双源CT灌注成像参数与胃癌肿瘤血管生成的相关性研究

目的：探讨双源CT灌注成像参数在评估胃癌肿瘤血管生成中的作用和价值。材料与方法：收集中国医科大学附属第一医院胃癌病人55例。术前均通过双源CT行灌注扫描,获得BV、BF、TTP、TTS、Patlak P、PBV等灌注图及其具体参数数值。获取术后手术标本,制作石蜡切片,采用CD34、VEGF单克隆抗体对组织切片行免疫组化染色。分析双源CT灌注成像参数与肿瘤MVD计数、VEGF表达之间的相关性。结果：胃癌的双源CT灌注参数PBV、Patlak P、BF、BV值与MVD计数、VEGF表达评分值呈正相关。结论：双源CT灌注参数BV、BF、 Patlak P、PBV可用来评估胃癌肿瘤血管生成及VEGF的表达。     

小肾癌4D THRIVE动态增强扫描参数与肿瘤血管生成的相关性研究

目的：探讨小肾癌4D THRIVE动态增强扫描参数与肿瘤血管生成的关系。方法：对30例临床疑似小肾癌患者进行4D THRIVE动态增强扫描,分别计算肿瘤感兴趣区（ROI）及瘤周正常肾组织的动态增强参数：最大增强斜率（Smax）、增强峰值（PH）及峰值时间（Tpeak）。病理标本进行免疫组织化学染色,测定微血管密度（MVD）计数和血管内皮生长因子（VEGF）表达,评价小肾癌各动态增强参数与MVD、VEGF的相关性。结果：小肾癌动态增强参数Smax（r=0.707,P＜0.01）、PH（r=0.687,P＜0.01）与MVD表达呈正相关,Tpeak（r=-0.413,P＜0.05）与MVD表达呈负相关。小肾癌MVD计数（63.07±14.73）个/视野,高于瘤周正常肾组织（P=0.002）;67％（20/30）的小肾癌VEGF表达阳性,高于瘤周正常肾组织（P=0.001）。结论：小肾癌4D THRIVE动态增强扫描部分参数与MVD、VEGF相关,在评价小肾癌血管生成方面有重要价值。     

上皮性卵巢癌肿瘤血管生成活性及其与患者预后的关系

目的探讨上皮性卵巢癌血管生成活性与患者预后的关系.方法 对30例上皮性卵巢癌和5例正常卵巢石蜡组织切片采用FⅧ相关抗原,应用SP法,检测其微血管密度.结果 ①30例上皮性卵巢癌中微血管密度(MVD)均值为31.06±9.8(400倍镜下),显著高于同时检测的5例正常卵巢组织(P<0.01);MVD在上皮性卵巢癌的不同临床分期中无显著差异(P>0.05).②MVD在5年以下存活年限组与5年以上(含5年)存活年限组间的差异有显著性(P<0.05).结论 肿瘤组织的血管生成在卵巢癌的浸润性生长及转移方面起着重要作用,MVD可作为判断恶性卵巢肿瘤预后的一项重要指标.     

VEGF和PEDF对眼底新生血管的共同调节作用

眼底新生血管的形成是一个复杂的生物学过程，其中血管内皮生长因子（VEGF）和色素上皮衍生因子（PEDF）在血管的形成中起着重要作用。现就VEGF和PEDF的结构特征、生成和分布、对眼底新生血管的协同作用等作一综述。     

双脱甲氧基姜黄素抗血管生成作用分子学机制研究

目的：探讨双脱甲氧基姜黄素抗血管生成作用的分子机制。方法：采用免疫细胞化学染色法观察4mg／L的双脱甲氧基姜黄素作用24h后人肺微血管内皮细胞(human pulmonary microvascular endothelial cell，HPMEC)中基质金属蛋白酶-2 （marx metalloproteinase-2，MMP-2)和MMP-9的表达。结果：免疫细胞化学染色实验表明，4mg／L的双脱甲氧基姜黄素作用24h后，内皮细胞中MMP-2和MMP-9的表达量明显降低，与阴性对照组比较。差异有显著性意义(t=2．216，3．326，P=0．031，0．002)。结论：双脱甲氧基姜黄素影响内皮细胞中MMPs表达可能是其抗血管生成的主要作用靶点之一。     

