中国部分地区HIV患者B′和B′/C亚型毒株tat第一外显子基因变异与HIV疾病进展关系的研究

目的了解中国B′和B′/C亚型HIV/AIDS患者tat第一外显子的基因序列及其二级结构的特征和变异特点,探讨其与HIV-1感染疾病进展之间的关系。方法从辽宁、吉林和云南省HIV-1感染者中选取病情呈缓慢进展的B′亚型感染者8例和B′/C亚型感染者5例,选择年龄、性别感染时间与前二者匹配的病情呈典型进展的B′亚型感染者26例和B′/C亚型感染者9例。采集外周静脉血,提取前病毒DNA,用巢式聚合酶链反应扩增HIV-1的tat基因,纯化后直接进行基因序列测定,序列编辑后翻译成氨基酸序列,进行氨基酸变异情况分析和二级结构预测。结果B′和B′/C亚型缓慢进展者、典型进展者Tat第一外显子中发现多种氨基酸替换,但除A58T外均未显示出与病毒载量以及疾病进展的明确相关性。23N、31S、32Y、46F变异均显示出亚型特异性；Tat蛋白的二级结构未发现规律性变化。结论中国HIV/AIDS患者tat第一外显子某些位点的基因变异,如A58T可能与病毒载量以及疾病进展有关,Tat蛋白的二级结构可能与HIV感染后的疾病进展无明显关系。     

未经抗病毒治疗的HIV感染孕产妇的毒株基因亚型和耐药分析

目的 了解云南、四川、广东、广西壮族自治区和新疆维吾尔自治区等五个地区人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染孕产妇体内毒株基因亚型及耐药情况.方法 选取2016年6月-2019年6月229例未接受抗逆转录病毒治疗(antiretroviral therapy treat...     

北京市2006年HIV一1流行毒株的gag和env基因序列测定及亚型分析

目的监测2006年北京市北京户籍HIV感染者中HIV-1型流行病毒株的亚型分布特点和变化规律。方法采集北京市2006年新确认北京户籍HIV-1感染者的抗凝全血样品32份,分离血浆,提取病毒RNA,用巢式聚合酶链反应方法扩增病毒gag和env基因,并进行序列测定和亚型分析。结果系统进化分析表明北京户籍HIV-1感染者样品分别属于5个亚型,分别为B亚型9份,泰国B亚型2份、C亚型2份,流行重组型CRF07 BC亚型5份,流行重组型CRF01．AE亚型4份。结论北京市居民中已存在多种HIV-1亚型和流行重组型,应加强对HIV-1毒株亚型变异的监测,及时调整防治策略。     

河南省HIV-1 B/C亚型毒株的鉴定与分析

艾滋病病毒 (HIV)在我国的传播经历了传入期和播散期 ,自 1995年后进入快速增长期。 90年代初 ,我国一些地区出现了地下采血 (浆 )现象〔1〕,并于 1995年在部分市、县有偿献血员中发生HIV感染流行〔2〕。随着经济发展与人员往来的增加 ,将带来HIV - 1各亚型跨地区的交叉传播。不同的传播途径和传染来源形成了某些人群和地区的特异亚型分布。在河南省进行的流行病学调查表明 ,有偿献血员中HIV- 1流行株为B -Thai亚型〔3〕,而未见其它亚型报道。本文报告了在河南省发现的 1例HIV - 1B/C亚型感染者 ,并对其病毒基因特征进行了初步分析…     

