犬血浆中藤黄酸HPLC测定及其药代动力学

目的:建立HPLC法测定犬血浆中藤黄酸浓度,并用该法研究Beagle犬静注藤黄酸后的药代动力学。方法:取犬血浆0·3mL,1mol/LHCl酸化,加乙酸乙酯提取,取有机相空气吹干后,残留物溶解后进样。色谱柱LichrospherC18柱(200mm×4·6mmID,5μm)流动相为甲醇-0·05%磷酸水(94∶6,V∶V);流速1·0ml/min;柱温35℃;检测波长UV360nm;犬静注藤黄酸0·5,1,2mg/kg后,于不同时间点取血测定血浆中的药物浓度并估算其药动学参数。结果:该测定方法的最低检测浓度为0·067μg/ml,线性范围为0·067~33·3μg/mL,回收率大于90%,日内及日间变异均小于10%。犬静注三个剂量藤黄酸后其消除半衰期为57·95~60·95min,分布容积为0·66~0·71L/kg。在0·5,1,2mg/kg的剂量下AUC分别为58·95,130·46和266·37μg·h/mL,剂量和AUC呈线性相关。结论:建立的犬血浆中藤黄酸HPLC测定方法适合于药代动力学研究。藤黄酸给药剂量和AUC基本呈线性关系,提示藤黄酸在犬体内处置属于线性动力学。     

龙胆苦苷在Beagle犬体内药代动力学研究

目的建立龙胆苦苷在 Beagle犬血清中的含量测定方法,研究龙胆苦苷在 Beagle犬体内的动力学规律.方法 建立快速敏感的高效液相色谱检测方法,使用外标法,以龙胆苦苷静脉注射给药, Beagle犬含药血清样品经液-液萃取后在 C18反相色谱柱上进行分离测定.结果 龙胆苦苷血药浓度在 0.1343～ 687.375 μ g· mL-1浓度范围内线性关系良好(R2=0.99993).方法回收率为 81.15 %～ 97.99 %,最低检测限为 0.1343 μ g· mL-1.结论龙胆苦苷在 Beagle犬体内的药动学过程表现为静脉内给药一房室模型,其中平均半衰期 t1/2 = 1.1324 h, 消除速率常数 Ke = 0.5811 h-1, 表观分布容 V=0.5316 L· kg-1,消除率 CL=0.3274 L· kg-1· h-1.提示龙胆苦苷在体内经历了迅速分布、消除过程,在体内不易蓄积.     

阿魏酸钠的药代动力学研究

本文对文献中用高效液相色谱法测定血浆阿魏酸浓度的方法作了改进,并用此法对阿魏酸在兔体内的药代动力学进行了研究。结果表明,阿魏酸钠在兔的体内过程属于开放式一室模型,灌胃后吸收迅速。     

HPLC测定血浆中荷叶碱的浓度及其在大鼠体内的药代动力学研究

目的: 建立血浆中荷叶碱的HPLC-UV测定方法,研究大鼠灌胃给予荷叶总生物碱提取物后荷叶碱的药代动力学特征。 方法: 采用液液萃取法处理血浆样品,采用HPLC-UV法测定,以盐酸巴马汀为内标,色谱柱为Agilent Zorbax-SB C₁₈(4.6 mm×150 mm, 5 μm),流动相为乙腈-水-三乙胺-冰醋酸(27 ∶70.6 ∶1.6 ∶0.78),流速1.0 mL ·min^-1,检测波长270 nm,柱温25 ℃,采用WinNolin软件计算药代动力学参数。 结果: 血浆中荷叶碱在20~1 000 μg ·L^-1线性关系良好( r =0.998 5),方法的日内精密度(RSD)2.24%~3.20%,日间RSD为5.54%~6.95%,准确度(RE)为-7.00%~4.25%,提取回收率为87.2%~104%。大鼠灌胃荷叶总生物碱3个剂量(106,212,319 mg ·kg^-1)后, t _1/2分别为(4.18±2.50),(4.32±1.01),(6.05±3.72) h, t _max分别为(1.50±0.41),(2.25±1.19),(1.88±0.25) h, C _max分别为(278.75±38.98),(621.75±137.81),(1 146.50±249.44) μg ·L^-1,AUC_0→t分别为(1 796.10±680.87) h ·μg ^-1·L^-1,(4 463.49±1 892.42) h ·μg ^-1·L^-1和(7 452.08±3 594.24) h ·μg^-1 ·L^-1。 结论: 该法灵敏度高,专属性强,准确可靠,操作快速简便,已应用于荷叶碱在大鼠体内的药代动力学研究,阐明了荷叶碱在大鼠体内的药代动力学特征。     

