季铵双苄基异喹啉生物碱的结构分析

随着分离和鉴定技术的不断发展提高以及对其生理活性的初步认识,季铵双苄基异喹啉(QBBI)生物碱已引起人们的兴趣和重视。本文综述有关文献并结合作者对QBBI生物碱的研究工作,对QBBI生物碱结构分析的有关特点作一归纳和探讨。     

季铵双苄基异喹啉生物碱的结构分析

随着分离和鉴定技术的不断发展提高以及对其生理活性的初步认识,季铵双苄基异喹啉(QBBI)生物碱已引起人们的兴趣和重视。本文综述有关文献并结合作者对QBBI生物碱的研究工作,对QBBI生物碱结构分析的有关特点作一归纳和探讨。     

原小檗碱季铵类化合物的合成及抗心律失常活性研究

目的 :合成原小檗碱季铵类化合物 ,寻找优良的抗心律失常活性新药。方法 :以小檗碱为先导物 ,在其 9位引入一系列酯基 ,再进行还原和季铵化 ,并测定目标化合物的抗心律失常活性。结果和结论 :合成了 12个原小檗碱季铵类化合物 ,其结构经IR、1HNMR、MS及HRMS得到确证 ;初步药理实验表明 ,化合物II1(10mg/kg)、II3(10mg/kg)、II4 (2 5 ,5 ,10mg/kg)、II8(2 5mg/kg)、II9(2 5 ,5 ,10mg/kg)对乌头碱诱发的心律失常有一定的预防作用。II9的作用最强 ,ED50 (VF) 为 1 0 3× 10 -6 mol/L。     

双苄基异喹啉类生物碱的生物活性与构效关系

综述了双苄基异喹啉类生物碱的生物活性和构效关系。     

下木防己中具胆碱酯酶抑制活性的新的二苄基异喹啉生物碱

作者以生物活性为导向从下木防己Coc-culus pendulus(J.R.＆G.Forst)中分得2个新的和3个已知的二苄基异喹啉生物喊,研究了它们体外抗乙酰胆碱酯酶(AChE)和抗丁酰胆碱酯酶(BChE)的活性。干燥、粉碎的该植物用乙醇浸泡30天,提取物溶于蒸馏水,依次用石油醚、氯仿和乙酸乙酯提取,分别得石油醚部位(A),氯仿部位B(pH=3)、C(pH=7)、D(pH=9)和乙酸     

N—酰化苄基四氢异喹啉类化合物的合成及其抗血小板聚集活性

合成了１４个Ｎ－酰化苄基四氢异喹啉化合物,并选择其中１０个化合物做了抗血小板聚集作用的体外试验,结果发现多数均具有一定的活性,为今后该类化合物的研究提供了参考数据。     

苄基异喹啉化合物Mollinedine的抗实验性心律失常作用

Mollinedine(Moll)5mg/kg,iv可显著提高恒速iv哇巴因诱发豚鼠心律失常的用量;显著降低大鼠iv CaCl2的死亡率;预防氯仿引起小鼠心室纤颤的发生;对抗大鼠心肌缺血复灌引起的心律失常;但对iv乌头碱诱发大鼠心律失常的作用无效。小鼠恒速iv Moll随剂量增加,心电图PR间期、QRS明显延长。Moll 5mg/kg iv能降低麻醉大鼠的收缩压、舒张压,左心室压、左室压的变化速率。降压与抑制心肌收缩力作用时间较短,很快可恢复到给药前水平。由此说明,Moll具有抗实验性心律失常作用。     

5-甲氧基异喹啉的合成

5-甲氧基异喹啉是合成许多药用生物碱的重要中间体.我们以异喹啉为原料经磺化、碱熔得5-羟基异喹啉,再用重氮甲烷甲基化得5-甲氧基异喹啉.合成路线如下:     

取代异喹啉与喹啉衍生物的合成及其生物活性

为寻找高效抗血小板药物,本文依据某些天然和合成的抗血小板药物的构效关系,设计合成了7-取代异喹啉、8-取代喹啉和烯胺及肟醚的衍生物共16个。初步药理试验表明,大部分化合物对胶原诱导的兔血小板聚集有不同程度的抑制作用。体内试验显示,化合物I_(10),I_4,I_7等对花生四烯酸引起的小白鼠突然死亡有一定的保护作用,其中I_(10)作用最强,在10mg/kg剂量下保护率为72.5%。     

