α-烯醇化酶在肿瘤研究中的进展

肿瘤在形成和发展过程中涉及多种与能量代谢有关的蛋白,这些蛋白可能提供促进肿瘤生长的正向环境,也可能参与对肿瘤抵抗和清除的防御反应。α-烯醇化酶(ENO1)作为一种多功能的蛋白,参与多种生理及病理过程,与肿瘤的发生、发展相关。研究发现,ENO1在头颈部肿瘤、呼吸系统肿瘤、消化系统肿瘤、妇科肿瘤及其他相关肿瘤中均有不同程度的表达。因此,ENO1可能成为预测某些肿瘤发生、发展、疗效及预后的辅助指标。     

IL-1β在口腔鳞状细胞癌伴牙周炎患者血清及唾液中的改变

目的 分析口腔鳞状细胞癌(OSCC)与慢性牙周炎(CP)患者血清、唾液中白介素1β(IL-1β)表达水平,探讨IL-1β与两者间的相关关系.方法 收集16例健康志愿者(H组)、18例口腔鳞状细胞癌患者(O组)、20例慢性牙周炎患者(CP组)、26例口腔鳞状细胞癌伴牙周炎患者(O+CP组)空腹血清及唾液样本,采用酶联免疫实验法(ELISA)检测样本中IL-1β的浓度,并记录四组牙周临床指标.结果 唾液中IL-1β浓度O+CP组显著高于O组、CP组、H组,且O+CP组与另外三组间差异显著(P＜0.05);血清中IL-1β表达水平在O+CP组、O组、CP组和H组依次降低.结论 血清及唾液中IL-1β水平可能在口腔鳞状细胞癌及牙周炎发展过程中起重要作用.     

口腔鳞癌患者唾液中的肿瘤标志物研究进展

口腔鳞癌是口腔颌面部最常见的恶性肿瘤,虽然在治疗水平上已经取得很大的进步,但5年生存率仍然很低,因此肿瘤的早发现、早诊断、早治疗对提高口腔鳞癌患者生存率和生存质量具有重要意义.唾液作为口腔生态环境中的重要体液,其中含有口腔鳞癌的脱落细胞以及其分泌代谢产物;作为生化检测指标,具有取材安全无痛无创伤、操作简便可反复取材,容易被患者接受的特点.近年来寻找唾液中口腔鳞癌的标志物也成为研究热点,现就其研究进展做一综述.     

口腔鳞状细胞癌患者唾液microRNA-342 和 Naa10p 表达与颈淋巴结隐匿性转移的关系

目的 检测口腔鳞状细胞癌（OSCC）患者唾液中microRNA-342（miR-342）和Naa10p 的表 达与颈淋巴结隐匿性转移的关系。方法 选取2017 年5 月—2019 年12 月浙江大学医学院附属杭州市第一人 民医院接受原发灶扩大切除术及颈部淋巴结清扫术的cN0 OSCC 患者85 例,术前收集患者漱口后未经刺激 的唾液标本。另外收集30 例口腔黏膜癌前病变患者和30 例健康志愿者的唾液标本。分别采用qRT-PCR 和 ELISA 法检测miR-342 和Naa10p 蛋白。结果 癌前病变组和OSCC 组唾液miR-342 水平较对照组降低, Naa10p 水平较对照组升高（P <0.05）。另外,OSCC 组唾液中miR-342 表达较癌前病变组降低,Naa10p 水平 较癌前病变组升高（P <0.05）。经Pearson 相关性分析,OSCC 患者唾液miR-342 与Naa10p 呈负相关（r =-0.693, P <0.05）。不同肿瘤生长方式、肿瘤直径及是否发生颈淋巴结隐匿性转移的OSCC 患者唾液miR-342 表达、 Naa10p 水平比较,差异有统计学意义（P <0.05）。唾液miR-342 和Naa10p 诊断OSCC 患者颈淋巴结隐匿 性转移的截断值分别为0.595、386.10 pg/ml,敏感性分别为80.00%（95% CI ：0.670,0.888）和78.00%（95% CI ：0.648,0.872）,特异性分别为54.29%（95% CI ：0.382,0.695）和42.86%（95% CI ：0.280,0.571）,AUC 分 别为0.720（95% CI ：0.614,0.827）和0.662（95% CI ：0.546,0.778）,唾液miR-342 对颈淋巴结隐匿性转移 的诊断效能高于唾液Naa10p（P <0.05）。结论 OSCC 患者唾液miR-342 表达降低,Naa10p 水平升高,两者 呈负相关,有望成为判断颈淋巴结隐匿性转移的重要指标。     

