经静脉骨髓基质干细胞移植治疗大鼠急性心肌梗死

目的:探讨急性心肌梗死(MI)早期经静脉途径移植骨髓基质干细胞(MSCs)对心肌梗死的影响。方法: 26只雄性SD大鼠随机分为Ⅰ组(MI+MSCs,n=10)、Ⅱ组(MI+PBS缓冲液,n=8)和Ⅲ组(假手术组,n=8),通过 结扎冠状动脉前降支制作心肌梗死模型。同种异体大鼠MSCs体外培养扩增,标记并通过尾静脉于MI后1d移植入 体内。分别进行心脏超声检查、血流动力学测定评价心功能,并行免疫组织化学分析。结果:MSCs移植3周后,Ⅰ组大 鼠心功能较Ⅱ组明显改善(P<0.05),其中Ⅰ组大鼠心功能较移植前也有明显改善(P<0.001),但Ⅱ组心功能则较移植 前进一步降低(P<0.001);免疫组化分析表明部分MSCs迁移至梗死心肌周围并存活下来,分化为心肌细胞。结论: 心肌梗死后1d,经静脉移植的MSCs可归巢至梗死心肌处,并分化为心肌细胞,从而改善损伤的心功能。     

骨髓干细胞移植治疗心肌梗死

骨髓干细胞具有分化成多胚层干细胞的潜能,实验研究和临床实践证明,自体骨髓干细胞移植可使心肌梗死动物或病人的梗死面积缩小,心功能明显改善,梗死区出现新的心肌细胞和血管,从而使心梗病人的治疗和预后明显改善。骨髓干细胞移植治疗急性心肌梗死是目前医学研究的热点。本文简要介绍了干细胞的诱导分化和保护心肌的机制、干细胞的选择、植入途径、治疗方法和临床效果、存在的问题和展望等方面内容。     

骨髓干细胞移植治疗心肌梗死的研究进展

冠心病已成为我国的常见病及多发病，其发病率有不断上升的趋势。目前对该病的治疗主要有以下几种方法：①内科药物治疗。②心脏血运的重建，包括冠脉搭桥手术、PTCA以及激光心肌血运重建手术。③终末期心功能不全的患者可行心脏移植术。前两种方法对心肌梗死(心梗)后形成的局部瘢痕无法改善。目前认为心肌不是终末分化组织，可以进行一定程度的有丝分裂，但单纯依靠其自身有丝分裂难以改善心功能。第三种方法则存在供体不足和排斥的问题。近年来细胞移植治疗心梗已成为冠心病治疗研究的一个重要方向。其中骨髓干细胞(bone marrow cells，BMCs)因为具有较易获得、自体细胞移植无排斥反应、可分化为心肌细胞等优点，所以日益得到重视。骨髓干细胞移植治疗心梗的研究主要集中在以下几个方面：(1)骨髓干细胞移植改善心肌功能机制的研究。(2)提高干细胞分化效率及移植后存活率的研究。(3)骨髓干细胞移植途径的研究。(4)骨髓干细胞移植最佳时机的研究。     

骨髓干细胞移植治疗急性心肌梗死的研究进展

急性心肌梗死是临床上最严重的心血管疾病之一,是威胁人类健康的主要杀手。近年来研究发现骨髓干细胞可以分化成心肌细胞和血管内皮细胞,并分泌多种生长因子,因而骨髓干细胞移植替代坏死心肌已经成为目前心肌梗死治疗领域的研究热点。文章对干细胞移植治疗急性心肌梗死的作用机制、研究状况、存在的问题及前景进行综述。     

骨髓间充质干细胞不同时期移植对心肌梗死大鼠心功能的影响

目的:探讨心肌梗死后骨髓间充质干细胞(MSCs)移植的最佳时间. 方法: 结扎大鼠左冠状动脉制备心肌梗死模型,将分离培养的大鼠MSCs经尾静脉分别移植到1 d, 1, 2, 4 wk移植组体内(各组n=10),对照组则注入等量培养液(n=10). 4 wk后测定左心功能指标和心肌缺血梗死面积. 结果: 心肌梗死后1 d移植组左心功能和心肌缺血梗死面积与对照组无明显差别(P＞0.05),而1, 2, 4 wk移植组与1 d移植组对比左心功能明显改善(P＜0.05),心肌缺血梗死面积显著减小(P＜0.05),其中2 wk移植组效果优于1 wk移植组和4 wk移植组(P＜0.05). 结论:心肌梗死后1～2 wk亚急性期进行细胞移植效果最好.     

