放射复合创伤伤口愈合的研究进展

放射可引起一系列皮肤组织的损伤效应，放射复合创伤后其伤口愈合有与普通创伤愈合不同的特点和规律，主要表现为伤口愈合过程的延迟甚至长期不愈合或癌变。对难愈合创面治疗措施的探索方兴未艾，多种生长因子的应用为促进放射复合创伤伤口愈合提供了良好的前景，开展此项研究对平时，战时均有显著意义。     

外源性rhEGF对放射复合创伤伤口愈合的促进作用

采用宏观、光镜、免疫组化（显示Ⅲ型胶原）和原位杂交（检测１、３型胶原ＭＲＮＡ）等方法,动态观察外用ｒｈＥＧＦ对大鼠放射复合创伤口愈合病变的过程的影响。结果表明：（１）ｒｈＥＧＦ可促进放射复合伤口内肉芽组织的形成。伤后７天见ｒｈＥＧＦ用药创面肉芽组织含量较对照创面明显增多。（２）ｒｈＥＧＦ可促进血管生成。伤后７天见ＥＧＦ用药创面肉芽组织中有较对照创面明显增多的新生毛细血管网。（３）应用ｒｈＥＧＦ可间     

MMP1在放射复合伤口愈合过程中的表达及对伤口愈合和组织改建的影响

目的 观察基质金属蛋白酶1（MMP1）在放射复合伤口愈合过程中的表达及对伤口愈合和组织改建的影响。方法 利用本实验室已建立的放射复合伤口动物模型,采用光镜,电镜、免疫组化及原位杂交等方法,动态观察伤口愈合过程中MMP1mRNA转录及蛋白表达的变化。结果 25Gy(γ射线）局部照射对伤口愈合有明显的损害作用。照射组伤口较对照组伤口延迟6d愈合,（1）在伤口愈合的炎症期和肉芽组织生长期,照射组新生表皮细胞中MMP1表达强度与对照组相近,在愈合后期随着照射组伤口愈合的延迟其表达相对增高。（2）MMP1在照射组肉芽组织成纤维细胞,血管内皮细胞,巨噬细胞中表达明显降低,在愈合后期因辐射所致伤口愈合的延迟同样表现为表达时相拖后。结论 MMP1在放射复合伤口肉芽组织中表达明显降低直接影响细胞迁移,血管形成和基质改建等病理过程,是伤口愈合延迟的重要机理之一;愈合早,中期MMP1在表皮细胞中的表达有利于重上皮化,后期在放射伤口中的高表达可能影响表皮基底膜和肉芽组织的重建。     

放射复合伤口及单纯伤口愈合过程中肌成纤维细胞形态和数量变化的比较研究

目的：为研究放射复合伤口难愈合的机制。观察单纯伤口及放射复合伤口愈合过程中肌成纤维细胞数量的动态变化。方法：利用本实验室已建立的放射复合伤口动物模型,采用光镜、电镜、免疫组化等方法,动态观察伤口愈合过程中肌成纤维细胞数量的变化。结果：25Gy （γ射线）局部照射对伤口愈合有明显的损害作用,照射组伤口较对照组伤口延迟6d愈合。与正常对照组相比,照射组肌成纤维细胞出现晚、高峰期数量少。结论：辐射引起伤口愈合过程中肌成纤维细胞数量减少,时相延迟,从而影响伤口收缩,可能是辐射影响伤口愈合的重要机制之一。     

外源性bFGF对放射复合创伤伤口愈合的促进作用

采用宏观、光镜、免疫组化和原位杂交等方法，动态观察外用ｂＦＧＦ对大鼠放射复合创伤伤口愈合过程的影响。结果显示：外用ｒｈｂＦＧＦ对放射复合创伤伤口愈合有一定的促进作用。表现为：（１）ｂＦＧＦ何促进放射复合伤口内肉芽组织的形成，伤后７天见ｂＦＧＦ用药创面内芽组织含量较对照创面明显增多；（２）ｂＦＧＦ可促进血管生成，伤后７天见ｂＦＧＦ用药创面肉芽组织中较对照创面有明显增多的新生毛细血管网；（３）应用ｂＦ     

