精神分裂症与多巴胺D4受体基因多态性不存在连锁

采系、双生子和寄养子研究表明精神分裂症的发病与遗传因索有关,其遗传方式至今不清,并不是简单的孟德尔式遗传,当然在精神分裂症的某个亚群由单基因遗传的可能性还足存在的。从精神分裂症的多巴胺假说看来,加上D4受体与抗精神药物(尤其是非经典精神药物)的高度亲合力,提示D4受体基因多态性可能与精神分裂症发病有关,本研究     

多巴胺D3受体基因多态性与精神分裂症相关研究

本文综述了多巴胺D3受体(DRD3)基因多态性与精神分裂症病因学、症状学、治疗学及诊断学方面的相关研究。     

多巴胺D3受体Ser9Gly多态性与精神分裂症的关联研究

目的:探讨多巴胺D_3受体(DRD3)基因Ser9Gly(第9密码子丝氨酸被甘氨酸替代)多态性与精神分裂症的相关性。方法:采用聚合酶链反应(PCR),基因扩增的限制性片段长度多态性(Amp-RFLP)方法对精神分裂症56个先证者及其父母组成的核心家系进行检测,并对DRD3基因分型,精神分裂症的DRD3基因Ser9Gly多态性运用传递不平衡(TDT)检验。结果:精神分裂症与DRD3基因无显著关联(TDT值为0.388,P>0.05)。结论:DRD3基因Ser9Gly可能在中国汉族精神分裂症发病机制中不起主要作用。     

精神分裂症与多巴胺D3受体基因多态性的关联分析：家族史有无影响？

在精神分裂症的病因中间,遗传因素有重要地位。近年来对该病易患基因的连锁分析已作过一些探讨,但至今尚无明确结论。由于精神分裂症有可能受多基因控制,因而关联分析对病因研究是很有效的一种方法。英国Cordiff和法国Rouffach的两个研究小组曾分别报道精神分裂症与多巴胺D3受体基因(D3RG)的关联。在扩     

多巴胺D3受体基因多态性与精神分裂症

目的:探讨沈阳地区汉族人群中多巴胺D3受体基因(DRD3)第一外显子第9密码子A→G单核苷酸置换多态性(Ser9Gly多态)与精神分裂症的关联。方法:采用聚合酶链反应-限制性内切酶片断长度多态性(PCR-RFLP)技术对70例精神分裂症患者、94名健康对照者进行基因分型鉴定。比较患者组与对照组DRD3多态性分布频率、精神分裂症早发组与非早发组基因分布频率差异,并与其他国家人群进行比较。结果:患者组与对照组之间等位基因分布无明显差异,早发组与非早发组亦未发现明显差异,而该位点等位基因分布频率与巴西、英国人群有明显差异。结论:研究人群中未发现DRD3基因Ser9Gly多态与精神分裂症存在明显关联。     

多巴胺D3受体基因多态性与精神分裂症相关研究

本文综述了多巴胺 D3受体 ( DRD3)基因多态性与精神分裂症病因学、症状学、治疗学及诊断学方面的相关研究。     

多巴胺D5受体基因多态性与慢性抽动障碍的关联分析

目的研究慢性抽动障碍与多巴胺D5受体基因多态性是否相关联。方法采用聚合酶链式反应(PCR)、限制性片段长度多态性(RFLPs)与琼脂糖电泳技术的方法,对176个符合CCMD-3诊断标准的慢性抽动障碍儿童与其亲生父母的多巴胺D5受体基因多态性分型,采用病例对照研究,数据统计采用单体型相对风险(GHRR和HHRR)与传递不平衡检验(TDT)方法进行分析。结果慢性抽动障碍与多巴胺D5受体基因多态性无显著关联。GHRR值为0．32～1．61;HHRR值为1.82;TDT值为2．25,其P值均大于0．05。结论慢性抽动障碍与多巴胺D5受体基因多态性无关联。     