急性心肌梗死后经冠脉移植骨髓基质干细胞对心功能的影响

目的：通过对犬骨髓基质干细胞进行分离、诱导及培养,并经冠脉移植诱导好的骨髓基质干细胞,探讨自体骨髓基质干细胞修复受损心肌的能力。方法：12只杂种犬,依手术日期随机分为两组,Ⅰ组：对照组（6只）,仅移植与干细胞组等量的细胞培养液;Ⅱ组：移植组（6只）,移植培养好的自体骨髓基质干细胞;结扎犬冠状动脉前降支制备急性心肌梗死模型,细胞移植组将体外分离、诱导及培养的自体骨髓基质干细胞经标记后在心肌梗死后1～2 h经冠状动脉植入心脏;对照组植入等量培养液;所有动物在手术后7天、11周分别行超声心动图检查;实验完成后取犬心脏行免疫组织化学分析。结果：骨髓基质干细胞（MSSCs）移植后11周,与对照组相比,移植组左室射血分数（LVEF）明显增加（P〈0.05）。免疫组织化学检测示：移植组可以检测到5-溴脱氧尿核苷（B rdu）标记阳性细胞,对照组5-溴脱氧尿核苷（B rdu）免疫组化检测为阴性,位于5-溴脱氧尿核苷（B rdu）标记阳性细胞同一部位的连续组织切片处肌钙蛋白Ⅰ（Tropon inⅠ）染色阳性和连接蛋白43（Connexin43）染色阳性。结论：急性心肌梗死后经冠脉移植的骨髓基质干细胞（MSSCs）可改善心肌的血流灌注与代谢,改善心功能,提高左室射血分数（LVEF）。     

骨髓间质干细胞移植治疗急性心肌梗死的实验研究

目的通过两种不同移植途径研究骨髓间质干细胞治疗急性心肌梗死可行性及疗效对比。方法骨髓间质干细胞培养传至5代后,制备成浓度4×106/ml悬液备用。39只SD大鼠均结扎冠状动脉左前降支,制备成急性心肌梗死模型,随机分为3组每组各13只。Ⅰ为对照组:从尾静脉注射生理盐水。Ⅱ为直接经心外膜移植组:模型制备成功后1~3 h梗死周边区分六点注射骨髓间质干细胞,每点50μl。Ⅲ为通过静脉移植组:模型制备成功后24h,从尾静脉注射骨髓间质干细胞0.5 ml(含2×106个)连续7 d,Ⅰ和Ⅱ组注射等量生理盐水7 d作为对照。5周后,观察3组的大鼠死亡率以及心脏的结构和功能。结果Ⅰ组有3只大鼠死亡,其他组无死亡。与Ⅰ组相比,Ⅱ组和Ⅲ组的左心室结构与功能明显改善(P<0.05),Ⅱ组和Ⅲ组相比无明显差别(P>0.05)。结论骨髓间质干细胞移植治疗急性心肌梗死有效;静脉注射与直接经心外膜心肌注射两种途径无明显差别,静脉注射移植相对简单易行。     

血清血管内皮细胞生长因子在急性心肌梗死自体骨髓干细胞移植治疗中的作用

目的探讨急性心肌梗死患者自体骨髓干细胞冠状动脉内注射改善心功能的治疗中血管内皮细胞生长因子（VEGF）的作用。方法选择因急性心肌梗死住院并行介入治疗的患者25例,按照随机分组的原则分为干细胞移植治疗组和对照组,治疗组患者在心肌梗死发生14d后进行冠状动脉内注射自体骨髓干细胞治疗。术前1周和术后6个月时,采用^99mTC—MIBI心肌灌注显像、二维超声心动图评价患者心肌灌注（SPECT积分）、左室射血分数（EF％）,术后第3、7、14、28、56天时酶联免疫吸附法测定患者血清VEGF（pg／ml）浓度。结果干细胞移植治疗组与对照组比较,自体骨髓干细胞移植前两组间心肌灌注及左室射血分数比较差异无统计学意义（P〉0．05）。术后6个月时心肌灌注及左室射血分数治疗组明显好于对照组（P〈0．05）。血清VEGF浓度在细胞移植后3、56d时移植治疗组与对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）;血清VEGF浓度在细胞移植后7、14、28d时细胞移植治疗组明显高于对照组（P〈0．05）。结论急性心肌梗死后通过自体骨髓干细胞冠状动脉内移植增加患者血清VEGF浓度,改善心肌灌注,提高患者的心功能,减少心力衰竭的发生。     