放射复合伤口愈合中外周血淋巴细胞凋亡及其与愈合延迟的关系

为研究放射复合伤口愈合中外周血淋巴细胞凋亡规律并探讨其与愈合延迟的关系，将120只大鼠随机分为单纯创伤组与创伤复合照射组，用原位末端标记（TUNEL）方法检测细胞凋亡，碱磷酶免疫组织化学方法检测Bax,Bcl-2蛋白表达，结果发现，创伤复合照射组动物白细胞数出现下降，伤后3天降至最低，伤后5天仍显著低于单纯创伤组；伤后两组动物中血淋巴细胞凋亡率均升高，但创伤照射组凋亡率始终高于单纯创伤组；伤后不同时间淋巴细胞Bax蛋白出现升高，创伤照射组明显高于单纯创伤组，而Bcl-2呈现相反的变化趋势，该结果提示，照射后外周血白细胞数的降低和淋巴细胞凋亡的增加是辐射延迟伤口愈合的重要原因，Bax和Bcl-2蛋白参与了淋巴细胞凋亡的调控。     

MMP1，TIMP1在单纯及放射复合伤口愈合过程中的表达及对伤口愈合和组织改建的影响

目的：观察基质金属蛋白酶1（MMP1）、金属蛋白酶组织抑制因子1（TIMP1）在放射复合伤口愈合过程中表达的变化及对伤口愈合和组织改建的影响。方法：利用放射复合伤口动物模型,采用光镜、电镜、免疫组化及原位杂交等方法,动态观察伤口愈合有明显的损害作用,照射组织口较对照组伤口延迟6d愈合,在伤口愈合的炎症期和肉芽组织生长期,照射组新生表皮细胞中MMP1表达与对照组相近,在后期随着照射组伤口愈合的延迟其表达相对较高,在伤后3－14d,TIMP1在对照组新生表皮细胞中呈弱阳性,表皮覆盖皮呈阴性,而在照射组表皮覆盖前呈阴性或弱阳性。MMP1,TIMP1在照射组肉芽组织成纤维细胞、血管内皮细胞、巨噬细胞中表达明显降低,在愈合后期因辐射所致伤口愈合的延迟同样表现为表达时相拖后,结论：MMP1,TIMP1在放射复合伤口肉芽组织中表达明显降低直接影响细胞纤维、血形成和基质改建等病理过程,是辐射影响伤口合的重要机制之一。     

不同放疗方案对大鼠伤口瘢痕愈合影响的病理研究

目的：研究3种不同放疗方案对于大鼠伤口瘢痕愈合过程的影响，为临床瘢痕放疗采取更加合理的治疗方案提供实验依据。方法：大鼠外科切口法制备动物模型，直线加速器照射，采用宏观、光镜(观察胶原纤维)及免疫组化(检测TGF-β1表达的变化)等方法，动态观察3种放疗方案对于大鼠创伤愈合影响的病理变化过程。结果：各照射组创面愈合均延迟，胶原纤维含量及组织中TGF-β1的表达降低，300cGy(单次剂量300cGy，1／d，连续照射5次)照射方案组效果较好：结论：直线加速器放射治疗影响TGF-β1表达和胶原形成的效果与照射剂量有关，小剂量分次照射的效果优于大剂量照射的效果。     

