2-溴-4-氨基苯甲醚的合成

以4-硝基氟苯为原料,经芳环溴代、亲核取代、硝基还原,共3步反应制得2-溴-4-氨基苯甲醚。考察了反应物用量、反应温度和反应时间对溴酸钠溴代法收率的影响,考察了3种还原法对还原收率的影响。当n(4-硝基氟苯)∶n(硫酸钾)=50∶1,反应温度为68℃,反应时间为3h时,溴代反应收率为69.6%;以10%Pd-C/甲酸铵还原硝基时,反应收率为92.3%;3步反应的总收率为61.0%。各步产物结构均经MS、1 H NMR进行表征。     

3,5-二甲基-4-溴碘苯和2,6-二甲基-4-溴碘苯的合成

二甲基对溴碘代苯是带有两种不同卤素基团的芳香族有机合成中间体。2,6-二甲基苯胺在过碳酸钠作用下,于45~50℃与碘反应1 h,得到2,6-二甲基-4-碘苯胺,收率42.5%。2,6-二甲基-4-碘苯胺在-5~0℃下进行重氮化,进一步与溴化亚铜发生Sandm eyer反应,得到3,5-二甲基-4-溴碘苯,收率31.5%。2,6-二甲基苯胺室温下与六亚甲基四胺溴络合物反应30 m in,得到2,6-二甲基-4-溴苯胺,收率62.0%。2,6-二甲基-4-溴苯胺在-5~0℃进行重氮化,与K I反应,得到2,6-二甲基-4-溴碘苯,收率33.1%。通过熔点、红外光谱和核磁共振氢谱对中间体2,6-二甲基-4-碘苯胺、2,6-二甲基-4-溴苯胺以及最终产物3,5-二甲基-4-溴碘苯和2,6-二甲基-4-溴碘苯进行了表征。     

2，4-二氯苯乙酮w-位选择性单溴化反应研究

研究了2，4-二氯苯乙酮w-位单溴化反应及其影响w-溴-2，4-二氯苯乙酮(即单溴物)收率的各种因素。结果表明，以苯、二氯甲烷、四氯化碳与1，2-二氯乙烷等作为反应介质时，单溴物的收率为84％，-86％，而以乙醚、三氯甲烷、甲醇、乙醇及冰醋酸等作为反应介质，单溴物的收率只有69％～77％，但在甲醇、乙醇或三氯甲烷等溶剂中，增加溴的用量收率增加，如在乙醇中收率可升至89．23%。脱去溶剂前是否用水或碱溶液洗涤．对单溴物的收率没有明显影响。以苯为反应介质时，温度在-10～10℃对单溴化的影响不大，但在加入水时，收率下降，且需要加热反应才能正常进行。在1，2-二氯乙烷、甲醇、乙醇等溶剂中，或以络合态溴作为溴化剂时，反应也需要加热。溴与二氧六环形成络合物后，不能减少w，w-二溴-2，4-二氯苯乙酮(即二溴物)的产生。反应过程中吹入N2排除HBr，或用H2O2吸收并利用HBr，可使单溴物收率分别上升到89．40％和89．74％。     

4—叔丁基邻苯二甲腈的合成

以叔丁基苯为原料经溴化、氰基化合成4－叔丁基邻苯二甲腈，优化了反应条件。溴化45℃下反应4小时，收率74．6％。氰化反应摩尔比为溴化物：CuCN:PTC=1:2.9:0.05,反应温度165℃，反应时间4小时，收率60．9％。     

1-[2-溴-4-(二氟甲基)苯基]哌啶-4-醇的合成研究

介绍了标题化合物的合成方法。以3-溴-4-氟苯甲醛为原料,经四步反应得到目标产物,并经MS和1HNMR进行了结构表征。本合成路线条件温和、操作简便,收率较高,适合工业化生产。反应总收率63.7%。     

溴化钠在合成4-溴-3,5-二甲基苯甲醚中的应用

以3,5-二甲基苯酚为起始原料经溴化、醚化合成了产物4-溴-3,5-二甲基苯甲醚。该路线通过溴化钠的钝化作用,使得溴化定位选择性达到90%合成总收率达到78%,反应条件由低温反应调整到常温反应,使得更易工业化。     

