缺氧诱导因子-1α和血管内皮素-1及血管内皮生长因子在胃肠道间质瘤中的表达及意义

目的 探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮素-1(ET-1)和血管内皮生长因子(VEGF)在胃肠道间质瘤(GIST)中的表达关系及其对患者预后判断的价值.方法 收集2003年1月至2006年12月中南大学湘雅医院(50例)、湖南省邵阳市中医院(36例)行手术治疗的86例GIST患者肿瘤标本,采用免疫组织化学染色方法检测标本中HIF-1 α、ET-1和VEGF的表达.计数资料采用x2检验,应用Spearman等级相关分析处理HIF-1α、ET-1和VEGF之间的相关性.Kaplan-Meier法计算患者生存率,生存分析比较采用Log-rank检验.结果 86例患者中,HIF-1α阴性23例、阳性30例、强阳性33例,阳性表达率为73.3％(63/86);ET-1阴性29例、阳性28例、强阳性29例,阳性表达率为66.3％ (57/86);VEGF阴性24例、阳性26例、强阳性36例,阳性表达率为72.1％(62/86).HIF-1α、ET-1和VEGF的表达两两均呈正相关(r=0.594,0.655,0.347,P＜0.05);上述3种检测指标与GIST的美国国立卫生研究院(NIH)危险度分级、浸润转移、肿瘤直径和核分裂象有关(x2=15.565、10.841、12.574、21.125,8.171、10.002、10.354、17.317,14.710、16.230、11.116、18.886,P＜0.05);而与患者的性别、年龄、肿瘤原发部位无关(x2=0.059、0.071、5.070,0.468、0.074、1.665,0.231、0.370、3.712,P＞0.05);进一步分析发现:上述3种检测指标阳性表达率随GIST NIH危险度分级的升高、出现浸润转移和肿瘤直径的增大而增加.86例患者随访率为91.9％(79/86),3、5年生存率分别为82％和69％.中位随访时间为40.2个月(2～66个月).HIF-1α、ET-1和VEGF阳性患者的5年生存率分别为42％、45％和42％,显著低于阴性患者的64％、65％和63％(x2=6.325,6.124,6.287,P＜0.05).结论 HIF-1α、ET-1和VEGF在GIST中的表达两两呈正相关,这3种检测指标提示肿瘤的恶性程度及患者预后.     

缺氧诱导因子-1α和内皮素-1在胃肠道间质瘤中的表达及意义

目的 探讨缺氧诱导因子(HIF)-1α,血管内皮素(ET)-1在胃肠道间质瘤(GISTs)中的表达及其在预后判断中的价值.方法 应用免疫组织化学SP法对76例GISTs检测,观察HIF-1α、ET-1在GISTs中的表达情况.结果 HIF-1α、ET-1在GISTs中的阳性表达率分别为73.68%(56/76)、65.79(50/76),两者的表达呈正相关(P<0.05),其与胃肠道间质瘤的组织学分级、肿瘤直径、浸润转移和核分裂数有关(P<0.05),而与患者的年龄、性别、肿瘤原发部位无关(P>0.05);HIF-1α、ET-1在极低和低危险,中度危险和高危险及直径<2 cm和直径>5 cm组间差异有统计学意义(P<0.05),阳性表达率随恶性程度的增加和肿瘤直径的增大而增加(P<0.05),在有浸润转移和核分裂数≥5/50HP组中的表达明显高于无浸润转移和核分裂数<5/50HP组中的表达(P<0.05).结论 HIF-1α、ET-1在GISTs中的表达有联合倾向,可能提示肿瘤的恶性程度及其预后,并可作为判断预后的有用标志物.     

缺氧诱导因子-1α与血管内皮生长因子在胶质瘤中的表达

目的 探讨缺氧诱导因子（HIF）-1α与血管内皮生长因子（VEGF）在不同级别胶质瘤中的表达特点及其生物学特性。方法 采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法和免疫组织化学法分别检测20例新鲜冷冻标本及117例多聚甲醛固定的不同级别胶质瘤标本中HIF-1α与VEGF的表达情况，并对实验结果进行半定量计算和统计学分析。结果 RT-PCR结果示正常脑组织和Ⅰ-Ⅳ级胶质瘤中HIF-1αmRNA平均吸光度值分别为11．99、12．18、48．31、80．96、112．77，正常脑组织和Ⅰ级胶质瘤间差异元统计学意义，其余各组间差异均有统计学意义（F=969．45，P〈0．01）；而VEGF mRNA平均吸光度值分别为29．50、37．97、60．33、84．61、112．97，各组间差异均有统计学意义（F=312．91，P〈0．01）。免疫组织化学结果示HIF-1α在正常脑组织和Ⅰ-Ⅳ级胶质瘤中的阳性表达率分别为10％、13．3％、53．5％、80．6％、100％，正常脑组织和Ⅰ级胶质瘤间差异无统计学意义，其余各组间差异均有统计学意义（χ^2=38．19，P〈0．05）；同样，VEGF在各组中的阳性表达率分别为0％、33．3％、62．8％、83．3％、100％，各组问差异均有统计学意义（χ^2=45．78，P〈0．05）。结论 HIF-1α与VEGF在胶质瘤中的表达与胶质瘤的病理分级密切相关，随着病理级别的升高，HIF-1α与VEGF无论是在mRNA水平还是在蛋白水平的表达均上调，并且两者间的表达也具有相关性。     