东莞市HIV-1主要毒株基因分型及其对耐药影响的研究

目的 了解东莞市人类免疫缺陷病毒Ⅰ型（HIV-1）感染者流行毒株基因亚型的分布特征及耐药情况。方法 收集2015年10月至2016年2月东莞市疾病预防控制中心未经抗病毒治疗的50例HIV感染者血浆,提取病毒RNA,采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）法扩增pol基因序列并测序,应用BioEdit、Genotyping和MEGA等生物学软件对pol基因进行HIV-1基因亚型分析,并将获得的核酸序列提至美国斯坦福大学HIV耐药数据库（http：//hivdb.stanford.edu）进行耐药位点分析。结果 50例样本最终成功扩增得到35份样本的pol基因序列,在这35例研究对象中,88.6%（31/35）为男性,65.7%（23/35）为经性接触感染。35条pol基因序列中,CRF01_AE亚型占37.1%（13/35）,CRF07_BC亚型占37.1%（13/35）,B亚型占14.3%（5/35）,CRF55_01B亚型占11.4%（4/35）。在35条基因序列中检测到11条（占31.4%）含有耐药相关突变,以CRF01_AE和CRF55_01B重组亚型为主,原发性耐药率为11.4%（4/35）。结论 东莞市HIV-1感染者存在着多种基因亚型,以CRF01_AE和CRF07_BC重组亚型为主,基因序列发生原发耐药性,应引起重视。     

合肥市HIV-1感染者基因亚型和耐药性突变调查与研究

目的 了解合肥地区艾滋病病毒Ⅰ型(human immundeficiency virus 1,HIV -1)基因亚型及耐药性HIV-1的流行情况,为制定防治措施提供科学依据.方法 应用巢式RT-PCR扩增HIV-1 POL区聚合酶基因,经DNA测序后进行进化系统树分析和重组分析,以确定HIV-1基因亚型和重组体,并与国际耐药数据库比对,辨别耐药性突变位点,结合流行病学资料进行分析.结果 收集93例合肥地区HIV-1感染者,经RT-PCR扩增并获得有效基因亚型序列77例,基因分型以CRF01 _AE重组亚型为主,有46例(59.7％);其次是CRF07_BC亚型23例(29.9％)、B亚型6例(7.8％)和CRF08_BC亚型2例(2.6％).耐药分析结果表明,在65例未治疗人群中,发现1例(1.5％)蛋白酶抑制剂(PIs)主要耐药基因突变,2例(3.1％)反转录酶抑制剂( RTIs)耐药基因突变.抗病毒治疗组出现耐药突变位点6例(50.0％)高于非治疗组3例(4.6％)(x2=20.21,P＜0.001).结论 本研究分析了合肥地区HIV-1基因亚型和耐药突变的流行情况,初步了解合肥地区的HIV-1遗传变异多样性并建立耐药检测体系,对合肥地区的艾滋病预防和控制工作有一定指导意义.     

HIV-1B′特异性细胞毒性T细胞与疾病进展关系

目的了解人类免疫缺陷病毒I型（HIV-1）B′亚型特异性细胞毒性T细胞（CTL）功能与中国HIV-1感染者疾病进展关系。方法将覆盖HIV-1B′亚型Gag p17、p24和p2p7plp6全长的54个重叠多肽作为抗原,用酶联免疫斑点实验（ELISPOT）检测58例HIV-1感染者特异性CTL对上述多肽的应答情况。结果中国HIV-1感染者特异性CTL可识别多个HIV-1B′Gag表位,反应宽度与病毒载量显著负相关（r=-0.374,P=0.004）,与CD4＋T细胞绝对计数显著正相关（r=0.425,P=0.001）,反应强度与病毒载量显著负相关（r=-0.285,P=0.030）。长期不进展者识别HIV-1B′Gag多肽的反应宽度显著高于无症状感染者和艾滋病患者（P=0.001,P=0.005）。结论我国HIV-1感染者体内存在识别不同HIV-1B′Gag多肽表位的特异性CTL应答,并且与疾病进展相关。     

