胎盘凋亡与妊娠

细胞凋亡在胎盘的发生发展过程中起看举足轻重的作用。正常妊娠各期胎盘细胞增殖与凋亡之间处于不同的平衡状态，这种平衡一旦被打破则导致流产、早产、胎儿宫内发育迟缓、妊高征等病理妊娠，危及母儿安全。     

Caspase-3及Survivin与心肌细胞凋亡的研究进展

Caspase-3是细胞凋亡的关键元件,Survivin具有抑制细胞凋亡的功能,而细胞凋亡是心肌缺血再灌注损伤发病机制中的重要环节。本研究对Caspase-3及Survivin与细胞凋亡进行综述,以期在分子水平控制细胞凋亡,达到保护心肌的目的。     

凋亡基因表达与FGR胎盘细胞凋亡的相关性研究

目的:探讨凋亡相关基因P53、Bc l-2和Bax在两组胎盘细胞中的表达情况及与胎儿宫内生长受限(FGR)病因的相关性。方法:应用免疫组化法检测凋亡相关基因P53、Bc l-2和Bax在两组胎盘细胞中的表达情况。结果:①Bc l-2、Bax的表达强度在FGR组与对照组间差异有统计学意义(P<0.05),P53的阳性率及表达强度在FGR组与对照组间差异无统计学意义(P>0.05);②Bc l-2、Bax、P53的阳性率及表达强度在FGR组中的FGR不伴有PIH组及FGR伴有PIH组两组间差异无统计学意义。结论:①正常孕妇和FGR患者胎盘组织中均有细胞凋亡,但FGR患者胎盘细胞凋亡较多,这可能是引起FGR发生的重要病理过程;②FGR胎盘细胞凋亡可能是非P53依赖性的,由Bax、Bc l-2介导的细胞凋亡。     

Survivin、Caspase-3在子痫前期患者胎盘组织中的表达及意义

目的:探讨凋亡相关蛋白Survivin(生存素)和Caspase-3(半胱氨酸蛋白酶-3)在子痫前期患者与正常妊娠妇女胎盘组织中的表达规律及其在子痫前期发病过程中可能的机制。方法:随机选取子痫前期患者60例(轻度组25例,重度组35例)和正常妊娠孕妇30例作为病例组和对照组,应用免疫组织化学(SABC)法对3组胎盘的Survivin、Caspase-3进行标记,通过彩色病理图像分析系统对染色结果进行定量检测并分析。结果:①Survivin在子痫前期重度组表达低于轻度组及对照组,差异有统计学意义(P<0.01);轻度组与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);②Caspase-3在子痫前期重度组表达高于轻度组及对照组,轻度组表达高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01);③Survivin与Caspase-3在3组胎盘组织中表达呈负相关(r=-0.370,P<0.05)。结论:子痫前期患者胎盘组织中凋亡相关蛋白Survivin表达下调、Caspase-3表达上调,Survivin及Caspase-3的表达变化可能与子痫前期的发病机制有关。     

妊娠期高血压疾病与胎盘细胞凋亡研究进展

妊娠期高血压疾病病因不明.机体的正常发育有赖于细胞增殖与凋亡的平衡,细胞凋亡过快或不足都会导致疾病的发生.近来研究发现胎盘细胞凋亡在妊娠期高血压疾病的发病中起着重要作用,细胞凋亡失衡可能为妊娠期高血压疾病的病因之一.该文综述了胎盘细胞凋亡在正常妊娠与妊娠期高血压疾病中的观察,导致妊娠期高血压疾病胎盘细胞凋亡失衡的因素及作用机制,妊娠期高血压疾病胎盘细胞凋亡与免疫的关系、与粘附分子、基因的关系及有关的研究,并阐述了妊娠期高血压疾病细胞凋亡的研究前景.     