三羟异黄酮对HER-2/neu过度表达乳腺癌裸鼠移植瘤血管生成的抑制作用

背景血管生成是判断肿瘤预后的一个重要标志.原癌基因HER-2/neu高表达乳腺癌患者预后不良,大量研究资料表明三羟异黄酮对乳腺癌有抗癌作用.目的探讨乳腺癌HER-2/neu表达状态与血管生成的关系,以及三羟异黄酮对HER-2/neu过度表达乳腺癌血管生成的影响.设计以实验动物为研究对象,随机对照观察研究.单位一所军医大学营养与食品卫生学教研室.材料20只健康雌性BALB/c裸小鼠,SPF级,体质量(10±2)g,鼠龄3～4周,购自第三军医大学实验动物中心.方法实验于2001-06/2002-03在第三军医大学营养与食品卫生学教研室完成.HER-2/neu表达阴性的乳腺癌MCF-7细胞通过转染HER-2/neu基因建立HER-2/neu过度表达的MCF-7细胞(命名为MCF-7/HER-2细胞),建立MCF-7和MCF-7/HER-2细胞BALB/c裸鼠移植瘤模型.4周后,MCF-7/HER-2细胞移植瘤裸鼠随机分为3组对照组,三羟异黄酮处理组和抗HER-2/neu抗体处理组.3周后处死动物,切下移植瘤,检测肿瘤体积、微血管密度和血管内皮生长因子表达.主要观察指标主要结局裸鼠移植瘤微血管密度(microvessel density,MVD)及血管内皮生长因子(vasular endothelial growthfactor,VEGF).次要结局①MCF-7细胞转染HER-2/neu的鉴定.②裸鼠移植瘤体积.结果MCF-7细胞移植瘤组、MCF-7/HER-2细胞移植瘤对照组、三羟异黄酮处理组、HER-2/neu抗体处理组微血管密度分别为(16±6),(98±21),(56±18),(52±19)个/视野.MCF-7/HER-2细胞移植瘤的微血管密度和血管内皮生长因子水平显著高于MCF-7细胞移植瘤,而三羟异黄酮和抗HER-2/neu抗体处理明显降低MCF-7/HER-2细胞移植瘤的微血管密度和血管内皮生长因子水平,移植瘤体积变化特点与微血管密度和血管内皮生长因子水平变化类似.结论乳腺癌过度表达HER-2/neu促进血管生成,而三羟异黄酮能抑制HER-2/neu过度表达乳腺癌的血管生成,这有助于改善乳腺癌的预后.     

封闭负压引流技术对毁损创面恢复血管生成及创周组织血管通透性的影响

【目的】探讨封闭负压引流技术对毁损创面恢复血管新生及创周组织血管通透性的保护作用及机制。【方法】收集本院收治的58例皮肤软组织受损的患者,根据入院时间分为治疗组（30例）与对照组（28例）。治疗组患者采用封闭负压引流,对照组采用常规换药治疗,检测并比较两组治疗前1d及治疗后d3、d5、d7创面组织血小板转化因子（PDGF）、转化生长因子β（TGF-β）及血管内皮生长因子（VEDF）的表达水平。【结果】两组治疗前1dPDGF和TGF-β水平比较差异无统计学意义（P〉0．05）,治疗d3、d5、d7治疗组PDGF、TGF-β水平显著高于对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）;两组前一天及治疗后d3 VEDF水平比较差异无统计学意义（P〉0．05）,治疗d5、d7治疗组VEDF水平显著低于对照组（P〈0．05）。【结论】封闭式负压引流技术可促进血管的新生,改善局部微循环,促进组织水肿消退,刺激肉芽组织的新生,加速创面的愈合。     