人血清白蛋白与艾滋病抗病毒疗效关系的病例对照研究

目的 探索抗病毒治疗后人血清白蛋白水平（human serum albumin,HSA）与抗病毒疗效的关系。方法 收集抗病毒治疗半年以上的病毒学失败HIV/AIDS患者,以性别、年龄、抗病毒治疗时间和治疗方案等条件按1∶1配对收集病毒学抑制成功的对照组患者,采用条件logistic回归分析。结果 根据匹配条件共获得178对患者,男性占66.29%,女性占33.71%。在未调整变量前,OR为0.764（95%CI 0.696 - 0.838）。调整基线HSA、基线CD4+T淋巴细胞和治疗24周后CD4+T淋巴细胞后,OR为0.780（95%CI 0.703 - 0.866）,HSA与抗病毒疗效存在负关联,高HSA可能为抑制病毒血症的保护因素。在一线方案AZT/3TC/EFV、TDF/3TC/EFV和AZT/3TC/NVP也发现HSA与抗病毒疗效存在负关联,而在二线方案TDF/3TC/LPVr、AZT/3TC/LPVr未发现此现象。结论 抗病毒治疗失败与低血清白蛋白水平有关,HIV/AIDS患者在临床治疗过程中,应加强血清白蛋白的监测。     

福建省HIV-1病毒基因亚型分布的研究

目的 了解福建省HIV1各亚型的流行情况,帮助分析其传染来源和判断流行趋势.方法 采集福建省检出的13例HIV1感染者的外周血单核细胞(PBMCs),提取核酸后用套式聚合酶链反应技术进行扩增HIV1膜蛋白(env)基因C2V3区目的核酸片段,应用异源双链泳动分析法(HMA)进行HIV1亚型的分析.结果 13份标本PCR扩增均阳性,亚型分析结果表明福建省存在HIV1B亚型和E亚型.结论 HIV1B亚型和E亚型可能是福建省流行的主要亚型,主要经性途径由境外传入,且经性传播途径在人群中流行.异源双链泳动分析法可作为HIV1分子流行病学分析的筛选技术推广应用.     

艾滋病患者程序性死亡受体-1和配体表达变化与疾病进展的相关性研究

目的了解艾滋病(AIDS)患者及人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者外周血中的程序性死亡受体-1(PD-1)和配体(PD-L1/B7-H1)的表达水平,分析B7-H1/PD-1表达水平与外周血CD4+T淋巴细胞计数、疾病进展的相关性,探讨其在HIV/AIDS发病中的作用。方法选择2010年1月-2012年12月医院传染科、艾滋病门诊和疾病预防控制中心就诊的HIV、AIDS患者,依据CD4+T细胞数减少<50copies/μl的患者为疾病稳定组,≥50copies/μl的患者为疾病进展组,将15例AIDS患者和21例HIV感染者分为疾病稳定组和疾病进展组,运用流式细胞术检测其外周血中CD4+T细胞上的B7-H1/PD-1的表达频率,并与21名健康对照组比较,所有资料采用SPSS17.0软件进行统计分析。结果 PD-1与B7-H1的表达率AIDS患者为(1.21±0.25)%与(0.57±0.20)%,显著高于HIV患者的(1.08±0.17)%与(0.41±0.17)%,差异有统计学意义(P<0.01),HIV患者PD-1和B7-H1表达水平明显高于健康对照者的(0.57±0.14)%与(0.19±0.09)%,差异有统计学意义(P<0.01);外周血中PD-1表达频率疾病进展组患者为(1.17±0.25)%,疾病稳定组为(0.94±0.21)%,两者差异有统计学意义(P<0.01);B7-H1在疾病进展组和稳定组中的表达频率分别为(0.51±0.20)%和(0.37±0.19)%,两组比较差异有统计学意义(P<0.5);HIV/AIDS患者CD4+T细胞数与PD-1和B7-H1的表达水平呈显著负相关(P<0.01),病毒载量与PD-1和B7-H1的表达水平呈显著正相关(P<0.01)。结论不同疾病进展阶段的HIV/AIDS患者B7-H1和PD-1表达水平显著不同,随着疾病的进展,B7-H1和PD-1的表达水平升高。     

