凤尾草对雷公藤甲素致小鼠肝损伤的保护作用研究

目的:研究凤尾草对雷公藤甲素致小鼠肝损伤的保护作用。方法:连续5d给小鼠灌胃凤尾草各提取部位,而后以雷公藤甲素灌胃复制小鼠急性肝损伤模型,检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST),并取肝组织作病理检查,筛选凤尾草保肝有效部位。结果:雷公藤甲素造成小鼠急性肝损伤的适合剂量为1.0mg·kg-1,灌胃给药后18h可观察肝损伤指标。凤尾草70%乙醇总提取物、水部位以及大孔树脂95%乙醇洗脱部位均可以显著降低肝损伤小鼠血清ALT、AST水平,能对抗雷公藤甲素所致的小鼠急性肝损伤。结论:凤尾草对雷公藤甲素致小鼠急性肝损伤有保护作用,水部位以及大孔树脂95%乙醇洗脱部位为有效部位。     

雷公藤甲素毒性及减毒的研究进展

雷公藤甲素是从传统中药雷公藤中提取出来的环氧二萜内酯类化合物,是雷公藤的主要有效成分之一。具有免疫调节、抗炎、抗生育及抗肿瘤等多种生物活性,临床使用广泛,但具有严重的不良反应。大量的研究发现,雷公藤甲素对机体的消化系统、循环系统、泌尿系统、生殖系统及免疫系统等都有比较严重的毒性。总结近几年雷公藤甲素的研究,对其临床前研究中的常见毒性及相应毒性机制做一综述,并列举其增效减毒的方法,为临床上更好的用药提供参考。     

雷公藤甲素的药理作用研究

综述雷公藤甲素抗排异、抗肿瘤、抗生育等药理活性及其作用机制。雷公藤甲素为雷公藤植物中提取的环氧二萜类成分,是雷公藤中的主要活性物质,具免疫抑制作用,能抑制淋巴细胞和肿瘤细胞,并诱导其凋亡,选择性损害附睾精子。     

雷公藤甲素对小鼠免疫功能的抑制作用

研究了雷公藤甲素对小鼠免疫功能的影响。分别用碳粒廓清实验、DNFB诱导小鼠迟发型变态反应实验、T淋巴细胞转化实验和血清溶血素测定方法,观察雷公藤甲素对小鼠免疫功能的影响。发现雷公藤甲素25μg/kg能抑制小鼠的血清溶血素水平;100μg/kg抑制小鼠迟发型变态反应;雷公藤甲素0.3～25μg/ml处理小鼠T淋巴细胞,其受刺激后增殖情况显著差于正常小鼠;以25、50、100μg/kg雷公藤甲素处理的小鼠,吞噬系数α与正常小鼠比较,有免疫抑制的趋势,但无统计学意义。     

HPLC法测定雷公藤原料中雷公藤甲素的含量

建立高效液相色谱法测定雷公藤原料中雷公藤甲素的限度的方法,色谱柱为phenomenex C18;流动相为流动相A:甲醇,B:甲醇-水(40:60)梯度洗脱;流速为0.9mL·min-1;检测波长218nm;柱温25℃,雷公藤甲素在0.0516～1.0320цg范围内呈良好的线性关系,r＝0.9999,平均回收率99.3%,RSD为2.17%(n＝6).该方法操作简便,重现性好,结果准确可靠,适用于该原料的质量控制.     

自乳化给药系统对雷公藤甲素的减毒作用研究

目的 考察自乳化给药系统对雷公藤甲素的肝肾毒性影响。方法 构建荷人胃癌细胞株MGC80-3的裸鼠肿瘤模型,分为模型对照组、雷公藤甲素原料药组和雷公藤甲素自微乳组,灌胃给药,每2天1次,连续23 d,末次给药24 h后,各组裸鼠采血收集血清,检测各裸鼠血清中谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、尿素、肌酐、总蛋白、白蛋白、球蛋白及血尿酸;动物死亡后称重,解剖取肝、肾,观察形态,计算肝、肾指数;取各组裸鼠肝、肾组织病理切片,HE染色后,在生物显微镜下观察各组织形态学变化。结果 雷公藤甲素自微乳组与雷公藤甲素原料药组相比,给药后裸鼠血清AST和ALT极显著下降（P<0.01）;总蛋白显著升高（P<0.05）,白、球蛋白比值极显著升高（P<0.01）;血肌酐有下降趋势,但无统计学意义;尿素显著下降（P<0.05）;尿酸极显著下降（P<0.01）。雷公藤甲素自微乳组肝细胞轻微肿胀,少见炎细胞灶状浸润;雷公藤甲素原料药组肝组织出现脂肪变形,肝细胞细胞核增大,碎片状坏死,中重度纤维化。2组动物的肾脏组织均无明显病理特征。结论 雷公藤甲素自微乳的肝肾毒性明显小于雷公藤甲素原料药。     

