胰复生胶囊对STZ诱导的糖尿病大鼠胰岛β细胞损伤和肾脏病变的保护作用

目的:探讨胰复生胶囊(黄芪、丹参、黄连、大黄等)对STZ诱发的糖尿病大鼠胰岛β细胞和肾脏的保护作用.方法:观察胰复生胶囊对链脲霉素(streptozotocin,STZ)诱导的糖尿病大鼠血糖和胰岛素的影响,及其对胰岛β细胞和肾脏超微结构的作用.结果:胰复生胶囊可明显降低糖尿病大鼠血糖,同时升高血清胰岛素水平.并可明显减轻糖尿病大鼠胰岛β细胞和肾脏损伤.结论:胰复生胶囊对高血糖所致胰岛β细胞及肾脏损伤有明显修复和再生作用.     

中药复方对糖尿病大鼠胰岛β细胞形态及功能的影响

目的:探讨中药复方对糖尿病大鼠胰岛β细胞的形态功能以及生存状态的影响.方法:将Wistar大鼠留取正常组8只,其余造成STZ糖尿病模型后,分为实验对照组及实验组,用中药复方煎剂定时每天灌胃一次,连续给药60天测定血糖,光镜下观察6个月后胰岛β细胞形态,测定胰岛素活性、血糖,同时观察(6个月内)大鼠一般状态及存活时间.结果:6个月与正常组比较实验对照组胰岛β细胞明显减少,胰岛素反应为阴性.实验组病理改变轻微,胰岛β细胞明显增多,胰岛素反应呈阳性及强阳性.实验组较实验对照组血糖下降,以第30天效果显著(P＜0.05),同时观察到实验组大鼠毛发、活泼度、体重优于实验对照组,且平均存活时间延长(以6个月成活时间计算,实验对照组138天,实验组167天).结论:提示中药能促进胰岛β细胞修复与再生,促进胰岛素的合成并能改善糖尿病大鼠一般状态,延长存活时间.     

菩人丹胶囊对糖尿病大鼠血清胰岛素及胰岛β细胞的影响

目的:观察菩人丹(PRD)胶囊对链脲佐菌素(STZ)糖尿病大鼠血清胰岛素(Ins)及胰岛β细胞的影响,探讨其降糖作用产生的机理.方法:对STZ诱导的糖尿病大鼠分别给予菩人丹胶囊高剂量(1.30g/kg)、中剂量(0.65g/kg)、低剂量(0.325g/kg)灌胃,阳性对照组给予盐酸二甲双胍(0.14g/kg),正常对照组及模型组给予等体积蒸馏水灌胃.处理4周,观察各组大鼠空腹血糖(FBG)、血清胰岛素(Ins)的变化及对胰岛β细胞的影响.结果:PRD能明显降低糖尿病大鼠空腹血糖值,从空腹血糖的动态观察结果来看,PRD治疗组作用缓慢而持久,而二甲双胍组作用较强;PRD中剂量组降糖作用较明显,与二甲双胍组比较差异显著(P＜0.05);PRD对正常大鼠血糖无影响,对糖尿病大鼠空腹血清胰岛素含量的影响无统计学意义.胰岛细胞学结果:PRD治疗组与阳性对照药二甲双胍组比较,胰岛β细胞数量较多,胞体较大,颗粒较多.结论:PRD具有降糖功效,其降糖作用的产生在于降低胰岛素抵抗及对已损伤胰岛β细胞的修复.     

黄连解毒汤对多器官功能障碍大鼠脏器的保护作用

目的探讨黄连解毒汤对多器官功能障碍综合征(MODS)大鼠脏器的保护作用.方法采用腹腔注射酵母多糖的方法复制大鼠MODS模型,观察黄连解毒汤(HLJDT)对MODS大鼠血浆丙氨酸转氨酶(ALT)、肌酐(Cr)、呼吸(R)、心率(HR)及组织病理的影响.结果造模后各时段,治疗组动物血浆丙氨酸转氨酶、肌酐、呼吸、心率比模型组显著降低,且小肠、肝、肾和肺脏等组织病理也明显改善.结论黄连解毒汤对MODS大鼠脏器具有一定的保护作用.     