重度子痫前期胎盘细胞凋亡及其基因的表达

目的 探讨重度子痫前期患者胎盘绒毛滋养细胞的凋亡情况及凋亡相关基因的表达.方法 选择重度子痫前期患者及正常以社会因素剖宫产者各12例,以TUNEL法检测胎盘绒毛滋养细胞的凋亡率,免疫组化法检测Bcl-2、Bax和Fas的表达.结果 子痫前期患者胎盘绒毛滋养细胞的凋亡率明显高于对照组(F=22.65,P＜0.05);与正常对照组比较,Bax和Fas在重度子痫前期组胎盘绒毛滋养细胞的表达水平显著增加,差异有显著性(x2分别为4.1958、6.1714,均P＜0.05);Bcl-2在两组胎盘绒毛滋养细胞的表达无明显差异性.结论 子痫前期患者胎盘绒毛滋养细胞的凋亡率增加及促凋亡基因Bax和Fas的高表达导致胎盘缺血和缺氧,可能与重度子痫前期的病因及病理过程有关.     

重度子痫前期胎盘组织中Bcl-2和Caspase-3的表达及意义

目的:探讨重度子痫前期患者胎盘组织中Bcl-2和Caspase-3的表达及其与重度子痫前期发生、发展的关系。方法:采用免疫组织化学染色方法检测20例正常晚期妊娠孕妇(对照组)、40例重度子痫前期患者(重度子痫前期组,其中早发型20例,晚发型20例)的胎盘组织进行Bcl-2和Caspase-3的定位,并用计算机图像分析系统进行定量分析。结果:与对照组比较,重度子痫前期组Bcl-2的表达显著降低和Caspase-3的表达显著升高,且两者呈负相关(r=-0.334,P=0.009),早发型重度子痫前期与晚发型重度子痫前期比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:在胎盘组织中Bcl-2低表达和Caspase-3的高表达,可能与重度子痫前期的发生有关。     

Bcl-2在儿童骨肉瘤中的表达与细胞凋亡的相关性及临床意义

目的探讨Bcl-2基因与细胞凋亡的相关性及在儿童骨肉瘤发生发展中的作用及临床意义。方法选取1998年1月—2010年3月泰山医学院附属医院、泰安市妇幼保健院收治并确诊的儿童骨肉瘤病例41例,均石蜡病理确诊,将接受规范治疗的患儿(包括手术及术前术后的化疗)纳入本组研究范围,共计36例应用免疫组织化学法对36例儿童骨肉瘤组织,20例骨软骨瘤组织中Bcl-2的表达水平进行检测。单因素分析Bcl-2与患儿性别、年龄、原发肿瘤部位、肿瘤直径、病理分型、Enneking分期的相关性。采用DNA末端原位标记法(TUNEL法)检测儿童骨肉瘤及软骨瘤组织中的细胞凋亡,计算凋亡指数(AI)后分析与Survivin及Bcl-2表达的相关性,并对其临床意义进行初步探讨。结果 Bcl-2表达:36例儿童骨肉瘤组织中Bcl-2表达阳性率为47.2%(17/36),对照组20例骨软骨瘤组织中未见表达(P<0.05);Bcl-2阳性表达与性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤直径、病理分型无明显相关,与Enneking外科分期及相关,EnnekingI～II期阳性率为30%(6/20),III期阳性率为62.5%(10/16),差异有统计学意义(P<0.05)。说明分期越高,Bcl-2表达越显著。AI范围3.6%～16.4%,均值7.3%,经检验在儿童骨肉瘤组织中细胞AI为(6.66±1.87)%,对照组组为(12.28±3.29)%,两组间差异有统计学意义(P<0.05),说明骨肉瘤中的细胞凋亡减少。AI在Bcl-2阳性组为(4.68±0.57)%和阴性组(6.53±1.65)%两组间差异有显著性(P<0.05)。Bcl-2的表达与AI呈负相关。采用Kaplan-Meier法绘制Bcl-2阳性组和阴性组生存曲线,提示Bcl-2阳性组生存期显著低于阴性表达者。Cox回归模型进行多因素生存分析显示,骨肉瘤的Enneking分期,Bcl-2的表达水平是儿童骨肉瘤预后相关的独立的重要因素。结论 Bcl-2在儿童骨肉瘤中阳性表达与性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤直径、病理分型无明显相关,与Enneking分期相关。Bcl-2的阳性表达缩短骨肉瘤患儿的生存时间。Bcl-2的表达均与AI呈负相关。说明Survivin、Bcl-2蛋白可能阻碍了儿童骨肉瘤细胞的凋亡,促进了肿瘤的分裂增殖。多因素分析显示,骨肉瘤Enneking外科分期及Bcl-2的表达为骨肉瘤重要的预后因素。综合分析以上指标对判断儿童骨肉瘤预后有重要的参考价值。     

