亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与妊娠相关疾病

探讨亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性,特别是677 C→T突变与妊娠高血压综合征(PIH)、习惯性流产、胎盘血管疾病等妊娠相关疾病的关系.近年许多研究表明,亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因677 C→T突变可导致MTHFR活性下降、血浆同型半胱氨酸增高,是多种妊娠相关疾病的高危遗传因素,补充叶酸可减少妊娠并发症的风险,就近年相关研究综述.     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T单核苷酸多态性与卵巢癌易感性的关系

目的:研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因第4外显子677位点单核苷酸多态性与卵巢癌易感性的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,检测81例卵巢癌患者和80例正常对照者的亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T位点突变。结果:卵巢癌组和对照组中MTHFR基因677等位基因位点C和T的分布差异有统计学意义(P<0.05),其中等位基因T使卵巢癌发病风险增加1.93倍。MTHFR基因677C/T各基因型分布差异有统计学意义(P<0.05),纯合突变(T/T)基因型、杂合突变(C/T)基因型与野生(C/C)基因型相比,患卵巢癌的危险度分别提高了3.48倍和2.15倍。结论:MTHFR基因677位点等位基因突变与卵巢癌发生有一定关系,突变基因型增加了卵巢癌的发病风险。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性在妇产科领域的研究进展

亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)是参与机体叶酸代谢和DNA甲基化的限速酶,参与体内多种生理生化反应。MTHFR基因突变有多种类型,C677T位点突变是研究最多、最常见的突变类型。该基因突变导致酶活性降低,进而影响叶酸代谢、DNA合成及甲基化过程,最终增加该基因相关疾病的易感性。由于MTHFR C677T基因多态性存在地域和种族差异,导致同一疾病在不同地区和种族中出现不同的研究结果。近年来随着基因多态性与相关疾病关注度增加,研究发现MTHFR C677T基因多态性可致高同型半胱氨酸血症,使胚胎发育障碍并损伤血管内皮细胞,导致复发性流产及妊娠期高血压疾病,而妇科肿瘤的发生可能主要与DNA甲基化受阻相关。现就MTHFR C677T基因多态性在妇产科领域的研究进展进行综述。     

ACL(+)复发性流产与亚甲基四氢叶酸还原酶C677T和A1298C位点突变关联的研究

目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶基因(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)C677T和A1298C位点突变与抗心磷脂抗体(anticard iolipin antibody,ACL)阳性复发性流产是否相关。方法:采用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性方法,检测39例原因不明复发性流产和82例正常对照的亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T和A1298C位点突变。结果:MTHFR 677 3种基因型(CC、CT和TT)在ACL(+)流产组和对照组分布有统计学差异(P=0.045),进一步分析表明,677TT在患者组中表达频率显著增大(P=0.026),T等位基因频率在患者组中也显著增大(P=0.018),MTHFR1298相关3种基因型(AA、AC和CC)和A、C等位基因频率在2组中分布无差异,同时发现8种C677T/A1298C连锁基因型,但都与ACL(+)复发性流产无关。结论:ACL(+)复发性流产与MTHFR C677T突变有关,表明除自身抗体有关的获得性凝血途径以外,遗传性凝血因素在此种类型的流产发生中也起一定的作用。     

MTHFR基因多态性与妊娠高血压综合征的相关性研究

目的:探讨N5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性在妊娠期高血压疾病发病中的作用地位。方法:PCR-RFLP检测54例妊娠期高血压疾病患者与125例对照组患者MTHFRC677T及A1298C基因多态性。结果:病例组MTHFRC677TC/T基因型频率显著高于正常对照组,总突变T等位基因频率也显著高于对照组(P<0.05);病例组MTHFRA1298C三种基因型频率与对照组比较差异无显著性。结论:MTHFR基因C677T多态性可能是妊娠期高血压疾病的危险因素,可作为该病预后的检测指标;而MTHFR基因A1298C多态性并非妊娠期高血压疾病致病因素。     

MTHFR基因多态性与不明原因习惯性流产的相关性分析

目的:观察亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T位点多态性是否为不明原因习惯性流产(RSA)的危险因素。方法:选择早期妊娠93例,其中有RSA史36例,正常早期妊娠对照组57例,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术,检测MTHFR基因C677T多态性。结果:Logistic回归分析显示MTHFR基因多态性是RSA发病的危险因素,RSA组MTHFR基因C677T突变TT型的频率为55.6%(20/36),明显高于对照组31.6%(18/57),P=0.022(OR值2.7,95%CI:1.1~6.4)。RSA组T等位基因频率显著高于对照组(P=0.022)。结论:MTHFR基因型是RSA的危险因素之一。     