多巴胺D2受体基因rs1800497多态性与精神分裂症的关联分析

目的 探讨中国汉族人群多巴胺D2受体（DRD2）基因rs1800497多态性与精神分裂症发病的关系及其与性别的关联性.方法 采用TaqMan法检测200例精神分裂症患者（患者组）和219名健康对照（对照组）DRD2基因rs1800497单核苷酸多态性（SNP）,并对等位基因、基因型频率进行比较.结果 患者组与对照组rs1800497等位基因分布和基因型分布差异均无统计学意义（P＞0.05）.患者组或对照组不同性别rs1800497等位基因分布和基因型分布差异均无统计学意义（P＞0.05）.男性患者组与对照组相比或女性患者组与对照组相比,rs1800497等位基因分布和基因型分布差异均无统计学意义（P＞0.05）.结论 中国汉族人群DRD2 rs1800497位点可能不是精神分裂症的易感位点.     

精神分裂症患者多巴胺D2受体基因多态性与利培酮治疗效应的关联分析

目的:探讨多巴胺D_2受体基因(DRD2)多态性与利培酮治疗精神分裂症临床疗效的关系。方法:纳入汉族精神分裂症患者304例(研究组)和汉族健康对照120名(对照组),研究组服用利培酮8周后以阳性与阴性症状量表(PANSS)评估疗效,同时检测两组DRD2基因rs6275、rs1801028和rs6277位点多态性。结果:rs6277位点在研究组和对照组中的等位基因频率与基因型频率的分布差异有统计学意义(χ~2=8.37,P=0.02)。研究组rs6275(F=15.52,P0.001)、rs1801028(F=19.74,P0.001)和rs6277(F=10.67,P0.001)位点不同基因型在PANSS总分减分率上差异均有统计学意义;同时rs1801028位点不同基因型在阴性症状减分率上差异有统计学意义(F=15.29,P0.001),rs6277位点在阳性症状减分率上差异有统计学意义(F=14.74,P0.001)。结论:DRD2基因rs6277位点多态性与精神分裂症易感性存在关联;不同DRD2基因型患者利培酮疗效可能存在差异。     

多巴胺D3受体基因多态性与精神分裂症初发期患者抗精神病药疗效关系的研究

目的　探讨多巴胺D3 受体 (DRD3)基因多态性与精神分裂症初发期患者精神症状严重度和抗精神病药疗效是否相关。方法　对 10 9例精神分裂症初发期患者分别进行利培酮治疗 [4 3例 ,3～ 5mg/d ,平均 ( 4 0± 0 5 )mg/d]和氯丙嗪治疗 [6 6例 ,15 0～ 6 0 0mg/d ,平均 ( 339± 87)mg/d],疗程 10周。采用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性技术检测其中 10 8例患者 (男 5 2例 ,女 5 6例 )DRD3基因ser9gly多态性。采用阳性和阴性症状量表 (PANSS)评定患者治疗前和治疗第 10周末的精神症状 ,并分析基因型及其他临床指标与PANSS分值和减分率的关系。结果　DRD3ser9gly基因型在各患者组分布频率均符合Hardy Weinberg定律 (P >0 0 5 ) ;基因型在治疗显效和未显著进步组分布频率的差异有显著性 ( χ2 =6 4 4 ,ν=2 ,P <0 0 5 ) ;各基因型亚组临床指标的差异均无显著性 (均P >0 0 5 ) ;基因型与患者治疗前PANSS总分及治疗第 10周末PANSS总减分率、阳性症状减分率的差异均有显著性(均P <0 0 5 )。结论　DRD3基因ser9gly功能多态性可能是精神分裂症初发期患者精神症状严重程度和抗精神病药疗效 (尤其对阳性症状疗效 )的遗传影响因子。     

