脂联素与非酒精性脂肪性肝病

非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）被认为是肝相关性疾病及肝相关性死亡的一个主要原因，其发病机制尚不清楚。近来，随着对脂联素的深入研究，发现脂联素参与了肥胖、2型糖尿病、胰岛素抵抗、动脉粥样硬化等多种病理生理过程。但是，脂联素与NAFLD的相关性研究迄今国内外报道较少，本文就其最新进展进行综述。     

脂联素基因多态性与非酒精性脂肪肝及其代谢紊乱的关系

目的探讨脂联素单核苷酸多态性SNP45T→G和SNP276G→T与非酒精性脂肪肝及其合并代谢紊乱的相关性。方法以PCR-RFLP技术,对408例研究对象脂联素基因SNP45、SNP276多态性进行基因分型,其中264例（亚组）测定BMI、FBS、ALT、TC、TG和FINS、脂联素水平,计算HOMA-IR。结果（1）SNP45和SNP276两个多态性位点的基因型和等位基因频率在非酒精性脂肪肝组、非酒精性脂肪肝合并代谢紊乱组和对照组中的分布无显著差异;（2）在亚组受试人群中,SNP45位点为GG或GT者的TG、FBS高于T/T者;在对照组中,SNP45位点为GG或GT者的TG高于T/T者;在非肥胖组SNP45位点为GG或GT者的HOMA指数、BMI、TG及ALT高于T/T者（P〈0.05）;（3）在非肥胖组SNP276位为GG或GT者的HOMA高于T/T者（P〈0.005）,G/G者的BMI大于GT或TT者（P〈0.05）;（4）在亚组、非肥胖组和正常组SNP45位点为GG或GT者的脂联素水平较T/T者低,没有发现SNP276G/T基因型与脂联素水平之间的差异。结论脂联素基因SNP45和276多态性与武汉地区汉族人群中非酒精性脂肪肝无明显相关性。在非肥胖组脂联素基因SNP45、SNP276变异与IR、BMI相关,脂联素基因SNP45变异对脂联素水平、TG、FBS和ALT的代谢产生影响。     

瘦素及脂联素与非酒精性脂肪性肝病

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）作为代谢综合征在肝脏的表现,是一个多因素共同作用的结果,近年来已成为临床高发疾病之一。除了胰岛素抵抗（IR）在本病发生发展过程中起着重要作用外,脂联素（APN）、瘦素（LP）水平变化与胰岛素抵抗以及与NAFLD的关系受到关注。本文就脂联素（APN）、瘦素（LP）在NAFLD发病中的作用予以综述。     

血清内脏脂肪素、脂联素与非酒精性脂肪性肝病临床病理的关系

目的探讨NAFLD临床病理改变与血清内脏脂肪素（visfatin）、脂联素（adiponectin）水平的相关性。方法取54例患者肝组织标本,根据其病理改变分为正常对照组（Control组）、单纯性脂肪肝组（ss组）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH组）。酶联免疫法测定所有患者的血清visfatin、adiponectin水平,并比较各组之间visfatin、adiponectin的差异。结果54例标本中：Control组23例,SS组11例,NASH组20例。NASH组血清visfatin{k~于Control组（P=O．012）和sS组（P=0．021）;SS组血清visfatin较Control组有降低的趋势;Control组血清adiponectin高于NASH组（P=0．024）和sS组（P=0．039）：NASH组较Ss组有降低的趋势。结论在NAFLD患者中,随着肝组织脂肪变及炎症的加重,其血清visfatin、adiponectin水平逐渐降低。     

血清脂联素与肥胖和非酒精性脂肪性肝病关系的研究

近年来，随着中国人生活方式和饮食习惯的改变，肥胖相关性疾病的发病率逐渐上升。非酒精性脂肪性肝病与肥胖密切相关。脂联素是近年来新发现的由脂肪细胞分泌的肽类激素，脂联素基因仅在白色脂肪组织中表达，其基因转录产物在脂肪组织中最为丰富，血中的浓度也是脂肪分泌蛋白中最高的，约占血浆蛋白的0．01％。     

脂联素与非酒精性脂肪肝病

脂联素(adiponectin,ADP)作为一种新发现的脂肪激素,主要是由脂肪细胞分泌的,在肥胖者、糖尿病及非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)患者中血清ADP水平低于正常.ADP有胰岛素增敏作用,与胰岛素抵抗相关;能够使肝脏肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)分泌下降,减少肝中脂肪堆积和炎症介质作用,对ADP的研究将为探讨NAFLD的发病机制及治疗方案提供新的线索.     