循环miR-4677在口腔鳞状细胞癌患者中的表达

目的观察循环微RNA-4677(miR-4677)在口腔鳞状细胞癌(OSCC)患者中的表达,探讨其临床应用价值。方法通过茎环反转录法及real-time PCR技术,检测83例OSCC患者(OSCC组)和44名健康对照者(正常对照组)血浆中miR-4677的表达水平,评估其作为OSCC诊断标志的检测效能。结果茎环反转录PCR法可特异扩增循环miR-4677;与正常对照组比较,OSCC组血浆miR-4677表达水平显著降低(P<0.01);受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析显示血浆miR-4677水平可有效区分OSCC患者与正常对照人群,其曲线下面积(AUCROC)可达0.882;当确定最佳截断值为0.625(fold值)时,血浆中的循环miR-4677对OSCC的诊断敏感度和特异度分别达到79.5%和91.6%。结论循环miR-4677对于OSCC患者具有较好的诊断效能,有望成为OSCC早期诊断的分子标志物,为肿瘤的基因诊断开拓了一条新思路。     

端粒酶活性在口腔鳞状细胞癌中的检测

目的 探讨端粒酶活性检测在口腔鳞状细胞癌诊断中的价值。方法 用相同患者的相同组织块分别行病理形态学诊断和端粒酶活性检测,将二者结果进行对照分析。结果 口腔鳞状细胞癌中的端粒酶活性检出率与目前作为诊断依据的病理形态学诊断仍有差距。结论 端粒酶活性检测以其相对较高的检出率可作为口腔鳞状细胞癌重要的辅助诊断手段。     

雌激素受体在口腔鳞状细胞癌中的表达

目的 观察雌激素受体(ER)两种亚型Erα和Erβ在人口腔鳞状细胞癌中的表达,分析其与临床病理特征的关系.方法 回顾性分析64例口腔鳞状细胞癌患者的临床资料,用免疫组织化学方法检测Erα和Erβ在口腔鳞状细胞癌组织及正常口腔黏膜中的表达.结果 ER两种亚型在口腔正常黏膜及口腔鳞状细胞癌均有表达,在口腔鳞状细胞癌组织中表达明显下降(P<0.01).Erα和Erβ在口腔鳞状细胞癌的表达与患者性别、年龄、临床分期无关(均P0.05),与肿瘤组织分化程度及淋巴结或远处转移与否有关(均P<0.05).结论 雌激素受体表达可能与口腔鳞状细胞癌的发生发展及转移有关.     

口腔鳞状细胞癌中端粒酶活性的表达

目的 了解端粒酶活性在口腔鳞状细胞癌中的表达情况,并探讨端粒酶活性在口腔鳞状细胞癌演变过程中的作用。方法 对３７例口腔鳞状细胞癌、４０例口腔良性肿瘤及１２例正常口腔组织,采用聚合酶链反应－酶联免疫吸附法检测其端粒酶活性。结果 口腔鳞状细胞癌组的端粒酶活性阳性率明显高于良性肿瘤组和正常组织组。结论 端粒酶可稳定染色体末端的端粒结构,端粒酶活化在口腔肿瘤恶变过程中起了重要作用;端粒酶可作为判断癌变能力     

α-烯醇化酶1对非小细胞肺癌侵袭转移的影响

目的 探讨α-烯醇化酶1(alpha-enolase 1,ENO1)对非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）侵袭转移的影响。方法 利用生物信息学数据库分析ENO1在NSCLC组织中的表达及其与患者临床病理特征和预后的关系;利用siRNA干扰A549、H460细胞中ENO1表达,实时定量聚合酶链反应和蛋白质印迹法验证干扰效果,探索ENO1对NSCLC增殖、迁移和侵袭能力的影响。结果 数据库分析结果显示,ENO1在NSCLC组织中高表达,且与患者预后不良显著相关（P<0.05）;ENO1的表达与患者组织学分型及是否复发显著相关（P<0.001）,在TNM分期中仅与肺腺癌具有一定的相关性（P<0.05）。体外功能实验表明,干扰ENO1表达后,NSCLC细胞的增殖、迁移和侵袭能力均受到抑制。结论 ENO1能够促进NSCLC的侵袭、转移,且其表达水平升高提示患者预后不良。     

