560例中国结直肠癌患者K-ras基因突变研究

目的探讨结直肠癌患者K-ras基因突变状态并为个体化治疗提供指导。方法采用嵌套和COLD-PCR的方法分析560例结直肠癌患者K-ras基因突变状态。结果 560例患者K-ras基因总体突变率27.08%,128例血浆标本突变率为0,432例组织标本突变率为27.08%。突变类型包括G12S、G12C、G12D、G12A、G12V、G13R、G13C、G13D、Q61K、Q61L,2种不同K-ras基因突变率比较,差异有统计学意义(P0.000 1)。362例男性患者的突变率为20.44%,包括G12S、G12C、G12D、G12V、G13R、G13C、G13D、Q61K、Q61L;198例女性患者的突变率为21.72%,包括G12S、G12C、G12D、G12A、G12V、G13R、G13D,不同性别间K-ras基因突变率比较,差异无统计学意义(P=0.722 7)。80例年轻患者的突变率为20%,包括G12S、G12C、G12D、G12V、G13D;127例中年患者的突变率为33.07%,包括G12S、G12D、G12A、G12V、G13R、G13C、G13D、Q61K、Q61L;353例老年患者的突变率为16.71%,包括G12C、G12D、G12V、G13R、G13D,不同年龄间K-ras基因突变率比较,差异有统计学意义(P=0.000 5)。结论 560例结直肠癌患者K-ras基因突变类型主要为G12D、G12V、G13D,K-ras基因突变在不同标本类型、不同年龄间存在差异,不同性别间无差异。     

影像基因组学在预测结直肠癌肝转移基因突变中的应用进展

结直肠癌（colorectal cancer, CRC）是最常见的消化道肿瘤之一,肝脏是晚期CRC最常见的转移部位,结直肠癌肝转移（colorectal liver metastasis, CRLM）是影响患者长期预后的主要不利因素。研究表明,CRLM通常与基因突变状态密切相关。传统影像学方法在CRLM基因突变状态的预测、诊疗及预后等方面仍然具有一定的局限性。近年来,影像基因组学在预测CRLM的基因突变状态,进而指导CRLM治疗决策制订、提高远期预后及总体生存率、预测治疗敏感性等方面已经展示出极大的潜力及广阔的应用前景。     

结直肠癌肝转移的外科手术治疗

目的探讨结直肠癌肝转移的外科手术治疗效果。方法对41例结直肠癌肝转移患者施行手术切除，综合文献对手术适应证手术方式及随访结果进行分析，并比较同期手术组与非同期手术组的生存率。结果全组无手术死亡．1、3、5年生存率为82．9％、51．2％、19．5％，同期手术组与非同期手术组1、3、5年生存率比较差异无显著性。结论手术切除是结直肠癌肝转移的有效治疗方法。     

结直肠癌肝转移的综合治疗

目的探讨结直肠癌肝转移的治疗。方法结合国内外文献，了解结直肠癌肝转移的手术方式，手术时机和适应证以及新辅助化疗增加结直肠癌手术切除的机会。结果丈献及实践证实，综合治疗可明显提高结直肠癌的手术治疗效果。结论综合治疗结直肠癌肝转移是较为有效的方法。     

结直肠癌肝转移的综合治疗

收治的48例结直肠癌肝转移患者,随机分为对照组和观察组,对照组仅采取常规治疗,观察组在对照组的基础上采取综合治疗方案。术前确诊肝转移并切除转移灶者12例,其中7例门静脉置入化疗泵;术后诊断肝转移者36例,综合治疗方案为手术切除、射频消融、整体化疗、酒精(无水)注射、导管肝动脉化疗栓塞(TACE)。随访1~5年,比较两组患者术后1、3、5年生存例数及总缓解率。对照组中术后1年生存11例(45.83%),3年生存9例(37.50%),5年生存2例(8.33%);观察组中术后1年生存20例(83.33%),3年生存14例(58.33%),5年生存6例(25.00%)。观察组1、3、5年生存率均显著高于对照组(P0.05),且总缓解率(90.57%)较对照组(74.23%)高(P0.05)。TACE、PVC等辅助手术治疗的综合方案可控制结直肠癌的恶化转移,提高患者术后1、3、5年生存率及总缓解率。     

转移性结直肠癌肝转移的临床研究

选取治疗的经病理学检查诊断为结直肠癌肝转移的患者60例进行回顾分析。通过随访,所有入组患者的1年生存率为66.7%,2年生存率为38.3%,3年生存率为18.3%。结直肠肝转移的患者首选治疗方法为手术治疗,对于不能行手术者,选择合适的治疗方案,个体化治疗,以期提高整体治疗效果。     