非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏脂联素受体的表达

目的 探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝脏脂联素受体(AdipoR)mRNA的表达.方法 喂养高脂饲料建立NAFLD大鼠模型,分别于2、4、8、12周检测血清生化指标,并取肝组织测肝指数(肝湿重/体重),以RT-PCR法检测肝脏AdipoR1和AdipoR2 mRNA的表达,肝组织冰冻切片苏丹Ⅲ脂肪染色、石蜡切片苏木素-伊红常规染色和Masson三色纤维染色,镜下观察.结果 模型组大鼠2、4、8、12周肝脏AdipoR1 mRNA表达逐步上升,AdipoR2 mRNA表达逐步下降,两者分别于4周、2周开始显著差异于对照组(P均<0.01).模型组肝脏AdipoR2表达与肝指数(r=-0.431,P=0.006)、纤维化评分(r=-0.353,P=0.025)均呈显著负相关.结论 NAFLD大鼠肝脏AdipoR1 mRNA表达增加,AdipoR2 mRNA表达减少,提示肝脏AdipoR表达异常可能参与NAFLD的发病机制.     

脂联素与幼兔非酒精性脂肪性肝病的相关性

脂联素是近来发现的脂肪组织产生最多的基因产物,由脂肪细胞分泌并存在于血液循环中。以前的临床研究中发现,诊断为NAFLD的肥胖儿童血清脂联素水平低于单纯肥胖儿童。拟通过建立幼兔的NAFLD模型来研究儿童NAFLD的特点以及其与血清脂联素之间的关系。[第一段]     

非酒精性脂肪性肝病患者肝组织脂联素表达及其意义

目的探讨肝组织脂联素表达在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病机制中的作用及地位,为NAFLD的预防及治疗提供新思路。方法 47例NAFLD患者及20例正常对照均测量身高、体重,计算体重指数(BMI);分别应用ELISA方法测定血清脂联素(adiponectin)浓度、血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度;采用稳态模式评估法,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);对肝组织进行HE、Masson染色及脂联素免疫组织化学染色,对脂联素表达量进行半定量分析。结果非酒精性脂肪性肝炎(NASH)组肝组织脂联素表达较对照组及单纯性脂肪肝组显著减少,与血清脂联素浓度呈显著正相关,与血清TNF-α浓度、ALT、HOMA-IR及肝组织炎症、纤维化程度呈负相关,而与脂变程度不相关。多元线性逐步回归分析显示,肝组织脂联素表达是肝组织炎症及纤维化发生的保护因素。结论肝组织脂联素表达在NAFLD患者肝组织炎症及纤维化发生发展中起保护性作用。     