缺氧诱导因子-1α和血管内皮细胞生长因子在前列腺癌组织中的表达

目的：探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)在前列腺癌中的表达及其与病理分级、临床分期的关系。方法：采用免疫组化方法检测前列腺癌和良性前列腺增生(BPH)组织中HIF-1α和VEGF的表达。结果：前列腺癌中HIF-1α和VEGF的表达均明显高于BPH;HIF-1α和VEGF在前列腺癌中的表达水平与其病理分级和临床分期均呈正相关;前列腺癌中的HIF-1α表达水平和VEGF的表达水平呈正相关。结论：HIF-1α和VEGF是检测前列腺癌的较好分子标志物,可望用于前列腺癌的辅助诊断和预后判断,HIF-1α是VEGF表达的调控因子之一。     

人胃腺癌中缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子、生存素表达及意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）、生存素（Survivin）表达在胃腺癌发生、发展中的作用以及相互关系。方法应用免疫组化（SABC）法检测71例胃腺癌组织及20例正常胃黏膜组织中HIF-1α、VEGF、Survivin的表达情况,并分析其与胃腺癌临床病理特征的关系。结果HIF-1α、VEGF、Survivin在胃腺癌组织中阳性表达率分别为59．15％（42／71）、53．52％（38／71）、47．89％（34／71）,而在正常胃黏膜组织中表达不明显或不表达,两者比较差异有统计学意义（P〈0．01）,HIF-1α、VEGF及Survivin表达与胃腺癌组织学分级、浸润深度、淋巴结转移和TNM分期均密切相关（P〈0．05或〈0．01）。胃腺癌组织中HIF-1α表达与VEGF及Survivin表达均呈显著正相关,VEGF与Survivin表达亦呈显著正相关。结论HIF-1α通过上调VEGF及Survivin表达促进胃腺癌发生、发展;VEGF与Survivin间存在协同作用。     

缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子在膀胱尿路上皮癌中的表达及临床意义

目的 初步探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)在膀胱尿路上皮癌(BUV)中表达的临床意义及两者的相关性.方法 采用免疫组织化学S-P方法分别检测BUC组织和正常膀胱黏膜组织中的HIF-1α和VEGF蛋白的表达水平.运用统计学方法对比分析HIF-1α和VEGF在两种不同组织的表达和相关性以及与临床病理特征之间的关系.结果 HIF-1α、VEGF在BUC中的阳性表达率(57.1％、72.5％),都明显高于正常组织(4.1％、6.1％),差异有显著统计学意义(P＜0.01).BUC中HIF-1oα表达水平和VEGF表达水平呈现正相关(P＜0.01).两者表达水平与BUC肌层浸润、非肌层浸润、细胞级别以及淋巴结转移均有相关性(P＜0.05).结论 在BUC中HIF-1α与VEGF的表达密切相关,并且均与临床病理特征有很大关系.因此,联合检测HIF-1α和VEGF有助于BUC的预后判断及复发风险预测,对分子靶向治疗膀胱癌也可能具有一定指导意义.     

缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子在兔早期肝硬化形成过程中的表达

目的 观察兔早期肝硬化形成过程中缺氧诱导因子(HIF)-α、血管内皮生长因子(VEGF)在肝组织的表达.方法 实验设四氯化碳诱导和正常对照组各15只新西兰大白兔,分别每2周处死实验组3只,正常对照组3只,同时进行常规病理学检测及免疫组织化学检测.结果 HIF-α免疫组织化学染色阳性细胞主要位于肝细胞的细胞质中,部分细胞核中也有表达.VEGF免疫组织化学染色阳性细胞位于肝细胞的细胞质、细胞核和血管内皮细胞中.HIF-1α、VEGF阳性表达均呈棕黄色颗粒.HIF-1α、VEGF在早期肝硬化期(12周末)阳性表达数均为10例;在肝纤维化期(8周末)阳性表达数均为9例;在肝炎期(4周末)阳性表达数均为4例.HIF-1α mRNA、VEGF mRNA在3个时期表达水平差异有统计学意义(P＜0.05),并随时间延长其阳性表达率增加.结论 通过对兔早期肝硬化形成过程中HIF-1α、VEGF在肝组织的表达的观察,为临床基因靶点治疗肝脏疾病提供实验基础.     

