洛铂的临床研究进展

自从30年前第一代铂类药物顺铂投入临床应用以来,铂类药物陆续问世,疗效确切,对于多种肿瘤的治疗产生了重大影响。1978年,FDA批准顺铂用于治疗睾丸肿瘤,现在90%的睾丸肿瘤患者得到根治[1]。1988年,FDA批准卡铂用于治疗卵巢肿瘤,卡铂与紫杉醇联合应用已经成为治疗卵巢癌的标准方     

RNAi与顺铂肿瘤耐药研究进展

顺铂是一种以二价铂与2个氯原子和2个氨分子结合的重金属络合物,自1978年第1次由FDA批准用于治疗睾丸癌和膀胱癌以来,已经应用于许多实体肿瘤的治疗,但肿瘤对顺铂耐药性的产生严重影响了其疗效[1].虽然目前已经研发出了第3代的铂类药物,但顺铂仍然是铂类药物中应用最广、最有效的抗肿瘤药物.因此探讨肿瘤对顺铂耐药机制是克服耐药,提高疗效的关键.近年来RNA干扰技术(RNA interference,RNAi)已应用于表观遗传学领域的研究[2],利用RNAi研究顺铂耐药的分子机制及探讨逆转肿瘤细胞顺铂耐药的方法也随之成为研究的热点,本文作者对RNAi与肿瘤顺铂耐药的最新研究进行综述.     

抗癌药顺氯氨铂简介(文献综述)

顺氯氨铂(顺双氯双氨络铂,Cis-pla-tinum Diamminedichloride,PDD)是化学合成的金属铂的无机螯合物,1844年由Peyrone 首先合成,以后许多作者用不同方法合成;1965年 Rosenberg 和 Van Ca-mp 等发现有较强的抑制细菌的作用,1969年他们又首先用于动物移植性肿瘤,以后经过扩大的动物实验及过渡到临床研究,发现顺氯氨铂有一定的抗肿瘤作用,     

应用人体肺癌细胞株体外测定L_(102)细胞毒作用实验研究

顺氯氨铂(顺铂Cis-DDP)具有较强的广谱抗癌活性,目前已用于治疗睾丸癌、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌、恶性淋巴瘤和肺癌等。然而顺铂应用中的毒性反应包括对消化道、骨髓、肾脏的毒性以及偶有发生外周神经痛和低镁血症,使其在治疗中受到剂量性限制。我们采用脂质体(Liposomes)作为顺铂药物     

用254-S、异环磷酰胺和匹莱霉素联合方案治疗晚期或复发宫颈癌

254-S是一种新的顺铂衍生物,其水溶性高于顺铂近10倍,在动物实验中,254-S抗肿瘤活性高于顺铂,肾毒性较顺铂轻。在Ⅱ期临床试验中254-S单用于宫颈癌,有效率为46.3％,高于顺铂和卡铂;匹莱霉素是博莱霉素的衍生物,其肺毒性较轻。基于用顺铂、异环磷酰胺和博莱霉素联合方案治疗宫颈癌复发有效率为69％的事实,用254-S、异环磷酰胺和匹莱霉素联合方案在动物试验和治疗晚期或复发宫颈癌的临床研究中似很有希望,这个方案显示了比254-S单用或以顺铂为主的联合化疗更好的疗效。     

腹膜透析在顺铂大剂量化疗中应用价值的实验研究

顺铂是一种二价铂的金属络合物,具有广谱抗癌作用,目前已广泛用于各类恶性肿瘤。但其肾毒性和消化道等反应常成为临床用药的限制因素。为了既能提高顺铂血中有效浓度,又不增加其毒副作用,我们进行了顺铂大剂量化疗加腹膜透析的动物实验研究,现将实验结果报告于下:     

顺氨氯铂在人喉癌细胞（HEP—2）中萤光的初步实验研究

顺氨氯铂(Cis—Diammi nedi chl oropl ati num(Ⅱ),简称顺铂)是一种过渡金属络合物,其抗癌作用机制为:在顺铂进入机体后,在细胞内DNA的d(GPG)处产生链内或链间的交叉连接(Cross linking)。这种作用涉及铂的络合物与DNA中反旋氮原子的共价结合,从而破坏DNA的复制,抑制细胞分裂。本文根据顺铂的光谱特性,测量了顺铂在体外培养的人喉癌细胞(HEP—2)中的荧光,并提示这个荧光可用于癌症的早期诊断。     

顺铂治疗肺癌胸水的疗效观察

顺二氨二氯铬铂[Cis-Diamminedich-loroplatinum(Ⅱ)]简称顺铂或CDDPJ为近年合成的广谱抗癌药,国外已广泛用于临床,国内也陆续推广使用,但尚未见用于恶性胸膜渗出的报道。自1980年10月至82年10月,胸膜腔内注入顺铂合并全身小剂量化疗,治疗肺癌胸水共21例,结果如下。临床资料应用山东医科院药研室合成的顺铂治疗单例晚期肺癌胸水共21例。男20例,女1例。平均年龄52岁(30～60)。大量胸水8例,中等量8例,少量5例。胸水或痰检癌细胞全部阳性,其中腺癌14例,未分化癌6例,鳞癌1例。除1例胸水呈淡黄色外,均为血性。治疗方法为每周1次胸穿排液,而后局     