多巴胺D3受体基因多态性与精神分裂症及其亚型的关联分析

目的：探讨精神分裂症及其亚型与多巴胺D3受体（DRD3）基因Ser9Gly多态性之间的关联。方法：使用病例－对照的关联分析方法，对528例中国汉族精神分裂症患者及241名正常对照者DRD3的多态性进行检测，并进行关联分析。结果：精神分裂症患者Gly9Gly基因型及Gly9等位基因明显高于对照组（患者组及对照组Gly9Gly基因分别为8．5％及4．6％，P＝0．053；Gly9等位基因频率分别为28．4％及23．0％，P＜0．05）；且首次发病为阳性症状者与对照组之间的等位基因的差异也有显著性（Gly9等位基因频率分别为28．6％及23．0％，P＜0．05，OR＝1．337，95％CI＝1．020－1．752）。结论：DRD3基因Ser9Gly多态性与精神分裂症整体存在显著性关联，尤其是与首次发病以阳性症状为主者关系密切。     

中国人群单胺氧化酶-B基因多态性与帕金森病相关性研究

目的 探讨人多巴胺代谢酶—单胺氧化酶B(MAO—B)基因内含子13内核苷酸A／G多态性与帕金森病(Parkinson’s disease，PD)遗传易患性的关系。方法 利用聚合酶链反应—变性高压液相技术(PCR—DHPLC)分析了MAO—B基因13内含子A／G多态性在PD患者与健康对照之问分布频率的差异。结果 野生基因型(A或AA)在总体PD或对照组中的分布频率77．8％和74．0％，杂合基因型A／G的频率分别为11．7％和8．4％；突变基因型(G／G或G)分别为10．5％和17．5％，使患PD的危险度降低1．8倍(P=0．04)；按发病年龄分组，突变基因型使患者早发PD的危险度降低2．4倍(P=0．031)。无论从总体分析，还是按发病年龄或性别分组，等位基因在各个组的分布频率差异无显著意义。结论 MAO—B的A／A(A)基因型是PD发生的危险因素，与PD的遗传易患性有关，对早发PD影响较大。     

精神分裂症与染色体22q11的连锁不平衡研究

目的 探讨染色体22q11泛有素融合降解1型蛋白基因(UFD1L)和腭心面综合征缺失的核定位信号基因(NLVCF)多态性与精神分裂症的关系。方法 在138例吉林省汉族精神分裂症患者及其健康父母双亲的核心家系中，以聚合酶链反应(PCR)和限制性片段长度多态(RFLP)方法对UFDlL基因rs1547931(G／C碱基改变)和NLVCF基因rs1473109(C／T碱基改变)单核苷酸多态性(SNPs)进行检测。应用基于家系的连锁不平衡方法，包括单体型相对风险分析(HRR)，传递不平衡检验(TDT)及Transmit双位点单体型分析，分析基因型数据。结果 (1)HRR显示UFDlL基因rs1547931与精神分裂症有关联(χ^2=4．260，ν=1，P=0．039)，NLVCF基因rs1473109与精神分裂症无关联；(2)TDT显示UFDlL基因rs1547931与精神分裂症有连锁和关联(χ^2=5．333，ν=1，P=0．021)，NLVCF基因rs1473109与精神分裂症无连锁及关联；(3)Transmit双位点单体型分析显示rs1547931-rs1473109单体型与精神分裂症有关联(χ^2=9．723，ν=3，P=0．021)，rs1547931(C)-rs1473109(T)单体型与精神分裂症呈负相关(χ^2=6．607，ν=1，P=0．01)。结论 精神分裂症患者UFD1L基因本身或其附近的基因可能与精神分裂症的易感性相关。     