参芪复方对GK大鼠胰岛β细胞凋亡及Caspase-3表达的影响

目的:观察参芪复方对自发性2型糖尿病动物GK大鼠(Goto-Kakizaki wister rats)胰岛β细胞凋亡的影响并探讨其可能机制。方法:选取4月龄SPF级雄性GK大鼠50只,随机分为模型组,盐酸二甲双胍组,参芪复方低、高剂量组,并另设正常Wister大鼠对照组。连续灌药4周后,TUNEL染色观察各组胰岛β细胞凋亡指数(AI),并采用免疫组化染色,Mias-2000图像分析系统观察各组大鼠胰岛β细胞Caspase-3阳性物质积分光密度。结果:模型及低剂量组β细胞AI较正常组显著增高(P<0.01),各治疗组AI显著低于模型组(P<0.01),高剂量组及二甲双胍组β细胞AI显著低于低剂量组(P<0.01)且与正常组比较无统计学意义(P>0.05);模型组及低剂量组胰岛Caspase-3积分光密度显著高于正常组(P<0.01),高剂量组、二甲双胍组Caspase-3积分光密度显著低于模型组(P<0.05)和低剂量组(P<0.01),且与正常组比较无统计学意义(P>0.05)。结论:参芪复方能够抑制GK大鼠胰岛β细胞凋亡,机制可能与其抑制β细胞Caspase-3表达有关。     

复方黄连胶囊对大鼠糖尿病肾病及血液流变学异常的干预作用

目的 探讨复方黄连胶囊(CRCC)对大鼠糖尿病肾病(DN)及血液流变学异常的干预作用.方法 以链脲佐菌素(STZ)复制早期DN大鼠模型,动物分为对照组、模型组、3个CRCC(1.09、2.18、4.36 g/kg)治疗组、消渴丸治疗组,30 d后检测空腹血糖(FBG)、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、胰岛素(INS)、尿蛋白(Upro)及血液流变学;光镜和电镜观察肾组织形态学和超微结构的改变.结果 与模型组比较,CRCC治疗组糖尿病大鼠FBG、BUN、Scr及Upro水平降低,INS升高;全血黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数(AI)、红细胞刚性指数(IR)和纤维蛋白原的量(fib)降低,红细胞压积(HCT)和红细胞变形指数(IED)无变化;肾组织形态学异常和超微结构病变改善.结论 CRCC对早期DN大鼠微血管病变具有明显的干预作用.延缓慢性病理进展,但不能阻断DN,其机制可能与改善血液流变学有关.     

黄连水煎液对胰岛依赖型小鼠糖尿病模型的影响

目的:研究黄连水煎液对小鼠胰岛修复功能的影响,探讨黄连对高血糖的治疗作用及初步作用机制,为临床应用提供实验依据。方法:采用四氧嘧啶造高血糖模型,观察黄连水煎液对胰岛依赖型小鼠糖尿病模型体质量、血糖、胰岛B细胞形态的影响。结果:黄连水煎液能降低模型小鼠血糖,并能有效控制模型小鼠体质量下降且呈剂量依赖性,其中分别在第7、14天黄连水煎液高剂量组与模型组比较有显著性差异(P0.05),西药(二甲双胍)组与模型组比较有显著性差异(P0.01)。病理观察:黄连水煎液组胰岛B细胞形态均比模型组和西药组好,且成剂量依赖性。结论:黄连水煎液能显著降低胰岛依赖型糖尿病模型小鼠的血糖,能有效控制模型小鼠体质量下降,但短期效果均不如二甲双胍;并且对胰岛B细胞形态有明显的修复作用。     

菩人丹胶囊对2型糖尿病大鼠胰岛功能的影响

目的 观察苦瓜复方-菩人丹(PRD)胶囊的降糖效果,并探讨其可能的降糖作用机理.方法 将苦瓜、人参、丹参等按一定比例组成处方,应用现代制剂技术将其制成胶囊剂.喂食以链脲佐菌素(STZ)造成的糖尿病大鼠,以二甲双胍为阳性对照药物,观察PRD降血糖及对大鼠胰岛A、B细胞的影响.结果 PRD能明显降低糖尿病大鼠空腹血糖值,从空腹血糖的动态观察结果来看,PRD治疗组作用缓慢而持久,而二甲双胍组作用较强;胰岛细胞学结果:PRD治疗组与阳性对照药二甲双胍组比较,胰岛B细胞数量较多,胞体较大,颗粒较多;而胰岛A细胞则无明显差异.结论 PRD具有降糖功效,其降糖效果的产生,可能在于PRD降低胰岛素抵抗.     

