表皮生长因子及其受体在慢性萎缩性胃炎中的表达和致癌变意义的探讨

采用放射免疫法测定慢性萎缩性胃炎患者（５０例）血清、尿中表皮生长因子（ＥＧＦ）水平，同时应用免疫组化ＳＡＢＣ法检测胃粘膜组织切片中表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）染色的阳性率，并与正常人及胃癌患者作对照分析。结果表明：慢性萎缩性胃炎组血清、尿ＥＧＦ水平均显著高于正常对照组（Ｐ＜０．０１），但与胃癌组间差异无显著性意义（Ｐ＞０．０５）。胃粘膜组织切片ＥＧＦＲ染色阳性率的统计分析结果与体液ＥＧＦ一致。慢性萎缩性胃炎病人血清ＥＧＦ水平与胃粘膜ＥＧＦＲ表达有同步性；伴有Ⅱｂ型肠化者的血清ＥＧＦ水平较其他类型肠化者有更高水平表达（Ｐ＜０．０５）。中度与重度慢性萎缩性胃炎间血清、尿ＥＧＦ水平与胃粘膜组织切片中ＥＧＦＲ染色阳性率差异均无显著意义     

胃癌上皮生长因子及其受体与雌激素受体的表达及相互关系

用免疫组化ＡＢＣ方法，检测胃癌和正常胃粘膜中上皮生长因子（ＥＧＦ）及其受体（ＥＧＦＲ）、雌激素受体（ＥＲ）的表达。结果：６４例胃癌中，ＥＧＦ阳性３９例（６０．９％），ＥＧＦＲ阳性３３例（５１．６％），ＥＲ阳性１２例（１８．８％）；５８例正常胃组织中，ＥＧＦ、ＥＧＦＲ阳性各３例，ＥＲ阴性。癌与正常对照组间差异有显著性（Ｐ＜０．０５）。提示，ＥＧＦ、ＥＧＦＲ、ＥＲ与胃癌有关。胃癌ＥＧＦ、ＥＧＦＲ的阳性率又非常显著高于ＥＲ（Ｐ＜０．００５），说明ＥＧＦ、ＥＧＦＲ在胃癌发展中的调节作用远较雌激素重要。结果还提示，ＥＧＦ、ＥＧＦＲ、ＥＲ的相互关系影响胃癌细胞的发生、种植和转移。     

表皮生长因子与肿瘤坏死因子在胸腔积液中的表达

采用ＲＩＡ法对５８例良、恶性胸腔积液中ＥＧＦ与ＴＮＦ进行含量检测。结果显示２２例良性胸水中ＥＧＦ与ＴＮＦ含量分别为２．０３±０．３５μｇ／Ｌ，１．６３±０．５４μｇ／Ｌ。３６例恶性胸水中ＥＧＦ与ＴＮＦ含量分别为１．２５±０．３２μｇ／Ｌ，１．０２±０．２４μｇ／Ｌ。良性胸水组ＥＧＦ与ＴＮＦ浓度均明显高于恶性胸水组，两组间有显著性差异，（Ｐ＜０．０５）。结果表明ＥＧＦ与ＴＮＦ均参与了良、恶性胸腔积液的免疫病理生理过程。     

