缺氧诱导因子-1α及血管内皮生长因子在宫颈鳞癌组织中的表达及其临床意义

目的:初步阐述缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及血管内皮生长因子(VEGF)在宫颈鳞癌组织中异常表达的可能机制及两者与各种临床病理因素的关系及其预后价值。方法:应用免疫组化S-P法和蛋白印迹免疫分析法测定HIF-1α及VEGF,所得数据应用SPSS11.0系统软件包进行处理。结果:免疫组化结果:HIF-1α和VEGF在宫颈组织中阳性表达率分别为62.07%和49.43%;HIF-1α和VEGF的表达随着临床分期的增高及病理分化的降低表达增强,两者在原位癌、早期浸润癌和晚期浸润癌中的表达差异有统计学意义,脉管内见癌栓者HIF-1α的表达增强,两者的表达与淋巴结转移情况无关。VEGF的表达与HIF-1α的表达呈正相关。蛋白印迹免疫分析显示:在120KD和23KD位置可见HIF-1α和VEGF的蛋白条带,早期宫颈鳞癌组织中HIF-1α蛋白表达量是正常宫颈组织中蛋白表达量的(5.1±1.62)倍,早期宫颈鳞癌组织中VEGF蛋白表达量是正常宫颈组织中蛋白表达量的(4.2±1.62)倍。结论:HIF-1α和VEGF的联合检测对判断宫颈鳞癌的病情和预后具有重要的意义。     

子宫内膜异位症患者血清糖类抗原125、血管内皮生长因子和胰岛素样生长因子-1的表达及意义

目的探讨血清中糖类抗原125(CA125)、血管内皮生长因子(VEGF)和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的表达在子宫内膜异位症发生发展中的作用。方法选择子宫内膜异位症患者70例作为观察组,输卵管性不孕、卵巢畸胎瘤患者(非子宫内膜异位症)70例作为对照组,采用ELISA法检测血清中CA125、VEGF和IGF-1水平。结果观察组患者血清CA125、VEGF和IGF-1水平均高于对照组患者,差异有统计学意义(P0.05)。子宫内膜异位症Ⅰ~Ⅱ期组患者血清CA125、VEGF和IGF-1水平均低于子宫内膜异位症Ⅲ~Ⅳ期组患者,差异有统计学意义(P0.05)。观察组患者血清VEGF和IGF-1呈正相关(r=0.521,P=0.000),血清VEGF和IGF-1与血清CA125无相关性(P0.05)。CA125诊断子宫内膜异位症的灵敏度为58.76%,特异度为80.54%;VEGF诊断子宫内膜异位症的灵敏度为81.02%,特异度为89.78%;IGF-1诊断子宫内膜异位症的灵敏度为75.78%,特异度为83.24%;CA125+VEGF+IGF-1联合诊断子宫内膜异位症的灵敏度为76.78%,特异度为96.21%。结论子宫内膜异位症患者血清CA125、VEGF和IGF-1升高,CA125、VEGF、IGF-1水平和子宫内膜异位症的严重程度有关,三者联合检测有助于子宫内膜异位症的诊断。     

胰岛素样生长因子-1对脓毒症大鼠血浆应激激素和胰岛素样生长因子-1受体表达的影响

目的探讨胰岛素样生长因子-1（IGF-1）对脓毒症大鼠血浆应激激素及骨骼肌IGF-1受体（IGF-1R）蛋白质和mRNA表达的影响。方法选择71只SD大鼠采用盲肠结扎穿孔法建立腹腔感染及颈静脉置管肠外营养（PN）模型后，将存活的30只大鼠随机分为脓毒症组（n=10）、PN组（n=10）及IGF-1组（n=10），另设正常组（n=10）。正常组和脓毒症组给予生理盐水，PN组给予营养支持，IGF-1组为PN＋IGF-1静脉注射，连续5天。第6天行颈动脉置管，开腹取门静脉血测定胰岛素、胰高血糖素、肾上腺素、皮质醇和IGF-1水平；免疫组织化学法及实时定量PCR法测定肝脏和骨骼肌IGF-1R蛋白质和mRNA的表达。结果与对照组相比，脓毒症组大鼠血浆胰岛素、胰高血糖素、肾上腺素、皮质醇水平显著升高，IGF-1显著下降（P〈0．01）；IGF-1组前5项指标较脓毒症组和PN组显著降低，IGF-1则显著升高（P〈0．05，P〈0．01）。脓毒症组肝脏和骨骼肌IGF-1R蛋白质及mRNA表达较对照组显著增强（P〈0．05，P〈0．01）；IGF-1组的IGF-1R蛋白质及mRNA表达较脓毒症组和PN组显著降低（P〈0．01）。结论IGF-1可改善应激激素之间的平衡，降低脓毒血症大鼠IGF-1R在蛋白质和mRNA水平的表达，从而有利于血糖的控制。     