自体骨髓干细胞移植治疗急性心肌梗死的实验研究

目的:探讨兔自体骨髓干细胞移植治疗急性心肌梗死的效果.方法:结扎左前降支建立兔心梗模型.抽取骨髓进行干细胞分离和培养.培养基对照组的心肌瘢痕区注入培养基;间充质干细胞组注入骨髓间充质干细胞,单个核细胞组注入骨髓单个核细胞,移植4周后观察各组心功能、病理变化及细胞的存活情况.结果:间充质干细胞组和单个核细胞组移植4周后,超声检查左室射血分数、短轴缩短率均较对照组改善(P＜0.05);间充质干细胞组梗死区有细胞存活.结论:自体骨髓干细胞移植治疗急性心梗可改善心功能;骨髓间充质干细胞可在心肌内存活.     

自体骨髓间充质干细胞心肌移植治疗急性心肌梗死的实验研究

目的：观察骨髓间充质干细胞（BMSC） 植入猪急性心肌梗死（AMI） 区的转归及治疗作用.方法：选择10只体重35～45 kg的家猪,经导管应用球囊封堵前降支动脉,建立心肌梗死模型,将存活的9只动物随机分为2组：（1）实验组5只,取骨髓分离BMSC体外培养扩增,建立模型2周后,通过心肌注射的方法将自体骨髓BMSC 移植至AMI 区;（2）对照组4只动物注射等量生理盐水.4 周后比较2组的生存率、心功能变化、心肌功能性蛋白质表达的差异.结果：BMSC移植后,实验组动物心功能得到明显改善,梗死区室壁运动速度加快,局部室壁厚度加快,心肌移植细胞部位表达连接蛋白GATA-4等心肌功能性蛋白质.结论：骨髓BMSC 经冠脉转运在心肌微环境下可向心肌细胞分化,并能改善心功能.     

骨髓间充质干细胞对心肌梗死治疗的研究进展

骨髓间充质干细胞拥有心肌再生的能力,移植后能够产生心肌样细胞,促进血管生成,分泌多种生长因子与细胞因子。本文总结了心肌修复的分子机制,探讨了心肌梗死后心肌潜在的再生能力,回顾了以往研究中干细胞移植对心肌梗死后心肌修复的治疗效果,为制定临床策略提供了新的思路。     

骨髓间充质干细胞移植治疗大鼠实验性心肌梗死

目的：研究骨髓间充质干细胞（MMSCs）移植治疗大鼠实验性心肌梗死（MI）远期疗效是否稳定。方法：采用开胸结扎冠状动脉左前降支（LAD）的方法制作MI动物模型,造模成功后12~14 d经舌下静脉移植已转染增强型绿色荧光蛋白（pEGFP-C1）的MMSCs,分4周及8周两时段检测动物的体重变化、血流动力学、组织病理学、微血管密度并用荧光显微镜观察。结果：无论在4周还是8周移植组体重较同期模型组体重显著增加,移植组心率（HR）较同期模型组显著下降。4周时移植组动脉收缩压（SBP）、动脉舒张压（DBP）及平均动脉压（MAP）较模型组无明显改变,8周时则较模型组显著增高。心脏组织病理学改变：4周时移植组较模型组心梗形态学改变减轻,8周时则进一步减轻。荧光显微镜下可见移植组MI边缘区域新生的微血管内皮细胞上有绿色荧光表达;移植组的微血管密度较同期模型组的微血管密度明显增高。结论：MMSCs移植可较为有效地改善大鼠实验性MI后心功能状况,远期疗效也较为稳定。     