人类结（直）肠癌细胞膜上表皮生长因子受体的研究

用￣（１２５）Ｉ标记的人类表皮生长因子（￣（１２５）Ｉ－ＥＧＦ）与分离制备的结（白）肠癌和癌旁正常组织细胞膜进行放射配体结合试验。结（直）肠癌细胞膜￣（１２５）Ｉ－ＥＧＦ结合量为２０．１６±４．７６ｆｍｏｌ／ｍｇ膜蛋白，癌旁正常组织为１１．２２±２．９６ｆｍｏｌ／ｍｇ膜蛋白，两者差异有显著性意义（２１例，ｔ＝７．３３，Ｐ＜０．０１）。Ｓｃａｔｃｈａｒｄ分析表明，结（直）肠癌细胞膜ＥＧＦ受体为单一亲和力的受体。结（直）肠癌细胞膜与￣（１２５）ＩＥＧＦ的最大结合量（Ｂｍａｘ＝３８．０７±４．７５ｆｍｏｌ／ｍｇ膜蛋白）高于癌旁正常组织（Ｂｍａｘ＝２９．３１±１６４ｆｍｏｌ／ｍｇ膜蛋白），两者差异有显著性意义（ｔ＝２．９７，Ｐ＜０．０５）。结（直）肠癌ＥＧＦ受体的亲和力为Ｋ＿Ｄ＝１．３１±０．３３ｎｍｏｌ／Ｌ，大于癌旁正常组织（Ｋ＿Ｄ＝１．３４±０．４０ｎｍｏｌ／Ｌ），但两者间差异无显著性意义（ｔ＝０．１，Ｐ＞０．０５）。研究结果表明，结（直）肠癌细胞膜表面ＥＧＦ受体数量有显著改变，提示在肿瘤的发生发展过程中，ＥＧＦ与其受体所形成的自／旁分泌增殖环起着重要的生长调节作用。     

喉癌患者血清EGF水平及其组织EGFR mRNA水平的测定

目的 探讨喉癌患者血液ＥＧＰ的变化及其与组织ＥＧＦＲ基因表达上调关系。方法 采用放射免疫技术测定３２例喉癌患者术前血清ＥＧＦ水平,用逆转录聚合酶链式反应（ＲＴ－ＰＣＲ）定量分析２１亿癌组织ＥＧＦＲｍＲＮＡ水平,并取１０例声带息肉组织作为对照。结果 喉癌组血清ＥＧＦ水平低于正常对照组（Ｐ〈０．０１）。喉癌组织ＥＧＦ ｍＲＮＡ水平显著高于声带息肉组织（Ｐ〈０．０１）。结论 喉癌组织中高表达的ＥＧＦＲ能     

大肠癌患者血清中TGF-β1表达的意义

 目的研究大肠癌患者血清中转化生长因子β１（ＴＧＦ β１）表达意义及其与癌胚抗原（ＣＥＡ）、肿瘤分期的关系。方法以酶联免疫法检测血清中ＴＧＦ β１的含量。结果患者组血清ＴＧＦ β１（４０．３６±１７．６０ｎｇ／ｍｌ）高于对照组（１９．２±７．９８ｎｇ／ｍｌ）（Ｐ＜０．０１），ＴＧＦ β１的含量随着肿瘤分期增加而升高（Ｐ＜０．０５）且与血清中ＣＥＡ含量有关（ｒ＝０．３９２，Ｐ＜０．０１）。结论大肠癌患者血清ＴＧＦ β１含量与肿瘤的发生、发展有关。     

EGF及EGFR在胃癌及癌前组织中的表达和意义

作者采用免疫组化ＬＳＡＢ法对８２例正常胃粘膜、胃癌前病变及胃癌组织进行ＥＧＦ和ＥＧＦＲ的检测。结果：ＥＧＦ及ＥＧＦＲ在正常胃粘膜无表达；在癌前组织中阳性率分别为８．３％和４１．７％；在胃癌中表达率分别为３５．５％和４５．２％。ＥＧＦ及ＥＧＦＲ的表达与胃癌的分化程度、浸润及淋巴结转移有关；ＥＧＦ和ＥＧＦＲ在胃癌中的表达存在相关性。结果表明，ＥＧＦ－ＥＧＦＲ系统在胃癌的发生、发展中起着一定作用，两者可作为反映胃癌生物学行为的指标。     