结直肠癌肝转移外科治疗的进展

肝脏是结直肠癌最常见的转移部位，也常是唯一受累的脏器。在高达50％以上的结直肠癌病员中会发生肝转移，不治疗肯定致命的，其生存期仅数月。但治疗的效果亦常难以挽救病员的生命。因为肝转移的出现是血运播散的结果，是结直肠癌的晚期表现。长期来被视为无法挽救的阶段。绝大多数外科医师采取悲观、消极的态度，至多予以     

结直肠癌确诊时合并肝转移危险因素分析

目的：分析结直肠癌确诊时合并肝转移的临床和病理危险因素,为结直肠癌肝转移的早期诊断和进一步治疗提供参考。方法：对2006年1月—2008年6月宁波市第一医院普外科收治的247例结直肠癌手术患者临床和病理资料进行回顾分析,根据术前检查和术中探查,分为合并肝转移组与无肝转移组,用单因素和多因素回归分析方法分析两组的年龄、性别、有无肝炎病史、肝功能指标、肿瘤指标、肿瘤部位、浸润深度、淋巴结有无转移、肿瘤标本巨检和分化程度、是否合并急性肠梗阻等与肝转移的相关性,从而得出肝转移的相关危险因素。结果：247例患者中有22例合并肝转移,占8.9%。单因素分析提示,结直肠癌确诊时合并肝转移的危险因素有：女性患者、有急性肠梗阻、盆腔腹膜或大网膜有转移结节、低或未分化肿瘤、肿瘤大小和浸润程度及术前血清CEA水平。多因素Logistic回归分析表明,肿瘤浸润深度、区域淋巴结转移、术前血CEA水平、肿瘤标本巨检、腹膜和大网膜转移结节与肝转移密切相关。术前血清CEA大于27.75ng·mL^-1结直肠发生肝转移的发生率明显增高。结论：结直肠癌确诊时合并肝转移与肿瘤浸润深度、区域淋巴结有无转移、术前血CEA、肿瘤标本巨检、腹膜及大网膜转移结节相关。     

结直肠癌肝转移的手术治疗及预后分析

目的探讨结直肠癌肝转移患者手术治疗的指征、相关病理因素及手术治疗对预后的影响。方法回顾性分析本院2000年1月至2007年12月间经手术治疗的75例结直肠癌肝转移患者的临床资料。结果本组同时性肝转移62例,异时性肝转移13例,均在结直肠癌原发灶根治性切除基础上,行肝叶规则或不规则切除70例,结节切除活检5例。术后出现并发症10例。术后1年,3年,5年累积生存率分别为74．67％,58．67％,28．00％。生存分析显示：肝切除术后的生存率与原发灶的分化程度、术前CEA、Duke’s分期、肝转移数目、组织分型及淋巴结受侵有关。结论临床病理分期早,肿瘤分化程度高,转移灶数目≤2．术前CEA水平低的患者预后好：手术治疗是结直肠癌肝转移的首选治疗方法。     

结直肠癌肝转移67例临床治疗体会

我院1986～2000年收治结直肠癌患者472例,其中发生肝转移者67例,占14.2%.现将临床治疗体会介绍如下.     

大肠癌患者K-ras基因突变情况及临床意义

目的研究大肠癌患者K-ras基因的突变情况及其与临床病理特征间的关系。方法应用RT-PCR方法检测148例大肠癌患者组织标本K-ras基因第12和13密码子的突变情况,并与其临床病理特征进行对照。结果 148例大肠癌患者K-ras基因突变率为31.8%(47/148)。K-ras基因第12和13密码子突变在不同性别、肿瘤直径、大体形态、肿瘤部位、远处及淋巴结转移方面差异无统计学意义(P>0.05),在不同年龄与不同临床分期上差异有统计学意义(P<0.05)。结论 RT-PCR可准确检测K-ras基因突变情况,K-ras基因突变与患者年龄、肿瘤临床分期关系密切。     

358例肺癌患者K-ras基因的突变分析

目的分析358例肺癌患者K-ras基因突变的突变情况,为肺癌患者的个体化治疗提供指导。方法通过嵌套和低变性温度下的复合PCR(COLD-PCR)-测序法分析358例肺癌患者K-ras基因突变状态。结果在358例肺癌患者中,K-ras基因总体突变率为8.10%。94份血浆标本、250份肿瘤组织标本、14份胸腔积液及腹水标本中的突变率分别为2.13%、9.60%、7.14%。突变类型包括G12C、G12D、G12A、G12V、G13D、Q61H,3种不同标本之间K-ras基因的突变率比较,差异无统计学意义(P=0.064 8);男性与女性患者的突变率分别为6.96%、8.59%,差异无统计学意义(P=0.574 0);30~45岁、45~60岁、大于或等于60岁患者中的突变率分别为4.76%、5.34%、9.22%,不同年龄段患者K-ras基因的突变率比较,差异无统计学意义(P=0.250 3)。结论肺癌患者K-ras基因突变类型主要为G12C、G12D、G12V、G13D,K-ras基因在不同标本类型、不同性别、不同年龄之间的突变率无明显差异。     

