丙烯酰胺中毒后小鼠周围神经逆行性坏死的实验病理研究

目的 观察丙烯酰胺（ACR）中毒后变异的C57BL／Ola（Ola）鼠与正常的C57BL／6J（6J）鼠轴突逆行性坏死的病理改变及责任中鼠的不同点;探讨轴突与神经元损伤的关系。方法 利用光镜和电镜技术对腓神经、腓肠神经及背根神经节神经元的改变进行定性和定量分析。结果 光镜下6J鼠总纤维面积明显增大,纤维密度明显降低,大径纤维减少;轴突肿胀,髓鞘深染,形状不规划。背根神经节中一些亮细胞（A型细胞）核偏向一侧,胞浆内有一些暗颗粒。电镜下见轴突内神经微丝增多,线粒体堆积。背根神经节细胞胞浆内线粒体呈空泡样或凝聚样变性。Ola鼠未见明显改变。结论 Ola鼠对ACR所致的类化勒氏变性反应是延迟的,而6J鼠中毒后出现轴突肿胀、变性,电镜下神经微丝的聚集、线粒体堆积为特征;ACR先侵犯神经元,继之产生远端轴突变性。     

丙烯酰胺中毒后小鼠脑中肌酸激酶和三磷酸腺苷含量的改变及意义

目的：探讨丙烯酰胺（ACR）中毒后脑能量代谢的改变。方法：采用酶分析法测定Ola鼠和6J鼠脑组织匀浆中肌酸激酶（CK）、三磷酸腺苷（ATP）、二磷酸腺苷（ADP）、腺苷酸（AMP）和葡萄含量。结果：Ola鼠上述指标改变轻微。6J鼠ATP水平明显降低，达1．76μmol/g，与对照组（2．53μmol/g)比较，差异有显著性（P＜0．01）；ADP和AMP增加，葡萄糖降低，脑能量负荷值降低，CK活力明显受到抑制，低达1．13μmol/g，与对照组（3．16μmol/g)比较，差异有显著性（P＜0．01），且持续到第5周不恢复。结论：ACR中毒对Ola鼠脑能量代谢影响轻微且可逆，对6J鼠产生严重影响且持续时间长；脑组织供能代偿潜能损伤重，这种能量代谢的抑制是ACR产生神经元损伤的生化基础。     

丙烯酰胺中毒后6J鼠神经组织离子的改变

目的　观察丙烯酰胺对 6J鼠神经组织离子的影响。方法　采用化学沉淀法电子显微分析技术对 6J鼠脊髓背根神经节细胞、腓神经轴突及线粒体中的离子改变进行分析。结果　胞质中K 和Cl- 在实验组均比对照组低 ,但以第 1周组降低最明显 ,Ca 、Na 和P5 均升高 ,以Ca 升高最明显。结论　丙烯酰胺中毒后胞浆中Ca 超载但总量不变。     

高剂量碘酸钾对仔鼠小脑Purkinje细胞发育的影响

目的 探讨不同浓度碘过量对仔2代Wistar大鼠小脑Purkinje细胞发育的形态学影响.方法 将断乳后1个月的Wistar大鼠随机分为5组,饮用不同浓度的碘酸钾(KIO3)碘水(NI、5HI、10HI、50HI、100HI),取1日、20日、60日龄仔鼠小脑,应用镀银染色法和形态计量术动态观察仔鼠小脑的形态学发育情况.结果 在1日龄仔鼠,与NI组相比,各碘过量组仔鼠小脑Purkinje细胞树突覆盖面积、分枝密度、总长度、棘突密度均无明显变化(P＞0.05),在20日和60日龄仔鼠,50HI、100HI组与NI组相比均表现出一定程度的脑发育落后,其中以100HI组最为明显(P＜0.05).结论 碘营养水平严重过量会影响仔鼠小脑Purkinje细胞的发育.但大鼠对碘过量有很强的耐受力,当碘摄入量为正常摄入量的50倍以内时,不会明显影响仔鼠小脑Purkinje细胞的发育.     