转化生长因子βⅡ型受体在胃癌组织中表达水平与侵袭、转移的相关性研究

目的研究ＴＧＦ┐βＲⅡ表达与胃癌的发生、生物学行为和预后的关系。方法应用免疫组织化学Ｓ┐Ｐ方法检测２０例正常胃粘膜、１０例肠化生,２１例异型增生及１１０例胃癌手术标本中ＴＧＦ┐βＲⅡ的表达情况。结果正常胃粘膜及肠化生ＴＧＦ┐βＲⅡ表达均阳性、异型增生表达阳性率为９５．２４％,胃癌表达阳性率为２３．６４％,其中无区域淋巴结转移者阳性率为４２．８６％,有区域淋巴结转移者阳性率为１７．０７％（Ｐ＜０．０１）,ＴＧＦ┐βＲⅡ表达水平与胃癌ＰＣＮＡ表达、胃癌浸润胃壁深度和ｐＴＮＭ分期呈负相关（Ｐ＜０．０１）。ＴＧＦ┐βＲⅡ阳性者术后三年、五年生存率分别为７３．３０％、５４．５２％。而阴性者为４８．６０％、２４．８０％,两组差别均有显著性意义（Ｐ＜０．０１）。结论胃癌由于ＴＧＦ┐βＲⅡ减少而逃逸ＴＧＦ┐β的抑制作用,加速恶性细胞的增殖、浸润和转移。故检测胃粘膜活检及癌组织中ＴＧＦ┐βＲⅡ表达状况,有助于进一步了解胃粘膜癌变倾向及胃癌生物学行为和对患者预后的判断。     

C－erbB－2，人表皮生长因子及其受体在大肠癌中表达的意义

用ＡＢＣ免疫组化法测定２００例大肠癌组织中Ｃ－ｅｒｂＢ－２，人表皮生长因子（ｈＥＧＦ）及其受体（ＥＧＦＲ）。结果发现：１）Ｃ－ｅｒｂＢ－２，ｈＥＧＦ，ＥＧＦＲ在２００例大肠癌中阳性表达分别为３６％、４４％、４７％，三者共同阳性为１６．５％。２）ｈＥＧＦ，ＥＧＦＲ在大肠癌ＤｕｋｅｓＣ、Ｄ期，肿瘤＞２ｃｍ、低分化腺癌，有深度浸润和淋巴结转移者阳性率显著高于其它各型（Ｐ＜０．０１）。３）Ｃ－ｅｒｂＢ－２，ｈＥＧＦ和ＥＧＦＲ阳性病例存活率明显低于这些阴性病例（Ｐ＜０．０１）。结果表明，Ｃ－ｅｒｂＢ－２，ｈＥＧＦ和ＥＧＦＲ在大肠癌的侵袭性生长中起重要作用，ｈＥＧＦ和ＥＧＦＲ可作为大肠癌患者高度恶性的生物学指标。     

胃癌患者治疗前后血清可溶性肿瘤坏死因子受体Ⅰ的变化及其意义

目的探讨胃癌患者治疗前后血清可溶性坏死因于受体（ｓＴＮＦ－Ⅰ）水平的临床意义。方法应用酶联免疫吸附测定（ＥＬＩＳＡ）的方法测定了３４例胃癌患者ｓＴＮＦＲ－Ⅰ水平。结果胃癌患者血清ｓＴＮＦＲ－Ⅰ水平明显高于正常人（Ｐ＜０．０１），且与临床分期有关，病情越晚，ｓＴＮＦＲ－Ⅰ水平越高，ｓＴＮＦＲ－Ⅰ水平超过３．００ｎｇ／ｍｌ者预后不良；治疗有效者ｓＴＮＦＲ－Ⅰ均显著下降（Ｐ＜０．０１），２４例治疗后４～８个月再次采血检验，８例无瘤生存者ｓＴＮＦＲ－Ⅰ水平降至正常，其余１６例肿瘤未控制或复发转移者血清ｓＴＮＦＲ－Ⅰ水平升高。结论血清ｓＴＮＦＲ－Ⅰ测定对胃癌疗效观察、病情监测及预后判断有重要意义。     

EGF和EGFR在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的研究表皮生长因子(EG F)及其受体(EG FR)在肝细胞癌(H C C)组织中的表达及其与临床病理的关系。方法应用免疫组化S蛳P方法检测55例H C C患者癌组织及癌旁肝组织中EG F和EG FR的表达情况。结果在55例H C C患者癌组织及其癌旁组织中,EG F阳性表达率分别为54.55%(30/55)和76.36%(42/55),两者差异有显著性(P<0.05);EG FR阳性表达率分别为58.18%(32/55)和36.36%(20/55),两者差异有显著性(P<0.05)。EG FR在H C C组织中的阳性表达率与临床分期、门静脉癌栓、肝外转移、术后复发等显著相关,而与肿瘤直径、肿瘤数目、血清AFP水平以及分化程度无明显关系。EG F阳性表达率与各临床病理参数无关。结论EG F可能与H C C的发生、发展无关;而EG FR与H C C的发生、发展有关,可作为预测H C C复发、转移的参考指标。     