经肝动脉药盒持续灌注氟脲苷与地塞米松治疗化疗抵抗的结直肠癌肝转移的疗效与安全性分析

目的探讨经肝动脉药盒灌注氟脲苷与地塞米松治疗化疗抵抗的结直肠癌肝转移的疗效及安全性。方法对23例经过至少二线化疗失败的结直肠癌肝转移患者采用介入放射方法植入肝动脉药盒,术后第2天开始经药盒灌注氟脲苷与地塞米松,对其治疗疗效、毒副反应及生存状态进行回顾性分析。结果 23例患者的肝内疾病控制率为69.6%,其中部分缓解10例(43.5%),稳定6例(26.1%);4例患者转化为可手术切除,转化率为17.4%。中位肝内无进展生存时间为(9.0±1.8)月,中位总生存时间为(14.0±1.8)月。结论经肝动脉药盒灌注氟脲苷与地塞米松可作为化疗抵抗的结直肠癌肝转移的补救治疗,并可能使部分患者转化为可手术切除,从而获得长期生存的机会。     

K-ras and B-raf gene mutations are not associated with gastrin- and CCK2-receptor mRNA expression in human colorectal tumour tissues

BACKGROUND: Colorectal cancer is a multistep process caused by genetic alterations in cell growth regulatory genes such as K-ras and B-raf. It has been assumed that mutations in the K-ras gene induce gastrin gene expression and that gastrin stimulates the growth of colorectal cancer in an autocrine fashion by coexpressing gastrin and cholecystokinin (CCK)2 receptors. The aim of this study was to examine a possible association of K-ras and B-raf gene mutations with gastrin and CCK2 receptor mRNA expression in human colon and rectum tumour biopsy specimens. METHODS: K-ras and B-raf gene mutations as well as gastrin and CCK2 receptor mRNA expression in 50 colon and 46 rectum biopsies, respectively, were determined using molecular biology methods. RESULTS: K-ras mutations occurred in 44% colon and 30% rectum and B-raf mutations in 16% colon and 4% rectum tumours, respectively. Gastrin mRNA was expressed in 64% colon and 61% rectum tumours, whereas CCK2 receptor mRNAs was expressed in 32% colon and 13% rectum tumours. K-ras or B-raf gene mutations and simultaneous gastrin mRNA expression was observed in 40% colon and 17% rectum tumours, respectively. Co-expression of gastrin and CCK2 receptor mRNA occurred in 20% colon and 9% rectal tumours. CONCLUSIONS: The results do not support the hypothesis that K-ras and B-raf gene mutations have an impact on gastrin- and CCK-receptor mRNA expression in colorectal tumour tissues.     

动态对比增强磁共振成像Ktrans与HPI纹理分析对肝细胞癌及结直肠癌肝转移瘤的鉴别价值

目的探讨经动态对比增强磁共振成像（DCE-MRI）获取的渗透性参数容积转运常数（Ktrans）和灌注性参数动脉灌注指数（HPI）的纹理分析对肝细胞癌和结直肠癌肝转移瘤的鉴别诊断能力。 方法选取2015年12月至2017年1月于大连医科大学附属第一医院行肝脏动态增强磁共振（DCE-MRI）患者28例,经手术病理证实的肝细胞癌（HCC）15例16个病灶,手术证实结直肠癌且影像随诊证实为肝转移瘤（HM）13例19个病灶。扫描序列包括双回波T1WI、T2WI、4个肝脏快速容积成像（LAVA）非注射药物预扫描序列（偏转角3°、6°、9°、12°）及动态增强LAVA采用3D序列,TR/TE：3.1 ms/1.3 ms、偏转角12°,共采集30期,每期扫描6 s间隔1 s,扫描时间3.14 min。使用Omni-Kinetics软件的exchange模型计算Ktrans值及HPI的灰度共生矩阵参数包括：能量（energy）、熵（entropy）、惯性矩（inertia）、相关性（correlation）、逆差矩（IDM）、聚类萌（cluster shade）、聚类突（cluster promince）。由2位观察者进行数据测量,使用组内相关系数（ICC）法检验2位观察者测量数据的一致性。采用t检验或Wilcoxon秩和检验比较两者间各参数差异。 结果HCC的Ktrans均值高于HM,P=0.02;HCC和HM间HPI的均值无差异;灰度共生矩阵参数Ktrans值：HCC的聚类萌低于HM,而能量、熵、惯性矩、相关性、逆差矩、聚类突在2组病变间差异无统计学意义;HPI值：HCC的惯性矩低于HM,HCC的相关性高于HM,而能量、熵、逆差矩、聚类萌、聚类突间差异无统计学意义。 结论Ktrans和HPI的纹理参数对于肝细胞癌和结直肠癌肝转移瘤的鉴别具有重要的指导作用。     

K-ras与非小细胞肺癌的研究进展

Ras蛋白(P21ras)属于乌苷酸三磷酸酶(GTPase)家族成员,是细胞增殖、分化、分裂和凋亡的重要调节者.已经发现有20%～30%的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)存在K-ras基因突变,认为其在恶性发生中扮演了重要角色.20多年来许多研究认为K-ras基因突变可作...     