骨髓干细胞移植对实验性大鼠急性心肌梗死的影响

[目的]通过同种异体大鼠骨髓干细胞(BMSCs)移植,观察其对实验性大鼠急性心肌梗死面积的影响。[方法]清洁级Wistar雄性大鼠无菌分离骨髓干细胞;将36只同种雄性大鼠随机分为模型组、对照组和细胞移植组。结扎大鼠左冠状动脉前降支建立急性心肌梗死模型。细胞移植组在心肌梗死周边分四点注射BMSCs细胞悬液,对照组心肌梗死区周边注射等容积BM SCs完全培养液。通过心肌组织硝基四氮唑蓝(N-BT)染色,血中血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SO D)活性、丙二醛(MDA)水平检测,观察BM SCs移植对上述各指标的影响。[结果]细胞移植组能减少心肌梗死面积,降低血中CK、LDH、M DA水平,提高血中SOD水平。[结论]BM SCs移植对结扎大鼠左冠状动脉前降支所致的急性心肌梗死具有保护作用。     

骨髓干细胞移植对实验性大鼠急性心肌梗死的影响*

【目的】通过同种异体大鼠骨髓干细胞（BMSCs）移植，观察其对实验性大鼠急性心肌梗死面积的影响。【方法】清洁级Wistar雄性大鼠无菌分离骨髓干细胞；将36只同种雄性大鼠随机分为模型组、对照组和细胞移植组。结扎大鼠左冠状动脉前降支建立急性心肌梗死模型。细胞移植组在心肌梗死周边分阴点注射BMSCs细胞悬液，对照组心肌梗死区周边注射等容积BMSCs完全培养液。通过心肌组织硝基阴氮唑蓝（N-BT）染色，血中血清肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）、超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）水平检测，观察BMSCs移植对上述各指标的影响。【结果】细胞移植组能减少心肌梗死面积，降低血中CK、LDH、MDA水平，提高血中SOD水平。【结论】BMSCs移植对结扎大鼠左冠状动脉前降支所致的急性心肌梗死具有保护作用。     

兔骨髓间充质干细胞自体移植治疗急性心肌梗塞

目的 :了解骨髓间充质干细胞 (mesenchymalstemcells ,MSCs)在缺血心肌中转化为心肌细胞并改善心功能的可行性。方法 :结扎兔左前降支制作急性心肌梗塞 (acutemyocardiuminfarction ,AMI)模型 ,骨穿抽取骨髓 ,分离、培养、扩增骨髓间充质干细胞。术后 2周进行心肌梗塞瘢痕处移植 5 溴脱氧尿嘧啶 (Bromodeoxyuridine,Br dU)标记的骨髓间充质干细胞 ,对照组注射培养基。AMI术前、AMI术后 3d及移植后 4周做超声心动图检测心功能 ,移植后 4周用导管检查法测左室压力变化 ,随后处死动物取左室标本切片 ,采用免疫荧光方法鉴定植入细胞。结果 :细胞移植组左室切片中可见BrdU染色阳性细胞即植入细胞 ,对照组未见BrdU染色阳性细胞。超声心动图检查证实MSCs移植后 4周左室收缩末期直径 (LVESD)、舒张末期直径 (LVEDD)均小于对照组 (分别为P <0 .0 1及P <0 .0 5 ) ,小轴缩短率 (△D % )、射血分数 (EF)均大于对照组 (均为P <0 .0 1 )。导管测压显示MSCs移植组左室舒张末期压 (LVEDP)低于对照组、左室压上升及下降最大速率 (±dp/dt)高于对照组 (均为P <0 .0 1 )。 结论 :缺血心肌内注射骨髓间充质干细胞可依赖组织微环境转化为心肌细胞修复梗塞心肌 ,显著改善心功能 ,可用于心肌梗塞的治疗。     

骨髓间充质干细胞治疗心肌梗死的研究进展

骨髓间充质干细胞是一种多能干细胞,在一定条件下具有分化为各种组织的能力。心肌梗死是心血管病中最常见、最危重的病症之一,在全世界有很高的发病率。骨髓间充质干细胞治疗心肌梗死为心血管疾病的治疗提供了新的思路。现就骨髓间充质干细胞治疗心肌梗死的研究现状予以综述。     

Short- and Long-term Therapeutic Efficacies of Intravenous Transplantation of Bone Marrow Stem Cells on Cardiac Function in Rats with Acute Myocardial Infarction：A Meta-analysis of Randomized Controlled Trials