脂联素基因多态性和血清脂联素水平与非酒精性脂肪肝的相关性

目的:探讨脂联素基因单核苷酸多态性及血清脂联素水平与汉族人非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的关系.方法:根据性别、年龄和体质量指数(body-mass index,BMI)配对入选NAFLD患者和对照组,各106例.测定基因多态性和血清脂联素水平,分析其与人体测量参数、生化、激素和代谢的关系.结果:在NAFLD和对照者中,SNP+45位点T/T、T/G和G/G基因型分别为64.2%、54.7%和23.6%、38.7%和12.2%、6.6%,NAFLD组G/G基因型频率比对照组高(2=6.47,P<0.05),但两组等位基因型频率(2=0.64,P>0.05)差异无显著性;S N P+276位点中G/G、T/G和T/T基因型分别为4.2%、47.2%和27.3%、36.8%和8.5%、16.0%,NAFLD组T/T基因型频率高于对照组(2=6.68,P<0.05),两组等位基因频率差异有显著性(2=7.86,P<0.05).NAFLD组的血清脂联素水平较对照组显著降低(3.75mg/L±3.94mg/Lvs6.18mg/L±4.12mg/L),而且有更高的胰岛素低抗(2.19±1.35vs1.33±0.93).Logistic回归分析显示:BMI、WHR、HOMA-IR、脂联素是NAFLD的主要危险因素.结论:SNP45G/G和SNP276T/T基因型可能是中国汉族人NAFLD的易感基因,高BMI、WHR、HOMA-IR、低脂联素血症是NAFLD的主要危险因素.     

非酒精性脂肪肝患者胰岛素抵抗与脂联素基因表达的关系

目的探讨NAFLD患者胰岛素抵抗（IR）与脂肪组织脂联素基因表达的关系。方法用SYBR GreenI实时定量RT-PCR方法检测脂肪组织脂联素mRNA的表达水平，用稳态模型法计算IR指数。结果肥胖和非肥胖NAFLD患者及对照组IR指数分别为：3．0±0．8、2．8±0．9和2．0±0．6、1．2±0．5，其脂肪组织脂联素基因表达和血浆脂联素浓度较对照各组显著降低（P〈0．05），IR与脂联素基因表达（r=0．5，P〈0．05）和血浆脂联素浓度负相关（，=0．4，P〈0．05），与血清甘油三酯正相关（r=0．3，P〈0．05）。结论NAFLD患者的IR与脂肪组织脂联素基因低表达有关，脂联素基因低表达在IR和NAFLD发病中起了一定作用。     

非酒精性脂肪肝与血清脂联素及胰岛素抵抗的关系

NAFLD通常与超重或肥胖、2型糖尿病、高血压和高脂血症等代谢紊乱有关,胰岛素抵抗可能在脂肪肝形成过程中起重要作用。而脂联素作为一种新发现的由脂肪细胞分泌的激素,具有降低血脂、降低血糖、改善胰岛素敏感性以及拮抗动脉粥样硬化的作用,能拮抗胰岛素低抗。但是目前这     

非酒精性脂肪肝与代谢综合征关系的研究

目的分析无糖尿病（DM）史的非酒精性脂肪性肝（NAFL）患者糖代谢异常及代谢综合征（MS）的伴随情况，探讨NAFL与MS的关系。方法测量NAFL组（118例）和对照组（56例）的形体参数、血压、血脂谱、OGTT等，MS采用NCEP-ATPⅢ定义。结果NAFL组糖代谢异常的比率达43．2％，明显高于对照组12．5％（P〈0．01）。NAFL组中MS伴有率明显高于对照组（31．4％VS5．4％，P=0．000）。Logistic回归分析显示2hPG、NAFL、肥胖家族史是MS的独立危险因素。以NAFL取代MS五个组分中的任何一个后，与原诊断定义相比一致性均很高（Kappa值均〉0．6，P〈0．0001）。结论无DM病史的NAFL患者糖代谢异常的比率、MS的伴有率明显增高。NAFL可以作为MS组成成分之一。     

脂联素及其在非酒精性脂肪性肝病中的作用研究进展

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为危害人类健康的主要消化道疾病之一,及早发现和治疗NAFLD已引起广泛的关注。对于NAFLD的发病机制至今仍存在争议,但与代谢综合征(中心性肥胖、高甘油三酯血症、低高密度脂蛋白胆固醇血症、口服葡萄糖耐量试验异常和高血压等)具有一定的相关性,而脂联素在代谢综合征的发生、发展过程中起着重要的     

