依维莫司联合索拉菲尼治疗复发难治性骨肉瘤的疗效及对血清TSGF、VEGF、Ras、ErbB3水平的影响

目的:探讨依维莫司联合索拉菲尼治疗复发难治性骨肉瘤的近远期临床疗效及对患者血清肿瘤特异性生长因子（TSGF）、血管内皮生长因子（VEGF）、Ras和ErbB3水平的影响。方法:选取我院2016年1月至2017年12月收治的二线放化疗（吉西他滨联合多西他赛）失败的复发难治性骨肉瘤患者60例,按照随机数字表法均分为观察组和对照组,每组30例。对照组患者给予索拉菲尼治疗,观察组患者在此基础上加用依维莫司进行治疗。观察两组患者的近远期临床疗效、中位无进展生存期（PFS）和中位总生存期（OS）,对血清TSGF、VEGF、Ras和ErbB3水平变化及不良反应发生情况进行比较。结果:观察组和对照组的疾病控制率分别为76.67%和50.00%,观察组明显高于对照组,两组之间有显著性差异(P<0.05)。治疗前两组患者TSGF、VEGF、Ras和ErbB3水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);与治疗前相比,治疗后两组患者的TSGF、VEGF、Ras和ErbB3水平均显著降低,且观察组明显低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者中位无进展生存期（PFS）为39 天,中位总生存期（OS）为86天;对照组中位PFS为28天,中位OS为75天,观察组中位PFS和OS时间均优于对照组。观察组患者发生口腔炎的比例（73.33%）远大于对照组（6.66%）,两组患者手足皮肤综合征发生率均大于50.00%。其他不良反应如皮疹、高血糖、血小板减少等两组均有出现,但症状较轻,两组比较差异不明显。结论:依维莫司联合索拉菲尼治疗复发难治性骨肉瘤近远期临床疗效显著,能较好的控制病情进展,并且明显降低骨肉瘤患者血清TSGF、VEGF、Ras和ErbB3水平,不良反应较轻,耐受良好,总体疗效优于索拉菲尼单药治疗。     

依维莫司用于食管癌和胃癌的研究进展

食管癌及胃癌是全球尤其是中国发病率和死亡率较高的恶性肿瘤,经过手术或放化疗等治疗后其复发和转移率仍较高,远期生存较差。近年mTOR抑制剂依维莫司作为一种新的靶向治疗药物已成为靶向治疗的研究热点。依维莫司应用于食管癌的临床前研究及Ⅰ期临床研究中已显示出了一定疗效。依维莫司治疗晚期胃癌的Ⅰ期或Ⅱ期临床试验中也显示了较好的安全性、耐受性及一定疗效,但Ⅲ期临床研究结果显示依维莫司并没有明显改善患者的总生存时间。因此还需要进一步的研究来探索依维莫司治疗食管癌及胃癌的临床价值。     

综合治疗在难治性软组织肉瘤的运用

目的：对软组织肉瘤特别是对于难治性病例施行综合治疗的合理性进行探讨。材料与方法：以我院１９９３年６月～１９９７年１２月间所收治的难治性病例为研究对象，对多模式的综合治疗方式进行分析。结果：疗效是肯定的，更重要的是保存了患者的肢体，提高了治疗后的生存质量，但远期效果有待进一步观察。结论：综合治疗有其理论依据，并为临床实践所证实。为进一步提高疗效及降低截肢率，我们初步制定了软组织恶性肿瘤的治疗规范。     

依维莫司联合依西美坦治疗激素受体阳性、HER2阴性复发转移性乳腺癌的安全性及有效性分析

目的:观察依维莫司联合依西美坦治疗非甾体类芳香化酶抑制剂（NSAIs）耐药的激素受体阳性、HER2阴性绝经后晚期乳腺癌的安全性及疗效。方法:2014年8月10日至2016年9月20日收治的绝经后激素受体阳性、HER2阴性,NSAIs治疗后进展的晚期乳腺癌患者46例,随机进入研究组和对照组。研究组23例口服依维莫司10 mg/d及依西美坦2.5 mg/d;对照组23例口服依西美坦单药2.5 mg/d,分析两组患者的肿瘤控制率(DCR)、不良反应发生率、无进展生存期（PFS）。结果:中位随访时间9.5个月,研究组和对照组的DCR率分别为65.2%和34.8%,差异具有统计学意义（P=0.038）。研究组最常见的不良反应为口腔炎（65.2%）和乏力（47.8%）与对照组差异具有统计学意义（P＜0.05）。研究组和对照组的中位PFS分别为6.5个月(95%CI=4.8~8.2)和3.5个月(95%CI=2.7~4.3),差异有统计学意义（P=0.02）。结论:依维莫司联合依西美坦治疗绝经后NSAIs耐药的激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌的不良反应可控,可显著提高DCR率及PFS。     