四法联用中药胶囊对糖尿病大鼠胰岛A、B细胞的影响

目的:探讨四法联用中药复方降糖作用的机制。方法:以SD大鼠为对象,用链脲佐菌素(STZ)复制实验性糖尿病大鼠模型,应用免疫组化方法观察四法联用中药胶囊对糖尿病大鼠胰岛A、B细胞的影响。结果:四法联用中药胶囊对糖尿病大鼠胰岛A细胞无明显影响;给予四法联用中药胶囊4周后,治疗组大鼠胰岛B细胞与模型组比较体积较大,颗粒增多,胰岛内阳性细胞数量明显增多。结论:四法联用中药胶囊降糖作用机制可能在于其对损伤的胰岛B细胞有一定的修复作用。     

糖胰敏对2型糖尿病大鼠胰岛β细胞凋亡的影响

目的:探讨糖胰敏对实验性2型糖尿病(T2DM)模型大鼠胰岛β细胞凋亡的影响,阐明糖胰敏治疗T2DM的药效机理.方法:采用小剂量STZ腹腔注射联合高热量饲料喂养建立T2DM大鼠模型;实验设正常对照组、T2DM模型组、糖胰敏大、中、小剂量组、西药达美康对照组;治疗前及治疗1周后,开始定期动态地监测血糖变化,治疗4周后检测血糖、血脂、血清胰岛素、计算胰岛素敏感指数(ISI),进行胰岛免疫组织化学分析,观察胰腺组织病理形态学变化和胰岛β细胞凋亡情况.结果:治疗2周后大鼠血糖开始下降,与模型组比较,糖胰敏大剂量组大鼠血糖明显降低;治疗4周后,与模型组比较,糖胰敏组大鼠血糖、血甘油三酯(TC)、血总胆固醇(TG)、游离脂肪酸(FFA)均明显降低,胰岛素敏感指数明显升高;胰岛病理学观察结果显示糖胰敏治疗组胰岛数量及胰岛内细胞数量较模型组明显增多,胰岛素阳性表达显著增强.胰岛细胞凋亡明显减弱.结论:中药复方糖胰敏能够有效降低T2DM模型大鼠的血糖、改善脂代谢紊乱,提高胰岛素敏感性,其机理可能为调节糖脂代谢,降低糖毒性、脂毒性,减少胰岛细胞凋亡,改善胰岛β细胞功能,从而有效发挥降低血糖的作用.     

女贞子对2型糖尿病大鼠胰岛β细胞的作用及机制

目的:探讨女贞子对2型糖尿病大鼠胰岛β细胞的作用及机制。方法:选取SD大鼠60只,随机分为正常组、模型组、低剂量组、中剂量组、高剂量组和二甲双胍组,每组10只,除正常组外,其余组大鼠建立糖尿病模型,其中低剂量组、中剂量组和高剂量组给予0.75、1.5和3.0 g/kg剂量女贞子灌胃,二甲双胍组给予50 mg/kg剂量二甲双胍灌胃,检测各组大鼠空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和还原型谷胱甘肽(GSH),同时HE染色观察胰腺组织。结果:高剂量组FBG、HbA1c和FINS分别为(12.10±4.43)mmol/L、(710.54±50.46)%和(5.13±0.82)Mu/L,明显低于模型组、低剂量组和中剂量组(P0.05),而高于正常组和二甲双胍组(P0.05);模型组大鼠胰岛数量减少,形态不规则,边缘不整齐,界限不清晰,细胞体积增大,而高剂量组和二甲双胍组明显改善;高剂量组SOD和GSH分别为(5.20±1.01)U/gprot和(2.01±0.59)mg/gprot,明显高于模型组、低剂量组和中剂量组(P0.05),而低于正常组和二甲双胍组(P0.05);高剂量组MDA为(0.80±0.12)nmol/mgprot,明显低于模型组、低剂量组和中剂量组(P0.05),而高于正常组和二甲双胍组(P0.05)。结论:女贞子对2型糖尿病大鼠胰岛β细胞有保护作用,可能与其抗氧化作用有一定关系,值得进一步研究。     