超声造影定量分析技术评价肝癌肿瘤血管生成的临床研究

目的 探讨实时超声造影定量分析技术评估肝癌肿瘤血管生成的可行性.方法 对33例经手术病理证实的原发性肝癌于术前1周进行超声造影,造影时仪器预设置和造影剂用量保持一致,动态影像经专用软件脱机分析和数学模型拟合,获得基础强度、强度增量(ASI)、峰值减半斜率(a2),上升斜率(a3)、显影时间(AT)、达峰时间(TTP)、上升时间(ACT)、峰值强度(PI)和曲线下面积(AREA)等参数.肝癌手术标本进行CD34抗体染色,由计算机读片记录肿瘤微血管密度(MVD),统计其与各超声造影参数的相关性.结果 肝癌病灶区的ASI、a2、a3、AT、TTP、PI和ACT与肝实质相应参数比较,差异均有统计学意义(P＜0.01);肿瘤区参数a2与MVD均值有相关性,肿瘤区标化的ASI和AREA参数与MVD均值有相关性,均为P＜0.05.结论 超声造影定量分析能客观地显示肝癌微循环的血流灌注情况,从而无创评估肝癌的肿瘤血管生成情况.     

造影剂稳态磁化率MR灌注技术在评估胶质瘤血管生成中的初步研究

目的：探讨造影剂稳态磁化率MR灌注技术在评估鼠脑胶质瘤微循环结构和功能信息中的可行性。材料和方法：荷瘤15d大鼠10只行造影剂稳态磁化率MR灌注成像,测量肿瘤周边区、中心区及对侧正常脑区的BV和VSI值,并与病理结果对照。结果：荷瘤15d大鼠的肿瘤周边区及中心区BV和VSIMRI值分别为（5.93±1.75）%和（4.64±1.92）%以及（10.34±3.21）μm和（14.57±7.13）μm,与对侧正常脑组织相比有统计学差异（P<0.05）,MR和组织学测量的VSI值在肿瘤周边区、中央区呈明显相关。结论：SSCE-MR技术测量的BV和VSIMRI值能够很好的描述肿瘤微血管结构,可作为评价肿瘤微循环状态的指标。     

CD147在肿瘤血管生成中的作用

Biswas首次发现CD147并命名为肿瘤细胞介导的胶原酶启动因子(TCSF),可表达于肿瘤细胞表面,启动邻近成纤维细胞产生基质金属蛋白酶(MMP)。由于CD147能够诱导细胞外MMP的产生,因此也被称为细胞外MMP诱导因子(EMMPRIN)。根据CD147来源和功能的不同,对其命名也     

神经生长因子局部注射对骨折愈合的影响

目的：探讨神经生长因子（NGF）局部注射促进骨折愈合的临床作用。方法：对68例四肢新鲜骨折患者进行骨折端经皮局部注射NGF促进骨折愈合的临床治疗观察。据骨折类型、治疗方法相同或相似的原则设立相应的对照组,对骨痂生长情况、骨折临床愈合的时间进行对比研究分析。结果：两组病例均获随访,两组骨痂出现的时间、骨痂量的多少2周内无明显不同,3周后骨痂量治疗组多于对照组,治疗组各类型骨折临床愈合时间均较对照组有不同程度的缩短,疗效优于对照组,两组对比有统计学差异（P〈0．01）。结论：临床应用神经生长因子经皮局部注射在骨折中后期有促进骨折愈合修复的作用。     

神经生长因子治疗脑外伤临床观察

报告应用神经生长因子(NGF)治疗31例脑外伤疗效观察结果。NGF 由水囊引产的人胎脑中提取,制成2ml 安瓿注射液肌肉注射。结果:痊愈率100%。以病程短,轻、中型者疗效最佳。还观察到 NGF 对脑外伤后的大多数神经损伤表现均有作用,尤对弥漫性脑损伤表现疗效最明显。认为其治疗机理可能与 NGF 在脑外伤后促进神经纤维增生,预防神经坏死有关。结果表明 NGF,治疗脑外伤疗效确切且未发现不良反应,在脑外伤患者中可广为应用。     

