血管内皮生长因子与肿瘤血管生成的研究进展

肿瘤的无限制侵袭性生长及转移依赖于血管的生成。肿瘤血管生成是一个复杂的多步骤过程,且有众多生长因子的参与,其中血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)是最重要的促血管生长因子,与肿瘤的生长、转移及预后有关,也是抗肿瘤血管生成治疗的重要靶点之一。本文旨在对VEGF与肿瘤血管生成的研究进展作一综述。     

肿瘤血管生成因子的研究进展

许多肿瘤的生长和转移与微血管生成密切相关,它们通过各种机制降解血管基底膜和周围细胞外基质,促进内皮细胞分裂、游走和增殖,诱导宿主毛细血管新生并长入瘤组织。现已分离、克隆、鉴定了２０ 多种肿瘤血管生成因子,对其深入研究可为肿瘤的诊断、治疗提供理论和实践依据。     

血管生成抑制因子与淋巴管生成抑制因子

应用血管或淋巴管生成抑制因子破坏或抑制肿瘤的血管和淋巴管的生成,从而有效地阻止肿瘤 的生长和转移,进而达到治疗肿瘤的目的,是近些年发展起来的肿瘤的抗血管和抗淋巴管生成疗法。该法使 肿瘤的血管和淋巴管系统成为一个崭新的、有希望的抗肿瘤的靶点。人们正致力于开发和研究安全、有效、经 济、实用的血管和淋巴管生成抑制药物,该类药物被称为肿瘤血管或淋巴管生成抑制剂。     

肿瘤血管生成和抗血管生成治疗的研究进展

肿瘤组织中的新生血管是保证肿瘤持续生长所必需的,也是肿瘤转移的重要途径之一.针对促进肿瘤血管生成和血管生成抑制物制定新策略,采用合适手段与方法,抑制肿瘤内血管新生,消除或减少肿瘤内原有血管,可达到治愈肿瘤的目的.     

抗血管生成因子Angiostatin与Endostatin作用下肿瘤血管生成的二维数值模拟

目的数值模拟抗血管生成因子Angiostatin和Endostatin对肿瘤血管生成的影响。方法建立肿瘤内外血管生成的二维离散数学模型。模型耦合两种抗血管生成因子Angiostatin和Endostatin的抑制效应,数值模拟在促血管生成因子诱导下肿瘤微血管网生成,讨论血管生成抑制因子的影响。结果抗血管生成因子Angiostatin对肿瘤内外血管网络生成的速度和成熟度有抑制作用。抗血管生成因子Angiostatin和Endostatin耦合作用时,在肿瘤血管生成的早期有明显的抑制效应;在肿瘤血管生成的中后期,它们可以降低肿瘤血管化程度。结论本文模型能够较好的模拟抗血管生成因子Angiostatin和Endostatin对内皮细胞迁移和增殖的抑制作用。     

整合素与肿瘤血管生成及抗血管生成作用

肿瘤血管生成不仅与肿瘤的生长和转移密切相关 ,而且在肿瘤病理分级、治疗和预后判断上具有重要的评估价值。研究表明 ,细胞粘附分子介导的细胞粘附行为异常在肿瘤的浸润和转移中有重要作用。近年 ,随着免疫和分子生物学的发展 ,肿瘤血管生成及抗血管生成逐渐成为肿瘤研究的重点和热点之一 ,细胞粘附分子与血管生成的关系也日益受到关注〔1〕。现就其中整合素家族在肿瘤血管生成及抗血管生成中的作用作一简要综述。1　整合素分子的基本结构整合素家族 (ｉｎｔｅｇｒｉｎｆａｍｉｌｙ)为细胞粘附分子家族的重要成员之一 ,是一组广泛分布于细…     

Beclin-1蛋白表达对转移性肺癌抗血管生成因子治疗敏感性的影响

目的探讨Beclin-1蛋白表达对转移性肺癌抗血管生成因子治疗敏感性的影响。方法收集2017年1月～2018年1月收治的非小细胞肺癌伴血行转移患者80例,依据病理组织Beclin-1表达分为阴性组和阳性组,给予培美曲塞联合顺铂+Bevacizumab治疗,比较两组患者临床疗效,并测定患者血管内皮生长因子(VEGF),Bcl-2在肺组织中的表达水平,采用多因素分析方法分析患者预后。结果阳性组患者临床治疗有效率显著低于阴性组(P0.01)。阳性组患者肺组织中各指示物表达水平与阴性组比较差异无统计学意义(P0.05),但血清CECs水平显著高于阴性组(P0.05)。COX回归分析显示吸烟,Beclin-1阳性、CECs和CEPCs高表达是影响预后的独立因素。结论 Beclin-1蛋白高表达会影响转移性肺癌抗血管生成因子治疗敏感性从而恶化患者病情。     