脑血管病问答

脑梗塞的病理演变过程怎样？脑动脉闭塞3小时,脑组织改变不明显;缺血6～24小时,病变区苍白、轻度肿胀,电镜下示缺血性细胞改变;缺血24-48小时,病变组织较软,灰白质境界不清,光镜示神经细胞大片消失、胶质细胞也有坏变,此期即为坏死期;动脉阻塞2～3天后特别是7～14天,脑组织开始液化,周围水肿明显。     

小鼠亚急性丙烯酰胺中毒的神经病理研究

小鼠经腹腔内注射丙烯酰胺每日60mg/kg,每周5次,于染毒14次后出现双后肢严重瘫痪。光镜及电镜下观察到坐骨神经、肌间神经束、脊髓后索及后外侧索神经纤维呈轴索变性,以轴索内大量神经微丝聚集为其早期病理特征,比目鱼肌出现肌纤维萎缩。病变分布符合中枢-周围性远端型轴索病(Central-Peripheral Distal Axonopathy)。中毒早期即见有神经节细胞中央染色质溶解及核偏位等病理变化,脊髓前角细胞未见异常,提示感觉神经受累较早较重。中毒极期时小鼠小脑大量浦氏细胞固缩,电镜下发现浦氏细胞胞浆中滑面内质网扩张聚集,呈洋葱皮样排列,并可见血管壁旁星形细胞终足肿胀,压闭微血管腔。     

母鼠高氟摄入对仔鼠颅骨成骨细胞的影响

目的观察高氟摄入对大鼠所生仔鼠颅骨及成骨细胞超微结构变化,探讨氟中毒与成骨细胞细胞周期和细胞凋亡的关系。方法常规饮食条件下,给雌鼠自由饮用含氟化钠0、50、100、150mgL蒸馏水2个月,随后与正常雄鼠交配,取仔鼠颅盖骨及成骨细胞做光镜和电镜检查;应用流式细胞术检测仔鼠成骨细胞凋亡的百分率和细胞周期。结果氟中毒仔鼠颅骨骨基质增生,胶原纤维堆积,排列紊乱,甚至断裂。成骨细胞异常增生。粗面内质网扩张,部分线粒体嵴断裂或消失,核出现凋亡特征。饮水中氟化钠浓度为150mgL,对成骨细胞OB的细胞周期和细胞凋亡均有影响,使S期细胞数增多,G2M期细胞减少;凋亡细胞百分率明显增多。结论过多的氟化物可以通过胎盘屏障直接作用于仔鼠颅骨成骨细胞,引起成骨细胞结构、细胞周期的改变,并可致细胞凋亡。     

肠黏膜血流改变在创伤性脑损伤大鼠肠黏膜屏障应激性变化中的作用

目的探讨肠黏膜血流改变在创伤性脑损伤大鼠肠黏膜屏障应激性变化机制中的作用。方法雄性Wistar大鼠64只，随机分为创伤性脑损伤组和假手术组，2组大鼠分别按术后6、12、24和48小时时相点分为4个亚组（n=8），测定肠黏膜血流量，光镜和透射电镜下观察肠黏膜组织形态学变化。结果创伤性脑损伤组各时相点的肠黏膜血流量均低于假手术组（P〈0．05）；光镜下创伤性脑损伤组肠黏膜上皮细胞受损，电镜下可见肠黏膜细胞间紧密连接较假手术组增宽。结论创伤性脑损伤后早期肠黏膜屏障即已受损，而肠黏膜血流量的下降是导致这一病理生理变化的重要因素之一。     

四氯化碳大鼠灌胃慢性中毒的肝脏病理组织学变化

本文介绍了四氯化碳慢性中毒实验所致的肝脏病理组织学的变化。经光镜和电镜观察的结果表明,0.2mg/kg可致大鼠肝细胞出现脂肪变性、点状坏死,肝细胞内胶原纤维蓄积和细胞间质纤维组织增生。0.02mg/kg为最大无作用剂量。     

叠氮化钠所致大鼠中枢神经系统的病理改变

２４只雄性大鼠以３ｍｇ／ｋｇ叠氮化钠作腹腔注射，染毒，每日６次，每次间隔０．５ｈ，连续４ｄ直至中毒。神经病理检查结果表明，叠氮化钠对脑的损伤呈双侧对称性，主要是尾－壳核。光镜下可见神经元胞浆深染，核固缩，神经纤维束疏松肿胀，重者呈网眼状。电镜下早期可见神经元胞浆疏松，继而固缩，核染色质积聚，细胞周围可见肿胀的突起。神经纤维、胶质细胞和血管也出现病变。同时用大鼠建立了一个叠氮化钠引起脑内尾－壳核损伤的动物模型，以用于中毒机理研究。     

米酵菌酸对小鼠肾组织毒性作用的超微结构观察

目的 观察米酵菌酸对小鼠肾组织毒性作用的超微结构改变,探讨米酵菌酸的中毒作用机制.方法 小鼠腹腔注射米酵菌酸,2 h后取其肾组织,通过电镜观察其组织的超微结构改变.结果 电镜下可见肾小管上皮细胞和肾小球足细胞及内皮细胞的线粒体水肿,嵴断裂或消失,部分线粒体髓样变和空泡样变性;粗面内质网扩张并脱颗粒;细胞核核周间隙增宽;毛细血管基底膜不匀性增厚.结论 本实验结果表明米酵菌酸可造成肾组织亚细胞结构的损伤,可对米酵菌酸中毒引起的肾功能变化提供理论依据.     