胰岛素样生长因子-1受体与肿瘤的研究进展

胰岛素样生长因子-1受体是具有促进细胞增殖、分化等多种生物活性的生长因子。研究表明其参与多种恶性肿瘤的发生、发展过程,与癌基因及其他细胞因子相互作用促进肿瘤的发生,而且在基因的靶向治疗中也显示出优越性。胰岛素样生长因子-1受体与肿瘤的关系具有广阔的研究空间。     

胰岛素样生长因子-1受体与肿瘤的研究进展

胰岛素样生长因子-1受体是具有促进细胞增殖、分化等多种生物活性的生长因子。研究表明其参与多种恶性肿瘤的发生、发展过程，与癌基因及其他细胞因子相互作用促进肿瘤的发生，而且在基因的靶向治疗中也显示出优越性。胰岛素样生长因子-1受体与肿瘤的关系具有广阔的研究空间。     

胰岛素样生长因子受体-1在子宫内膜癌组织中的表达及意义

目的研究胰岛素样生长因子(insulin like growth factor,IGF)在子宫内膜癌组织中的表达情况,并探讨IGF系统与子宫内膜癌发生之间的关系。方法选择子宫内膜癌患者30例和因良性疾病切除子宫的患者20例作为对照,选用Western Blot方法检测子宫内膜癌组织中胰岛素样生长因子受体-1(insulinlike growth factor receptor-1,IGF-1R)的水平。结果发现子宫内膜癌组织中IGF-1R的表达明显高于正常子宫内膜组织,且与分期密切相关。结论 IGF-1R在子宫内膜癌的发生发展中起着重要作用,其受体阻断剂的应用可能是一个有前景的治疗方法 。     

胰岛素样生长因子-Ⅰ及受体在子宫内膜疾病中的表达

目的通过检测正常增生期子宫内膜、子宫内膜复杂型增生和子宫内膜腺癌中胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)及其受体的表达,探讨子宫内膜疾病的发生、发展与IGF-Ⅰ的关系,为临床治疗及预后判断提供一定的理论依据.方法采用免疫组织化学SP方法.结果IGF-Ⅰ及受体在各组织中表达呈正相关,在正常增生期子宫内膜表达高于子宫内膜复杂型增生,子宫内膜复杂型增生高于子宫内膜腺癌.结论IGF-Ⅰ参与了子宫内膜疾病的发生、发展,IGF-Ⅰ的部分缺失可能是子宫内膜恶变的早期事件.     

妊娠期糖尿病视网膜病变患者血管内皮生长因子胰岛素样生长因子-1白细胞介素-6表达水平及相关性分析

目的观察妊娠期糖尿病(GDM)视网膜病变(DR)患者血管内皮生长因子(VEGF)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)及白细胞介素-6(IL-6)表达水平,并分析其相关性。方法选取2018年1月—2019年8月诸暨市第三人民医院产科确诊的GDM患者129例为研究对象,其中伴有DR患者55例为GDR组,未伴有DR患者74例为NGDR组,另选取同期在该院体检的健康孕妇60例为对照组(NC组)。检测比较各组研究对象血糖、血脂、VEGF、IGF-1及IL-6水平,并分析VEGF与IGF-1、IL-6的相关性。结果各组空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、VEGF、IGF-1及IL-6水平比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);其中NGDR组、GDR组FPG、HbA1c、TC、TG、VEGF、IGF-1、IL-6水平均显著高于NC组,差异均有统计学意义(均P<0.05);GDR组FPG、HbA1c、VEGF、IGF-1、IL-6水平均显著高于NGDR组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。VEGF水平与IGF-1水平、IL-6水平呈正相关关系(r=0.7747、0.7846,均P<0.05)。结论血清中VEGF、IGF-1及IL-6在GDR的发病进展中起着重要作用,对监测患者DR和后期治疗修复情况具有积极意义。     