抑制α-烯醇化酶的表达可降低胶质瘤细胞的糖代谢和生长

目的 探讨抑制α-烯醇化酶(ENO1)表达对胶质瘤细胞糖代谢和细胞生长的影响.方法 在胶质瘤细胞U251中,利用siRNA抑制ENO1表达后,利用葡萄糖摄取和乳酸生成实验检测糖代谢水平的改变;利用3-(4,5-dimethyl-2-thiazolyl)-2,5-diphenyl-2-H-tetrazolium bromide(MTT)和5-Ethynyl-2'-deoxyuridine(EDU)着色的方法检测细胞增殖和细胞周期的改变.Western blot活性分析抑制ENO1表达糖代谢标志基因Hexokinase 2(HK2)和Lactate dehydrogenase A(LDHA)基因的表达水平改变.结果 成功筛选了抑制ENO1的siRNA片段.在抑制ENO1表达,胶质瘤U251细胞摄取葡萄糖的能力明显降低(P=0.023)以及乳酸生成能力明显下降(P=0.007).进一步,MTT和EDU着色分析显示,在抑制ENO1表达后,细胞的增殖能力从第2天开始明显降低(P<0.05);除此之外,细胞周期G1/S转化能力明显抑制(P=0.0425).机制分析显示,ENO1下调后糖代谢标志基因HK2和LDHA表达也明显下降.结论 ENO1作为候选癌基因,通过正调控葡萄糖代谢从而促进了胶质瘤细胞的生长.     

端粒酶活性在口腔鳞状细胞癌中的表达

目的 了解端粒酶活性在口腔鳞状细胞癌中的表达情况,并探讨端粒酶活性在口腔鳞状细胞癌演变过程的作用.方法 对37例口腔鳞状细胞癌、8例癌前病变(白斑)、40例口腔良性肿瘤及12例正常口腔组织,采用聚合酶链反应-酶联免疫吸附法检测其端粒酶活性.结果 口腔鳞状细胞癌中的端粒酶活性阳性率明显高于良性肿瘤组和正常组织组.口腔癌前病变组与鳞状细胞癌组基本一致.结论 端粒酶可稳定染色体末端的端粒酶结构,端粒酶活化在口腔肿瘤恶变过程中起了重要作用;端粒酶可作为判断癌变能力的良好分子生物学标志.     

癌胚抗原和神经特异性烯醇化酶在肺小细胞癌的表达

本文以免疫组织化学方法,研究了癌胚抗原(CEA)和神经特异性烯醇化酶(NSE)在肺小细胞癌中的表达。中间细胞型小细胞癌的71％,燕麦细胞癌的27％CEA阳性;而燕麦细胞癌的78％和中间型的28％表达了NSE。结果证实了肺小细胞癌有上皮和神经内分泌双向分化的特性,同时提示中间细胞型癌细胞更类似于上皮性细胞特性而燕麦细胞癌更类似于神经内分泌细胞的特性。     

BEX1和BEX4在口腔鳞状细胞癌中的表达与临床意义

目的 分析脑表达的X连锁基因1(BEX1)及脑表达的X连锁基因4(BEX4)在口腔鳞状细胞癌(oSCC)组织中及癌旁非肿瘤组织中的表达并探讨其与口腔鳞状细胞癌发生发展的关系.方法 使用免疫组化法检测BEX1和BEX4蛋白在OSCC组织及癌旁非肿瘤组织中的表达.TCGA数据库中Kaplan-Meier生存分析BEX1和B...     