HPLC测定犬血浆中甲基斑蝥胺及其药代动力学研究

目的:建立犬血浆中甲基斑蝥胺的HPLC测定法,测定犬静脉注射甲基斑蝥胺后的血药浓度,并对其药代动力学进行评价。方法:血浆样品加入适量甲醇提取进行HPLC分析,流动相乙腈-水(35∶65),流速0.7mL·min-1,检测波长212nm。犬静脉注射10,15,20mg·kg-1的3个剂量甲基斑蝥胺后,测定血浆中不同时间点甲基斑蝥胺的浓度,并计算主要药动学参数。结果:血浆中甲基斑蝥胺在0.01～10.0mg·L-1线性关系良好,血浆中甲基斑蝥胺的最低检测限为0.01mg·L-1,平均回收率92.3%,日内和日间差异RSD均小于10%,峰面积与血药浓度呈良好的线性关系(r=0.9963)。犬分别静脉注射3个剂量甲基斑蝥胺后,各剂量组相对应的t1/2α分别为1.8,2.1,1.7min,t1/2β分别为144,139,146min。结论:本实验方法简便、可靠,可用于甲基斑蝥胺血药浓度分析及其药代动力学研究,测定结果可为该药的临床用药提供依据。     

高效液相色谱法测定血浆中丹皮酚及犬体内的药代动力学研究

建立了HPLC法测定家犬血浆中丹皮酚的浓度方法。此法简便易行,精密度好,方法回收率92.28%~99.50%,日内、日间RSD为3.75%~8.07%,血药浓度在7.5~700mg/L范围内呈线性关系,相关系数0.9993,当S/N≥3时,最小检测浓度为1.25mg/L丹皮酚吸收迅速,给药后约5~10m in即达血药浓度峰值,其药-时曲线符合一室模型,T1/2约为分钟。     

银杏内酯B注射液Beagle犬药代动力学研究

目的:研究Beagle犬静脉滴注银杏内酯B注射液后的药代动力学特征。方法:采用LC-MS法测定银杏内酯B经时血药浓度,采用DAS 2.0实用药代动力学程序计算其药代动力学参数。结果:Beagle犬单次静脉滴注低、中、高三个剂量银杏内酯B注射液,银杏内酯B主要药代动力学参数:Tmax分别为0.444、1、1 h,Cmax均值分别为0.764、3.024、11.013 mg/L,AUC0-t均值分别为1.007、3.644、16.646 mg.h/L。结论:各剂量组血药浓度试验数据经拟和优度分析,药物消除符合二室模型,AUC0-t、AUC0-∞、Cmax随剂量的增加而增加,均呈剂量依赖性的正比关系,体内动力学过程符合线性动力学特征。     

注射用新鱼腥草素钠Beagle犬体内药代动力学研究

目的:建立犬血浆中新鱼腥草素钠浓度测定的方法,观察注射用新鱼腥草素钠在Beagle犬体内的药代动力学。方法:采用高效液相色谱法进行新鱼腥草素钠的血药浓度测定。色谱柱:辛基硅烷键合硅胶柱(250mm×4.6mm,5μm);流动相:甲醇-水-四丁基氢氧化铵(70∶30∶0.3);检测波长:286nm,流速:1.0ml/min。用DAS新药开发权威统计软件(Ver1.0)计算药代动力学参数,并进行统计学分析。结果:方法线性范围为0.128~25.575mg/L,精密度好,回收率高。新鱼腥草素钠在犬体内的达峰时间约5.0min,平均峰浓度为4.982mg/L,消除半衰期为8.67min。结论:新鱼腥草素钠经静脉注射吸收速度较快。     