瘦素、胰岛素样生长因子-1和胰岛素样生长因子结合蛋白-3在绝经后骨质疏松患者血清中的表达及意义

目的观察瘦素、胰岛素生长因子-1(IGF-1)和胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)在绝经后骨质疏松(PMOP)患者血清中的表达,并探讨其临床意义。方法 60例PMOP患者根据是否伴随骨折分为无骨折组(34例)和伴骨折组(26例),同期选择40例未发生PMOP的绝经后妇女作为对照组,采用ELISA法检测各组血清瘦素、IGF-1、IGFBP-3表达水平,采用骨密度(BMD)仪检测各组腰椎(L1~L4)、股骨颈、Wards三角部位的BMD,比较各组差异性并分析血清瘦素、IGF-1、IGFBP-3与BMD的相关性关系。结果观察组血清瘦素、IGF-1和IGFBP-3表达水平及BMD均明显低于对照组(P0.05);PMOP伴骨折组患者血清瘦素、IGF-1、IGFBP-3表达水平及BMD均明显低于PMOP无骨折组(P0.05);血清瘦素、IGF-1、IGFBP-3三者之间,及其与BMD均呈正相关性关系(P0.05)。结论血清瘦素、IGF-1、IGFBP-3可作为早期诊断PMOP和评估其严重程度的敏感性实验室指标。     

血管内皮生长因子C和血管内皮生长因子D在胃癌组织中的表达和意义

目的探讨血管内皮生长因子C和血管内皮生长因子D在胃癌组织中的表达情况及其与淋巴结转移的关系。方法收集胃癌手术患者标本78例，其中48例有区域淋巴结转移、30例无区域淋巴结转移；同时选择良性溃疡标本20例。应用免疫组织化学方法检测胃癌和正常胃黏膜标本血管内皮生长因子C和血管内皮生长因子D的表达情况。结果胃癌组织中血管内皮生长因子c和血管内皮生长因子D阳性表达率明显高于正常胃黏膜组织，血管内皮生长因子C阳性表达率受淋巴结转移影响。结论血管内皮生长因子C的表达受胃癌淋巴结转移影响，对术前判定淋巴结转移具有一定的临床应用价值。     

食管正常黏膜及鳞癌中TGF-β1、CDK4蛋白水平的研究

目的　研究食管鳞癌中TGF -β1 、CDK4的表达。方法　用免疫组织化学方法 (SABC法 )研究TGF -β1 和CDK4蛋白表达 ,显微镜下计数阳性细胞指数 (LI) ,并进行统计分析。结果　 1、TGF -β1 的表达 :正常食管黏膜阳性率达 2 0 %( 2 /10 ) ,食管鳞癌组织 62 %( 3 1/5 0 )两者差异有显著性 (P =0 0 5 ) ;LI分别为 ( 5 5 88± 6 186)及 ( 2 9 469± 2 7 481) ,后者高于前者 (P =0 0 1) ,正常食管黏膜弱阳性 2例。 2 .CDK4表达 :正常食管黏膜组织阳性率为 10 %( 1/10 ) ,食管鳞癌组织为 5 0 %( 2 5 /5 0 ) ,两者比较差异有显著性 (P<0 0 5 ) ,LI分别为 ( 3 15 8± 4 40 0 )、( 2 4 0 11± 2 6 965 ) ,(P =0 0 5 ) 1例正常食管黏膜阳性者为弱阳性 (LI <2 5 %)。结论　食管鳞癌中存在TGF -β1 的高表达 ,与正常粘膜差别显著 ,TGF -β1 的检测有辅助诊断作用 ;CDK4在食管鳞癌中高表达 ,促进了细胞生长和肿瘤发展 (G1 →S过渡 ) ,反映了肿瘤的生物学特性 ,是食管癌发生发展中的重要事件。     