肾癌组织中EGFL7蛋白的表达及血管生成的研究

目的研究肾癌组织（RCC）中EGFL7蛋白的表达及微血管密度（microvessel density ,MVD）,探讨EGFL7及M VD与肾癌生物学特征的内在联系。方法应用免疫组化S‐P法,对63例肾癌及6例正常肾组织中EGFL7进行检测,同时应用凝血因子Ⅷ抗体对肾癌组织中微血管进行染色,结合 Meta‐ Morph显微荧光图像分析系统测定并分析63例肾癌中M VD及其与EGFL7和肾癌的病理分期、临床分级之间的关系。结果 EGFL7在正常肾组织呈阴性表达,在肾癌组织中呈不同程度的阳性表达,且过表达率在不同病理分级、临床分期组间有显著性差异（ P ＜0．05）。MVD值在肾癌组织中不同病理分级、临床分期组间有显著性差异（ P ＜0．05）。结论 EGFL7和M VD在肾癌组织中表达与肿瘤病理分级及临床分期密切相关,EGFL7在肾癌浸润转移过程中起重要作用。     

肺腺癌患者表皮生长因子受体酪氨酸激酶结构域突变与放射敏感性的关系

【目的】探讨肺腺癌患者表皮生长因子受体酪氨酸激酶结构域（EGFR-TKD）突变与放射敏感性的关系。【方法】将36例肺腺癌并 EGFR-TKD突变者列为观察组，24例无突变者列为对照组。对两组患者肺部原发病灶均采用三维适形放射治疗，放疗结束后1个月复查胸部 CT评价近期疗效。【结果】全部患者均顺利完成治疗，观察组完全缓解（CR）10例，部分缓解（PR）24例，稳定2例，进展0例，近期总有效率（CR＋PR）94．4％。对照组CR 7例，PR 10例，稳定6例，进展1例，近期总有效率70．8％。两组患者近期有效率比较差异有显著性（P＜0．05）。【结论】肺腺癌 EGFR-TKD突变患者的近期放疗效果好，提示 EGFR-TKD突变是预测放射敏感性的重要指标。     

子宫内膜癌组织中内皮抑素的表达及与血管形成的关系

目的:探讨内皮抑素(Endostatin)在子宫内膜样腺癌组织中的表达及其与肿瘤血管形成的关系.方法:应用免疫组织化学方法(MaxVision法)检测66例子宫内膜样腺癌组织及26例增生期子宫内膜组织中内皮抑素的表达及CD34标记的MVD.结果:内皮抑素和MVD在子宫内膜样腺癌组织中高表达(P<0.01),与子宫内膜样腺癌分期有关(P<0.05).结论:内皮抑素检测可作为评价子宫内膜样腺癌生物学参数的参考指标之一.     

血浆EGFR水平与接受放疗的非小细胞肺癌患者总生存时间相关性研究

【目的】探讨接受胸部放疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者外周血中可溶性表皮生长因子受体（EGFR）水平与患者总生存时间（OS）的相关性。【方法】选择111例局部晚期的 NSCLC 患者,均接受单纯胸部放疗或者同步放化疗,并于放疗开始前采集外周静脉血,采用 ELISA 法检测血浆可溶性 EGFR 水平。治疗完成后定期随访生存状况。【结果】所有患者放疗前血浆可溶性 EGFR 水平为34．9（17．5～70．2） ng／mL ,高于此中位浓度的患者的中位 OS 为30．0个月,低于此中位浓度的患者的中位 OS 为10．1个月,EGFR 水平高者中位 OS 显著高于水平低者,差异具有统计学意义（ P ＜0．01）。多因素分析显示不吸烟／既往吸烟,腺癌,同步放化疗及基线 EGFR ≥34．9 ng／mL 是 OS 延长的独立预后因素（均 P ＜0．05）。【结论】血浆可溶性 EGFR可作为判断接受胸部放疗的局部晚期 NSCLC 患者预后的一项生物学标记物。     