HIV/AIDS患者基因变异与疾病关系的研究

目的 研究HIV-1感染者／AIDS患者体内不同亚型HIV-1tat基因序列特征、突变特点及与疾病进展的关系。方法 采集辽宁省22例HIV感染者／AIDS患者的血液样本，提取含有整合HIV-1前病毒的基因组DNA，nested-PCR扩增后直接测序，并做序列排列比对、翻译和分析。结果22株辽宁省流行的HIV-1病毒分属B^ 及B^ ／C重组亚型。AIDS患者体内病毒tat区第一显子发生氨基酸突变，58位点出现T取代A，无症状感染者未发现此变异。此外还发现7，20，24,59，62，64位点出现取代变异，这些变异在AIDS病组要高于无症状感染组。结论 B^ 和B^ ／C重组亚型HIV-1tat基因第一外显子氨基酸序列发生的变异与疾病进展相关；同时还发现AIDS患者的tat基因第一外显子的其它一些取代变异。     

贵州省HIV-1毒株亚型与艾滋病流行的关系研究

目的 研究HIV-1毒株基因变异与艾滋病在贵州省快速传播之间的关系.方法 在不同时间采集贵州省多个地区HIV-1感染者样本共190份,利用巢式PCR扩增env和gag基因并测定序列,采用MEGA4.0软件确定样本亚型并分析其与贵州省艾滋病流行之间的关系.结果 贵州省HIV/AIDS的报告数从1998年的66例上升到2009年的8435例,7年增加16.38倍.在不同时间采集的样本中共检出B(9例)、B'(4例)、C(2例)、CRF07 BC(75例)、CRF08 BC(17例)、CRF01 AE(64例)等多种亚型的HIV-1毒株;CRF07 BC、CRF08 BC的env基因离散率在传播过程中基因多态性不断增大(0.035±0.006→0.092±0.011).贵州省HIV亚型1998年以B'亚型(4/11)为主,2002年以CRF07 BC亚型(26/41)为主,而2007年以CRF01 AE(62/119)为主,亚型分布的变化与近年来贵州省艾滋病流行呈现快速上升趋势及2001-2006年以吸毒传播感染为主(吸毒传播感染2610例、性传播感染176例)、2006年后性传播感染人数开始急速上升(吸毒传播感染1713例、性传播感染1833例)的特点有直接关系,HIV主要流行毒株的变化与传播途径高度相关(x2=41.253,P=0.000).结论 不同亚型毒株随时间和主要感染途径的改变而成为当地的主要流行株,性传播人群是贵州省艾滋病防控的重点.

Abstract：

Objective To study the HIV-1 diversity and how did it promot the rapid spread of AIDS,in Guizhou province.Methods A total of 190 HIV-1 positive subjects were collected in different years and regions from Guizhou province.The env and gag genes were amplified with nested PCR and their sequences were determined.The subtypes were identified by the MEGA 4.0 software and the relationships between subtypes and AIDS epidemic were analyzed.Results The number of HIV/AIDS reported cases was increased from 66 in 1998 up to 8435 in 2009,a 16.38 time increase in 7 years.Subtypes B(9),B'(4),C(2),CRF07_BC(75),CRF08_BC(17),CRF01_AE(64)were identified in Guizhou province among the samples collected in various periods of time.The genetic diversities in env gene of CRF07_BC and CRF08_BC increased along with the spreading of HIV (from 0.035±0.006 to 0.092±0.011).Subtype B'(4/11)appeared the main subtype prevailed in Guizhou in 1998 as well as CRF07_BC(26/41)in 2002 and CRF01_AE(62/119)in 2007.The HIV/AIDS epidemic in Guizhou province showed an rapidly upward trend,with the main risk factors of HIV transmission as 2610 cases through injecting drug users(IDUs).and 176 cases due to sexually transmitted infections(STIs),from year 2001 to 2006.However,STIs began to increase rapidly,after 2006,with 1713 cases of IDUs and 1833 cases of STIs.Data indicated that the change of composition of different HIV-1 subtypes was correlated with the mode of transmission in Guizhou province(x2=41.253,P=0.000).Conclusion The types of HIV strains changed over time as well the turnover of the main risk factors.Sexual transmission,including both hetero-and homo-sexual became the main risk factors,suggesting the development of related prevention and control programs,on HIV/AIDS should be considered accordingly in the future.     