奥沙利铂联合氟尿嘧啶、亚叶酸钙治疗27例晚期大肠癌

奥沙利铂(艾恒,江苏恒瑞医药股份有限公司生产)是继顺铂和卡铂之后第三代铂类抗癌药.化学名为:左旋反式二氨环已烷草酸铂,与顺铂结构上的差异在于顺铂的氨基被1,2-二氨环已烷基团所代替.在体外及体内的临床前研究表明奥沙利铂对大肠癌细胞株及顺铂耐药的细胞株等多种肿瘤有显著的抑制作用[1～3].近年来国内外相继有临床用于治疗大肠癌的报道.我们采用奥沙利铂(L-OHP)联合氟尿嘧啶(5-FU)、亚叶酸钙 (LV)持续静脉滴注治疗晚期大肠癌27例,取得较好疗效.     

铂类药物治疗食管癌的临床研究进展

食管癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,治疗采用手术、放疗、化疗综合治疗模式。食管癌化疗一直采用铂类药物为基础的联合方案。顺铂治疗食管癌疗效确切,用于新辅助化疗、辅助化疗,同期联合放疗和晚期病例的解救化疗。联合5-FU 的化疗方案在在食管癌同期放化疗、解救化疗中是被认为是标准方案。与顺铂相比,卡铂的肾毒性、胃肠道反应、耳毒性均低于顺铂,治疗食管癌并未显示出更多的优势。奥沙利铂治疗食管腺癌显示出较好的有效率和中位生存期,较顺铂降低了肾毒性和胃肠道反应,但外周神经毒性发生率高。奈达铂治疗食管鳞癌疗效确切,总体治疗效果不劣于含顺铂的联合方案,临床用于晚期食管癌的解救化疗、同期联合放疗等,因具较严重的骨髓抑制,代替DDP 用于食管鳞癌的一线治疗还需更加确凿的循证依据,对食管腺癌疗效尚不清楚。洛铂、5-FU 及亚叶酸钙联合方案治疗晚期食管癌疗效和安全性较好,主要不良反应是可逆性骨髓抑制和胃肠道反应,值得进一步研究。      

泛素化连接酶调控顺铂药物敏感性的分子机制研究进展

摘 要：顺铂广泛用于治疗多种恶性肿瘤，但在治疗过程中容易产生耐药。顺铂耐药被报道与蛋白泛素化密切相关，蛋白泛素化由3类酶即泛素活化酶（E1）、泛素结合酶（E2）和泛素化连接酶（E3）催化，其中E3在泛素化过程中可通过识别与调控底物表达来影响顺铂药物敏感性。该文通过对E3调控底物影响顺铂药物敏感性的分子机制进行综述，为恶性肿瘤的顺铂耐药逆转提供新思路。     

顺铂治疗恶性胸腹水的临床疗效观察(摘要)

恶性胸腹水是恶性肿瘤的常见并发症及危症。胸腹腔内给药治疗该症的常用化疗药物有5—FU,博菜霉素、CTX、氮芥等。顺铂为近年引人临床的广谱抗癌药,虽广泛用于全身治疗,但治疗恶性胸腹水的报告不多。本文作者从1986年3月至1987年5月以胸腹腔内注入顺铂配合以顺铂为主的化疗方案全身化疗的恶性胸腹水5例,有效率80％(4/5)。完全缓解的4例除1例肺     

以大剂量顺铂为主腹腔内化疗治疗晚期卵巢癌临床观察

目的：评价大剂量顺铂和常规剂量顺铂腹腔化疗对晚期卵巢癌的疗效。方法：将1994年至1998年我院住院治疗的晚卵巢患53例随机分为大剂量顺铂组28例,常规剂量顺铂组25例。每周腹腔化疗一次,3－6周为一疗程,结果：大剂量顺铂组和常规剂量顺铂组其有效率和中位生存期分别为89．29％、64．00％和13月、8．5月（P＜0．05）。如果腹腔内化疗加全身化疗,则疗效优于单纯腹腔化疗组,结论：大剂量顺铂腹腔化疗治疗晚期卵巢癌其疗效明显优于常规剂量顺铂组。     

以大剂量顺铂为主腹腔内化疗治疗晚期卵巢癌临床观察

目的　评价大剂量顺铂和常规剂量顺铂腹腔化疗对晚期卵巢癌的疗效。方法　将 1994年至1998年在我院住院治疗的晚期卵巢癌患者 5 3例随机分为大剂量顺铂组 2 8例 ,常规剂量顺铂组 2 5例。每周腹腔化疗一次 ,3～ 6周为一疗程。结果　大剂量顺铂组和常规剂量顺铂组其有效率和中位生存期分别为 89 2 9%、6 4 0 0 %和 13月、8 5月 (P <0 .0 5 )。如果腹腔内化疗加全身化疗 ,则疗效优于单纯腹腔化疗组。结论　大剂量顺铂腹腔化疗治疗晚期卵巢癌其疗效明显优于常规剂量顺铂组。     

