0.01);血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)显著下降(P＜0.01),高密度脂蛋白( HDL)显著升高(P＜0.01);肝细胞脂肪变性显著修复.结论 续断提取物对高脂饲料所致非酒精性脂肪肝小鼠具有保肝调脂作用,其有效部位B-2能显著降低非酒精性脂肪肝小鼠肝脏内脂肪聚积和脂质过氧化损伤,明显修复脂肪肝病变.     

中医辨证施治非酒精性脂肪性肝病疗效分析

目的:观察中医辨证施治非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的治疗效果.方法:将180例NAFLD患者按区组随机法5∶1分成中药治疗组150例和对照组30例.中药治疗组经辨证后分为湿热内蕴、脾虚湿痰、肝郁脾虚、痰瘀互结、肝肾不足5个证型,分别予以连朴饮、二陈汤合平胃散、柴胡疏肝散、血府逐瘀汤合二陈汤、一贯煎合二至丸随证加减;...     

茵陈蒿汤加味治疗非酒精性脂肪肝48例

目的:观察茵陈蒿汤加味治疗非酒精性脂肪肝(Nonalcoholic Fatty Liver Disease,NAFLD)的临床疗效。方法:将96例NAFLD患者随机分为对照组和观察组各48例,所有患者均戒酒烟、控制饮食、适当运动,对照组口服水飞蓟素胶囊治疗,观察组在对照组基础上采用茵陈蒿汤加味治疗,比较两组患者的临床效果以及治疗前后生化指标变化。结果:观察组的有效率高于对照组(P0.05);两组患者治疗后的ALT、AST、TBi L、CHO、TG均较治疗前显著改善(P0.05),且观察组改善幅度优于对照组(P0.05)。结论:茵陈蒿汤加味治疗非酒精性脂肪肝临床疗效显著,可以有效降低脂肪肝定量值,改善肝功能。     

降糖消渴颗粒对糖尿病小鼠肝脏内质网应激及脂质代谢的影响

[目的] 观察降糖消渴颗粒对2型糖尿病小鼠肝脏中内质网应激和脂质代谢相关指标表达的影响,研究其改善糖尿病肝脏脂质代谢紊乱的可能机制。[方法] 雄性8周龄KK-Ay小鼠,高脂饲料喂养,诱导2型糖尿病模型,以空腹血糖≥ 13.9 mmol/L作为成模标准。成模后小鼠随机分为模型组、吡格列酮组、降糖消渴颗粒高、中、低(7,3.5,1.75 g/kg)剂量组,并设正常对照组,C57BL/6J小鼠,普通饲料喂养。治疗10周后,摘取各组小鼠肝脏,剪取肝脏相同部位组织,生理盐水冲洗,10%福尔马林固定液固定待检,余下肝组织液氮保存备用。逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测小鼠肝脏IRE1α、XBP1、SREBP-1c、SREBP2、Insig-1、FAS的mRNA表达情况;免疫组化法检测小鼠肝脏中p-eIF2α、GRP78的蛋白表达情况。[结果] 模型组小鼠肝脏中SREBP-1c、SREBP2、IRE1α、XBP1的mRNA表达明显上调(P<0.01),Insig-1的mRNA表达明显下调(P<0.01),FAS的mRNA表达也有所增高(P<0.05)。高剂量(7 g/kg)降糖消渴颗粒可显著下调SREBP-1c的mRNA表达量(P<0.01);低、中剂量(1.75,3.5 g/kg)作用比较广泛且突出,均可减少SREBP-1c和SREBP2的mRNA表达(P<0.01)以及FAS的基因表达量(P<0.05)。除此之外,中剂量还具有下调IRE1α的mRNA表达(P<0.05),增加Insig-1的mRNA表达量(P<0.05)的作用。低、中、高剂量降糖消渴颗粒均可显著降低p-eIF2α、GRP78的蛋白表达量(P<0.01)。[结论] 2型糖尿病小鼠肝脏的脂质合成作用与内质网应激反应具有相关性。低、中(1.75,3.5 g/kg)剂量降糖消渴颗粒可在一定程度上下调实验小鼠肝脏中脂质代谢相关因子的表达,以减少肝脏脂质的过度合成,同时减轻肝脏内质网应激反应,共同起到改善糖尿病肝脏脂质代谢紊乱的作用。     

心房颤动与非酒精性脂肪性肝病的相关性

研究表明,非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)患者患心房颤动(atrial fibrillation,AF)的风险明显增加,NAFLD可能与AF相关。胰岛素抵抗、糖脂代谢紊乱、炎症、纤维化、自主神经功能紊乱及其复杂的相互关系可能是NAFLD和AF的共同病理过程。未来研究应侧重以下方面:第一,目前无直接证据表明NAFLD是否独立损害心房传导,需要未来的研究能够直接针对NAFLD与心脏电生理特性变化之间的关系加以阐述。第二,现有的研究数据限制了将NAFLD作为AF的直接原因与NAFLD和其他心血管风险因素作为潜在原因进行区分的能力,未来需要严格的基础实验来阐明具体的病理机制以及高质量的干预试验来确定有效的治疗靶点。第三,积极防治NAFLD应该是减少AF发生的重要措施之一,需要未来在防治NAFLD药物临床试验中有意识加入影响AF发生的研究内容,以评估其对患者总体风险的防控。第四,目前关于中医药治疗NAFLD预防AF发生的直接研究还较少,未来有待规范化、标准化、多中心、大样本的临床试验以及基础研究。     