EXPRESSION OF EPIDERMAL GROWTH FACTOR, TRANSFORMINGGROWTH FACTOR-α AND THEIR RECEPTOR IN HUMAN PITUITARY TUMORS

The development of pituitary tumor was regulated by multiple-step signal transduction and their complicated process. A lot of growth factors participated in the cell's proliferation and their function activity, so the abnormal in growth factor and/or its receptor may involve in the pituitary tumorigenesis.[1] To investigate the role of epidermal growth factor receptor (EGFR) and its protein tyrosine kinases signaling conduction in the pathogenesis of pituitary tumors, we examined the expressi…     

Expression of Epidermal Growth Factor, Transforming Growth Factor-α and Their Receptor Genes in Human Gastric Carcinomas; Implication for Autocrine Growth

The expressions of mRNA for epidermal growth factor (EGF), transforming growth factor-α (TGF-α) and EGF receptor (EGFR) genes were examined in 7 human gastric carcinoma cell lines and 15 gastric carcinoma tissues and the corresponding normal mucosas. All of the gastric carcinoma cell lines expressed mRNA for EGFR and TGF-α genes. TMK-1 and MKN-28 cells also expressed EGF mRNA. Production of EGF, TGF-α and EGFR protein by gastric carcinoma cell lines was also confirmed by EGF and TGF-α specific monoclonal antibody binding. As for surgical specimens, EGFR and TGF-α mRNA were detected at high levels in all the tumor tissues. Interestingly, EGF mRNA was detected in 5 (33.3%) of the 15 gastric carcinomas but it was not detected in normal tissues. Moreover, anti-EGF and anti-TGF-α monoclonal antibodies inhibited the spontaneous ³H-TdR uptake by gastric carcinoma cells. These results suggest that EGF and/or TGF-α produced by tumor cells act as autocrine growth factors for gastric carcinomas.     