针刺对2型糖尿病大鼠胰岛β细胞形态学影响

目的:研究针刺对2型糖尿病大鼠胰岛β细胞形态结构的作用。方法:将造模成功的大鼠按随机化原则分为针刺组、西药组、安慰剂组,同时将普食组大鼠作为正常对照组,每组10只。针刺组大鼠取后三里(相当于足三里)、内庭和胰俞穴给与针刺治疗,西药组用罗格列酮(0.2mg/kg体质量)灌胃,安慰剂组用双蒸水(2mL/kg体质量)灌胃,1次/d,连续4周。观察治疗前后空腹血糖、血脂变化,实验结束时,分离胰腺,石蜡包埋、酒精脱水及胰岛素(Ins)免疫组化染色后,光镜观察胰岛β细胞形态及胰岛细胞胰岛素表达。结果:针刺组胰腺腺泡、胰岛结构完整,胰岛内细胞排列大体规整,大小、形态接近正常,胞浆肿胀、纤维组织增生少见,改变显著优于西药组而接近正常组;胰岛细胞胰岛素表达针刺组显著高于安慰剂组。结论:针刺具有保护胰岛β细胞形态的作用。     

复方枸杞胶囊对2型糖尿病大鼠血糖及血脂的影响

目的：研究复方枸杞胶囊对2型糖尿病大鼠血糖和血脂的影响。方法：用链脲佐菌素制备2型糖尿病大鼠模型,以对照组、模型对照组、金芪降糖片药物对照组、复方构杞胶囊高、中、低剂量组,观察和检测复方构杞胶囊用药3周后大鼠血糖及血脂水平。结果：复方构杞胶囊不同剂量组对降低实验组大鼠的血糖有统计学意义（P〈0．01。P〈0．05）,不同剂量对血糖影响不同;复方构杞胶囊高、中剂量组对降低实验组大鼠的血脂有统计学意义（P〈0．01,P〈0．05）,不同剂量对血脂影响不同。结论：复方枸杞胶囊在高糖高脂模型大鼠的降糖和降脂方面有显著效果。     

复方黄连胶囊对糖尿病肾病大鼠肾组织TGF-β1与Ⅳ型胶原蛋白表达的影响

目的:探讨复方黄连胶囊(CRCC)对糖尿病肾病(DN)大鼠肾病变的保护作用及其机制。方法:以链脲佐菌素(STZ)复制早期DN大鼠模型,动物分为正常组、模型组、CRCC高、中、低剂量组(生药含量分别为4.36,2.18,1.09 g.kg^-1)、消渴丸(XKW)0.80 g.kg^-1治疗组,灌胃给药,每天1次,30 d后检测空腹血糖(FBG)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、胰岛素(Ins)及尿蛋白(Upro);光镜观察肾组织形态学改变;免疫组织化学检测肾小球系膜细胞转化生长因子β₁(TGF-β₁1)与Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)蛋白的表达。结果:CRCC可降低大鼠FBG,BUN,Cr及Upro水平,升高Ins,降低肾小球系膜细胞TGF-β₁与Ⅳ-C蛋白的表达,改善肾组织形态学异常。结论:CRCC对早期DN大鼠肾微循环病变具有保护作用,延缓DN慢性病理进展,这种作用可能与其抑制肾组织TGF-β₁与Ⅳ-C蛋白表达有关。     