HPLC测定大鼠血清中靛玉红的含量及其药代动力学研究

目的:建立测定血清中靛玉红含量的高效液相色谱(HPLC)方法,并应用于靛玉红在大鼠体内的药代动力学研究.方法:采用ODS C18色谱柱(4.6mm×250 mm,5 μm),流动相为甲醇-水(75:25),流速1.0 mL·min-1,检测波长289nm,柱温35℃,进样量为20μL,内标物为炔雌醇.给大鼠颈静脉插管后,分别按2.0,4.0 mg·kg-1经插管静脉注射靛玉红,用HPLC测定给药后不同时刻大鼠血清中靛玉红的浓度.采用Winnonlin 5.0软件拟合,计算药动学参数.结果:靛玉红在0.031～2.48 mg·L-1线性关系良好(R2=0.999 6),最低检测限31μg·L-1.回收率大于98%,其日内、日间RSD均小于10%.靛玉红在大鼠体内的药代动力学过程符合二室模型.结论:本方法操作简便、准确,灵敏度高、重复性好,可用于靛玉红血药浓度的监测及其药代动力学研究.     

高效液相色谱法测定家兔血浆中红景天苷浓度及其药代动力学研究

目的：建立测定家兔血浆中红景天苷浓度的HPLC—UV方法,并对其药代动力学进行初步研究。方法：采用乙腈沉淀蛋白法处理血浆样品,色谱柱：Phenomenex C18（250mm×460mm,5μm）,流动相：甲醇：磷酸盐缓冲液（35：65,pH3．5）,检测波长：275nm。结果：家兔血浆中的线性范围为0．8—400μg／mL,日内、日间精密度（RSD）均小于8．4％,准确度（RE）在±13．1％以内。结论：本方法灵敏、简便、选择性强,适用于红景天苷血药浓度测定,及其药代动力学研究。     

高效液相色谱法测定犬血浆中丹参素钠

目的 建立了紫外检测的快速灵敏的高效液相色谱法.用于测定犬血浆中的丹参素钠.方法 血浆样品经液液萃取后,以原儿茶酸为内标,采用Discovery C18 色谱柱进行分离,HPLC测定犬血浆中的药物浓度.结果 犬分别静脉滴注给予10、20、40 mg/kg丹参素钠后,AUC0-1、AUC0-∞、Cmax均与给药剂量呈线性相关.AUC0-1、AU0-∞的相关系数分别为0.964、0.964.Cmax的相关系数为0.934 7;丹参素钠在犬体内的药动学过程符合二室模型.结论 通过方法 学确证,该方法 可以应用于丹参素钠在犬血浆中的药物动力学研究.     

两种注射用新鱼腥草素钠Beagle犬药代动力学研究

目的:建立犬血浆中新鱼腥草素钠浓度测定的方法学,比较羟丙基β-环糊精-新鱼腥草素钠冻干粉针剂对新鱼腥草素钠Beagle犬体内的药代动力学参数影响。方法:高效液相色谱法测定两种注射用新鱼腥草素钠三个不同剂量新鱼腥草素钠给药后不同时间的血浆含量,DAS新药开发统计件计算统计药代动力学参数,结果:羟丙基β-环糊精-新鱼腥草素钠冻干粉针剂与市售注射用新鱼腥草素钠主要药代动力参数均无显著性差异。结论:羟丙基β-环糊精-新鱼腥草素钠冻干粉针剂和给药剂量对新鱼腥草素钠静脉给药的体内分布速率无明显影响。     