凋亡相关基因Bcl-2、Caspase-3与妊娠高血压疾病

目的 探讨妊娠高血压疾病(HDCP)产妇胎盘组织凋亡相关基因Bcl-2和Castmse-3的表达及其相关性.方法 应用免疫组织化学S-P法检测5 1例轻度子痫前期(轻度组)、50例重度子痫前期(重度组)及62例正常晚期妊娠(对照组)产妇胎盘组织Bcl-2和Caspase-3的表达情况.结果 Bcl-2阳性率三组比较差异无统计学意义.Caspase-3阳性率在轻度组(53%)、重度组(64%)显著高于对照组(23%).Bcl-2与Caspase-3在HDCP产妇胎盘组织中的表达呈负相关(r=-0.199,P<0.05).结论 在HDCP产妇胎盘组织中Caspase-3表达上调、Bcl-2表达无明显变化.HDCP的发病机制可能与Caspase-3表达变化有关.     

Fas、Bcl-2与胎盘细胞凋亡的关系及在子痫前期发病中的作用

目的 探讨凋亡相关蛋白Fas、Bcl-2在胎盘滋养叶细胞中的表达及其意义,滋养叶细胞凋亡与Fas、Bcl-2两种蛋白的关系,从而于细胞凋亡的角度探讨子痫前期的发病机制.方法 用免疫组织化学SP法检测重度子痫前期患者20例,轻度子痫前期20例(试验组),同时选择同期正常晚孕妇女20例(对照组)做胎盘组织中Fas、Bcl-2蛋白的表达及滋养叶细胞凋亡检测.结果 细胞凋亡相关蛋白Fas、Bcl-2在子痫前期及正常孕妇胎盘组织中均有表达.Fas蛋白的表达在试验组明显高于对照组(P＜0.05),Bcl-2蛋白的表达在试验组低于对照组(P＜0.05);在试验组及对照组均可观察到细胞凋亡现象,在滋养层细胞(合体细胞滋养层及细胞滋养层)、间质细胞、血管内皮细胞胞浆及细胞核内均有表达,尤以合体细胞最多见.试验组细胞凋亡较对照组明显增多(P＜0.05).子痫前期时,Bcl-2与Fas蛋白的表达呈负性相关;Bcl-2蛋白表达与胎盘细胞凋亡呈负性相关,而Fas蛋白的表达与胎盘细胞凋亡呈正性相关(P＜0.01).结论 子痫前期的发病原因可能与胎盘滋养叶细胞凋亡及Bcl-2、Fas基因异常表达有关.     

HIF-1α在妊娠期高血压疾病胎盘中的表达

目的 通过比较缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在妊娠期高血压疾病和正常妊娠胎盘中的表达,探讨其与妊娠期高血压疾病发病机制的相关性.方法 采用SP免疫组化法检测30例妊娠期高血压疾病患者及20例正常孕妇胎盘组织中缺氧诱导因子 -1α蛋白的表达部位.Western-blot检测两组胎盘组织的蛋白表达量.结果 妊娠期高血压疾病组胎盘组织缺氧诱导因子缺氧诱导因子-1α的表达明显高于正常妊娠组(t=-5.710,P<0.05).结论 妊高征患者胎盘组织缺氧诱导因子-1α明显高于正常孕妇,表明缺氧诱导因子缺氧诱导因子-1α在妊娠期高血压疾病发病中起重要作用.     

转录因子-kB在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中的表达

目的:检测胎盘组织中转录因子-kB(nuclear factor-kappaB,NF-kB)的表达,探讨其与妊娠期高血压疾病发病的关系。方法:用免疫组化法对18例正常孕妇和50例妊娠期高血压疾病患者(其中妊娠期高血压15例,子痫前期轻度17例、重度18例)胎盘中NF-kB进行检测。结果:妊娠期高血压疾病患者胎盘中的NF-kB表达明显高于正常妊娠组(P<0.05),结论:胎盘组织中的NF-kB表达升高与妊娠期高血压疾病的发病有关。     