4-二乙（甲）胺基苯甲醛溴代反应研究

以NBS为溴代剂,使用单因素法考察原料比、反应时间、反应温度和反应溶剂等工艺条件对4-二乙（甲）胺基苯甲醛溴代反应收率的影响,并对其合成工艺进行了优化。使用核磁、GC-MS、红外等对产物结构进行确认和表征,同时测定了固体产物的熔点。实验发现4-二乙（甲）胺基苯甲醛在溴代反应中,伴随着甲基或乙基的断裂。     

3,6-二溴-9-(4-溴苯基)-9H-咔唑的合成

以咔唑为原料,经两步反应和一锅法分别合成目标产物3,6-二溴-9-(4-溴苯基)-9H-咔唑。N-芳基化反应和N-溴代丁二酰亚胺(NBS)的亲电取代反应均采用N,N-二甲基甲酰胺做溶剂,并使用将反应母液加入甲醇的方法,以69.6%的收率得到目标产物3,6-二溴-9-(4-溴苯基)-9H-咔唑。     

α-溴-4-取代苯酮的合成

通过4 取代苯酮的α 溴化反应合成医药中间体α 溴 4 取代苯酮。选择溴化铜在乙酸乙酯和氯仿混合溶剂中对4 甲氧基苯乙酮、4 羟基苯乙酮、4 羟基苯丙酮、4 羟基苯戊酮、4 苄氧基苯乙酮、4 苄氧基苯丙酮和4 苄氧基苯戊酮溴化2～3h,分别得α 溴 4 甲氧基苯乙酮、α 溴 4 羟基苯乙酮、α 溴 4 羟基苯丙酮、α 溴 4 羟基苯戊酮、α 溴 4 苄氧基苯乙酮、α 溴 4 苄氧基苯丙酮和α 溴 4 苄氧基苯戊酮,收率82 6%～97 5%。α 溴化产物的结构经1HNMR,IR确证。     

4-溴-6-氯吲唑的合成

以邻氟苯胺为原料,NCS(N-氯代丁二酰亚胺)氯化得到2-氟-4-氯苯胺,收率80％;2-氟-4-氯苯胺用NBS(N-溴代丁二酰亚胺)溴化得到2-氟-4-氯-6-溴苯胺,收率90％;2-氟-4-氯-6-溴苯胺重氮化反应,将得到的重氮盐与甲醛肟反应得到2-氟-4-氯-6-溴苯甲醛,收率45％.2-氟-4-氯-6-溴苯甲醛与80％水合肼反应得到目标产物,收率90％.4步总收率29.2％.     

3-溴-4-羟基苯甲醛的合成

选择溶剂和助溶剂,在温和条件下完成了对羟基苯甲醛的单溴化反应。能够抑制二溴化反应是本反应的特点。对羟基苯甲醛转化率100%,3-溴-4-羟基苯甲醛(以下简称一溴醛)收率85%,3,5-二溴-4-羟基苯甲醛(以下简称二溴醛)收率15%。以重结晶法将两种醛分离。 本工艺机理清晰,操作简单,成本低。工业上配备溴回收装置,基本无三废。     

4,4′-二溴甲基二苯醚的合成

报道了以对氯甲苯和对甲苯酚为主要原料 ,经过常压下的Williamm反应和与NSB的自由基溴化反应 ,合成4,4′-二溴甲基二苯醚的方法 ,经元素分析和1 HNMR对产物结构进行了确认。实验考察了催化剂、反应温度和反应时间等对收率的影响。两步反应产物总收率达 64 %。     

酰化反应合成N-(2-溴-4-甲氧基苯基)丙烯酰胺的研究

研究了2-溴-4-甲氧基苯胺与丙烯酰氯发生酰化反应合成了N-(2-溴-4-甲氧基苯基)丙烯酰胺的方法。以95.7%的收率得到N-(2-溴-4-甲氧基苯基)丙烯酰胺。探讨了反应物物质的量比、反应时间、反应温度和碱的添加对酰化反应的影响。该方法原料易得,反应条件易于控制,收率高,对环境友好。     