奥硝唑血药浓度的高效液相色谱法测定及其药动学研究

 目的建立血浆中奥硝唑浓度的反相高效液相色谱分析方法，并用此法研究奥硝唑的人体药动学。方法采用Kromasil C₁₈色谱柱，以甲醇0.4% HAc(50∶50)为流动相，流速0.8 mL·min^-1，紫外检测波长316 nm。结果奥硝唑在2.0～20.0μg·mL^-1范围内呈线性，r=0.999 7，最低检测限0.2 μg·mL^-1。低、中、高浓度(2.0，10.0，20.0 μg·mL^-1)的方法回收率分别为100.36%，98.21%和97.42%，日间及日内RSD分别＜6%和＜7%。药动学研究表明，口服奥硝唑国产与进口制剂的药 时曲线符合有滞后时间的二室模型。结论本法准确可靠，操作简便，适用于临床药动学研究及常规血药浓度监测。     

高效液相色谱法测定尿中阿魏酸脈嗪的含量

 目的：建立高效液相色谱法测定尿中阿魏酸哌嗪含量。方法：以十八烷基硅烷键合硅酸为填充剂，甲醇-水(46:60)为 流动相,检测波长320 nm,外标法定量。结果：平均回收率为98.3%，（RSD=1.2%)。结论：该方法简便准确，适合该药物尿 药浓度测定要求。     

头孢曲松钠在胆汁中的浓度测定和药动学的实验研究

 目的研究头孢曲松钠在胆汁中的浓度及其药动学,为预防和治疗胆系感染用药提供参考和依据。方法家兔行胆总管造瘘术,静脉注射头孢曲松钠后不同时间采集胆汁标本,采用高效液相色谱法测定胆汁中的药物浓度。用上海宏能药动学软件分析并得出药动学参数。结果家兔静脉注射头孢曲松钠后迅速分布,在胆汁中t_max为(0.036±0.094)h;ρ_max为(1509.20±584.60)mg·L^-1;消除相t_1/2为(3.31±0.59)h。8 h胆汁中药物浓度为(43.86±12.65)mg·L^-1,远超过胆道常见致病菌的MIC₉₀。结论头孢曲松钠有大量原形药物经胆道排泄,在胆汁中具有很高浓度,可作为预防和治疗胆道感染的优选药物。     

愈风宁心片中葛根素在Beagle犬体内药动学研究

目的:研究愈风宁心片(葛根总黄酮)中主要有效成分葛根素在狗体内的药-时曲线,计算其在狗体内的药动学参数;并与静注葛根素注射液比较,研究愈风宁心片中葛根素的绝对生物利用度。方法:本文应用自身对照设计试验法,单剂量一次给予狗静脉注射葛根素注射液或口服愈风宁心片。采用HPLC法测定狗血浆中葛根素的浓度,应用PK solu-tions 2.0程序计算药动学参数和生物利用度。结果:静脉注射葛根素注射液(9 mg/kg)的药动学参数分别为:t1/2E=(72.11±3.69)m in,CL=(4.19±0.25)mL/m in,AUC(0-∞)=(2 172.42±123.02)μg/m in/mL。口服愈风宁心片(相当于葛根素10.49 mg/kg)的药动学参数分别为t1/2E=(271.80±7.94)m in,CL=(48.52±2.20)mL/m in,Cm ax=(0.43±0.06)μg/mL,Tm ax=150 m in,AUC(0-∞)=(185.77±8.20)μg/m in/mL,绝对生物利用度为7.03%。结论:狗口服愈风宁心片片中葛根素在狗体内的吸收较少,生物利用度较低。     

血浆中塞利洛尔的HPLC检测方法及其在药动学中的应用

 目的：建立血浆中塞利洛尔浓度的高效液相色谱分析方法，并用此方法对正常人po塞利洛尔片进行药动学研究。方法：血浆标本经碱化、乙酸乙酯和硫酸提取，以乙腈-水-磷酸盐缓冲液为流动相，紫外237nm处检测。结果：线性范围10μg·L^-1-5000μg·L^-1，日内RSD为1.70%-4.06%，日间RSD在1.86%-4.03%范围内，方法回收率在(97.78±2.90)%-(102.00±3.10)%范围内，最低检测浓度2μg·L^-1?结论：此方法简便可靠，测定灵敏度高,可用于塞利洛尔临床药动学和药效学研究?     