头颈部软组织肉瘤放射治疗的回顾与展望北大核心CSCD

软组织肉瘤(STS)是来源于间叶组织的一类高度异质性的恶性肿瘤,最常见的发病部位依次是四肢(45%)、内脏(21%)和腹膜后(17%)。相较于其他部位,头颈部的软组织肉瘤发病率最低(5%),并且功能性器官较多,解剖结构更精细复杂,往往难以进行根治性手术治疗。因此,放射治疗在头颈部软组织肉瘤的治疗中,具有更加重要的地位。由于头颈部软组织肉瘤发病较少见,目前针对头颈部软组织肉瘤放疗的研究和关注均较少。本文对头颈部软组织肉瘤放疗的现状和临床证据做一综述,为临床实践提供参考。     

依维莫司治疗激素受体阳性进展期乳腺癌疗效和安全性的回顾性研究

目的：回顾性分析依维莫司联合内分泌治疗对内分泌治疗耐药型激素受体阳性转移性乳腺癌患者的疗效和安全性。方法自2013年7月至2015年1月,入组18例依维莫司治疗的多线治疗患者的资料;依维莫司用量为10 mg/d ,随患者口腔溃疡程度调整剂量为5 mg/d或隔日5 mg ,联合依西美坦25 mg/d治疗者12例,联合来曲唑2.5 mg/d者3例,联合氟维司群每个月500 mg者3例（第一个月为500 mg分2次）;每两个月评估一次疗效,随时记录不良反应。结果18例患者的治疗时间为1～14个月;3例患者治疗1个月,其中1例因骨髓抑制停药,2例因费用停药。15例患者可评估疗效,4例（26.7%）获得部分缓解（partial response,PR）,4例（26.7%）疾病稳定（stable disease,SD）,7例（46.7%）疾病进展（progressive disease,PD）;中位无进展生存期（me-dian progression-free survival,mPFS)为6.5个月（2～14个月）。呼吸困难4例（2例出现肺间质病变,其中1例为严重病变）;几乎所有患者均存在不同程度的口腔溃疡,其中2例为4级的严重口腔溃疡伴发热;仅1例患者未减量,其余均因口腔溃疡导致依维莫司减量。结论经多线化疗和内分泌治疗后,依维莫司联合内分泌治疗对激素受体阳性转移性乳腺癌仍有一定的疗效,但需谨慎观察患者的不良反应。     

依维莫司治疗PI3K/AKT/mTOR通路突变难治性晚期乳腺癌1例

患者女,52岁,已绝经,2011年初发现右乳外上象限肿物约2 cm×3 cm,后肿物逐渐增大,皮肤红肿,右上肢及右手肿胀伴活动障碍,右腋下破溃、溢液,未重视及诊治.2015年10月患者首次入院,查体:右乳外上象限可及5 cm×5 cm肿物,固定质硬,橘皮样改变;右肩部、右上肢及右手肿胀,活动受限;右腋下多发肿大淋巴结,相互融合,局部皮肤破溃.CT示:1)考虑右乳癌,累及右侧胸壁及右肩部软组织;2)右腋下及右侧锁骨上下多发淋巴结肿大,考虑转移;3)肝方叶结节,考虑转移瘤.     

自噬与骨肉瘤的研究进展北大核心CSCD

自噬作为一种细胞防御和应激调控的机制,是目前癌症研究领域的热点。自噬异常与恶性肿瘤的能量代谢、细胞死亡、炎性反应以及对肿瘤化疗的耐药性等方面都有密切的联系。骨肉瘤(OS)的总生存率在过去的20年里一直没有新的突破。手术联合化疗仍然是治疗骨肉瘤最有效的手段。目前已有研究证实自噬与骨肉瘤化疗明显相关。因此本文就自噬与骨肉瘤的研究进展作一综述。     

软组织肉瘤的治疗进展

软组织肉瘤的治疗进展庄承海关键词软组织肉瘤综合治疗中图号Ｒ７３０．５软组织肉瘤是来源于间叶组织和与其交织生长的外胚层神经组织的恶性肿瘤。它占成人恶性肿瘤的１％，在儿童期肿瘤中占１５％〔１，２〕列第四位。过去由于其来源广泛，形态学多样化，故给诊断和治疗...     