Pim-1在人宫颈鳞癌组织中的表达及临床意义

目的：研究Pim-1基因及其蛋白在宫颈鳞癌组织中的表达水平,探讨其与宫颈鳞癌临床特性之间的关系。方法：采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）半定量方法和免疫组化学法,检测46例宫颈鳞癌组织和10例正常宫颈组织标本中Pim-1基因及蛋白的表达情况。结果：宫颈鳞癌组织中Pim-1基因与蛋白的表达水平明显高于宫颈正常组织（P＆lt;0.05）;Pim-1蛋白在宫颈鳞癌组织中的表达与组织学分级、临床分期和淋巴结转移密切相关（P＆lt;0.05）。结论：原癌基因Pim-1及其蛋白在宫颈鳞癌组织中过度表达,可能与宫颈鳞癌的发生、发展有关。     

微血管密度及PCNA在子宫颈鳞癌中表达的临床意义

目的研究微血管密度(MVD)和增殖细胞核抗原(PCNA)与子宫颈鳞癌生长、浸润及转移的关系。方法采用免疫组化(S～P法)及组织病理学等方法，检测32例子宫颈鳞癌组织中CD34和PCNA的表达，并计算出微血管密度(MVD)和增殖指数(PI)。结果PI、MVD与肿瘤的分化程度、FIGO临床分期有密切关系。低分化程度组和高F1GO临床分期组PI、MVD值明显高于高分化程度组、及低FIGO临床分期组(P＜0．01)；淋巴结转移组PI、MVD明显高于无淋巴结转移组(P＜0.01)，且MVD与PI密切相关。(r=0．861，P＜0．01)。结论血管形成参与了子宫颈鳞癌的形成；MVD和PCNA与子宫颈鳞癌恶性程度密切相关。     

miRNA-22对食管癌细胞放射敏感性的影响

目的 探究miRNA-22对食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)放射敏感性的影响。方法 建立miRNA-22表达的稳定转染细胞模型,通过克隆形成实验和MTT法检测miRNA-22表达对受照食管癌细胞增殖活性的改变。结果 体外稳定转染细胞模型中,克隆形成实验和MTT法结果表明,miRNA-22表达升高,显著降低了食管癌细胞增殖活性(P < 0.01),促进了ESCC细胞对γ-射线的放射敏感性。反之,miRNA-22表达降低,显著增加了食管癌细胞增殖活性(P < 0.01),抑制了ESCC细胞对γ-射线的放射敏感性。结论 miRNA-22的表达与食管癌放射敏感性密切相关,miRNA-22表达量越高,食管癌细胞放射敏感性越高。     

Prognostic Significance of the Prognostic Nutritional Index in Patients with Recurrent Esophageal Squamous Cell Carcinoma

The aim of this study was to evaluate the prognostic impact of the prognostic nutritional index (PNI) in patients with recurrent esophageal squamous cell carcinoma (ESCC). We retrospectively reviewed 76 ESCC patients who developed recurrence after curative subtotal esophagectomy at Nara Medical University Hospital between January 2001 and October 2016. The PNI at ESCC recurrence was calculated as 10 × serum albumin (g/dl) + 0.005 × total lymphocyte count (/mm³). The cutoff value of the PNI was set at 45. Multivariate analysis was performed to identify the prognostic factors. The mean PNI was 44.0 ± 5.8, and 42 (55.3%) patients had a PNI <45 at recurrence. The multivariate analysis identified a low PNI (P = 0.047), multiple recurrence sites (P = 0.002), and no treatment for recurrence (P = 0.034) as independent factors for a short survival time after recurrence. A low PNI was significantly associated with a high performance status score, high C-reactive protein level, and short duration of treatment for recurrence. In conclusion, the PNI at recurrence can predict the survival time in patients with recurrent ESCC.     

HSP70在皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌中的表达

目的 为研究Hsp70在人类表皮和表皮肿瘤痰病中的表达和作用。方法 应用免疫组织化学SABC法。对56例表皮肿瘤(其中29例基底细胞癌、27例鳞状细胞癌)和30例正常人皮肤中HSP70的表达进行检测。结果 HS70在正常表皮全层角质形成细胞胞浆均有表达；在基底细胞癌和鳞状细胞癌的癌细胞胞浆表达减弱，但在部分癌细胞杖有中等表达。结论 胞浆HSP70表达降低可能与皮肤肿瘤有关，细胞核表达HSP70与角质形成细胞恶性生长有关。     

The Prognostic Significance of the Geriatric Nutritional Risk Index in Patients with Esophageal Squamous Cell Carcinoma