Objective To investigate the short- and long-term therapeutic efficacies of intravenous trans- plantation of bone marrow stem cells (MSCs) in rats with experimental myocardial infarction by meta- analysis. Methods Randomized controlled trials were systematically searched from PubMed, Science Citation Index (SCI), Chinese journal full-text database (CJFD) up to December 2014. While the experimental groups (MSCs groups) were injected MSCs intravenously, the control groups were injected Delubecco’s minimum essential medium (DMEM) or phosphate buffered saline (PBS).Subgroup analysis for each outcome measure was performed for the observing time point after the transplantation of MSCs. Weighted mean differences (WMD) and 95% confidence intervals (CI) were calculated for outcome parameters including ejection fraction (EF) and fractional shortening (FS), which were measured by echocardiogram after intravenous injection and analyzed by RevMan 5.2 and STATA 12.0. Results Data from 9 studies (190 rats)were included in the meta-analysis. As compared to the control groups, the cardiac function of the experimental groups were not improved at day 7 (EF: WMD=0.08, 95%CI?1.32 to 1.16,P>0.01; FS: WMD=?0.12, 95%CI?0.90 to 0.65,P>0.01) until at day 14 after MSCs’ transplantation (EF: WMD=10.79, 95%CI 9.16 to 12.42,P<0.01; FS: WMD=11.34, 95%CI 10.44 to 12.23, P<0.01), and it lasted 4 weeks or more after transplantation of MSCs (EF: WMD=13.94, 95%CI 12.24 to 15.64,P<0.01; FS: WMD=9.64, 95%CI 7.98 to 11.31,P<0.01). Conclusion The therapeutic efficacies of MSCs in rats with myocardid infarction become increasing apparent as time advances since 2 weeks after injection.     

骨髓间充质干细胞移植治疗心肌梗死的研究进展

骨髓间充质干细胞(BMSCs)是一种具有多向分化潜能和自我复制功能的非造血干细胞。BMSCs移植在治疗急性心肌梗死方面已经表现出传统治疗方法无可比拟的优越性。BMSCs可以在梗死的心肌中分化形成有功能活化的心肌、血管、内皮等组织,从而改善心脏的功能。但对于BMSCs移植的最佳治疗途径、最佳治疗时机、评价手段和长期安全性等仍存在着质疑。随着细胞生物工程技术的发展,BMSCs移植将成为血管成形术后另一种治疗心肌梗死的突破性的治疗方法。     

犬自体骨髓间充质干细胞移植对心肌梗死后胶原纤维含量影响的实验研究

目的探讨犬急性心肌梗死后自体骨髓间充质干细胞(BMMSCs)心肌移植对胶原纤维含量的影响。方法结扎犬冠状动脉左前降支建立急性心肌梗死模型,将用Brdu标记的BMMSCs细胞悬液注入心梗区不同部位,取心梗区标本,行Massion三色染色测定胶原纤维含量。结果犬BMMSCs培养生长状况良好,传代后经Brdu标记,标记率达80%;梗死心肌组织切片发现,胶原纤维含量明显减少,血管周围胶原纤维沉积减少。结论犬经心肌内注射途径植入的自体BMMSCs可以在梗死心肌组织内定植、存活,减少胶原形成,从而有利于延缓AMI后的心室重构。     

骨髓间充质干细胞移植治疗小型猪急性心肌梗死的转归

 【目的】 探讨超顺磁性氧化铁(SPIO)活体动态示踪小型猪骨髓间充质干细胞(MSC)移植治疗心肌梗死的可行性。【方法】 采用密度梯度离心法获取小型猪自体骨髓MSC,用携带绿色荧光蛋白(GFP)基因的慢病毒载体转染MSC,并用SPIO体外标记MSC-GFP。采用经皮球囊封堵法制备急性心肌梗死(AMI)模型,双标记的MSC经冠脉移植入小型猪心肌梗死区域,移植后24 h、3周、8周在MRI下进行活体动态示踪。【结果】 普鲁士蓝染色显示25 µg Fe/mL SPIO与0.8 µL/mL阳离子脂质体联合对MSC的标记率达95% ~ 100%,对绿色荧光蛋白的表达无影响,标记细胞仍均具备多向分化能力冠脉移植MSC后24 h、3周、8周MRI成像均可见梗死区域的室间隔有明显区别于周边组织的低信号。离体组织学检查可见心梗边缘区有普鲁士蓝染色阳性,荧光阳性细胞存在。【结论】 SPIO标记MSC可在MRI成像下表现出理想的信号强度和示踪时间,SPIO活体动态示踪小型猪骨髓MSC移植治疗心肌梗死是可行的。