绿麦隆和阿特拉津联合染毒对小鼠睾丸的影响

目的 研究绿麦隆和阿特拉津单体系及联合作用对小鼠睾丸形态及结构的影响.方法 将昆明种小鼠按灌胃农药和剂量随机分为20组[1个对照组,4个绿麦隆染毒组(321.5、1250、2500、5000mg/kg),3个阿特拉津染毒组(218.75、875、1750mg/kg),12个联合染毒组],每组10只.连续25 d经口灌胃,每天1次,每次1ml.并用光学显微镜、电子显微镜对小鼠睾丸病理学变化进行观察.结果 农药单体系及联合染毒体系各剂量组对小鼠睾丸均有不同程度的损伤.与对照组比较,光学显微镜观察所见为各剂量组出现不同程度生精上皮细胞排列疏松、紊乱,生精细胞脱落,层次减少,病变严重;电子显微镜观察为各剂量组出现不同程度生精细胞线粒体呈空泡样改变,核膜肿胀、弯曲,支持细胞功能低下随染毒剂量增加,上述病理学变化有加重趋势,联合染毒组病理变化比单体系染毒组更明显.结论 绿麦隆和阿特拉津对小鼠睾丸的毒性与染毒剂量相关,联合作用体系加重了对小鼠睾丸的毒性效应.     

慢性镉中毒小鼠肾小球超微结构观察和形态计量研究

为了全面、客观地反映慢性镉中毒时肾脏的病理学改变、本实验用透射电镜观察并结合形态计量法研究了慢性镉中毒小鼠肾小球的超微结构。结果表明：肾小球（特别是滤过屏障三层结构）明显受损。包括毛细血管内皮细胞肿胀、增厚；血管系膜增生；血管球基膜增厚、基膜和内皮细胞之间有电子致密物沉积；足细胞次级突起间裂孔缩小、裂孔膜变薄。从形态学方面考虑，认为慢性镉中毒时肾小球超微结构的改变与膜性增生肾小球肾炎的病理特征相似。     

氟虫腈对小鼠的急性毒性及药物治疗效果

目的探讨氟虫腈对小鼠的急性毒性及地西泮和苯巴比妥钠的治疗效果。方法分别以6个剂量的氟虫腈灌胃染毒,观察急性中毒后小鼠行为改变、重要脏器的病理形态学改变及死亡情况;应用免疫组织化学和显微图像技术检测中毒小鼠大脑谷氨酸及γ-氨基丁酸（γ-GABA）阳性神经细胞的分布和含量。小鼠经氟虫腈（90mg／kg）灌胃0．5h后腹腔注射地西泮和苯巴比妥钠,观察并比较各治疗组小鼠的死亡时间和生存率。结果各剂量组小鼠均出现抽搐等中枢神经系统兴奋症状;电镜下可见大脑海马区神经元细胞核膜间隙轻度扩张,神经胶质细胞空泡化,神经纤维呈脱髓鞘样改变;与对照组相比,氟虫腈急性中毒小鼠大脑皮质的谷氨酸平均阳性细胞数目（N）和阳性细胞面积比（Aa％）明显增加,但皮质和海马CA,区GABA阳性细胞的N和Aa％与正常组比较无明显差异。地西泮、苯巴比妥钠治疗后小鼠生存率均为58％。结论氟虫腈急性中毒小鼠主要表现为中枢神经系统兴奋症状,造成中枢神经细胞的损害,免疫组织化学提示该改变可能与中枢神经系统谷氨酸递质过度表达有关;早期应用地西泮、苯巴比妥钠对氟虫腈急性中毒小鼠有较好的治疗效果。     