软组织肉瘤的治疗进展

近20年,肿瘤影像学、病理学、生物学及新技术的进展,改观了软组织肉瘤的治疗策略。目前以外科手术,放疗、化疗为主的综合治疗已渐为推崇。现将有关治疗进展予以介绍。一、提倡以肿瘤生物学特性制定治疗方案近代已将软组织肉瘤的生物学特性作为选择治疗的重要内涵。尤其是免疫组织化学、超微结构、分子生物学的研究,将以往难以分类的肿瘤加以鉴别,为合理制定治疗方案提供了依据。应用流式细胞仪(flow cytometry)检测软组织肉瘤的DNA倍体,可了解不同类型肉瘤的生物学特性。本院检测62例软组织肉瘤,异倍体占45例(73％),而高分     

软组织肉瘤的治疗进展

对软组织肉瘤(Soft Tissue Sarcomas,STS)治疗的主要目的是控制局部复发和降低远处转移率,并尽可能最大限度地保存肢体功能。近10多年来,采用以手术为主的多种方法的综合治疗,不但降低了局部复发率和截肢率,而且使5年生存率由30％～50％提高到70％～80％。本文就STS的手术治疗、辅助放疗和辅助化疗方面的进展作一综述。手术治疗STS可发生于全身各个解剖部位,而以四肢最为多见。以往采用局部切除肿瘤的方法治疗,局部复发率高达60％～80％,甚至达93％。随着对     

依维莫司对前列腺癌PC-3细胞的抑制和凋亡的影响

摘 要：［目的］ 探讨依维莫司对前列腺癌PC-3细胞凋亡及caspase-3表达的影响。［方法］ 体外培养前列腺癌细胞PC-3,使用不同浓度依维莫司(0mol/L、10-9mol/L和10-8mol/L)干预细胞,四氮唑蓝比色法(MTT)和原位细胞凋亡检测法(TUNEL)检测依维莫司对前列腺癌细胞PC-3生长抑制和诱导细胞凋亡的作用,流式细胞术检测其对caspase-3活化的情况。［结果］ 与对照组比较,依维莫司对前列腺癌PC-3细胞抑制和诱导凋亡作用明显(P<0.05),明显增加caspase-3的表达(P<0.05)。［结论］ 依维莫司抑制前列腺癌细胞PC-3增殖,可能通过诱导caspase-3表达活化增强,最终导致细胞凋亡。     

比卡鲁胺对乳腺癌细胞株MDA-MB-453的作用机制及与依维莫司联用的效果评估

目的 探讨比卡鲁胺对雄激素受体(AR)阳性乳腺癌细胞侵袭迁移能力的影响及相关作用机制,以及mTOR抑制剂依维莫司联合比卡鲁胺对MDA-MB-453细胞株增殖作用的影响.方法 Western blot方法检测比卡鲁胺作用前后乳腺癌细胞株mTOR、p-mTOR和p-S6表达的变化,Transwell迁移侵袭实验检测比卡鲁胺...     

mTOR抑制剂耐药机制及预测依维莫司疗效标志物的研究进展

摘 要： 依维莫司是一种哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin，mTOR)抑制剂，可改善晚期激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性（hormone receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative，HR+/HER2-）乳腺癌患者的预后。然而，依维莫司耐药日益发展，缺乏有效的标志物预测其疗效，对其临床应用造成了挑战。针对这一重要的临床问题，全文整理了近年来mTOR抑制剂的耐药机制及依维莫司疗效预测标志物的相关研究，以期提供参考。     

依维莫司联合化疗或靶向药物治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效和安全性

目的:探索依维莫司联合化疗或靶向药物在二线及多线晚期非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer,NSCLC）中的疗效和安全性。方法:回顾性分析我院2014年1月至2015年12月25例IV期NSCLC患者,二线及多线治疗时应用依维莫司5mg/d联合化疗或靶向药物,观察临床疗效和不良反应。首要观察终点是3个月时的疾病控制率,次要观察指标是无进展生存期。结果:患者中部分缓解1例（4.8%）,疾病稳定14例（66.7%）,疾病进展6例（28.6%）,总体疾病控制率为71.4%,其中3个月时疾病稳定13例,3个月时疾病控制率62%;中位无进展生存期3.2个月。4例出现Ⅲ/Ⅳ级不良反应,表现为口腔黏膜炎、间质性肺炎和腹泻。结论:依维莫司联合化疗或靶向药物用于二线或多线治疗晚期NSCLC能够控制疾病进展,耐受性良好。     

软组织肉瘤局部复发的治疗及预后因素分析

采用单因素和多因素分析法 ,对 46例复发性软组织肉瘤的临床、治疗方法及其对预后的影响进行研究。本组低度恶性 (G1) 16例 ,中高度恶性 (G2 、G3 ) 3 0例。术式广泛切除 2 5例 ,局部扩大切除 8例 ,截肢 3例 ,术中放疗 16例 ,辅助化疗 2 3例。再次手术后 5年生存率为 5 8.2 % ,5年局部控制率为 69.2 %。强调对软组织肉瘤的首次合理治疗 ,广泛切除术的边缘应 >2cm ,局部复发肿瘤经积极综合治疗仍可获得较满意效果     

异环磷酰胺治疗头颈部软组织肉瘤的疗效观察

从1997年1月至1999年12月,共有12例头颈部软组织肉瘤患者在我院接受了以异环磷酰胺为主的联合化疗,现将应用此化疗方案治疗头颈部软组织肉瘤的疗效、毒性与应用中应注意的问题报道如下。