宫颈癌血管生成与组织缺氧的关系

组织缺氧刺激组织局部产生血管生成物质血管内皮生长因子（VEGS）及红细胞生成素。组织缺氧引起缺氧诱导因子1（HIF-1）形成二聚体并结合在缺氧应答元件的靶基因上，靶基因包括VEGF、红细胞生成素、糖转运子及糖分解酶，这些物质分别具有促进血管生成、红细胞生成及糖酵解的活性，因此，尽管绝大部分的恶性肿瘤由于无限制的增生而致组织缺氧，肿瘤仍能继续生长及浸润。我们先前证明红细胞生成素通过与子宫及卵巢癌血管内皮细胞上的受体结合可以促进血管生成。     

血管生成抑制因子与肿瘤转移的抑制

新生血管形成是肿瘤生长和转移的重要环节，是肿瘤细胞进入血液的主要通道，受到血管生成刺激因子和抑制因子（ 如ａｎｇｉｏｓｔａｔｉｎ 和ｅｎｄｏｓｔａｔｉｎ） 等物质的调节。血管生成抑制因子通过抑制内皮细胞的生成和迁移而显示出强烈的抗肿瘤作用，其毒性低、不易产生耐药性，具有广泛的应用前景     

自噬与肿瘤血管生成的研究进展

自噬（autophagy）是一种特殊的细胞过程,可通过将自身受损的细胞器和大分子物质转运至溶酶体并降解,参与调控细胞存活、生长、分化和内环境稳态的维持,在生命过程的各个方面均起着非常重要的作用。研究结果发现,自噬在肿瘤发生、发展及转移过程中起着重要作用,其与血管内皮生长因子协同作用促进肿瘤的血管生成和细胞修复,且可能在...     

血管内皮生长因子与血管生成的研究进展

现已证实血管内皮细胞生长因子 (VEGF)是唯一对血管形成具有特异性作用的生长因子 ,其它生长因子 (如成纤维细胞生长因子、血小板衍生生长因子等 )能作用于包括血管内皮细胞在内的多种细胞 ,是不具特异性的。目前 ,通过基因工程研究发现血管内皮细胞特异性生长因子包括VEGF的 5个亚型(VEGF -A、B、C、D、E) ,血管生成素的四个亚型和一个ephrin家族成员[1 ] 。绝大多数对血管有影响的生长因子及其受体在动物实验中通过基因分析和 或转基因表达揭示了其生理作用及病理性血管生成机制。要使功能性血管形成 ,必须要这些因子协调作用 ,其…     

抗血管生成因子的抗肿瘤作用及其机制

越来越多的证据表明,实体肿瘤的生长和转移具有血管生成（angiogenesis)依赖性。随着人们对肿瘤诱导血管生成过程的深入了解,寻找能阻断或干扰血管生成过程的因子的研究已成为抗肿瘤研究的热 点之一。近年来,特异性针对血管生成过程或“抗血管生成”治疗肿瘤的研究取得了可喜的进展,已报道了多种天然或合成的有效的抗血管生成因子。本文就几种能影响内皮细胞增殖和功能的较有可能成为抗癌因子的重要抗血管生成因子研究进展作一综述,这些因子是：ECs增殖抑制剂（抗VEGF抗体和抗VEGFR抗体）、VEGF受体酷氨酸激酶抑制剂（SU5416、ZD4190、PD0173074）和影响EC功能的药物（TNP0－470、Combretastatin A-4、Angiostatin和Endostatin)。     

对肿瘤血管生成研究之肿瘤微血管构筑表型异质性的思考

血管生成是多种病理过程（如创伤愈合、慢性炎症和肿瘤等）中的基本事件。对血管生成过程及其机制的研究促进了治疗性血管生成和抗血管生成策略的应用。然而,无论是血管生成机制还是抗血管生成治疗效果方面,都存在着一些争议与挑战。其中,人们寄予极大希望的抗血管生成治疗肿瘤的障碍可能不在于该策略本身,而是肿瘤微血管内皮分子遗传学和微血管构筑上的差异性。从病理学角度研究这些差异的分子基础不仅有助于进一步认识肿瘤血管生成机制,而且对判断肿瘤生物学行为、确定包括抗血管生成治疗在内的肿瘤治疗策略以及评价疗效,都具有十分重要的生物学和肿瘤临床意义。     

血管内皮生长因子与妇科肿瘤

血管内皮生长因子(VEGF)是特异性作用于血管内皮细胞,并促进其有丝分裂的一类活性物质,在多种肿瘤组织中均有表达.妇科肿瘤组织存在VEGF及其受体的高表达,VEGF可能与妇科肿瘤的发生、发展及预后有关.采用现代分子生物学方法阻止VEGF及其受体表达,可抑制肿瘤生长.     