前白蛋白在孕妇血清及胎盘组织的表达与妊娠期高血压疾病严重程度的关系

目的探讨在妊娠期高血压疾病、子痫前期(PE)、PE合并胎儿宫内生长受限(FGR)的孕妇血清及胎盘组织中，前白蛋白(PBA)表达及其临床意义。 方法选择2014年1月至2016年1月，在首都医科大学附属北京潞河医院进行常规产前检查，并采取剖宫产术分娩的98例罹患不同程度妊娠期高血压疾病的单胎妊娠孕妇为研究对象。其中，被诊断为妊娠期高血压疾病者为31例、单纯PE者为33例、PE合并FGR者为34例，将其分别纳入妊娠期高血压疾病组、单纯PE组、PE合并FGR组。单纯PE组与PE合并FGR组的67例孕妇中，早发型PE为30例，晚发型PE为37例。选择同期于收集上述病例的同一家医院进行常规产前检查，并采取剖宫产术分娩的36例正常足月单胎妊娠孕妇作为研究对照，纳入对照组。分别采用酶联免疫吸附试验法与免疫组化法，对分娩前4组孕妇的血清及胎盘组织PBA表达进行检测。4组孕妇血清PBA比较，采用单因素方差分析，进一步两两比较，采用最小显著性差异(LSD)法。4组孕妇胎盘组织PBA表达呈阴性、弱阳性、中度阳性、较强阳性、强阳性率比较，采用Kruskal-Wallis H秩和检验，进一步两两比较，采用Mann-Whitney U检验，并采用Bonferroni法调整检验水准(α′＝0.05/6＝0.008)。本研究遵循的程序符合首都医科大学附属北京潞河医院人体试验委员会制定的标准，经过该伦理委员会批准(批准文号：2018LH-KS-025)，并与所有受试者签署临床研究知情同意书。 结果①4组孕妇年龄、孕次、产次、孕前人体质量指数(BMI)等一般临床资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。②4组孕妇平均动脉压、24 h尿蛋白定量、分娩孕龄、新生儿出生体重、血清PBA比较，差异均有统计学意义(F＝233.773、222.081、113.597、214.420、90.147，P<0.001)。对4组孕妇血清PBA进一步进行两两比较的结果显示，妊娠期高血压疾病组、单纯PE组、PE合并FGR组孕妇血清PBA，均显著低于对照组，单纯PE组、PE合并FGR组孕妇血清PBA，均显著低于妊娠期高血压疾病组，PE合并FGR组孕妇血清PBA，显著低于单纯PE组，并且差异均有统计学意义(P<0.05)。③PBA表达于胎盘绒毛滋养细胞细胞质，为粗大棕褐色颗粒。对照组孕妇胎盘组织中，PBA呈较强阳性和(或)强阳性表达；单纯PE组及PE合并FGR组孕妇胎盘组织中，PBA呈阴性或弱阳性表达；妊娠期高血压疾病组，则呈中度阳性表达。④4组孕妇胎盘组织PBA表达呈阴性、弱阳性、中度阳性、较强阳性、强阳性率总体比较，差异有统计学意义(χ²＝39.405，P＝0.013)。进一步进行两两比较的结果显示，与对照组相比，单纯PE组、PE合并FGR组孕妇胎盘组织PBA减低，并且差有统计学意义(Z＝3.416、4.846，P<0.001)；与妊娠期高血压疾病组相比，PE合并FGR组孕妇胎盘组织PBA减低，并且差异有统计学意义(Z＝2.829，P＝0.004)。⑤早发型PE孕妇血清及胎盘组织PBA，均较晚发型PE低，并且差异均有统计学意义(t＝3.160、P＝0.002，χ²＝8.201、P<0.001)。 结论PBA在妊娠期高血压疾病、PE、PE合并FGR孕妇血清及胎盘组织中，均呈低表达，在早发型PE孕妇中尤其明显，并且PBA随着妊娠期高血压疾病严重程度增加，而降低。     

妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中IGF-1的表达及意义

目的:检测胎盘滋养细胞中胰岛素样生长因子-1(IGF-1)表达水平,评估IGF-1在妊娠期高血压疾病中的作用。方法:用免疫组化法测定胎盘组织中IGF-1的表达,检测正常妊娠胎盘滋养细胞60例、妊娠期高血压疾病患者胎盘滋养细胞126例中IGF-1的表达水平,并通过观察切片中滋养细胞免疫染色情况对结果进行判定。结果:与正常胎盘滋养细胞比较,妊娠期高血压疾病患者胎盘滋养细胞中IGF-1的表达强度显著降低。结论:胎盘滋养细胞表达IGF-1的多少,与妊娠期高血压疾病的发生有关。     