叶酸代谢相关酶MTHFR基因多态性与妊娠早期亚临床甲状腺功能减退的相关性研究

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与妊娠早期亚临床甲状腺功能减退症(SCH)的相关性。方法选择2017年3月至2020年7月于郑州大学附属郑州中心医院产检的121例妊娠早期(12周内)SCH孕妇及352例甲状腺功能正常的孕妇作为研究对象,分别纳入SCH组及对照组。检测孕妇MTHFR基因C677T位点及A1298C位点多态性。结果 (1) Hardy-Weinberg遗传平衡检验示两组各基因型频率分布符合哈温平衡(P0.05);(2) SCH组孕妇C等位基因频率低于对照组(P 0.05);(3)在隐性模型、显性模型、加性模型下,SCH及对照组孕妇MTHFR基因C677T位点基因型比较差异均有统计学意义(P 0.05);(4) MTHFR基因C677T位点TT型患者TSH显著高于CC型、CT型(P 0.05);(5) Logistic多因素分析示,MTHFR基因C677T位点基因型为SCH发生的独立影响因素(P 0.05)。结论 MTHFR基因C677T位点多态性与妊娠早期SCH的发生相关。     

反复妊娠丢失患者的亚甲基四氢叶酸还原酶的多态性

目的检测反复妊娠丢失(recurrent pregnancy loss,RPL)妇女亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)的多态性。方法选择不明原因的反复妊娠丢失二次以上的妇女71例,正常对照93例,无妊娠丢失及血栓病史,除外口服避孕药妇女。MALDI-TOF质谱检测技术检测MTHFR的多态性C677T、A1298C、T1317C和G1793A。结果RPL妇女MTHFR C677T、G1793A的杂合子和纯合子的突变率均明显高于对照组,差异有显著性(P<0.05)。MTHFR的A1298C在RPL组和正常对照组无明显差别。T1317C在两组中均未发现。RPL组连锁基因频率677CT/1793GA明显高于正常对照组(RR=4.92)。结论RPL与MTHFR多态性密切相关,MTHFR C677T、G1793A突变是RPL的危险因素。其连锁基因突变可使妊娠丢失的发生率增加4.92倍。     

南宁市壮族与汉族不良妊娠结局育龄女性的MTHFR基因C677T位点多态性分布情况

目的 分析南宁市壮族与汉族不良妊娠结局育龄女性5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T位点分布情况。方法 选取我院358名不良妊娠育龄女性为研究对象,采用实时荧光定量PCR方法检测MTHFR C677T多态性,分析南宁市壮族和汉族基因多态性的分布特征。结果 壮族MTHFR C677T位点TT基因型频率为6.25%,低于汉族（13.41%）,差异有统计学意义（P<0.05）;壮族C、T等位基因分布与汉族比较差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 南宁市壮族与汉族不良妊娠结局育龄女性的MTHFR基因多态性分布不同。     

叶酸代谢基因多态性与出生缺陷的关系

随着我国新生儿出生死亡率明显降低,出生缺陷问题日益突出。在降低新生儿出生缺陷发生率的众多研究中,发现叶酸吸收代谢途径基因多态性与出生缺陷发生存在明显相关性。亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)677C>T多态性与神经管缺损发生明显相关已取得较为一致的结论。但MTHFR 677C>T、MTHFR 1298A>C在唇裂/腭裂、先天性心脏病、唐氏综合征的发生中所起的作用结论尚不统一,并且较少涉及叶酸代谢通路中甲硫氨酸合成酶(MTR)2756A>G、甲硫氨酸合成还原酶(MTRR)66A>G、还原型叶酸载体-1(RFC-1)80A>G多态性与出生缺陷的研究。就叶酸来源、吸收代谢途径及代谢途径关键基因多态性与出生缺陷的相关性进行综述。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性与男性不育的相关性

目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性与中国东北人群男性不育的关系。方法:应用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)方法检测53例健康可育男性和182例不育男性的MTHFR基因C677T位点多态性。结果:弱精子症不育组(AS组)和不明原因不育组(UR组,精液常规正常)的3种基因型和T等位基因频率分别与对照组相比,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:MTHFR基因C677T多态性可能与中国东北人群男性不育有相关性,且与弱精子症和不明原因不育的发生密切相关。     