早期干预促进大鼠神经生长因子表达与脑功能的关系

目的　研究早期干预对宫内缺氧缺血性脑损伤 (HIBD)大鼠脑内神经生长因子 (NGF)表达及脑功能状态的影响。方法　制备宫内 HIBD大鼠模型 33只 ,随机选择 18只通过早期触摸和丰富环境刺激进行早期干预 ,其余为非干预组 ,同时设正常对照组 18只。干预 2 8d后 ,进行感觉运动功能 (行走试验 )测试 ,并采用 EL ISA法检测各组大鼠海马与额皮质区 NGF的含量。结果　 HIBD非干预组大鼠感觉运动功能 (10 .47± 3.46 ) s较正常对照组 (8.17± 2 .48) s减退(P<0 .0 5 ) ,HIBD干预组的感觉运动功能 (8.11± 2 .89) s好于 HIBD非干预组 (P<0 .0 5 ) ,与正常对照组无显著性差异(P>0 .0 5 ) ;HIBD干预组大鼠海马与额皮质区 NGF含量 (2 0 5 2 .0 3± 133.2 5 ;1481.0 9± 80 .95 ) pg/ g高于非干预组(1919.5 5± 137.5 1;1370 .89± 12 8.86 ) pg/ g(P<0 .0 5 ) ,略低于正常对照组海马区 NGF(2 174.18± 172 .14) pg/ g(P<0 .0 5 ) ;而与正常额皮质区 NGF (15 19.90± 83.2 8) pg/ g无显著性差异 (P>0 .0 5 ) ,而且大鼠行走试验结果与其海马、额皮质 NGF的含量成正相关 (r海 =0 .32 3,r皮 =0 .317,P<0 .0 5 )。结论　早期干预可促进缺氧缺血脑损伤大鼠脑内神经生长因子表达与脑功能恢复。     

HIF-1α和VEGF在骨肉瘤组织中的表达及其与血管生成的关系

目的 观察HIF-1α和VEGF在骨肉瘤组织中的表达,并分析两者相关性,同时探讨其在骨肉瘤血管形成中所起的作用.方法 应用免疫组织化学SP法,检测35例骨肉瘤、14例骨软骨瘤中HIF-1α和VEGF的表达情况,同时用CD34标记血管内皮细胞,计算微血管密度(MVD).结果 35例骨肉瘤组织中,HIF-1α蛋白的阳性表达率为34.3％(12/35),与对照组相比差别有非常统计学意义(P＜0.01);VEGF的阳性表达率为82.9％(29/35),亦显著高于对照组(P＜0.01); HIF-1α和VEGF的表达同时呈阳性,13例(37.1％)同时呈阴性,两者表达显著相关(r=0.589,P=0.000),且与癌组织分期显著相关(P＜0.05);HIF-1α和VEGF均阳性的骨肉瘤组织中MVD值高于两者均为阴性者,两者相比较差异有非常统计学意义(P＜0.01).结论 HIF-1α和VEGF在骨肉瘤组织中均为高表达,提示它们可能对骨肉瘤新生血管生成中具有协同作用,在骨肉瘤的发生、发展起到重要作用.     

Upgraded Nerve Growth Factor Expression Induced by Low-Intensity Continuous-Wave Ultrasound Accelerates Regeneration of Neurotometicly Injured Sciatic Nerve in Rats

Low-intensity ultrasound (LIU) can stimulate injured nerve regeneration but the mechanism is still unclear. We investigated the stimulating effect and its mechanism of continuous-wave LIU on neurotometic injury of sciatic nerve. The right sciatic nerves of 64 adult Wistar rats were first crushed and then exposed (32 rats) or sham-exposed (32 rats) to LIU at the crush site. The LIU had a spatial averaged and temporal averaged intensity of 0.25W/cm² operated at 1.0 MHz for 1 min every other day. At various stages (the second, fourth, sixth and eighth weeks) after LIU exposure, the sciatic nerve function index (SFI), the sensory nerve conduction velocity (SNCV), the expression of nerve growth factor (NGF) and sample histology were studied. It was found that the density of nerve fibers with myelin sheath, SFI, SNCV and NGF expression of the treatment group were higher than that of control group (p < 0.05). It has been determined that LIU treatment can accelerate the regeneration and functional recovery of neurotometic injured sciatic nerve at earlier stages after injury, the upgraded expression of NGF induced by LIU may be the primary mechanism of the acceleration effects. (E-mail: wangzhibiao@haifu.com.cn)