晚期非小细胞肺癌EGFR蛋白磷酸化、基因突变与EGFR-TKI疗效相关性的研究

背景与目的：近年来以吉非替尼和厄洛替尼为代表的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKI),因其在晚期非小细胞肺癌(advanced non-small cell lung cancer,NSCLC)治疗中独特的临床疗效和较低的不良反应而备受关注。尽管EGFR基因突变是目前认为最确切的预测EGFR-TKI疗效的指标,但与临床疗效间并非“全或无”的关系,提示仍有其他机制参与其中。本研究旨在探讨晚期NSCLC组织标本中EGFR磷酸化酪氨酸1068(EGFR-pTyr1068)、1173(EGFR-pTyr1173)表达与EGFR基因突变的关系,及其在EGFR-TKI治疗中的疗效预测价值。方法：采用变性高效液相色谱法(denaturing high performance liquid chromatography,DHPLC)检测205例晚期NSCLC患者组织中EGFR基因突变(19、21外显子突变)情况;并采用免疫组化方法检测其EGFR-pTyr1068、EGFRpTyr1173表达。结果：晚期NSCLC患者组织中EGFR-pTyr1068和1173表达阳性率分别为80.0%(164/205)、57.6%(95/165);其表达与临床病理特征(年龄、性别、病理类型、吸烟状态、疾病分期)无相关性。全组EGFR基因突变率为44.9%(92/205),与吸烟状态有关(P=0.024),而与其他临床病理特征(性别、年龄、病理类型、疾病分期)无关。EGFR基因突变与EGFR-pTyr1068表达呈弱相关性(P<0.001),与EGFR-pTyr1173无相关性(P=0.297)。EGFR基因突变型患者EGFR-TKI治疗的客观缓解率(objective response rate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)和中位无进展生存期(progress free survival,PFS)分别为48.3%(43/89)、80.9%(72/89)和8.8个月(95%CI：6.11~11.42),均明显高于EGFR基因野生型患者［16.2%(17/105)、56.2%(59/105)和2.1个月,95%CI：0.89~3.24］,差异有统计学意义(P<0.001,P<0.001,P=0.024);EGFR-pTyr1068表达阳性患者ORR和DCR分别为37.7%(58/154)和74.7%(115/154),均明显高于表达阴性患者［5.0%(2/40)和40.0%(16/40)］,差异有统计学意义(P<0.001)。EGFR-pTyr1068表达阳性患者中位PFS为7.0个月,较表达阴性患者(1.2个月)明显延长,差异有统计学意义(P<0.001)。而EGFR-pTyr1173表达与EGFR-TKI疗效呈负相关性,EGFR-pTyr1173阳性者ORR、DCR和PFS分别为27.8%(25/90)、64.4%(58/90)和4.8个月,显著低于阴性患者［37.9%(25/66)、83.3%(55/66)和7.7个月,P=0.123,P=0.007,P=0.016］。以EGFR基因突变状态分层进行亚组分析显示,在EGFR基因野生型患者中,EGFR-pTyr1068表达阳性率为69.0%(69/100),EGFR-pTyr1068表达阳性和阴性患者ORR分别为23.2%(16/69)和3.2%(1/31),DCR分别为69.6%(48/69)和35.5%(11/31),差异均有统计学意义(P=0.010,P=0.001);EGFR-pTyr1068表达阳性患者中位PFS为3.6个月,较表达阴性患者(1.2个月)明显延长,差异有统计学意义(P<0.001)。16例EGFR-pTyr1068阳性表达且对EGFRTKI有效患者,中位PFS为15.6个月(95%CI：7.28~23.9)。多因素分析显示,EGFR-pTyr1068是EGFR基因野生型患者EGFR-TKI治疗的独立疗效预测因子(OR=0.24,95%CI：0.16~0.37,P<0.001)。结论：EGFR-pTyr1068可作为晚期NSCLC患者接受EGFR-TKI治疗的有效预测因子,尤其对从EGFR基因野生型患者中筛选EGFR-TKI治疗有效者具有重要作用。     

肝癌组织中表皮生长因子含量的研究

用放免法定量检测肝癌组织，癌旁组织和正常肝组织中表皮生长因子（ＥＧＦ）含量。癌旁组织ＥＧＦ含量显著高于正常肝组织。癌组织与癌旁组织比较，其ＥＧＦ含量无显著性差异。作者认为ＥＧＦ对肝癌的发生发展有重要的促进作用，这种作用始于癌前病变     

Epidermal growth factor competes with EGF receptor inhibitors to induce cell death in EGFR-overexpressing tumor cells

Epidermal growth factor receptor (EGFR) signaling plays an important role in cell growth and differentiation. Mutations in the EGFR gene and EGFR gene amplifications have been associated with increased responsiveness to selective EGFR tyrosine kinase inhibitors (EGFR-TKIs). By contrast, EGF may also stimulate apoptosis in tumor cells, depending on EGFR and Her2 (erbB-2) expression levels. In the present study, we investigated cellular responses after EGFR activation by EGF, or inhibition by cetuximab and gefitinib. EGF treatment induced a near-immediate increase in p38 MAPK phosphorylation together with inactivation of ERK1/2. In contrast, gefitinib- and cetuximab-induced phosphorylation of p38 MAPK was much delayed, and gefitinib also induced a delayed activation of ERK1/2. EGF induced progressive cell death of A431 cells with prolonged treatment, whereas cetuximab- or gefitinib-treated cells showed temporary growth arrest and subsequent re-growth. Moreover, in combination treatment experiments, cetuximab or gefitinib competitively inhibited EGF-induced cell death. Normal WI38-VA13 cells did not display any noticeable changes in cell proliferation in response to EGF, gefitinib or cetuximab. EGF-induced death signaling is apparently irreversible: EGF induced significant EGFR phosphorylation/internalization and activated caspase-3, -8 and -9, effects that were not observed in cetuximab- or gefitinib-treated cells. Collectively, these results indicate that EGF may be a more potent cytotoxic agent than EGFR blockers in EGFR-overexpressing cancer cells.