奥希替尼治疗T790M突变的晚期肺腺癌1例并文献复习

在肺癌的驱动基因中,表皮生长因子(epidermal growth factor receptor,EGFR)是其最常见的驱动基因之一。在EGFR突变阳性的患者中,一线使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)(例如吉非替尼、埃克替尼、阿法替尼等)口服治疗,已经体现出良好的疗效。但大多数患者在服用初始一线的TKIs治疗后出现T790M突变,引起耐药,导致疾病进展。嘉兴市第二医院呼吸与危重症医学科收治的1例EGFR突变阳性患者,在使用吉非替尼片口服治疗1年后,出现疾病进展。行基因检测后提示T790M突变阳性,改奥希替尼口服。目前患者疗效评价为部分缓解。奥希替尼对于出现T790M突变患者的治疗,有着稳定的疗效。早期及时将临床、病理和分子诊断学技术联合起来对患者治疗进行全程管理,可以为晚期非小细胞肺癌患者的治疗提供强有力的保障。     

奥希替尼治疗经埃克替尼一线治疗后进展并继发T790M突变的肺腺癌1例

徐州医科大学附属常熟医院收治1例埃克替尼治疗进展后继发T790M突变的肺腺癌接受二线奥希替尼治疗的女性患者。该患者70岁,反复咳嗽咳痰15年,加重半月;CT提示右肺中叶实变影,大量胸腔积液;病理报告:(胸水细胞块)转移性腺癌,倾向肺来源;血液基因检测示EGFR 19Del合并TP53突变;口服埃克替尼125 mg,每天3次,10个月后疾病进展,再次血液基因检测T790M突变,口服奥希替尼80 mg,每天1次,随访至今(9个月),疾病达到部分缓解(partial response,PR)。因此,晚期非小细胞肺癌患者治疗前应明确基因状态,对于阳性患者给与表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)治疗,可以使患者获得更长的总生存期和更好的生活质量。     

奥西替尼治疗EGFR T790M突变的晚期肺腺癌1例

1例表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor,EGFR)基因第19外显子敏感缺失突变肺腺癌患者接受第一代EGFR抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)治疗后,无进展生存期(progressionfreesur vival,PFS)达33个月,此后病情进展,患者出现脑转移,肺内病灶增大,行经皮肺肿物穿刺活检术,再次行肿瘤组织标本EGFR基因检测,提示20外显子T790M突变,予以奥希替尼靶向治疗34个月,2019年10月8日患者仍未达到PFS。奥希替尼治疗T790M突变肺腺癌,疗效确切、安全性良好,该例患者主要不良反应为QTc间期延长。     

奥西替尼治疗EGFR T790M突变的老年晚期肺腺癌患者1例

1例表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor,EGFR)基因第19外显子突变阳性肺腺癌患者接受第一代EGFR抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)治疗后,无进展生存期(progression-free survival,PFS)达31个月,此后病情进展,患者肺内病灶增大,行血液标本基因检测,提示T790M突变,予以奥希替尼靶向治疗19个月,2019年9月患者仍未达到PFS。奥希替尼治疗T790M突变老年肺腺癌,疗效确切,安全性较好,该例患者主要不良反应为腹泻。     

晚期肺腺癌患者奥希替尼后线治疗耐药后基因突变模式研究

目的分析外周血表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因T790M突变的晚期肺腺癌患者后线应用奥希替尼治疗耐药后的基因突变情况,探讨可能的耐药机制。方法晚期肺腺癌患者52例,均给予奥希替尼后线治疗,并于入院次日清晨采集外周血,提取循环肿瘤DNA,采用微滴数字PCR法检测EGFR基因T790M突变情况。对外周血检出EGFR基因T790M突变者,至病情进展时再次采集外周血,采用高通量测序进行实体瘤常见突变基因检测。结果 52例患者中36例检出外周血EGFR基因T790M突变。36例患者奥希替尼耐药后再次检测,发现10例T790M突变丢失;26例T790M突变保留,其中24例新发C797S突变;4例检出EGFR基因L718Q、L718V和L792F突变;29例检出旁路基因突变,其中MET基因突变21例(8例MET基因扩增,12例单核苷酸位点变异,1例多MET基因位点突变),12例ERBB2基因突变,7例BRAF基因突变,3例KRAS/NRAS基因突变,5例PIK3CA基因突变,1例PTEN基因突变,1例NF1基因突变,17例检出2种及以...     