用溴酸钾-硫酸体系制备3-溴-4-氯苯腈

采用溴酸钾为溴化试剂,以对氯苯腈为底物,合成了未见文献报道的化合物3-溴-4-氯苯腈。对此反应的主要参数进行了条件优化。最佳反应条件为:n(对氯苯腈)∶n(溴酸钾)=1∶1.2,在25℃条件下反应7 h,产物纯度≥99.0%,收率85.3%。其结构经红外和核磁氢谱分析确证。     

7-溴-6-氯-4(3H)-喹诺啉酮和5-溴-6-氯-4(3H)-喹诺啉酮的合成

以间溴苯胺(Ⅰ)为起始原料,与水合三氯乙醛反应合成了间溴肟基乙酰苯胺(Ⅱ),反应收率90.5%。在浓硫酸的作用下,Ⅱ关环得到了4溴-靛红和6溴-靛红(Ⅲ),混合物收率97.6%。6溴-靛红的氯代反应中以冰醋酸作溶剂,代替毒性较大的硝基苯,制备了6溴--5氯-靛红(Ⅳ),收率86.8%。利用双氧水将Ⅳ氧化得到了2-氨基-4溴--5氯-苯甲酸(Ⅴ)。Ⅴ在三氯氧磷的存在下与甲酰胺反应,制备了7-溴-6氯--4(3H)-喹诺啉酮,总收率12.14%。同法合成了5-溴-6氯--4(3H)-喹诺啉酮,总收率13.47%。     

4-溴-4~’碘联苯的合成研究

对两种不同体系下合成4-溴-4’碘联苯进行了研究。通过对比发现,浓硫酸做催化剂,I2/KIO4为碘化试剂的反应体系具有可行性。对该体系的反应温度和浓硫酸的用量进行了优化。原料4溴联苯,在浓硫酸催化下,与碘/碘酸钾在冰醋酸水溶液中,于100℃下反应2h,紫色褪尽,过滤得到白色固体粗品34g,纯度98%(HPLC),收率为95%。该方法降低了原料成本,简化操作,缩短反应时间,是较为理想4-溴-4’碘联苯的工业合成方法。     

离子液体中合成2-溴-4-甲氧基苯胺的研究

研究了在离子液体中对甲氧基苯胺经溴化合成2-溴-4-甲氧基苯胺的方法.以98.2％的收率得到质量分数为99.5％的2-溴-4-甲氧基苯胺.探讨了不同溴化剂及其用量、反应温度、反应时间等因素对溴化反应的影响.该方法原料易得,反应条件易于控制,收率高,离子液体可以重复使用,对环境友好.     

4-溴甲基二苯甲酮的合成研究

以 4 甲基二苯甲酮和溴素为原料 ,四氯化碳为反应和重结晶溶剂 ,经溴化反应合成了 4 溴甲基二苯甲酮。优惠工艺条件 :反应温度 80℃ ,反应时间 4h ,原料配比为 1∶1(mol) ,产品收率≥ 5 8% ,含量≥ 99%。     

2-甲基-4-甲醛肟基苯甲酸甲酯的合成

以2-甲基-4-溴苯甲酸为起始原料,经酰化和酯化反应制得2-甲基-4-溴苯甲酸甲酯,2-甲基-4-溴苯甲酸甲酯与氰化亚铜在DMF中发生取代反应得到2-甲基-4-氰基苯甲酸甲酯,接着与盐酸羟胺在碳酸钠存在下反应得到标题化合物,总收率为61%,纯度为99.2%。化合物的结构经IR、MS、~1HNMR和~(13)CNMR等确证。该路线中目标产物肟经由氰基直接一步反应制得,工艺简单可靠、产品收率高。该方法为肟的合成提供了良好的实验基础。     

4-叔丁基邻苯二甲腈的合成

以叔丁基苯为原料经溴化、氰基化合成4-叔丁基邻苯二甲腈,优化了反应条件。溴化45℃下反应4小时,收率74.6％。氰化反应摩尔比为溴化物:CuCN:PTC=1:2.9:0.05,反应温度165℃,反应时间4小时,收率60.9％。