3-[(4-氨磺酰苯基)羟基亚甲基]-5-甲基-2-吲哚酮-1-羧酰胺类衍生物的合成及其生物活性

目的:研究3-[(4-氨磺酰苯基)羟基亚甲基]-5-甲基-2-吲哚酮-1-羧酰胺类衍生物的合成及其生物活性,寻找活性强、不良反应小的新型抗炎药物。方法:1-苯氧羰基-5-甲基-2-吲哚酮在4-N,N-二甲氨基吡啶(DMAP)作用下与对氨磺酰基苯甲酰氯反应,生成1-苯氧羰基-3-[(4-氨磺酰苯基)羟基亚甲基]-5-甲基-2-吲哚酮(Ⅲ1),再与相应的胺(氨)发生胺解反应,并经盐酸中和得到化合物Ⅲ2-9。结果:合成了9个未见文献报道的化合物Ⅲ1-9,其结构经IR、1HNMR和MS和元素分析确证。小鼠耳肿胀模型测试显示,6个目标化合物Ⅲ2,4,5,7-9具有明显的抗炎活性,角叉菜胶致大鼠足跖肿胀模型显示Ⅲ2,7,8具有一定的抗炎活性;所有受试目标化合物的胃肠道不良反应均显著小于阳性对照药双氯芬酸钠(P<0.05)和替尼达普钠(P0.05)。结论:3-[(4-氨磺酰苯基)羟基亚甲基]-5-甲基-2-吲哚酮-1-羧酰胺类衍生物具有一定的抗炎活性,胃肠道不良反应小。     

（4—氟苯甲氧基）乙酸衍生物的合成

为研究吸电子基-氟,对苯甲氧基乙酸酯类小鼠学习记忆促进作用的影响,合成了(4-氟苯甲氧基)乙酸衍生物(5～9)。4-氟甲笨经Wohl-Ziegler反应及Williamson反应得到(4-氟苯甲氧基)乙酸乙酯(5)。(5)的氨解,肼解分别得到相应的酰胺(6)和酰肼(7)。5与过量的二甲(乙)氨基乙醇酯交换,继而通入氯化氢得到(4-氟苯甲氧基)乙酸-2-二甲(乙)氨基乙酯盐酸盐(8,9),药理实验表明,8对于40％乙醇引起的记忆再现障碍具有显著拮抗作用。5的合成方法为尚未见报道的新方法。化合物(6～9)为尚未见报道的新化合物,其结构经核磁共振谱,红外光谱及元素分析所证实。     

6-甲氧基-7-[(1-甲基-4-哌啶)甲氧基]-4(3H)-喹唑啉酮的合成工艺研究

目的 对6-甲氧基-7-[(1-甲基-4-哌啶)甲氧基]-4(3H)-喹唑啉酮的合成工艺进行研究。方法 以1-叔丁氧羰基-4-对甲苯磺酰氧甲基哌啶和香草酸甲酯为起始原料,经过脱叔丁氧羰基、甲基化、硝化、还原,最后经Niementowski环合得到。结果 实验总收率约为56%。结论 优化的新工艺减少了反应步骤、降低了制备成本、简化了反应操作条件、提高了产率,更适合工业化生产。     

2-(3-羧基-1-丙酰氨基)-2-脱氧-D-葡萄糖诱导人结肠癌SWlll6凋亡的作用

目的:研究D-葡萄糖衍生物2-(3-羧基-1-丙酰氨基)-2-脱氧-D-葡萄糖(COPADG)对人结肠癌SWlll6细胞生长增殖的影响,进而探讨COPADG诱导SWlll6细胞凋亡的作用.方法:用不同浓度的COPADG处理SWlll6,采用MTT法测定其对SWlll6细胞生长增殖的抑制作用,通过DNA琼脂糖凝胶电泳、流式细胞术观察其对SWlll6细胞诱导凋亡的效应.结果:COPADG能抑制SWlll6细胞的生长增殖,并呈一定的浓度、时间依赖性;COPADG能诱导结肠癌SWlll6细胞凋亡;DNA琼脂糖凝胶电泳呈现典型的DNA梯形条带图谱;流式细胞仪检测出现典型的亚二倍体凋亡峰.结论:COPADG在体外可显著诱导结肠癌SWlll6细胞凋亡.     