奥希替尼治疗晚期肺腺癌1例并文献复习

分析1例晚期肺腺癌患者应用第1代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)(吉非替尼)治疗耐药后的应用奥希替尼治疗的临床疗效及不良反应。患者应用吉非替尼治疗11个月出现耐药,后给予奥希替尼治疗28个月病情进展,期间未出现严重不良反应。奥希替尼治疗第1代EGFR-TKIs耐药后的晚期肺腺癌患者,临床疗效较好,不良反应少。     

1例EGFR T790M突变阳性晚期肺腺癌的治疗策略及文献复习

回顾性分析中南大学湘雅医学院附属株洲医院1例晚期肺腺癌患者的临床资料,并进行相关文献复习。该患者经胸腔穿刺术及左侧淋巴结活检确诊为肺腺癌,头部MRI及上腹部增强CT示头、肝、脾、胰腺及左侧肾上腺多发转移,表皮生长因子受体扩增阻滞突变系统(epidermal growth factor receptor-amplification refractory mutation system,EGFR-ARMS)检测提示EGFR 21外显子突变(L858R),给予第1代EGFR抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs;吉非替尼)治疗11个月后,病情出现进展,再次基因检测EGFR T790M突变为阳性,二线给予第3代EGFR-TKIs(奥西替尼)治疗,病情得到缓解。说明初次EGFR-TKIs治疗后,部分晚期肺腺癌患者耐药后仍然可在EGFR-TKIs治疗中受益。以奥西替尼为代表的第3代EGFR-TKIs治疗耐药后出现T790M突变的患者疗效显著,给晚期肺癌患者带来更多的生存获益。     

T790M突变与TKI获得性耐药的晚期肺腺癌患者预后的相关性

目的 前瞻性分析T790M突变与一代TKI获得性耐药的晚期肺腺癌患者预后的相关性。方法 选择符合条件入组的肺腺癌患者93例,经二代测序(NGS)测出表皮生长因子受体(EGFR)敏感突变及T790M的突变状态,分二线或三线使用奥希替尼作为EGFR-TKI治疗方案,对照选择化疗和或放疗治疗方案。评估二三线治疗的客观缓解率(ORR), 疾病控制率(DCR)和无疾病进展生存期(PFS)。结果 T790M阳性和阴性患者组中的ORR差异无统计学意义( P=0.084),而DCR差异有统计学意义(P=0.01)。将治疗线数分开,二线使用奥希替尼在T790M的两种不同状态下,ORR和DCR差异均有统计学意义(ORR :P =0.022;DCR:P =0.016)。三线使用奥希替尼在T790M的两种不同状态下,同样发现差异也具有统计学意义(ORR: P=0.016;DCR: P=0.011)。通过Mann-WhitneyU检验提示,T790M的突变状态与PFS显著相关,其中所有人群中(P<0.01)、二线治疗人群中(P=0.022)和三线治疗人群中( P=0.016)。对所有的患者进行KM生存分析,观测到总体的PFS与T790M的突变状况有关(P<0.01)。在T790M阳性组中,患者基因检测中出现EGFR19外显子和21外显子的PFS差异有统计学意义(P=0.05)。多因素Cox比例风险回归分析,21外显子 vs 19外显子(HR=0.551, 95%CI =0.357~0.853, P=0.007);T790M阳性 vs T790M阴性( H R=2.972, 95% C I=1.643~5.379, P<0.01)。肿瘤直径≥5 cm vs 肿瘤直径<5 cm (HR=0.575, 95%CI =0.373~0.085, P=0.012)。结论 T790M突变阳性患者预后优于T790M突变阴性患者。对于T790M阳性的患者二线或三线使用奥希替尼未观测到PFS差异。晚期肺腺癌T790M阳性患者可在一代EGFR-TKI药物耐药后应用三代EGFR-TKI治疗。     

吉非替尼联合AP化疗治疗晚期肺腺癌患者的疗效分析

目的:探究吉非替尼联合AP化疗治疗Ⅲb/Ⅳ期表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性晚期肺腺癌患者的效果。方法:选取我院2014年8月～2016年8月收治的Ⅲb/Ⅳ期EGFR突变阳性晚期肺腺癌患者64例,采用随机数字表法分为对照组和观察组各32例。对照组给予AP化疗治疗,观察组于对照组基础上给予吉非替尼治疗。比较两组临床疗效。结果:观察组治疗总有效率、中位无进展生存期均明显高于对照组(P0.05);治疗前,两组血清CA242、CA125、CEA水平比较,差异无统计学意义(P0.05);治疗后,观察组血清CA242、CA125、CEA水平均低于对照组(P0.05);两组白细胞减少、皮疹、肺炎、恶心呕吐发生率比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论:吉非替尼、AP化疗联合治疗Ⅲb/Ⅳ期EGFR突变阳性晚期肺腺癌,可降低患者血清肿瘤标志物水平,延长其中位无进展生存期,疗效显著,且安全性高。     