ACE基因多态性与妊娠期高血压疾病

妊娠期高血压疾病是妊娠期特有的疾病,也是产科常见病.但至今发病机理仍不清楚,可能是一种多基因决定和受多种环境因素影响的疾病.该文综述了血管紧张素转换酶基因多态性与妊娠期高血压疾病的相关性,以期探知妊娠期高血压疾病的产生机制,寻找妊娠期高血压疾病的早期预防,早期诊断策略.     

妊娠期高血压疾病的遗传因素

妊娠期高血压疾病是妊娠期特有的疾病,其严重地危害着母婴健康,是孕产妇和围生儿病率及死亡率的主要原因.该病的发病机制尚未完全阐明.目前,病因学研究主要集中在浅着床、免疫机制、血管内皮损伤、营养缺乏及胰岛素抵抗等方面.随着遗传学和分子生物学的不断发展,发现妊娠期高血压疾病具有家族聚集性,提示该病可能与遗传因素密切相关.妊娠期高血压疾病具有多种易感基因,易感基因的发现及基因检测技术的发展可为该病的预防、诊断及治疗提供新的方向.该文就近年来这一领域的相关研究进行综述.     

妊娠期高血压疾病对妊娠结局的影响

目的 探讨妊娠期高血压疾病对妊娠结局的影响.方法 选择2009年7月至2010年12月在张家港市第三人民医院住院分娩的妊娠期高血压疾病患者94例(观察组),随机选择同期200例正常妊娠产妇为对照组.采用回顾性分析方法 比较两组产妇的妊娠结局.结果 随着妊娠期高血压疾病程度的加重,产妇和围产儿不良妊娠结局、剖宫产率呈明显升高趋势(趋势χ2分别为43.23、9.33、18.59,均P<0.05).观察组胎儿宫内窘迫(21.28%比4.50%)、早产(7.45%比1.00%)、低出生体重(10.64%比1.50%)和剖宫产(71.28%比16.00%)发生率明显高于对照组,差异有统计学意义(χ2分别为20.24、6.92、8.69、87.48,均P<0.01).结论 妊娠期高血压疾病对产妇和围产儿结局有严重不良影响,且随程度加重而明显恶化.     

妊娠期高血压疾病患者载脂蛋白C3基因单核苷酸多态性

目的:探讨载脂蛋白C3(apolipoprotein C3)第四外显子3’非编码区第3 175位(C→G)SstⅠ单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与妊娠期高血压疾病患者发病的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测84例妊娠期高血压疾病患者(妊娠期高血压疾病组,其中妊娠期高血压28例、子痫前期-轻度13例、子痫前期-重度32例、子痫11例)和81例正常晚期妊娠妇女(正常孕妇组)的载脂蛋白C3第3 175位SstⅠ基因型。结果:①妊娠期高血压疾病组孕妇载脂蛋白C3基因第3 175位基因型频率CC、GC、GG分别为48.81%、36.90%、14.29%,正常孕妇组分别为54.32%、35.80%、9.87%,两组孕妇载脂蛋白C3第3 175位基因型频率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。妊娠期高血压疾病组孕妇载脂蛋白C3基因第3 175位等位基因频率C、G分别为67.26%、32.74%,正常孕妇组孕妇分别为72.22%、27.78%,两组孕妇载脂蛋白C3基因第3 175位等位基因频率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。②妊娠期高血压疾病组由轻到重的妊娠期高血压亚组、子痫前期-轻度亚组、子痫前期-重度亚组、子痫亚组孕妇载脂蛋白C3第3 175位等位基因频率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。③比较妊娠期高血压疾病组载脂蛋白C3基因第3 175位CC、GC、GG 3种基因型孕妇血压升高程度及尿蛋白阳性率,差异无统计学意义(P值均>0.05)。结论:载脂蛋白C3基因第3 175位SNP与妊娠期高血压疾病发病无相关性,与妊娠期高血压疾病严重程度、血压升高程度和蛋白尿阳性率无相关性。