2—（1H）—喹啉酮类化合物的合成及降压活性

设计并合成了１０个含２（１Ｈ）－喹啉酮结构的ＤＤＰＨ类似物,其结构均经红上光谱、氢核磁共振谱、元素分析、质谱或高分辩质谱确证。改进了关键中间体４－省甲基－２（１Ｈ）－喹啉酮的制备。所有的化合物均进行了动物急性降压试验,一些化合物显示出良好的降压活性。     

4—取代的1—[二—（4—氟苯基）甲基]哌嗪化合物的合成及生物活性

目的 合成4-取代的1-[二-（4-氟苯基）甲基]哌嗪化合物。寻找优良的抗偏头痛药物。方法 以盐酸洛美利嗪为先导物，对其哌嗪4位取代基进行修饰。结果和结论 合成了11个未见文献报道的4-取代的合成 1-[二-（4-氟苯基）甲基]哌嗪化合物，结构经IR，^1HNMR,MS及元素分析确证，初步药理筛选结果显示，化合物I1-2，I6-11均有不同程度的钙拮抗活性，其中I2的活性与阳性对照药盐酸洛美利嗪接近。     

1—（9H—咔唑—4—氧）—3—取代氨基—2—丙醇类化合物的合成及生物活性（Ⅱ）

目的 寻找有β-受体阻滞活性，且高效低毒的化合物。方法 以β-受体阻滞剂咔唑洛尔为先导化合物，根据药物设计中的结构拼合原理，对其丙醇胺侧链进行结构修饰。设计并合成了3个1-（9H-咔唑-4-氧）-3-取代氨基-2-丙醇类化合物V11-V13及其6个相应的酯化物VI1-VI6。结果和讨论 所合成的目的物均未见文献报道，结构经红外光谱，核磁共振氢谱，质谱，元素分析或高分辨质谱确证，初步药理筛选结果显示，9个化合物均能够不同程度地拮抗异丙肾上腺素引起的心动过速，其中化合物V12，Ⅵ3,Ⅵ4的活性与先导化合物相当。     

水合肼还原制备3-氨基-2-[(2'-氰基联苯-4-基)甲基]氨基-苯甲酸乙酯的工艺研究

目的 研究3-氨基-2-[(2'-氰基联苯-4-基)甲基]氨基-苯甲酸乙酯的最优合成工艺。方法 以2-[(2'-氰基联苯-4-基)-甲基]氨基-3-硝基苯甲酸乙酯为原料,水合肼为还原剂,Pb/C为催化剂,还原制得。结果 原料与还原剂的最佳物质的量比为1.92∶1,催化剂Pd/C为1.2 g,反应温度为75 ℃,反应时间2 h的最优条件下,收率为92.0%。结论 本合成工艺稳定,条件温和,产率高,适合3-氨基-2-[(2'-氰基联苯-4-基)甲基]氨基-苯甲酸乙酯的工业化生产。     

2-[(1H-苯并[d][1,2,3]三氮唑-5-胺基)甲基]-4,6-二氯苯酚的合成

目的:合成神经元型一氧化氮合成酶-谷氨酸能突触后致密度蛋白-95(neuronal nitric oxide synthase with postsynaptic density protein-95,nNOS-PSD-95)解偶联剂2-[(1H-苯并[d][1,2,3]三氮唑-5-胺基)甲基]-4,6-二氯苯酚?方法:以4-硝基-1,2-苯二胺为原料,经重氮化反应和还原反应后得到5-氨基-1H-苯并[d][1,2,3]三氮唑?5-氨基-1H-苯并[d][1,2,3]三氮唑和3,5-二氯水杨醛缩合形成亚胺,经还原制得目标化合物?结果:目标物结构经核磁共振氢谱(1H-NMR)和核磁共振碳谱(13C-NMR)确证,收率20.3%?结论:该合成方案能简便快速地合成2-[(1H-苯并[d][1,2,3]三氮唑-5-胺基)甲基]-4,6-二氯苯酚?