多巴胺D4受体基因与精神分裂症质量性状和数量性状的关联分析

目的探讨多巴胺D4受体(DRD4)基因第3外显子48 bp可变重复序列(VNTR)多态性与精神分裂症疾病表型的质量性状和数量性状的关系.方法应用聚合酶链反应(PCR)、变性聚丙烯酰胺凝胶电泳结合银染技术检测162例精神分裂症患者(患者组)及162名正常人(对照组)的DRD4基因48 bp VNTR多态性;利用阳性与阴性症状量表(PANSS)来评定精神分裂症疾病表型的数量性状.用χ2检验和单因素方差分析(one way-ANOVA)分析DRD4基因与精神分裂症疾病表型的质量性状和数量性状的关系.结果 (1)患者组与对照组间DRD4基因的基因型及等位基因的频率分布的差异无统计学意义 (P＞0.05).按性别比较,3/5基因型在女性患者(47%)中的频率明显高于男性患者(29%)和女性对照者(32%),差异有统计学意义(P<0.05).(2)患者组DRD4基因3种基因型间PANSS总分及其分量表分差异无统计学意义(P＞0.05);但患者组长片段基因型"思维障碍"的因子分明显高于中片段基因型者,差异有统计学意义(P<0.05);女性患者长片段基因型者概念紊乱条目分明显高于中片段基因型者(P=0.01)和短片段基因型者,差异有统计学意义(P<0.05).结论 (1)DRD4基因48 bp VNTR与精神分裂症疾病表型的质量性状和数量性状可能无关联;(2)DRD4基因48 bp VNTR与精神分裂症疾病表型中的"思维障碍"和"概念紊乱"的数量性状可能存在关联,长片段基因型患者的症状可能较严重.     

家族性重症肌无力临床特点及其与人类白细胞抗原DQA1基因多态性的相关性研究

目的探讨家族性重症肌无力(MG)的临床特点及其与人类白细胞抗原(HLA)DQA1基因多态性的相关性。方法对15例家族性、36例散发性MG患者的临床特点进行研究,并运用聚合酶链反应序列特异性引物(PCR SSP)对HLA DQA1基因多态性进行分型。结果与散发性MG相比,家族性MG患者发病年龄较早(两者分别为18 7、34 4岁,P=0 006),病情较轻,预后较好;与散发MG组及健康对照组比较,家族性MG患者的DQA1 0301基因频率增高(三者分别为40 0%、19 4%和20 2% ),差异有统计学意义(P<0 05),这种差异在眼肌型的患者中同样存在,但未发现患者性别与DQA1相关。结论家族性MG有其独特的临床特点,DQA1 0301是家族性尤其是眼肌型MG的易患基因,提示家族性MG与散发MG可能有着不同的免疫遗传机制。     

精神分裂症与多巴胺D4受体基因及载脂蛋白E基因的关联分析

目的　探讨上海地区汉族人群载脂蛋白E(apoE)基因、多巴胺D4 受体 (DRD4)基因与精神分裂症的易患性、患者的性别、发病年龄以及病程之间的关系。方法　应用聚合酶链反应扩增技术及限制性片段长度多态性对 80例精神分裂症患者和 80名正常人分别测定apoE、D4基因型和等位基因。结果　 (1 )患者组apoE等位基因ε2 频率明显高于对照组 ,与精神分裂症呈显著正关联 [相对危险度 (RR) =2 0 1 ,P <0 0 5] ;而且患者组男性等位基因ε2 频率明显高于对照组男性 ,与精神分裂症呈显著正关联 (RR =8 5l,P <0 0 5)。 (2 )DRD4基因与精神分裂症无关联 ,但是发病年龄与A2 ,A4等位基因及性别与 4/ 4基因型有关联 (P <0 0 5) ;(3)患者组与对照组携带ε4 与非携带ε4 间比较 ,DRD4基因的基因型和等位基因频率均无差异。患者组和对照组的组内携带ε4 与非携带ε4 间比较的差异均有显著性 ,对照组携带ε4 组的DRD4基因型 4/ 4 (85 % )和等位基因A4(89% )频率均明显高于非携带ε4组 (55 % ,67% ) ,而非携带ε4 组的等位基因A2 (2 9% )频率高于携带ε4 组 (1 2 % ) ;患者组非携带ε4 组的DRD4基因型 2 / 2 (1 3 % )和等位基因A2 (2 4 % )频率均高于携带ε4 组 (0 % ,8% )。结论　 (1 )apoE基因可影响精神分裂症患者的易患性     