实验性Ⅱ型糖尿病大鼠血糖-胰岛素水平-胰岛细胞损伤相关性分析

目的 分析实验性Ⅱ型糖尿病大鼠实验周期内血清葡萄糖、胰岛素水平与胰岛组织病理损伤程度的相关性,为研究Ⅱ型糖尿病胰岛功能损伤及抗糖尿病药物研究提供科学依据.方法 雄性SD大鼠以高脂高糖饲料喂养5周后,模型组大鼠一次性腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ,30 mg·kg-1).3d后检测禁食4h后血糖(4 hBG),选择血糖值在11.0～25.0 mmol· L-1之间的大鼠为正式实验动物.模型组大鼠和高脂高糖组大鼠继续给予高脂高糖饲料4周,并于4周后检测4 hBG,血清胰岛素水平,镜下观察胰岛组织病理变化.结果 与正常对照组比较,糖尿病模型组大鼠腹腔注射STZ 72 h后,血糖水平明显升高,并维持高血糖水平到实验周期结束(31 d).同时糖尿病模型大鼠胰岛β细胞功能指数明显下降,胰岛细胞受到严重损伤.结论 高脂喂养辅以小剂量STZ腹腔注射后,大鼠出现高血糖水平,胰岛素分泌增加,胰岛功能严重受损,三者之间相互影响,胰岛细胞损伤严重程度与血糖、胰岛素分泌呈正相关.     

参芪复方对2型糖尿病GK大鼠胰岛β细胞功能的影响

目的:以自发性2型糖尿病GK大鼠为研究对象,应用全基因组表达谱芯片技术,旨在探讨参芪复方调节胰岛细胞功能的分子机制,为中医药防治2型糖尿病提供理论依据。方法:GK大鼠每日给予高脂饲料喂养,连续4周,随机从GK大鼠中选取大鼠检测随机血糖,验证2型糖尿病模型成功。实验分为4组,空白组,模型组,参芪复方组(1.44 g?kg~(-1)),西格列汀组(16 mg·kg~(-1)),于灌胃前、灌胃4周、灌胃8周测早上8:00各组大鼠尾尖血糖;灌胃8周后,运用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测大鼠血清胰岛素(INS)水平;采用原位末端标记(TUNEL)荧光法定量检测并观察胰岛β细胞凋亡情况;运用全基因组表达谱芯片技术对各组大鼠胰腺组织进行差异基因检测;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测关键差异基因的mRNA转录水平。结果:与空白组比较,灌胃前、灌胃4周、灌胃8周,GK大鼠各组血糖显著升高(P0.01);灌胃4,8周,与模型组比较,各药物干预组大鼠血糖均显著较低(P0.01)。灌胃8周,与空白组比较,模型组大鼠INS水平显著较低(P0.01);与模型组比较,参芪复方组具有INS水平更高的趋势,西格列汀组INS水平显著较高(P0.01)。灌胃8周,与空白组比较,模型组大鼠胰岛β细胞凋亡数明显升高(P0.05);与模型组比较,参芪复方组、西格列汀组大鼠胰岛β细胞凋亡数均明显较低(P0.05,P0.01)。基因芯片及Real-time PCR检测均显示磷脂酰肌醇3-激酶受体1(PIK3R1)在参芪复方组/模型组中表达上调,在西格列汀组/模型组、模型组/空白组中表达下调;蛋白激酶B1(Akt1)在参芪复方组/模型组、西格列汀组/模型组中表达上调,在模型组/空白组中表达下调。结论:参芪复方可减少胰岛β细胞凋亡,增加胰岛素分泌,上调基因PIK3R1,Akt1的表达,推测具有养阴益气活血功效的参芪复方可能通过上调基因PIK3R1,Akt1的表达,抑制胰岛β细胞凋亡,改善胰岛β细胞功能,调节胰岛素分泌,从而防治2型糖尿病。     

姜黄胶囊对实验性糖尿病大鼠空腹血糖的影响

目的:观察姜黄胶囊对链脲佐菌素(STZ)所致糖尿病大鼠空腹血糖的影响.方法 :给大鼠腹腔注射STZ建立糖尿病动物模型;分为姜黄胶囊高、中、低剂量治疗组,糖尿病模型组,正常对照组;分别予以高、中、低剂量姜黄胶囊和生理盐水灌胃,每日1次,治疗6周;测定治疗前、后各组大鼠空腹血糖、血清胰岛素,观察大鼠胰腺组织.结果:治疗组血糖较治疗前和模型对照组血糖均降低(P＜0.05),高、中剂量治疗组血糖降低较低剂量治疗组明显(P＜0.05);治疗组大鼠血清胰岛素高于模型对照组(P＜0.05);光镜下治疗组大鼠的胰腺组织较模型对照组明显恢复.结论:姜黄胶囊具有降低糖尿病大鼠空腹血糖、升高血清胰岛素的作用,并促进STZ糖尿病大鼠胰腺的恢复.