遗传性易栓症对母婴不良结局的影响

遗传性易栓症(inherited thrombophilia)一词,最初是由Egeberg于1965年报道1例遗传性抗凝血酶Ⅲ缺陷时提出的.目前,其含义已扩大到因遗传性或基因突变所致的持续高凝状态而引起血栓形成风险增加的一类疾病.遗传性易栓症包括:蛋白S(PS)、蛋白C(PC)和抗凝血酶(AT)缺乏、促凝因子的异常如FV Leidn和凝血酶原基因G20210A突变、亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T突变和纤溶酶原活化抑制物-1(PAI-1)基因多态性等.     

广东籍汉族妇女N5,10-MTHFR基因和eNOS基因多态性与子痫前期和子痫相关性的研究

目的:探讨N5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因及内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因多态性与广东籍汉族妇女子痫前期和子痫发病的关系。方法:567例广东籍汉族妇女中54例诊断为子痫前期或子痫,513例为正常妊娠(对照组)。应用PCR-RFLP方法,检测567例早孕期妇女外周血MTHFR基因C677T突变和eNOS基因G894T突变,计算各基因型的相对风险率。结果:子痫前期和子痫组MTHFR C/C、C/T及T/T基因型频率分别为59.2%、20.4%及20.4%,其中T/T基因型频率显著高于对照组(5.5%)(P<0.001),并且T等位基因频率为30.6%,显著高于对照组(20.5%)(P<0.05),T/T基因型在子痫前期或子痫发病中的相对风险率为4.431。子痫前期和子痫组的eNOS基因频率与对照组无显著差异。结论:广东籍汉族妇女MTHFR基因C677T多态性可能与子痫前期或子痫发病的易感性相关,eNOS基因G894T多态性与子痫前期或子痫发病的易感性无关。     

贵州六盘水市彝族与汉族女性叶酸代谢关键酶基因多态性特征分布

目的了解六盘水市彝族、汉族育龄女性叶酸代谢水平,为指导当地孕期叶酸补充提供一定的依据。方法选取2016—2017年期间进行孕期体检的育龄女性1 054例(汉族950例,彝族104例)为研究对象,采集口腔黏膜上皮脱落细胞提取基因组DNA,利用荧光定量PCR方法检测受检者5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)(C677T、A1298C)和甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)(A66G)位点基因型与等位基因频率,并通过与西南地区已报道的其他少数民族进行比较,获得本地区彝族、汉族上述基因位点多态性分布特征。结果六盘水市彝族女性MTHFR C677T位点基因型和等位基因频率与当地汉族、思南苗族、思南土家族、大理白族比较均具有统计学差异,其中MTHFR 677CT,677TT基因型频率均低于其他民族。结论六盘水市彝族与汉族育龄女性叶酸代谢关键酶基因位点多态性特征有所区别,可以有针对性地制定符合当地民族特征的个性化叶酸补充方案。     

绍兴地区育龄女性叶酸利用能力基因多态性研究

目的:研究绍兴地区汉族女性亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性的频率特征。方法:选取于绍兴市上虞第二人民医院进行孕前与孕期检查的1184例汉族女性进行基因分型,采用SPSS17.0软件进行统计学分析、应用HaploView 4.2软件进行单核苷酸多态性的Hardy-Weinberg平衡、连锁不平衡水平和单倍型结构分析。结果:1184例汉族女性的MTHFR C677T基因型CC、CT、TT的频率分别为40.5、44.8和14.7,与淄博、郑州、惠州、琼海、镇江、烟台等地比较,差异有统计学意义(P0.05)。MTHFR C677T位点等位基因C、T的频率分别为63.0、37.0,与淄博、郑州、惠州、琼海、烟台等地比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论:绍兴地区汉族女性MTHFR基因多态性频率具有地域特异性,通过个体化叶酸补充方案预防出生缺陷及孕期疾病。     