铅对孕鼠甲状腺功能及形态学的影响

本文用醋酸铅作为受试物,以三组剂量(20mg/kg、40mg/kg和60mg/kg)于大鼠受孕第十三天、十六天、十九天,三次腹腔注射染毒,对照组给生理盐水。首次观察了铅对孕鼠血清T_3、T_4水平的影响,以及从显微、亚显微水平研究了铅对孕鼠甲状腺功能影响的形态学改变。观察结果表明,醋酸铅可降低孕鼠血清T_3、T_4水平。同时,光镜下甲状腺组织呈明显的低功改变并有退行性变趋势。电镜下滤泡上皮细胞呈萎缩性改变,有关蛋白质代谢的细胞器不发达,分秘颗粒、溶酶体及胶质小泡的数量也明显减少。提示醋酸铅对甲状腺有明显的毒性作用。     

脊柱侧凸患者椎间盘结构特点的相关病因学研究

目的探讨脊柱侧凸患者间盘结构病理变化特点与病因学的相互关系。方法选择年龄在13～15岁的KingII,III型脊柱侧凸患者22例,男3例,女19例。主弯和代偿弯的间盘214个标本,制作成1750份主弯和代偿弯顶点的超薄组织切片,采用光镜和电镜组织形态学观察法进行组织观察。结果光镜下,患儿的正常间盘组织少。主弯顶点凸侧间盘中没有发现绝对清晰的二次病理改变。所有患者的标本显示结缔组织中存在着不同程度的结构破坏特点,其中部分变化存在着共性特点。电镜下,脊柱侧凸患儿代偿弯间盘结构改变与正常儿童间盘组织结构差别甚少。纤维环中的纤维细胞、软骨细胞呈多样性,主要在间质带中分布。细胞变薄,呈被拉长状态,细胞的染色质部分呈致密样改变的肉芽肿,核内的物质呈浓缩状态,靠近核内膜。胞浆发育较弱。结论胎儿在母体内发育期间,由于脊柱原基受到外在和内在因素的影响,胚胎软骨细胞形成自己结构特点时受损,出现临床间盘发育滞后期。也证实了,KingII型和III型脊柱侧凸患者顶点间盘(闭合软骨盘,髓核和纤维环)组织结构存在着具有继发破坏性改变的临床意义。     

The development of abdominal aortic aneurysms in mice is enhanced by benzo(a)pyrene

Cigarette smoking has been strongly associated with abdominal aortic aneurysm (AAA), but the components of tobacco smoke involved in AAA have not been identified. Benzo(a)pyrene (BaP) is an important constituent in cigarette smoke capable of induction of alterations strikingly similar to the pathological changes seen during AAA development. We therefore hypothesized that BaP exposure contributes to the development of AAA. In this study, C57/B6J mice were treated with vehicle, angiotensin II (AngII) (0.72 mg/kg/day), BaP (10 mg/kg/week), or the combination of AngII and BaP, for 5 weeks, and then examined for incidence of AAA and pathological changes of the aortic wall. Results showed that incidence of AAA formation in C57/B6J mice treated with BaP and AngII was significantly higher than that in AngII-treated mice (7 of 12 compared to 2 of 12). Further, five mice in the group treated with AngII/BaP and one in the group treated with AngII exhibited AAA rupture and hematoma. BaP caused macrophage infiltration, disarray of elastic lamella, and loss of vascular smooth muscle cells (VSMCs). We conclude that BaP aggravates AAA formation and rupture in C57/B6J mice by promoting macrophage infiltration, degeneration of elastic lamella, and loss of VSMCs in the aortic wall.     

Ultrastructural changes in the liver after chronic exposure to methylmercury.

Adult male rats were injected daily with 1.0 mg/kg methylmercuric chloride for 5 weeks. Tissue samples from the liver were obtained at time intervals of 1, 2, 3, 4, 5, and 11 weeks for electron microscopic examination. A moderate accumulation of glycogen and proliferation of smooth endoplasmic reticulum was found in many hepatocytes after 1–2 weeks of intoxication. Swelling, pleomorphic, and degenerative changes of the hepatic mitochondria could be observed after the second week of methylmercury administration. After 3–5 weeks of intoxication, increased peribiliary accumulation of lysosomes, and large areas of focal cytoplasmic degradation were prominent pathological findings. Moderate accumulation of lipoprotein granules within dilated cisternae of the smooth endoplasmic reticulum and Golgi vesicle was observed in some hepatocytes after 5 weeks of continuous exposure to methylmercury. Large cytosegresomes containing various degenerating organelles were a frequent observation throughout the experimental period. Many of these cytosegresomes were being extruded into the sinusoidal spaces and engulfed by the Kupffer cells. At the eleventh week (6 weeks of recovery), various degenerative changes still could be found in some hepatocytes. Such long-lasting pathological changes in the liver are believed to be due to the effects of the residual and the recirculating mercury.