门静脉高压症大鼠断流术后胃黏膜缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子的表达

目的 观察缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和血管内皮生长因子（VEGF）在断流术前后肝前性门静脉高压症（PHPH）大鼠胃黏膜的表达，探讨HIF-1α和VEGF在门静脉高压胃病（PHG）的发生发展的作用。方法 取Wistar大鼠制备PHPH模型80只，设假手术组（SO）60只，在术后3周施断流术。检测HIF-1α、VEGF和CD34在大鼠胃壁组织中的表达。结果 断流术前PHPH组大鼠胃壁中HIF-1α（5．8±1．3）和VEGF（12．0±3．0）的表达均明显高于SO组[HIF-1α（0．03750±0．05175），VEGF（0．7±0．1），P〈0．01]。术后HIF-1α、VEGF和MVD均有升高趋势。结论 HIF-1α和VEGF可能参与了PHG的发生发展，断流术本身能通过某种机制影响HIF-1α和VEGF的表达，加重PHG。     

缺氧诱导因子-1α在肾间质纤维化中的表达及意义

目的：探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）致肾间质纤维化的作用。方法：60只雄性SD大鼠随机分为假手术组（SOR）和单侧输尿管梗阻（UUO）模型组。术后第3天,第7天,第14天各处死大鼠10只,肾组织行HE染色并观察病理变化。采用免疫组织化学和荧光定量逆转录聚合酶链反应（Q-RT-PCR）法检测肾脏组织中HIF-1α、CTGF、TGF-β1蛋白和mRNA表达。结果：与假手术组相比,模型组大鼠肾脏病理损害进行性加重;HIF-1α、CTGF、TGF-β1蛋白表达随梗阻时间的延长逐渐增加;与假手术组相比HIF-lα、CTGF、TGF-β1mRNA表达明显增加（P〈0.05）;相关分析显示,模型组第3天HIF-lαmRNA表达与CTGFmRNA,TGF-β1mRNA表达分别呈正相关（r=0.748,0.659,P〈0.05）,模型组第7天组HIF-1αmRNA分别和CTGFmRNA、TGF-β1mRNA呈正相关（分别为r=0.663,0.645,P〈0.05）,模型组第14天组HIF-1αmRNA分别和CTGFmRNA、TGF-β1mRNA呈正相关（分别为r=0.515,0.752,P〈0.05）。结论：HIF-1α可能通过调节CTGF、TGF-β1的表达参与了肾间质纤维化发生和发展的过程。     

环氧化酶-2和血管内皮生长因子在胃肠道间质瘤中的表达及其意义

摘要：目的 探讨环氧化酶 2（COX 2）和血管内皮生长因子（VEGF）的表达与胃肠道间质瘤（GIST）的性质、恶性程度及预后的关系。方法 采用免疫组织化学S P法检测54例GIST中的COX 2及VEGF表达情况，并分析它们与GIST临床病理特征的关系及其对预后的影响。结果 COX 2在良性、潜在恶性和恶性中的阳性表达率分别为53.3%,83.3%和96.3%；VEGF则分别为53.3%,75.0%和92.6%;COX 2和VEGF在恶性GIST中的表达明显高于潜在恶性及良性GIST（P<0.05）；COX 2与VEGF表达呈显著正相关（r=0.6667）；COX 2，VEGF的表达与肿瘤良、恶性的生长方式、肿瘤大小、肿瘤中心有无坏死有明显关系（P<0.05）；COX 2，VEGF高表达者5年生存率明显低于低表达者（P<0.01）。结论 COX 2和VEGF表达与GIST生长、浸润转移关系密切；联合检测可以互补并作为判断GIST性质、恶性程度、转移及预后的客观指标。     