HPLC-ELSD法测定雷公藤提取物中雷公藤甲素的含量

目的 :HP -ELSD法测定雷公藤甲素。方法 :alltech -CN色谱柱 (4 6× 5 0mm ,5 μm) :流动相 :甲醇 -水 (4 5∶5 5 ) ;流速 :0 6mL/min ;检测器漂移管温度 :95℃ ;气流速 :2 5L/min。结果 :雷公藤甲素在 0 1～ 1 5 μg范围内线性关系良好 ,加样回收率为 98 4 % (n =9)。结论 :该方法简便、准确 ,稳定性好 ,线性范围宽。可作为雷公藤甲素的含量测定方法     

HPLC法测定雷公藤粗制品中雷公藤甲素的含量

目的：建立高效液相色谱法测定雷公藤粗制品中雷公藤甲素的含量。方法：雷公藤粗制品经洗脱提取后，采用十八烷基键合硅胶柱，以乙腈-水（30：70）为流动相，以218nm为检测波长，检测雷公藤粗制品中雷公藤甲素的含量。结果：雷公藤甲素在1．92～11．52μg／ml范围内线性良好，r=0．9999，平均回收率为95．32％，RSD为1．16％。结论：本法操作简便、结果准确，可用于雷公藤粗制品中雷公藤甲素的含量测定。     

雷公藤甲素及其纳米制剂抗肿瘤作用研究进展

雷公藤甲素是从卫茅科雷公藤根部提取的一种环氧二萜内酯化合物,已经证实具有抗炎、抗病毒、免疫调节、抗生育等多种药理活性,近年来,尤其在抗肿瘤方面显示出巨大潜力。雷公藤甲素对多种肿瘤细胞具有显著抑制作用,其作用机制包括抑制肿瘤细胞增殖与迁移、诱导肿瘤细胞凋亡、诱导肿瘤细胞自噬、诱导肿瘤细胞周期阻滞等。但其水溶性差、生物利用度低及不良反应严重等缺陷限制其临床应用,目前通过纳米制剂手段如脂质纳米粒、聚乳酸纳米粒、聚合物胶束、外泌体等,可将药物精准递送到肿瘤部位,提高药物疗效,降低毒性等,其展现出良好的应用前景。本文通过对近年来国内外雷公藤甲素的抗肿瘤活性、作用机制及其纳米制剂抗肿瘤应用的研究进行归纳总结,以期为雷公藤甲素及其纳米制剂在抗肿瘤方面的进一步开发应用提供指导。     

凤尾草化学成分研究

目的:研究凤尾草的化学成分。方法:应用硅胶、SephadexLH-20等柱色谱对凤尾草的化学成分进行分离、纯化,根据理化常数和光谱分析鉴定其结构。结果:从凤尾草中分离鉴定了8个化合物,分别为去咖啡酰基洋丁香苷(1)、肉丛蓉苷F(2)、洋丁香苷(3)、2β,14β,15α-trihydroxy-ent-kaur-16-ene(4)、2β,13β,14β,15α-tetrahydroxy-ent-kaur-16-ene(5)、7-羟基香豆素(6)、β-谷甾醇(7)、胡萝卜苷(8)。化合物1～6为首次从该植物中分离得到,化合物1、2、3、6为首次从该属中分离得到。结论:本试验结果可为凤尾草活性的进一步研究奠定基础。     

Anti-hyperlipidemic activity of spider brake (Pteris multifida) with rats fed a high cholesterol diet

This study evaluates the possible potency of the anti-hyperlipidemic effect of spider brake [(Pteris multifida Poiret (Pteridaceae)]. We investigated this by feeding the hyperlipidemic Sprague-Dawley rats, caused by a high cholesterol diet, with lyophilized powder of spider brake (LSB) and compared the result with the rats fed with β-sitosterol. The results indicated that the administration of lyophilized powder of spider brake (LSB) lowered the hyperlipidemic level on rats. The relative weights of the liver, adipose tissue, and relative adipose tissue of 10% substitutions of LSB group (LSB-10) showed a significant decrease (P?<?0.05) by 6%, 15.9%, and 14.3% in contrast to the untreated counterparts (control), respectively. A significantly lower (P?<?0.05) plasma TG, low density lipoprotein cholesterol, low density lipoprotein cholesterol/high density lipoprotein cholesterol ratio, liver CH, and TG contents were also observed in LSB-10 compared to the untreated counterparts (by 36.8%, 21%, 18.7%, 10.2% and 14.3% reduction, respectively). Simultaneously, the wet fecal weight, dry fecal weight, nitrogen compounds, excretion of neutral steroids, and bile acids significantly (P?<?0.05) increased by 9.6%, 10.6%, 23.7%, 9.7%, and 3.4% respectively. The results showed that LSB could cause not only a reduction in CH and TG, but also could increase the excretion of lipids and metabolic by-products via the intestinal tract.     