精氨酸对糖尿病大鼠伤口愈合的影响

目的 观察精氨酸对糖尿病大鼠伤口愈合的影响。方法 成年雄性Lewis大鼠，随机分为糖尿病组及正常对照组，前者以链脲佐菌素复制糖尿病模型，后者注射等鼙枸橼酸钠缓冲液；7d后住大鼠背部制作伤口，置入聚乙烯乙醇海绵，上述两组大鼠再随机分为精氨酸治疗组及盐水治疗组，每组10只大鼠；精氨酸治疗组每天腹腔注射L-精氨酸1g/kg，盐水治疗组每天注射等量等渗盐水；10d后大鼠处死取样，观察其伤口抗断张力、羟脯氨酸含量、前胶原mRNA表达。结果 与正常大鼠比较，糖尿病大鼠伤口抗断张力、羟脯氨酸含量、前胶原mRNA表达显著降低；与等渗盐水治疗组比较，精氨酸治疗组大鼠伤口抗断张力、羟脯氨酸含量、前胶原mRNA表达显著提高。结论 精氨酸可以有效促进糖尿病动物的伤口愈合。     

抑郁复合皮肤创伤对大鼠创面愈合的影响

目的 观察抑郁复合皮肤创伤对大鼠创面愈合的影响.方法 SD大鼠144只,随机分为单纯皮肤创伤组、皮肤创伤复合抑郁组、抑郁复合皮肤创伤组.采用慢性、轻度、不可预见性应激建立大鼠抑郁模型,于建模后次日在大鼠背部制备直径2.2cm皮肤全层缺损机械创伤(创伤复合抑郁组致伤后次日开始刺激),观察伤后1、3、5、7、10、14、18、21天的创面愈合情况.结果 伤后前3天各组动物创面残留面积无显著性差异(P＞0.05);但自伤后5天起,抑郁复合创伤组的创面愈合速度显著低于其余2组(P＜0.05),第7、10天时此差异进一步增大(P＜0.01);伤后14天创伤复合抑郁组与抑郁复合刨伤组的创面残留面积趋于一致(P＞0.05)并持续至第21天;创伤复合抑郁组平均创面愈合时间为(23.00±2.28)天,抑郁复合创伤组为(22.17±1.72)天,与单纯创伤组(17.50±1.38)天相比差异非常显著(P＜0.01).结论 抑郁可显著影响创伤愈合,是造成创面愈合困难的一个不容忽视的因素.     

大鼠放射复合伤伤口中血管再生及内皮细胞凋亡研究

我院自 1997年 6月至 1999年 6月对 6 7例颅内肿瘤病人行Ｘ 刀治疗 ,其中 14例出现颅神经损伤 ,报道如下。一、临床资料14例病人中 ,男 8例 ,女 6例。平均年龄 46 3岁 (12～ 74岁 )。全部为脑底肿瘤 ,与邻近颅神经关系密切者分别为 :垂体瘤 4例 ,颅咽管瘤 3例 ,听神经瘤 2例 ,海绵窦脑膜瘤 2例 ,中颅凹脑转移瘤 3例 ,脑瘤直径≥ 35ｍｍ者 8例 ,2 5～ 34ｍｍ 4例 ,18～ 2 4ｍｍ 2例 ,分别占同等大小病灶的 31%(8 2 6 ) ,18%(4 2 2 )和 11%(2 19)。 11例行一次性单靶点Ｘ 刀治疗 ,3例行单靶点分次治疗 ,用 2 0～ 40ｍｍ限光筒 ,采用4～ 6个…     

致伤前后不同时间照射对大鼠伤口愈合的影响规律

目的 观察致伤前后不同时间照射对大鼠伤口愈合的影响规律。方法 采用大体及光镜观察、免疫组化（显示Ⅲ型胶原）和原位杂交等方法,动态观察致伤前后不同时间照射对大鼠伤口愈合影响的病理变化过程。结果 伤前２ｄ至伤后７ｄ照射增能延迟伤口愈合,其中以伤后即刻照射影响量显著,其余依次为伤后３ｄ、伤前２ｄ及伤后７ｄ照射。结论 不同时间辐射大鼠伤口愈合的影响程度不同。     