肝细胞肝癌肿瘤血管生成及其临床病理意义

目的　探讨肝细胞肝癌 (HCC)肿瘤血管生成与临床病理的意义 ,及其调控因素 p5 3与血管内皮生长因子 (VEGF)和微血管密度 (MVD)之间的内在联系。方法　经手术治疗的HCC 6 0例 ,分别进行HE染色和 p5 3、VEGF和CD34的免疫组化染色。根据CD34阳性结果计数测定MVD。记录HCC患者的手术及临床病理特征如AFP结果、包膜情况、肝内转移、病理分级汇管区癌栓等资料 ,并将 p5 3、VEGF和MVD结果分别与上述指标进行统计分析。 结果　MVD值在汇管区癌栓组 (2 2 0 76± 89 84 )和肝内转移组 (2 2 5 31± 87 17)高于无汇管区癌栓组 (16 8 79± 87 5 7)和无肝内转移组 (173 0 5± 89 4 0 ) ,差异有显著性 (P <0 0 5 )。VEGF表达的阳性率在汇管区癌栓组 (71 4 3% )、肝内转移组 (75 % )和包膜完整组 (75 % )中均高于无汇管区癌栓组 (4 1 0 3% )、无肝内转移组 (4 3 18% )和无包膜 (4 0 % )或包膜不完整组 (35 2 9% ) ,差异有显著性 (P <0 0 5 )。p5 3蛋白表达的阳性率在汇管区癌栓组 (5 7 14 % )、肝内转移组 (6 2 5 0 % )和中低分化组 (4 1 30 % )中均高于无汇管区癌栓组(2 0 5 1% )、无肝内转移组 (2 2 75 % )和高分化组 (7 14 % ) ,差异有显著性 (P <0 0 5 )。当 p5 3蛋白表达阳性时 ,MVD值增高(2 2 1 90± 73     

血管生成素与肿瘤新生血管生成

血管生成素Angiopoietin是特异性作用于血管内皮细胞的生长因子,主要由Angiopoietin-1和Angiopoietin-2组成.Tie-2是其共同受体.Angiopoietin-1能保持血管内膜的稳定性,与VEGF协同作用,促使血管成熟.Angiopoietin-2能拮抗Angiopoietin-1的作用,破坏血管的稳态.在肿瘤血管生成过程中,Angiopoietin-2表达于肿瘤侵袭的最前沿,是血管产生的早期信号.阻断Angiopoietin/Tie-2通路可能拮抗肿瘤的血管生成.     

骨髓细胞血管内皮细胞生长因子缺失加速肿瘤的生成

血管生成和血管网的生长是肿瘤演进所必需的条件，它们参与血管生成因子的释放，包括恶性细胞和基质细胞所释放的血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF-A）。骨髓系细胞的浸润是多数肿瘤的标志，其中巨噬细胞是主要的浸润细胞，大多数情况下巨噬细胞表达VEGF-A。研究表明，炎症细胞来源的VEGF-A的缺失减少了典型高密度血管网的形成，因而阻断了小鼠实体肿瘤的“血管生成开关”。     

肿瘤的抗血管生成基因治疗策略

以实体瘤没有新血管形成不能生长为基础,利用抗血管生成物来抑制肿瘤的生长,本文总结了在器官内通过基因转导提供高浓度的抗血管生成蛋白来治疗人类肿瘤的方法。尽管这一方法还存在许多问题,然而基因转导策略具有特异靶向肿瘤所在器官,提供持久、高浓度血管生成介质,减少系统毒性的优势,具有抑制微小转移灶中内皮细胞生长的作用,这一策略可能在低肿瘤负荷状态最为有效。     

血管内皮生长因子与血管生成

本文综述了血管内皮生长因子结构特点、体内分布、正常及病理条件下的表达水平变化及其生物学功能、并对血管通透性与血管生成之间的关系进行了评述.     

抗血管生成疗法治疗肿瘤的研究进展

目前肿瘤的抗血管生成治疗已成为肿瘤研究的热点及肿瘤治疗的新策略。本文就肿瘤抗血管治疗的基本理论、常用抗血管生成抑制剂的种类、以及目前的应用进展作一综述。