多巴胺D3受体基因多态性与精神分裂症患者迟发性运动障碍的关联分析

目的　观察广州地区汉族伴或不伴迟发性运动障碍 (TD)的精神分裂症患者多巴胺D3受体 (DRD3)基因Ser 9 Gly多态性分布 ,探讨DRD3基因Ser 9 Gly多态性与TD发生的关系。方法对 1 4 0例精神分裂症患者采用不自主运动评定量表 (AIMS)进行评定 ,其中 53例伴TD ,87例不伴TD。应用聚合酶链反应和限制性内切酶长度多态性方法 ,检测 1 4 0例患者的DRD3基因Ser 9 Gly多态性 ,并对DRD3各等位基因及基因型与精神分裂症患者的TD表型进行关联分析。结果　 (1 )TD组与无TD组患者基因型总体分布的差异无显著性 (χ2 =5 6 ,υ =2 ,P >0 0 5) ,等位基因频数分布的差异有显著性 (χ2 =5 1 1 ,υ =1 ,P <0 0 5)。 (2 )按性别分组后 ,在男性患者中 ,伴TD患者较不伴TD患者 1 / 1基因型和等位基因 1频率的差异有显著性 (χ2 =5 2 4 ,χ2 =5 0 6 ,P <0 0 5) ,等位基因 2的差异有显著性 (χ2 =5 0 6 ,P <0 0 5)。在女性患者中 ,DRD3各基因型及等位基因的频率的差异均无显著性 (P >0 0 5)。结论　DRD3基因Ser 9 Gly多态性可能与精神分裂症尤其是男性患者的TD关联     

精神分裂症患者细胞色素P450 2D6酶基因多态性与利培酮治疗效应的关系

目的研究精神分裂症患者细胞色素P450 2D6酶(CYP2D6)多态性是否与利培酮治疗效应有关.方法采用阳性和阴性症状量表(PANSS)、大体评定量表(GAS)、治疗时需处理的副反应量表(TESS)以及锥体外系副反应量表(RSESE)对52例精神分裂症[PANSS基线分(105.59±17.30)分;GAS基线分(31.75±3.32)分]患者,分别在利培酮治疗前及治疗[(5±3)mg/d]第1～8周末各进行一次药物反应评定,采用聚合酶链反应技术对CYP2D6 exon Ⅰ C/T188和CYP2D6 G/A1934两个多态性位点进行检测.根据CYP2D6 exonI C/T188基因型将患者分为三组(C/C组 13例,C/T组20例,T/T组19例);采用治疗前后PANSS 30%减分率为标准 ,将52例患者分为治疗有效组和治疗无效组,比较组间药物治疗效应的差异.结果从利培酮治疗后第5周末开始,三组之间PANSS评分的差异有显著性(P<0.01);两两比较发现,C/C组PANSS分低于T/T组(P<0.01);三组之间GAS评分的差异从第6周开始出现显著性(P<0.01),其中C/C组GAS分明显高于T/T组(P<0.01).多因素方差分析显示,三组的PANSS总分 (F=2.64, P<0.01)及GAS评分(F=1.85,P<0.05)差异有非常显著性;CYP2D6 exon Ⅰ C/T188多态性基因型频率(χ2＝6.56,P<0.05)和等位基因频率(χ2＝5.03,P<0.05,相对风险＝2.54,95%可信区间＝1.40～8.32).利培酮治疗有效组与无效组之间的差异有显著性.样本中未发现CYP2D6 G/A1934多态性.结论中国人群精神分裂症CYP2D6 exon Ⅰ C/T188多态性可能是影响利培酮临床疗效的遗传易感因素.     

5-羟色胺2A受体基因多态性与阿尔茨海默病的关联分析

目的 探讨中国汉族人群中５－羟色胺（５－ＨＴ）２Ａ（５－ＨＴ２Ａ）受体基因多态性与阿尔茨海默病（ＡＤ）的相互关系,方法 应用聚合酶链式反应（ＰＣＲ）－限制片段长度多态性（ＲＦＬＰ）方法,在８２例ＡＤ患者和９７名正常人中观察了５－ＨＴ２Ａ受体基因和载脂蛋白Ｅ（ＡｐｏＥ）基因多态性的分布,结果 （１）５－ＨＴ２Ａ受体基因多态性与ＡＤ是不存在任何关联（Ｐ〉０．０５）;（２）在进行ＡｐｏＥ基因分型后,Ａｐ