Quercetin improves nonalcoholic fatty liver by ameliorating inflammation,oxidative stress,and lipid metabolism in db/db mice

Multiphase pathological processes involve in Type 2 diabetes (T2DM)‐induced nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). However, the therapies are quite limited. In the present study, the hepatoprotective effects and underlying mechanisms of quercetin in T2DM‐induced NAFLD were investigated. T2DM‐induced NAFLD and quercetin treatment models were established in vivo and in vitro. The results revealed that quercetin alleviated serum transaminase levels and markedly reduced T2DM‐induced histological alterations of livers. Additionally, quercetin restored superoxide dismutase, catalase, and glutathione content in livers. Not only that, quercetin markedly attenuated T2DM‐induced production of interleukin 1 beta, interleukin 6, and TNF‐α. Accompanied by the restoration of the increased serum total bile acid (p = .0001) and the decreased liver total bile acid (p = .0005), quercetin could reduce lipid accumulation in the liver of db/db mice. Further mechanism studies showed that farnesoid X receptor 1/Takeda G‐protein‐coupled receptor 5 signaling pathways was involved in quercetin regulation of lipid metabolism in T2DM‐induced NAFLD. In high D‐glucose and free fatty acid cocultured HepG2 cells model, quercetin eliminated lipid droplets and restored the upregulated total cholesterol and triglyceride levels. Similar to the findings in mice, quercetin could also activate farnesoid X receptor 1/Takeda G‐protein‐coupled receptor 5 signaling pathway. These findings suggested that quercetin might be a potentially effective drug for the treatment of T2DM‐induced NAFLD.     

穴位埋线治疗非酒精性脂肪性肝病实验研究

目的:探讨穴位埋线法治疗非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的作用.方法:将30只SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组和埋线组,每组各10只.对照组以普通饲料喂养,模型组和埋线组均以高脂饲料喂养8周,复制NAFLD模型.模型复制成功后,埋线组以温脾化湿法为治...     

肝脂灵合剂治疗非酒精性脂肪性肝病30例

目的:观察肝脂灵合剂治疗非酒精性脂肪性肝病的疗效。方法:选取2012年5月—2015年10月在本院中医科就诊的非酒精性脂肪性肝病患者58例,随机分为治疗组30例和对照组28例。对照组给予护肝片口服治疗,治疗组给予肝脂灵合剂治疗。结果:治疗组有效率86.7%,对照组有效率67.8%,治疗组优于对照组(P0.05);治疗组治疗后丙氨酸氨基转移酶(alanine transaminase,ALT)、血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(three acyl glycerin,TG)水平优于对照组(P0.05)。结论:肝脂灵合剂治疗非酒精性脂肪性肝病疗效显著,具有改善肝功能、调节血脂作用。     

化浊颗粒对非酒精性脂肪肝大鼠血脂代谢的影响

目的 探讨化浊颗粒对非酒精性脂肪肝病(NAFLD)大鼠模型血脂代谢的干预作用.方法 将50只大鼠随机分为空白组、模型组、罗格列酮组、化浊颗粒高、低剂量组各10只,空白组以标准饲料喂养;其余大鼠以高脂饲料喂养8周建立NAFLD大鼠模型,罗格列酮组给予罗格列酮片0.36mg/kg灌胃,化浊颗粒高、低剂量组分别给予化浊颗粒2.025、0.675g/kg灌胃,模型组予等量生理盐水灌胃,均每日1次.治疗4周后观察各组大鼠体重、肝指数、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、肝细胞脂肪变性的变化.结果 化浊颗粒高剂量组大鼠治疗后体重较治疗前降低(P＜0.01);与模型组相比,化浊颗粒高剂量组及罗格列酮组肝指数、TG、TC、TNF-α均降低(P＜0.05或P＜0.01). 结论 化浊颗粒可降低NAFLD大鼠TG、TC、TNF-α,从而改善NAFLD大鼠的血脂代谢异常和病理改变.     

基于计算机辅助设计的竹节参总皂苷改善HepG2细胞脂质代谢的作用及机制研究

目的研究竹节参总皂苷(TSPJ)改善人肝癌HepG2细胞脂质代谢的作用,基于计算机辅助药物设计,预测并验证TSPJ可能的作用靶点。方法应用棕榈酸(PA)诱导HepG2细胞脂肪变性模型,实验分为对照组、模型组、TSPJ(50.0、25.0、12.5 mg/L)组。5组细胞均培养24 h后,分别采用油红O染色和尼罗红染色定性、定量检测细胞内脂质积累情况;采用试剂盒检测细胞内三酰甘油(TG)的含量;采用计算机辅助药物设计预测TSPJ可能的作用靶点,用免疫荧光检测相关蛋白的表达。结果 PA浓度为100μmol/L处理细胞24 h可以造成HepG2细胞脂质积累模型,TSPJ可以显著改善HepG2细胞脂质积累(P0.01),降低TG含量;利用计算机辅助药物设计预测TSPJ的作用靶点可能是雌激素相关受体;与对照组比较,模型组雌激素β受体(ERβ)表达水平降低,与模型组比较,用药组ERβ表达水平均升高。结论 TSPJ可以显著改善HepG2细胞脂质代谢,其作用靶点可能是ERβ。