胃肠间质瘤患者血浆血管内皮生长因子的检测及其临床意义

目的探讨监测胃肠间质瘤（GIST）患者血浆中血管内皮生长因子（VEGF）的水平及其在GIST转移复发及治疗效果评价中的作州．方法应用ELISA法检测61例原发GIST患者、18例转移复发患者和28例健康人（对照组）的血浆VEGF含量。结果原发GIST患者术前血浆VEGF水平[（145．31±45．58）ng／L]和转移复发患者血浆VEGF水平[（145．72±52．73）ng／L]均明显高于对照组[（89．86±18．30）ng／L]差异有统计学意义（均P〈0．01）；原发及转移复发GIST患者间血浆VEGF水平差异无统计学意义（P〉0．05）。原发患者手术后及复发转移患者手术联合格列卫治疗后，血浆VEGF水平均较治疗前明显下降，分别为（101．81±27．63）ng／L和（112．45±38．58）ng／L，差异有统计学意义（P〈0．01）。结论GIST患者和GIST转移复发患者血浆中VEGF水平明显高于正常人．监测血浆VEGF的水平有助于评价GIST治疗效果和预测GIST的转移复发。     

表皮生长因子受体和血管内皮生长因子在胃肠间质瘤中的表达及其意义

目的 观察表皮生长因子受体(EGFR)和血管内皮生长因子(VEGF)在胃肠间质瘤(GIST)中的表达,分析其临床意义.方法 采用免疫组织化学SP法检测107例GIST中EGFR和VEGF的染色和表达情况,分析其和临床病理因素、预后的关系.结果 EGFR和VEGF在GIST中的阳性表达率分别为91.6%和40.2%.EGFR在直径较大(τ=0.533,P<0.01)、高风险分级(τ=0.663,P<0.01)和预后较差(X2=18.902,P<0.01,Log-rank检验)的GIST患者中染色强度加深;VEGF在<50岁(X2=14.10,P<0.01)、小肠(X2=9.88,P<0.01)、直径较大肿瘤(H=22.556,P<0.01)、高风险分级(H=20.908,P<0.01)和预后差(X2=42.378,P<0.01,Log-rank检验)的GIST患者中表达升高.结论 EGFR的染色强度和VEGF的表达有助于判断GIST患者的恶性程度和预后.     

MMP-2、MMP-9在胃肠道间质瘤中的表达及其临床意义

目的：探讨基质金属蛋白酶（MMP）-2、MMP-9在胃肠道间质瘤（GIST）中的表达及其与预后的关系.方法：采用免疫组化方法检测54例GIST组织中的MMP-2、MMP-9的表达,分析与各病理参数的关系.结果：肿瘤组织中的MMP-2、MMP-9阳性率分别为85.2%、83.3%,并随着GIST恶性程度的增高,其表达均出现递增趋势,差异有显著性意义（P＜0.05）;与肿瘤良恶性、生长方式、肿瘤大小、肿瘤中心有无坏死亦有明显关系（P＜0.01）.单因素分析MMP-2、MMP-9阳性表达的患者有较高的5年生存率,多因素分析发现MMP-2、MMP-9共表达能独立预测患者的5年生存率.结论：MMP-2、MMP-9在GIST中的表达率可以作为判断GIST性质、恶性程度、转移及预后的客观指标.     

低氧诱导因子在生物医学中的作用

氧平衡在生物个体的生长和发育过程中具有重要的作用.细胞和组织为适应低氧调节转录子诱导多种基因参与到血管形成、铁代谢、葡萄精代谢和细胞的增殖及存活,而回应这些反应的要素因子是低氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1).不断发展的生理学相关基因通过新的机制来降低细胞内氧浓度,上调感应和信号转导以触发HIF的低氧诱导转录活性.该途径最重要的是存在于所有的细胞和所有的真核生物中.现就HIF在生物医学中的作用作一综述.     

胃肠道间质瘤46例临床诊治分析

目的探讨胃肠道间质瘤(G IST)的临床特点。方法对1998~2004年收治的46例G IST病人的临床表现、手术处理及病理结果进行回顾性分析。结果46例均行手术治疗。病理诊断良性13例(28.3%),潜在恶性10例(21.7%),恶性23例(50%)。随访时间6个月至6年,7例出现远处转移或局部复发,10例死亡(其中9例为恶性G IST)。结论G IST缺乏特征性临床表现,术前确诊率较低,其确诊依赖病理结果。目前G IST的治疗仍以手术切除为主,对复发或远处转移者积极再次手术可延长生存期。     