HPLC测定健康人体内头孢泊肟含量及其药动学

 目的建立HPLC-UV检测方法测定健康人体内头孢泊肟含量的方法，并用该法研究头孢泊肟在健康人体内的药动学。方法色谱柱为Kromasil C₁₈(150mm×4.6mm,5μm)，流动相为水-乙腈-三乙胺(1 000∶136∶5)(以磷酸调节pH=4.6)，检测波长254 nm。以头孢克罗为内标，血样以固相萃取法进行预处理，尿样稀释10倍后直接进样。结果血浆样品线性范围0.050～6.400 mg·L^-1(r=0.999 7),尿样线性范围0.2～25.6 mg·L^-1 (r=0.999 9),血浆样品萃取回收率均在79%以上，日内、日间的RSD皆小于12%。应用该法研究20名健康受试者po200 mg头孢泊肟酯片剂后的药动学，其体内过程符合一室模型，其药动学参数为：t_max为(3.0±0.4) h,c_max为(3.4±0.4) mg·L^-1,用梯形法计算所得的AUC_0～t为(17.7±2.1) mg·h·L^-1,V为(37±6) L,12 h尿药排泄率为(47.8±2.9)%。结论此方法准确，灵敏，适于药物分析，其药动学参数，为临床合理用药提供理论依据。     

冰片对阿魏酸钠在小鼠血浆和脑区中分布的影响

目的 探讨剂量因素及冰片对阿魏酸钠在小鼠血浆和脑区中药动学的影响.方法 经ig给予小鼠单用高、低剂量阿魏酸钠或复合不同剂量冰片的低剂量阿魏酸钠,采用HPLC法测定高剂量阿魏酸钠在达峰时间及低剂量阿魏酸钠在不同时间点的血浆和脑区中药物浓度,采用PCNONLIN程序计算药动学参数.结果 单给阿魏酸钠低剂量组,其tmax为5.0 min,Cmax为44.μg/mL,AUC0-30为853.9μg/(mL·min);脑区中海马AUC0-30为11.8μg/(g·min).tmax为5.0 min,Cmax为1.4 μg/g;阿魏酸钠高剂量组与低剂量组比较,血药浓度仅增加2.5倍;脑区中浓度增加最多的小脑也仅增加1.9倍,其中海马没有增加;联用冰片后,冰片能加快阿魏酸钠在海马的分布,并显著提高其在海马中的量.阿魏酸钠200 mg/kg联用冰片50 mg/kg,海马Cmax与AUC0-30分别增加1.2倍和1.7倍.结论 单纯加大阿魏酸钠的给药剂量不能相应提高其在脑中的浓度,联用冰片可提高其脑内(特别是海马)的生物利用度,阿魏酸钠联用冰片在治疗脑缺血等中枢神经系统疾病中可能有显著的临床意义.     

RP-HPLC测定盐酸青藤碱不同给药途径的血药浓度及药动学研究

 目的　采用RP HPLC测定盐酸青藤碱灌胃和皮肤给药后不同时间大鼠体内血清浓度 ,计算出灌胃和皮肤给药途径主要药动学参数。方法　采用RP HPLC以乙腈0.01mol·L^-1磷酸二氢钠溶液-四甲基二乙胺 (46∶54∶0.22)为流动相,磷酸调至pH6.9,C₁₈ODS柱(4.6mm×25.0mm,5μm),紫外检测波长为26.3nm。 结果　盐酸青藤碱在 0.25～10.0μg·mL^-1范围内呈良好线性关系(r=0.9995),方法的平均回收率达98.5%,RSD=13%。计算出灌胃给药途径主要药动学参数:Ke0.31h-1,AUC18.07μg·h·mL^-1,t_{1/22.24h,cmax6.26μg·mL^-1,tmax0.75h ;皮肤给药途径主要药动学参数:Ke0.92h^-1,AUC32.4μg·h·mL^-1,t1/2 0.75h,cmax1.17μg·mL-1,tmax1h。结论　本法分离效果好 ,分析速度快 ,方法稳定 ,结果准确。}