局部晚期非小细胞肺癌奈达铂和顺铂为主双药同步放化疗结果比较

目的 奈达铂对比顺铂用于不可手术局部晚期非小细胞癌(NSCLC)同步放化疗的疗效和不良反应。方法2015-2016年间在我院无法手术的局部晚期NSCLC患者 122例接受同步放化疗,其中接受奈达铂为基础双药同步放化疗(奈达铂组)38例,接受顺铂为基础的双药同步放化疗(顺铂组)84例。化疗方案为铂类与紫杉醇或依托泊苷联用,腺癌患者可以选择铂类与培美曲塞联用。全组患者中位年龄 58岁;大多数患者为男性(86.1%);有吸烟史患者占77.0%。63.9%患者病理类型为鳞癌;ⅢB期患者占59.0%。 结果 奈达铂组和顺铂组的整体反应率分别为79%和86%;疾病控制率分别为94%和94%。中位随访时间20个月。奈达铂组1、2年无进展生存率分别为49%、23%,顺铂组分别为67%、39%(P=0.160);奈达铂组的1、2年总生存率分别为91%、72%,顺铂组分别为89%和68%(P=0.552)。≥3级不良反应奈达铂组有 9例(24%),顺铂组有 25例(30%)(P=0.488);奈达铂组仅 1例放射性肺炎,而顺铂组有 2例患者死于放射性肺炎。 结论 对于不可手术的局部晚期NSCLC,奈达铂为基础双药方案可能成为与胸部放疗联合时的新选择。奈达铂与顺铂疗效相当,不良反应更小,尤其适用于年龄偏大、耐受性稍差的患者。     

NK-1受体拮抗剂防治顺铂所致恶心呕吐的研究进展

NK-1抑制剂联合5-HT(羟色胺)抑制剂和地塞米松三联标准止吐方案广泛用于顺铂化疗患者恶心呕吐的防治.近年不同NK-1抑制剂及给药方式,以及与不同5-HT抑制剂及其他止吐药物联合用于顺铂恶心止吐防治进展迅速,现综述如下.     

舒必利控制高剂量顺铂化疗所致恶心呕吐疗效观察

舒必利控制高剂量顺铂化疗所致恶心呕吐疗效观察牟玲，伍文达，韩振庆，王京芬山东省临沂地区肿瘤医院（山东省临沂市２７６００１）舒必利为治疗精神病药，用于预防化疗致吐临床报道甚少。我院自１９９２年４月～１９９３年１０月对接受高剂量顺铂（ＨＤ－ＤＤＰ）化疗的...     

顺铂的神经毒性

顺铂抗肿瘤临床试验始于70年代初,首先见效于睾丸、卵巢癌。然而,因严重的胃肠道反应和肾毒性,Ⅰ期临床试验后,顺铂几乎被抛弃。1977年HAyes等提出改善水化状态,可明显地减少肾毒性,顺铂又受重视。 1978年,Kadar等首次报道顺铂毒性引起的未梢     

吉西他滨联合顺铂治疗晚期年轻乳腺癌的临床疗效

目的:观察吉西他滨联合顺铂用于治疗蒽环类和紫杉类耐药的晚期年轻乳腺癌患者的有效性与安全性。方法:收集2008年6月至2011年12月我科收治的25例年轻乳腺癌患者,在辅助、一线或二线治疗中曾应用蒽环类和紫杉类药物,出现进展后选用吉西他滨联合顺铂方案化疗。吉西他滨1000mg/m2静脉滴注,第1、8天;顺铂75mg/m2静脉滴注,分3天,每三周重复。每周期评价毒副反应,化疗3个周期后评价疗效。结果:有效率32.0%,其中CR 0例,PR 8例(32.0%),SD 9例(36.0%),PD 8例(32.0%);中位PFS为7.6个月;主要毒副反应为骨髓抑制及胃肠道反应。结论:吉西他滨联合顺铂方案用于治疗晚期年轻乳腺癌疗效确切,耐受性好。     

hTERT基因反义核酸对顺铂诱导Raji细胞凋亡的影响

目的利用人类端粒酶逆转录酶(hTERT)基因的反义寡核苷酸(ASODN)抑制Raji细胞端粒酶活性后,探讨顺铂对Raji细胞凋亡的影响.方法采用苔盼蓝拒染法观察hTERT ASODN与顺铂联合作用对Raji细胞系生长的影响;姬姆萨染色法观察凋亡细胞的形态变化;琼脂糖凝胶电泳及流式细胞仪分析细胞凋亡.结果hTERT ASODN作用于Raji细胞24 h再加入顺铂,对细胞抑制明显增强(P＜0.05).加入顺铂作用后48 h,细胞出现典型的凋亡形态学改变,经琼脂糖凝胶电泳即可见到DNA梯形条带.凋亡细胞百分率(25.24±1.58)%,与正义寡核苷酸与顺铂联合作用组、单用顺铂作用组比较有显著性差异(P＜0.01).结论hTERT基因反义寡核苷酸能促进顺铂诱导Raji细胞凋亡.