乙型肝炎病毒基因重组疫苗阻断母婴传播的进一步观察

“七五”和“八五”计划期间 ,我国对第一代乙型肝炎 (乙肝 )疫苗 (血源疫苗 )的新生儿免疫效果进行了近期和远期效果考核 ,均证明效果良好。“九五”期间又对第二代乙肝疫苗(基因工程疫苗 )效果进行考核 ,以最后取代血源疫苗。本文报道对我国研制的在哺乳动物细胞中高效表达的基因工程疫苗 (ＣＨＯ疫苗 )阻断母婴传播的初步结果。1.材料与方法 :(1)疫苗及乙肝免疫球蛋白 :ＣＨＯ疫苗 ,10 μｇ/ｍｌ,卫生部长春生物制品研究所生产 ,批号 96 12 0 5 7。乙肝免疫球蛋白 ,10 0ＩＵ/支 ,卫生部成都生物制品研究所生产 ,有效期内使用。 (2 )对象…     

HIV感染期间持续性免疫激活与肠道微生物易位关系的研究

由人类获得性免疫缺陷病毒(HIV)感染引起的病理学改变是复杂、多方面的,其中感染过程中导致免疫激活和疾病进展的一个关键因素是微生物易位,在胃肠道表现较早,并出现相应的临床症状。人类和动物感染SIV后,导致细菌易位形成的主要因素包括胃肠黏膜上皮屏障破坏和持续性免疫激活。以下就HIV感染期间持续性免疫激活与肠道微生物易位的关系进行综述。     

浙江省2009年随访HIV/AIDS的分子流行病学研究

目的分析2009年浙江省随访艾滋病病毒感染者戊滋病患者(HIV/AIDS)分子流行病学特征。方法以浙江省各地市为单位随机抽样确定303例研究对象,收集个案信息、采集样本并提取基因组DNA,用巢式PCR扩增gdg基因片段,测序并进行生物信息学分析。结果序列成功获得率为74.3% (225/303 )。存在7种亚型,分别为CRFO1_AE (58.7% ), CRF07_BC(13.8%),CRF08_BC(9.8%),B''(15.1%>,C(l.8%>,G(o.4%)和未定义Bc重组(新型独特重组型,0.4% ) o HIV BLAST分析显示,毒株同源性最高的报告地涉及国内辽宁、广西、云南、河南等10个省(区)和泰国、越南、印度、南非和利比亚5个国家。CRFO1_AE系统进化树分为4簇,同性传播感染者序列聚集于簇1,但与异性传播感染者混合并存。结论浙江省HIV毒株的多样性和复杂性进一步增加。以流行重组型占显著优势,存在新型独特重组型和新型别,同性传播与异性传播感染者呈交叉渗透趋势。     

白细胞介素-28B和平衡性核苷转运载体1基因多态性与HIV/HCV合并感染者HCV自发清除的关系研究

目的 分析湖南省HIV/HCV合并感染者的白细胞介素-28B(IL-28B)和平衡性核苷转运载体1(ENT1)基因多态性与HCV自发清除的关系。方法 对湖南省107例HIV/HCV合并感染者的IL-28B和ENT1基因位点(rs12980275、rs12979860、rs8099917和rs760370)进行分型, 比较其在慢性肝炎组和自发清除组的基因多态性分布。结果 在HIV/HCV合并感染者中, IL-28B基因rs12980275、rs12979860和rs8099917位点的主要基因型分别为AA、CC和TT型, 均占84.1%。3个位点高度连锁不平衡(r²>0.94), 慢性肝炎组和自发清除组基因型分布差异有统计学意义(P<0.05), 携带IL-28B主要基因型的感染者更易发生HCV自发清除。ENT1基因的rs760370位点基因型分布在两组间的差异无统计学意义(P>0.05)。结论 IL-28B基因AA、CC和TT型与HCV自发清除有关。     