厄洛替尼联合TP方案化疗治疗晚期敏感性EGFR突变肺腺癌患者的疗效观察

目的：探究厄洛替尼联合TP方案化疗治疗晚期敏感性EGFR突变肺腺癌患者的疗效。方法：选取2018年1月~2019年12月治疗的92例晚期敏感性EGFR突变肺腺癌患者,按照随机数字表法分为研究组46例和对照组46例。对照组采用TP方案化疗治疗,研究组采用厄洛替尼联合TP方案化疗治疗。比较两组临床疗效、不良反应发生率及治疗前后干扰素-γ、白介素-2、肿瘤标志物（癌胚抗原、糖类抗原125）。结果：研究组疾病控制率84.78%高于对照组63.04%（P＜0.05）;治疗后两组血清干扰素-γ、白介素-2水平均较治疗前升高,且研究组高于对照组（P＜0.05）;治疗后两组血清癌胚抗原、糖类抗原125水平均较治疗前降低,且研究组低于对照组（P＜0.05）;研究组不良反应发生率与对照组比较无明显差异（P＞0.05）。结论：厄洛替尼联合TP方案化疗治疗晚期敏感性EGFR突变肺腺癌效果显著,可有效降低肿瘤标志物水平,提高血清干扰素-γ、白介素-2水平,且安全性高。     

EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者1例

浙江省衢州市柯城区人民医院收治1例晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)。患者,女,65岁,无吸烟史,无肿瘤家族史。因右下肺癌术后13年余,来院复查入院。胸部增强CT示:两肺多发恶性肿瘤,左肺上叶最大层面约3.6cm×3.2cm,右肺最大层面约5.9c m×3.5c m,左侧第1 2肋膨胀性骨质破坏。头颅增强M R I示:双侧颞叶异常强化灶,大小约0.5 cm×0.5 cm,考虑转移。左肺穿刺病理:(左)肺非小细胞癌,倾向腺癌。免疫组织化学:CK7(+),napsin-A(+),TTF-1(+),p40(-),p63(-),Ki-67(5%+)。基因检测:EGFRE19del突变。一线予吉非替尼片(易瑞沙)靶向治疗,治疗后肺部病灶明显缩小,颅内病灶消失。16个月左右后疾病进展,进展后血液EGFRT790M突变检测阳性,使用甲磺酸奥西替尼片(泰瑞沙)治疗,疾病持续缓解中。     

重组人血管内皮生成抑制素联合阿法替尼治疗EGFR突变阳性晚期肺腺癌患者的临床效果

目的分析重组人血管内皮生成抑制素联合阿法替尼治疗表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性晚期肺腺癌患者的临床效果。方法选取我院2018年6月至2019年1月收治的83例EGFR突变阳性晚期肺腺癌患者,依据治疗方案将其分为试验组(42例)与参照组(41例)。参照组采取阿法替尼治疗,试验组于参照组基础上采取重组人血管内皮生成抑制素治疗。比较两组患者的疗效。结果试验组患者的肿瘤控制率高于参照组(P<0.05);治疗后,两组患者的血清CA199、CA125、CA153、CEA水平均降低,WHOQOL-100评分均升高,且试验组优于参照组(P<0.05)。结论重组人血管内皮生成抑制素联合阿法替尼治疗EGFR突变阳性晚期肺腺癌患者的临床效果确切,能降低肿瘤标志物水平,提升生活质量。     

表皮生长因子受体基因突变与肺腺癌亚型关系的研究

目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)基因突变类型与肺腺癌亚型的相关性。方法收集2011~2015年该院3 028例非小细胞肺腺癌(NSCLC)患者的肿瘤组织,提取DNA后采用突变阻滞扩增系统(ARMS)检测EGFR基因突变。结果 3 028例NSCLC患者标本中,EGFR基因突变率为39.7%,其中第19号外显子缺失突变543例,第21号外显子L858R点突变535例,共占89.8%;新分类中浸润前病变与微浸润性腺癌、浸润性腺癌的EGFR基因突变比较,差异有统计学意义(P0.05);中分化肺腺癌有较高的EGFR突变率,不同分化程度的EGFR突变率比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论新分类表现出与分子诊断的相关性,不同亚型EGFR突变率有差异,EGFR基因突变与腺癌组织分化程度存在一定的相关性。