bcl-2蛋白在口腔扁平苔藓和口腔鳞状细胞癌中的表达

目的:探讨bcl-2在口腔扁平苔藓(OLP)和口腔鳞状细胞癌(OSCC)的表达及意义。方法:运用免疫组化SP法研究bcl-2在糜烂型、非糜烂型OLP,高、中、低分化OSCC中的表达。结果:bcl-2在正常口腔粘膜(NOM)上皮的表达较OLP明显增强,差异具有统计学意义。bcl-2在高、中、低分化OSCC中的表达差异明显,OSCC分化越低,bcl-2表达则越强;分化越高,表达越弱。结论:bcl-2在OLP上皮层中表达较正常口腔粘膜(NOM)上皮明显减少,可能与OLP上皮细胞凋亡增加、上皮变薄有关。bcl-2在高、中、低分化OSCC中的表达具有明显差别,可能与OSCC的分化的程度有关。     

Nav1.6在口腔颌面部鳞状细胞癌组织中的表达

目的：探讨 Nav1.6在口腔鳞状细胞癌组织中的表达,以及 Nav1.6在口腔鳞状细胞癌发生中的相关性。方法采用免疫组化 SP 法、荧光定量 PCR 法,对50例口腔鳞癌组织及16例非癌症组织中 Nav1.6表达进行检测,利用仪器对结果进行分析。结果口腔鳞癌组织中 Nav1.6的表达量高于非癌症组织。随着分化程度的增高,Nav1.6的表达量逐渐减少。其表达量与患者年龄、性别、肿瘤部位、有无淋巴结转移无关。结论 Nav1.6的上调可能与口腔鳞癌的生物学行为有关,其作用机制有待进一步研究。     

明胶酶在皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌组织中的表达及意义

目的:探讨明胶酶在皮肤基底细胞癌(basal cell carcinoma,BCC)、鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma,SCC)和正常皮肤组织中的表达和意义.方法:应用SP法检测10例正常皮肤组织、10例BCC、30例SCC组织石蜡标本中明胶酶的表达水平进行对比研究.结果:明胶酶的表达在SCC...     

食管鳞状细胞癌组织中乏氧诱导因子-1α蛋白和mRNA的表达

目的:探讨食管鳞痛组织中乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达及其临床意义.方法:分别采用免疫组化及RT-PCR技术检测46例食管鳞癌组织和46例正常食管黏膜组织中HIF-1α蛋白及mRNA的表达情况,并分析2者的表达与食管鳞癌患者临床病理特征的关系.结果:食管鳞癌组织中HIF-1α蛋白阳性染色主要位于癌细胞胞质/核内,阳性率为41.3%(19/46),而正常食管黏膜组织中均呈阴性表达.食管鳞癌组织中HIF-1α mRNA的表达水平(1.17±0.25)高于正常食管黏膜组织(0.35±0.12)(t=13.942,P<0.001).46例食管鳞癌组织中HIF-1αmRNA高表达(高于癌组织中的平均水平)者为24例(52.2%).食管鳞癌组织中HIF-1α mRNA表达水平与HIF-1α蛋白表达阳性率呈正关联(rp=0.474,P<0.01).食管鳞癌组织中HIF-1α蛋白的表达与肿瘤的浸润深度(χ2=6.624,P=0.010)和淋巴结转移有关(χ2=7.404,P=0.007),HIF-1α mRNA表达水平与肿瘤的组织学分级(χ2=0.321,P=0.571)、淋巴结转移(χ2=0.708,P=0.400)、浸润深度(χ2=2.333,P=0.127)及临床分期(χ2=0.067,P=0.800)均无关.结论:食管鳞癌组织中HIF-1α在蛋白水平的表达对临床更具有指导意义.     

IFN-γ在口腔鳞状细胞癌组织中的表达及功能研究进展

干扰素-γ是调节机体免疫的重要细胞因子,在肿瘤发生与进展中发挥关键作用。干扰素-γ在口腔鳞状细胞癌的发展中存在着复杂的作用机制。在肿瘤微环境中,干扰素-γ能在不同细胞间进行表达,从而发挥不同功能并受到明显调控。以往认为干扰素-γ始终发挥肿瘤抑制作用,但最新研究发现其可能会促进口腔鳞状细胞癌的进展。该文对目前干扰素-γ在口腔鳞状细胞癌组织中的表达及功能进行了综述。