艾滋病患者粪便HIV-1 RNA的研究

目的研究艾滋病患者粪便HIV-1 RNA,分析其与血液HIV-1 RNA的相关性,并比较它们在治疗(抗反转录病毒治疗)和未治疗(未抗反转录病毒)患者中的区别。方法收集32例艾滋病患者粪便和血液标本,两者一一对应,根据临床资料将其分为治疗组和未治疗组,分析粪便和血液HIV-1 RNA的组内相关性和组间相关性。结果2组都表现出粪便HIV-1 RNA检出率低于血液且粪便中病毒载量低于血液,且2组间粪便和血液阳性率对比差异均有统计学意义(P<0.001),其中未治疗组粪便和血液的HIV-1 RNA阳性率较高。结论粪便中可以检测到HIV-1 RNA,其在未经过抗反转录病毒的患者中易检出,同一患者粪便中的HIV-1病毒载量比血液低。     

Two approaches to measuring quality of life in the HIV/AIDS population: HAT-QoL and MOS-HIV

Objectives: Reduce the number of HIV/AIDS-Targeted Quality of Life (HAT-QoL) items, assess psychometric performance of the shortened HAT-QoL, and compare psychometric performance of HAT-QoL to that of Medical Outcomes study HIV Health Survey (MOS-HIV). Design/Subjects: Convenience sample of 215 cross-sectionally studied seropositive individuals. Methods: Subjects completed the HAT-QoL, MOS-HIV, and sociodemographic and disease-specific questions. HAT-QoL and MOS-HIV responses were entered, separately, into principal components analysis (PCA). Results from PCA, internal consistency and correlation assessments were used to aid the item removal process. Dimension characteristics (e.g., score distributions, internal consistency, scaling success rates, intercorrelations, construct validity) were evaluated. Results: PCA of subjects' (80% male; 45% white; 62% gay/bisexual) responses revealed nine previously identified HAT-QoL dimensions. The measure was shortened by removing 12 items. Two HAT-QoL dimensions (HIV mastery and provider trust) had ceiling effects. All internal consistency coefficients were >0.80, except those for sexual function (0.57) and medication concerns (0.57). HAT-QoL scaling success rates were >90% for 7 of 9 dimensions, and a majority of dimensions showed minimal to low intercorrelations. Validity assessments indicated consistent, expected relationships (p0.05) for all dimensions except the medication concerns and provider trust dimensions. PCA indicated five MOS-HIV factors. Six of the 11 previously defined MOS-HIV dimensions – physical, role, social, and cognitive function, pain, and health transition – had substantial ceiling effects. MOS-HIV scaling success rates were >90% for only 2 out of 8 evaluable dimensions; three dimensions had very low (40–73%) scaling success rates. Most MOS-HIV dimensions were moderately-to-highly intercorrelated. Validity assessments indicated consistent, expected relationships for all MOS-HIV dimensions. Conclusions: Six dimensions of the shortened HAT-QoL instrument (overall function, disclosure worries, health worries, financial worries, HIV mastery, and life satisfaction) exhibited good psychometric properties, including limited ceiling effects, low dimension intercorrelations, high internal consistency, and evidence for construct validity. All multi-item MOS-HIV dimensions had high internal consistency and all dimensions revealed consistent evidence for construct validity.     

煤矿职工艾滋病相关态度、行为与家庭功能关系的研究

目的探讨煤矿职工艾滋病相关态度和行为与家庭功能之间的关系及其影响因素,为改变煤矿职工艾滋病相关态度、行为提供理论依据。方法采用家庭功能问卷（APGAR）和自编艾滋病相关问卷,对整群抽取的2个矿区1180名煤矿职工进行问卷调查。结果35．94％的煤矿职工有家庭功能障碍。多因素Logistic分析显示,艾滋病相关态度、行为和家庭功能之间均有统计学关联（P〈0．05）。结论家庭功能对艾滋病相关态度、行为有预测作用,改善煤矿职工的家庭功能,可能是艾滋病预防的一个有效途径。