非酒精性脂肪性肝病患者血清瘦素和脂联素与胰岛素抵抗的关系

目的 探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者血清瘦素、脂联素的变化及其与胰岛素抵抗的关系. 方法 选取NAFLD患者60例,同期门诊体检健康者60名为对照组,ELJSA法测定血清瘦素、脂联素水平,并检测体质量指数、腰臀比、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖、ALT、AST、γ-谷氨酰转肽酶(GGT),稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).采用SPSS10.0软件包进行统计学分析,计量资料差异性比较用方差分析和t检验,多因素相关性用Spearman分析和Logistic回归分析. 结果 血清瘦素、脂联素水平NAFLD组分别为(12.37±1.99)μg/L和(12.69±2.83)mg/L,对照组分别为(5.20±1.03)μg/L和(22.83±4.61)mg/L,t值分别为24.661和14.516,P值均<0.01;HOMA-IR,NAFLD组为4.86±0.63,对照组为1.91±0.41,t值为30.451,P<0.01.Logistic多因素回归分析显示瘦素与腰臀围之比、HOMA-IR、空腹血糖呈独立正相关,β值分别为8.175、0.974和0.564,P值均<0.01;脂联素与HOMA-IR、体质量指数呈独立负相关,β值分别为-0.495和-0.314,P值均<0.01.结论 NAFLD患者血清瘦素、脂联素的变化与胰岛素抵抗有关.     

非酒精性脂肪性肝病的诊断

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是指病理上与酒精性肝炎相类似但无过量饮酒史的临床综合征,患者通常存在胰岛素抵抗及其相关代谢紊乱。当代谢性肝病的病理学特征不明或泛指整个脂肪性肝病的疾病谱时,通常使用非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)这一术语。后者尚包括单纯性肝脂肪变、脂肪变伴小叶内炎症但没有肝细胞气球样变和纤维化、孤立性门静脉周围纤维化、以及无明显脂肪性肝炎的隐源性肝硬化等情况。     

非酒精性脂肪性肝病与酒精性肝病的异同

脂肪性肝病是一种常见病,根据有无大量饮酒史可分为酒精性脂肪性肝病(alcoholic fatty liver,AFL)与非酒精性脂肪肝(NAFLD),前者是酒精性肝病(ALD)的一个类型。ALD是世界范围内发病率和病死率最高的疾病之一,其发生肝硬化和肝癌的机会要远超过NAFLD[1]。在临床工作中,两种疾病因无特异的临床表现,鉴别主要依赖于饮酒史,但一些患者的饮酒量介于两者诊断（指南）标准之间,此外回忆和估计的饮酒史并不可靠,而作为两种不同原因诱导的疾病,还可能存在重叠的情况。现就近年来流行病学、自然转归、发病机制、诊断和治疗等方面的研究结果对两者进行比较鉴别。     

罗格列酮治疗非酒精性脂肪肝的实验研究

目的研究罗格列酮对非酒精性脂肪肝(NAFL)的作用,并探讨胰岛素抵抗(IR)与NAFL的关系。方法以喂食高脂饲料建立大鼠NAFL模型,将其随机分为罗格列酮治疗组和模型对照组,治疗4周后处死动物,观察肝脏组织学变化,并测定肝功能、FBG、FIns、血脂、瘦素、脂联素等指标。结果罗格列酮组与模型对照组相比,肝脂肪变性明显好转,肝功能明显改善,丙氨酸氨基转移酶为54±19U/L与101±24U/L,门冬氨酸氨基转移酶为151±37U/L与198±48U/L,碱性磷酸酶为87±16U/L与115±39U/L(P<0·01);脂联素水平显著上升,瘦素水平明显减低;胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)明显减低,分别为6·9±1·8和12·0±1·2(P<0·01);血清TG、TC、LDL-C水平显著降低(P<0·01)。结论IR在NAFL的发生发展过程中可能发挥重要作用,罗格列酮可有效逆转动物模型的NAFL。     

非酒精性脂肪性肝病与血小板磷脂膜脂肪酸的相关性

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一类肝组织学改变与酒精性肝病相类似,但无过量饮酒史的临床综合征,以肝实质细胞脂肪变性和脂肪贮积为特征.