缺氧诱导因子1和缺氧诱导因子2在人类着床前胚胎的表达

目的研究缺氧诱导因子1(HIF-1)和缺氧诱导因子2(HIF-2)在人类着床前胚胎各个阶段的表达,探讨这两个氧调节基因在人类早期胚胎发育过程中的作用和意义。方法收集不育症患者捐赠的胚胎,采用巢式逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和实时荧光定量PCR分别定性和定量在5%和20%O2条件下体外培养的人胚胎的HIF-1α和HIF-2αmRNA。采用免疫荧光染色检测人胚胎的HIF-1α和HIF-2α蛋白。结果巢式RT-PCR分别检测了5%和20%O2体外培养的2、4、6、8细胞胚胎和囊胚发现,所有34个胚胎均表达HIF-1α和HIF-2αmRNA。实时荧光定量PCR5%O2培养的人囊胚HIF-1α与18SrRNA的Ct比值为(1.22±0.05);20%O2培养的人囊胚,这一比值是(1.02±0.07);两者比较差异显著(P<0.05)。人胚胎在体外常氧培养条件下的HIF-1αmRNA水平显著高于低氧培养。5%O2培养的人囊胚HIF-2α与18SrRNA的Ct的比值为(1.29±0.04);20%O2培养的人囊胚,这一比值是(1.19±0.11);两者比较无显著差异(P>0.05)。人胚胎在体外低氧培养条件下的HIF-2αmRNA水平与常氧培养无显著差异。5%和20%O2体外培养的2、4、6、8细胞,各个发育阶段人胚胎的HIF-1α和HIF-2α免疫荧光染色均阳性。结论研究结果显示人类着床前胚胎在体外常氧和低氧培养时均表达HIF-1α和HIF-2α。二者可能通过广泛的靶基因系统参与早期胚胎的生长发育和着床过程,在早期胚胎的调控可能不在转录水平,而在转录后水平。     

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目的　探讨胃肠道间质瘤的临床表现、诊断及治疗。方法　回顾性分析上海建工医院及复旦大学华山医院外科 2000年 9月至 2003年 12月间收治 35例胃肠道间质瘤病人的临床及病理资料。结果　35例均行手术治疗。肿瘤根治 4例,近端或远端胃大部切除、病变肠段切除、肿块切除或扩大切除 26例;因肿瘤广泛粘连,无法完整切除 5例。病理:CD117阳性 29例(82 .9% ),CD34阳性 31例 (88 .6% )。结论　胃肠道间质瘤在中老年人中好发,以便血、腹痛和腹部不适、腹部肿块表现为主。肿瘤的大小是胃肠道间质瘤良、恶性的重要临床指标。病理形态学检查是确诊间质瘤的唯一方法。完整的局部手术切除是最有效的治疗手段。对无法切除或有肿瘤残余及术后复发的病人可应用甲磺酸伊马替尼(格列卫)进行治疗。     

Pancreas-sparing duodenectomy for gastrointestinal stromal tumor

Background

Pancreas-sparing duodenectomy (PSD) is a promising alternative procedure to pancreaticoduodenectomy for the treatment of duodenal tumors with low-grade malignant behavior.

Methods

Between March 2003 and September 2012, PSD was performed in 7 patients with a gastrointestinal stromal tumor (GIST) in the second (n = 5) or third (n = 2) portions of the duodenum. The short- and long-term outcomes of treatment were analyzed in all patients.

Results

The median blood loss was 160 mL, and the median operative time was 315 minutes. No pancreatic leakage or perioperative mortality occurred. Surgical margins were negative in all cases. All patients were alive at the median follow-up time of 42 months after PSD. The recurrence-free 5-year survival rate was 53% in all patients. Hepatic metastases developed in 2 of the 5 patients with high- or intermediate-grade risks at the time of diagnosis. Hepatic resection was performed, and imatinib mesylate was administered in the 2 cases.

Conclusions

Good short- and long-term outcomes and surgical curability were observed in patients treated with PSD for duodenal GIST.     

转化因子-α及表皮生长因子受体在胃肠道间质瘤中的表达

目的　研究表皮生长因子受体 (EGFR)及转化因子 (TGF α)与胃肠道间质瘤 (GIST)的发生发展关系。方法　采用免疫组织化学方法观察 3 1例GIST(其中 9例恶性间质瘤 ,8例良性间质瘤 ,14例潜在恶性间质瘤 )的EGFR、TGF α的表达情况。结果　EGFR在恶性间质瘤、潜在恶性间质瘤、良性间质瘤 3组中的免疫组织化学方法检出率分别为 88.89%、64 .2 8%、3 7.5 0 % ,后两组与恶性间质瘤组相比差异有显著性 (P <0 .0 5 )。 80 .65 %胃肠道间质瘤表达TGF α ,良性、潜在恶性、恶性的TGF α表达差异无显著性 (P >0 .0 5 )。所有EGFR阳性的GIST均TGF α表达阳性。结论　EGFR在恶性间质瘤中有较高水平的表达 ,在潜在恶性间质瘤中亦呈较高表达 ,表明EGFR在恶性GIST的发生发展中起着重要的作用。GIST存在生长因子自泌循环 ,可能是癌细胞失控生长的主要原因之一