The aim of this study was to investigate the impact of the geriatric nutritional risk index (GNRI) on the long-term outcomes in 137 esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) patients who underwent curative esophagectomy. The GNRI was calculated from the serum albumin value and the body weight. The cutoff value of the GNRI was set at 98. A multivariate analysis was performed to identify prognostic factors for the overall survival (OS). The mean preoperative GNRI was 99.9?±?7.8. Forty-five (32.8%) patients had a GNRI of <98. The GNRI was significantly associated with the tumor depth (p?=?0.001), level of carcinoembryonic antigen (CEA; p?=?0.009) and level of C-reactive protein (CRP; p?=?0.028). The GRNI was significantly associated with the OS (p?<?0.001). The multivariate analysis identified the GNRI as an independent predictor for the OS. Death due to EC was more frequent in the patients with a low GNRI than in the patients with a high GNRI (p?=?0.004). Our results suggest that the GRNI is a simple and reliable predictor of the postoperative survival in ESCC patients. A low preoperative GNRI may indicate a higher risk of EC death.     

皮肤鳞癌组织角蛋白19表达特征的实验研究

目的 通过对皮肤鳞癌组织角蛋白19表达特征的研究，探讨表皮干细胞与皮肤鳞癌的关系。方法 选择皮肤鳞癌患者10例，旁开病变组织2cm作切口切除病变组织，取癌组织和皮肤鳞癌周边组织做检查，应用过氧化酶标记的链霉卵白素(SP)免疫组化法，以小鼠抗人角蛋白19型的单克隆抗体检测角蛋白19表达阳性细胞的分布特征。结果 正常皮肤只有表皮基底层和附属器有角蛋白19表达用性细胞，而癌组织内的角蛋白19表达阳性细胞不仅比正常皮肤多，且分布紊乱，其核大小不等，形态各异．皮肤鳞癌周边组织中的表皮有多层角蛋白19表达阳性细胞，但分布有规律，无异形件．结论 皮肤鳞癌与表皮干细胞可能存在某种关系，值得进一步探讨。     

BMI-1在不同时期表皮鳞癌细胞中的表达

目的研究全反式维甲酸(ATRA)对表皮鳞癌细胞株A431细胞凋亡的影响,并观察干细胞更新因子BMI-1在鳞癌A431细胞系不同分化时期的表达变化,以明确BMI-1在皮肤鳞癌细胞增殖分化中的功能。方法体外培养A431细胞,分别于ATRA作用即刻、24 h及48 h收集细胞,流式细胞仪检测不同状态下细胞凋亡变化,west-ern blot法检测不同时期BMI-1蛋白表达差异。结果随ATRA作用时间的延长可以显著提高A431细胞的凋亡率。同时24 h及48 h BMI-1表达逐渐减少,与即刻组之间差异有统计学意义(P<0.05)。结论ATRA可抑制鳞癌细胞A431增殖,并影响BMI-1在肿瘤细胞不同增殖状态的表达,同时说明干细胞更新因子BMI-1在维持皮肤鳞状细胞癌增殖中可能起关键作用。     

Cooking Methods and Esophageal Squamous Cell Carcinoma in High-Risk Areas of Iran

Cooking methods have been implicated in the etiology of gastrointestinal cancers, reflecting exposure to potential carcinogens as results of cooking. We used a validated food frequency questionnaire and a pretested cooking method questionnaire in 3 groups: 40 esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) cases from a high-risk area in northeast of Iran, 40 healthy subjects from the same high-risk area, and 40 healthy subjects from a low-risk area in Southern Iran. We compared the frequency of boiling, grilling, and frying, and the frying score among these 3 groups. We also calculated “frying index” by multiplying the frequency of each fried food item by its frying score. Mean frying to boiling ratios were 18.2:1, 12.8:1, and 2.6:1 for cases, high-risk controls, and low-risk controls, respectively (P < 0.01). Reuse of cooking oil for frying was reported in 37.5% of the ESCC cases, 25% of high-risk controls, and 7.5% of low-risk controls (P < 0.001). Frying index was higher in the high-risk than in the low-risk controls (P < 0.001) and in cases than in the high-risk controls (P < 0.05) after adjusting for smoking, opium use, rural residence, education, and ethnicity. High-temperature cooking and frying may be associated with increased risk of ESCC in high-risk areas.