雷公藤甲素抗肿瘤药理作用的研究进展

雷公藤甲素是从中药雷公藤中提取的一种具有多种生物活性的天然产物,是雷公藤片、雷公藤多甙片等制剂的主要有效成分,临床多用于抗炎及免疫抑制。药理研究表明雷公藤甲素还具有广谱、高效的抗肿瘤活性,作用机制涉及诱导细胞凋亡、阻滞细胞周期、逆转肿瘤细胞多药耐药等多个方面。综述了雷公藤甲素对消化系统、生殖系统、血液系统、呼吸系统肿瘤的抗肿瘤作用及相关机制的研究进展,为加速其抗肿瘤新药研发提供理论依据。     

Influence of grapefruit juice on pharmacokinetics of triptolide in rats grapefruit juice on the effects of triptolide

1.?Triptolide, a major pharmacological component isolated from Tripterygium wilfordii Hook F (TWHF), is a substrate of both CYP3A4 and P-glycoprotein (P-gp).

2.?This study investigates the effects of GFJ on the pharmacokinetics of triptolide in rats.

3.?The pharmacokinetics of orally administered triptolide with or without GFJ pretreatment were investigated. A mechanistic study was also undertaken using the Caco-2 cell transwell model and rat liver microsomes incubation systems to support the in vivo pharmacokinetic data.

4.?The results indicated that coadministration of GFJ could increase the systemic exposure of triptolide significantly, including area under the curve (828.58?±?79.72 versus 541.53?±?45.23?ng·h/mL) and maximum plasma concentration (273.58?±?27.98 versus 193.67?±?10.08?ng/mL). The apparent permeability of triptolide across the Caco-2 cell transwell model increased significantly with the pretreatment of GFJ (from 1.62?±?0.25?×?10^?6 to 2.51?±?0.41?×?10^?6 cm/s), and the metabolic stability of triptolide was also increased from 32.6?±?5.1 to 52.5?±?7.8?min with the pretreatment of GFJ, and the difference was significant (p?5.?In conclusion, GFJ could increase the systemic exposure of triptolide in rats, when GFJ and triptolide was coadministered, and it might work mainly through increasing the absorption of triptolide by inhibiting P-gp, or through slowing down the metabolism of triptolide in rat liver by inhibiting the activity of CYP3A4.     

雷公藤内酯的提取、分析和药理作用研究进展

雷公藤内酯是雷公藤属多种植物中的主要有效成分之一,由于其生理活性强,具有显著的抗肿瘤、免疫调节、抗炎等作用,在临床上得到广泛的应用.综述近几年来该化合物的提取方法,包括溶剂法、超声提取法、超临界提取法等,检测方法以及药理作用及其机制研究,为该化合物的进一步开发、利用提供参考.     

雷公藤甲素对肺癌A549/DDP细胞多药耐药的逆转作用及机制

【】 目的：探讨雷公藤甲素对肺癌A549/DDP多药耐药的逆转作用及机制。方法：雷公藤甲素作用于肺癌A549/DDP细胞后,应用MTS法检测细胞生长抑制率,流式细胞术检测细胞内罗丹明-123(Rhodamine-123,Rh-123)及细胞表面P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)表达,应用Western blot法和real time PCR检测肿瘤细胞多药耐药蛋白 (MDR1)和肺耐药相关蛋白(LRP)表达变化,应用报告基因技术检测细胞NF-κB启动子活性,应用Western blot法检测肿瘤细胞Akt磷酸化。结果：雷公藤甲素可提高肺癌A549/DDP细胞药物敏感性,经2μM和10μM雷公藤甲素作用后,顺铂逆转倍数(RF)分别为2.09倍和2.93倍,肿瘤细胞中Rh-123含量分别提高了1.38倍和2.88倍,P-gp表达分别是对照组的57.1%和32.1%,MDR1和LRP蛋白表达水平显著下降,MDR1 mRNA表达分别是对照组的64.2%和22.6%,LRP mRNA表达分别是对照组的54.8%和34.7%, NF-κB启动子活性分别是对照组的55.6%和23.6%,Akt磷酸化水平显著下降。结论：雷公藤甲素可逆转肺癌A549/DDP细胞多药耐药性,提高肿瘤细胞药物敏感性,抑制药物外排,降低细胞MDR1和LRP表达,其机制可能与抑制Akt磷酸化水平,下调NF-κB启动子活性有关。     

不同方法制备的加味化瘀汤的镇痛,消肿作用实验观察

目的:在魏氏验方化瘀汤基础上加味制成加味化瘀汤,以扩大魏氏验方化瘀汤的应用范围。方法:运用两种不同方法制备的化瘀汤与新癀片组、泰诺组、空白组进行镇痛实验比较;并与新癀片组、布洛芬组、空白组进行消肿作用试验比较。结果:加味化瘀汤1号方、2号方在镇痛方面优于新癀片组,与泰诺组无差异;1号方在消肿方面优于2号方、新癀片组、布洛芬组。结论:加味化瘀汤1号方、2号方均有一定的止痛作用,醇提法比水提法消肿疗效更佳。     

雷公藤甲素注射液稳定性研究

本文报道了以化学动力学方法预测的雷公藤甲素注射液室温有效贮存期。以HPLC为含量测定手段,内标法定量,分别采用经典恒温加速法和初均速法测定了雷公藤甲素注射液的分解速率。并由此预测其20℃的贮存期分别为128d和127d,两种方法所得结果相符。