人工胶原膜对大鼠皮肤创伤促愈作用的研究

目的：观察人工胶原膜（代号rackderm)对皮肤创伤创面的作用及其机制,为进一步将其作为人工皮肤支架提供试验依据。方法：扫描电镜观察rackderm的表面结构,应用图像分析技术测量孔径大小;制备动物背部创伤模型,分别应用人工胶原膜和油纱布包扎创面,分阶段取材后,宏观观察伤口愈合情况,并应用病理学手段,结合图像分析观察rackderm的生物学作用。结果：扫描电镜显示rackderm为多孔结构,孔径介于20－40μm,允许成纤维细胞和毛细血管的长入;宏观观察rackderm组伤口愈合时间明显早于油纱布组,组织学观察显示该组肉芽组织含量明显多于油纱布组,免疫组织化学染色显示促进伤口愈合的生长因子在该组表达明显增强。结论：rackderm初步满足作为人工皮肤支架的物理条件,作为人工敷料,对创伤后造成的皮肤缺损,具有促进伤口愈合的作用。     

硬X线局部照射对猪皮肤创伤愈合影响的研究

目的：研究硬X射线局部照射对创伤愈合的影响规律。方法：采用大体观察、组织病理学、免疫组化、TUNEL和图像分析等方法，动态观察不同剂量硬X线局部照射后大鼠伤口愈合的过程。结果：观察发现皮肤放创复合伤的愈合时间与照射剂量存在着密切关系，相关性非常显著，r=0．985。照射后伤口组织胶原的合成降低、排列紊乱，肉芽组织的结构不规则。放创复合伤皮肤伤口成纤维细胞凋亡较单纯创伤组显著增加，伤口局部增殖细胞较单纯创伤组显著降低。结论：局部硬X线照射后，猪皮肤放创复合伤伤口愈合延迟，在20-50Gy之间时，延迟时间随照射剂量的增大而延长。     

携带人肝细胞生长因子的重组裸质粒对放射复合皮肤创伤促愈作用的实验研究

目的应用携带人肝细胞生长因子(HGF)基因的重组裸质粒(pUDKH)观察其对放射复合皮肤创伤伤口愈合的影响。方法清洁级雄性Wistar大鼠110只,按体重随机分为单纯创伤(单伤组)、创伤+伤口局部照射(伤照组)和创伤+伤口局部照射+pUDKH治疗(pUDKH组)3组。图像分析仪测量伤口愈合面积和肉芽组织内血管密度;病理学观察各组大鼠伤口愈合的动态变化。结果伤后第1～28天伤照组动物伤口面积差值持续小于单伤组(对照组),伤口愈合速度较慢;而pUDKH组于伤后第7～21天其面积差值明显大于伤照组(P0.05),表明pUDKH基因能促进放射性复合伤伤口的愈合,其愈合速度较伤照组提前1周左右。病理学观察表明,照后早期伤照组渗出物较单伤组和pUDKH组减少,出血坏死较明显,中后期肉芽组织生机不良,新生毛细血管较单伤组和pUDKH组明显减少,晚期伤口愈合较慢,其愈合时间较单伤组和pUDKH组延迟1周左右。结论 HGF基因能明显促进放射复合创伤伤口的愈合,表现在促进伤口区肉芽组织的生长、肉芽组织内成纤维细胞增生和毛细血管的生成及促进表皮角质层的形成和重上皮化过程。pUDKH重组质粒组伤口愈合速度较伤照组提前1周左右。     

重视老龄化对创面愈合影响的研究

机体老龄化将带来一系列病理生理变化,其中也将对创面愈合产生影响。本文从营养、免疫调控、激素与内分泌多个方面综述老龄化对创面愈合产生的影响。     

细胞因子在创伤愈合过程中的变化及其意义的研究进展

创伤愈合包括多种细胞、细胞因子和细胞外基质之间错综复杂的网络作用。细胞因子可以调节创伤愈合过程中的多种细胞反应 ,提供细胞间相互联系的方法 ;它们也可影响细胞外基质的合成和释放。因此 ,细胞因子在创伤愈合过程中具有重要作用。本文就与创伤愈合密切相关的细胞因子变化及其意义的研究进展作一综述