维生素D结合蛋白基因多态性与结直肠癌的相关性研究

目的 探讨大连市汉族人群维生素D结合蛋白(VDBP)基因的2个单核苷酸多态性(SNP)位点rs4588和rs7041与结直肠癌(CRC)易感性的关系.方法 选择2015年1月至12月大连医科大学附属第一医院收治的120例汉族CRC患者作为研究对象,纳入CRC组.采用简单随机抽样法选择同期于大连市血液中心无偿献血的127例汉族健康献血者纳入对照组.采用TaqMan-MGB探针实时荧光PCR技术对受试者全血提取DNA样本的rs4588和rs7041位点进行扩增.采用x2检验统计学方法比较2组受试者VDBP基因rs4588和rs7041位点各基因型及等位基因频率分布的差异.本研究遵循的程序符合大连血液中心人体实验委员会制定的伦理学标准,得到该委员会批准.结果 ①经Hardy-Weinberg遗传平衡检验,CRC组和对照组rs7041和rs4588位点基因型分布均符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律(CRC组:x2 =2.13、1.64,对照组:x 2=0.70、1.32;P＞0.05).②CRC组患者VDBP基因rs7041位点的TT基因型频率、GT基因型频率、GG基因型频率、T等位基因频率及G等位基因频率分别为45.0％、48.3％、6.7％、69.2％及30.8％,对照组分别为52.8％、41.7％、5.5％、73.6％及26.4％;2组rs7041位点基因型频率及等位基因频率分别比较,差异均无统计学意义(x2=1.491、1.201,P＞0.05).③CRC组患者VDBP基因rs4588位点的CC基因型频率、AC基因型频率、AA基因型频率、C等位基因频率及A等位基因频率分别为44.2％、48.3％、7.5％、68.3％及31.7％,对照组分别为44.9％、50.3％、4.7％、70.1％及29.9％;2组rs4588位点基因型频率及等位基因频率分别比较,差异亦均无统计学意义(x2=0.843、0.176,P＞0.05).结论 本研究未发现大连地区汉族人群VDBP基因rs7041和rs4588位点的SNP与CRC易感性相关.     

Laparoscopic resections of colorectal cancer and synchronous liver metastases: a case controlled study

Purpose: To investigate the efficacy and safety of laparoscopic simultaneous resections of colorectal cancer and synchronous colorectal liver metastases (SCRLM), relative to open surgery.

Methods: Between 1 January 2009 and 20 April 2014, 20 of 25 patients who underwent laparoscopic simultaneous colorectal cancer and SCRLM resections were matched with 20 of 29 patients who underwent an open approach, based on prognostic propensity scores. Perioperative results and survival outcomes were compared.

Results: The laparoscopic and open groups were comparable in demographics, cancer characteristics, surgery characteristics, and chemotherapy treatment. No postoperative mortality occurred in either group. The estimated blood loss and postoperative stay were significantly greater in the open group than in the laparoscopic group (all, p?Conclusions: The postoperative complications and survival rates of patients given laparoscopic simultaneous colorectal cancer and SCRLM resections were similar to those treated with an open approach, but with greater short-term benefits. Laparoscopy in this setting by an experienced surgical team appears safe and effective, and is a feasible alternative to an open approach for selected patients.     

胸水细胞p53和K-ras基因突变对于肺癌的诊断价值

目的：研究p53和K-ras基因在良恶性胸水细胞中的突变情况。方法 研究组为34例伴有恶性胸水的肺癌患者，对照组为28例出现胸水的结核性胸膜炎和其他炎性胸膜炎患者。常规抽水胸水，提取胸水细胞DNA，采用PCR-SSCP方法，分别对p53基因第7、8外显子和K-raS基因第1、2外显子进行突变分析。结果 研究组p53基因突变率为41．2％，而对照组只有7．1％，明显低于肺癌患者（P〈0．05）；研究组K-ras基因突变率（32．4％）也明显高于对照组（3．6％）（P〈0．05）。联合应用p53和K-ras基因突变检测可将胸水细胞中肺癌阳性检出率提高至61．8％。结论 p53和K-ras基因突变是良恶性胸水鉴别诊断的潜在生物学指标。