同型半胱氨酸代谢相关酶基因多态性与习惯性流产关系的研究

目的　探讨胱硫醚β合成酶(cystathionineβsynthase, CBS)基因844ins68、甲硫氨酸合成酶(methione synthase, MS)基因A2756G、亚甲基四氢叶酸还原酶(methylene tetrahydrofolate re ductase, MTHFR)基因C677T三种同型半胱氨酸代谢相关酶基因突变与习惯性流产的关系。　方法　用PCR扩增50 例习惯性流产患者(习惯性流产组)及56 例正常孕妇(对照组)的CBS、MS、MTHFR基因突变点,直接或经限制性内切酶消化后行凝胶电泳确定其基因型。　结果　习惯性流产组MTHFR C677T突变纯合子(12/50,24.0%)较对照组(4/56,7.1%)明显升高(P<0.05),且等位基因突变频率习惯性流产组(26/100, 26. 0%)较对照组(20/112, 17. 9%)升高(P< 0.05)。CBS844ins68、MS A2756G各种基因型频率在流产组与正常对照组之间的差异无统计学意义。　结论　MTHFR C677T纯合子突变与习惯性流产有明确的相关关系;CBS 844ins68、MS A2756G突变可能不足以构成习惯性流产的独立遗传性危险因子。     

思南县女性5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性调查及其与血清同型半胱氨酸水平相关性的研究

目的:研究叶酸代谢障碍关键酶基因5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T、A1298C位点基因多态性与血清同型半胱氨酸(HCY)的相关性。方法:随机以贵州省思南县2 188例女性为研究对象,检测其MTHFR C677T、A1298C基因位点多态性,采用统计学方法分析该地区基因的多态性分布特征,并与其他同等级区域人群既有数据比对分析;对其中276例孕期女性,测定血清HCY浓度,分析该指标与遗传因素的相关性。结果:本县的汉族、苗族、土家族女性MTHFR C677T、A1298C位点基因型及等位基因分布情况差异无统计学意义(P0.05)。本地区汉族女性MTHFR 677TT基因型频率(14.9%)显著低于尚志、三河、寿光、张家港等地人群(P0.05),显著高于陵水县人群(P0.05);与郫县人群数据差异无统计学意义(P0.05)。MTHFR 1298CC基因型频率(4.2%)与郫县人群无统计学差异(P0.05),与其他各地区人群均有统计学差异(P0.05)。血清HCY水平在C677T位点3种基因型间有统计学差异(P0.05),而A1298C位点3种基因型间无统计学差异(P0.05)。结论:本县汉族女性MTHFR基因C677T、A1298C位点多态性分布特征有其自身的特点;C677T位点的多态性变化对血清HCY水平有显著影响。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因677位多态性、高同型半胱氨酸血症与复发性流产

目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶基因(MTHFR)多态性(C677T)与高同型半胱氨酸(Hcy)血症以及复发性流产之间的关系。方法:采用前瞻性病例对照研究方法,收集71例复发性自然流产患者为病例组,另征集同期58例有正常妊娠史者为对照组,利用PCR-RFLP方法研究MTHFR基因多态性(C677T);同时应用酶法测定血清同型半胱氨酸水平;并随访病例组的妊娠结局。结果:①MTHFR基因677位点的3种基因型在病例组和对照组分布分别为CC:14.1%vs 43.1%、CT:49.3%vs 25.9%、TT:36.6%vs 31.0%,组间比较有极显著统计学差异(χ2=14.7,df=2,P=0.001);其中CC基因型在病例组显著降低(P=0.000,OR=0.216,95%CI:0.093-0.505);T等位基因分布在病例组显著升高(61.3%vs 38.7%,P=0.006)。②129例研究对象中TT基因型血同型半胱氨酸水平显著升高(P=0.000):TT为19.0±9.5 nmol/L、CC为13.1±6.2 nmol/L、CT为11.7±4.0 nmol/L,病例组和对照组高Hcy水平组间无统计学差异(P>0.05)。③病例组中有38.0%(27/71)为高Hcy血症,叶酸治疗有效。结论:MTHFR基因多态性(C677T)与复发性流产有关;MTHFR基因TT型与高Hcy血症有关;叶酸可用于治疗高Hcy血症且有助于改善下次妊娠结局。     

四氢叶酸还原酶基因多态性与子痫前期相关性的研究

目的:探讨四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性在子痫前期发病机制中的作用.方法:选择妊娠期高血压疾病组孕妇80例,其中妊娠期高血压组19例、轻度子痫前期组25例,重度子痫前期组36例;并随机选取同期的正常晚期妊娠者60例为正常对照组.分别用过柱法提取基因型DNA,并行聚合酶链反应物-直接测序法检测和分析MTHFR基因中C677T的分型.结果:妊娠期高血压疾病组中C677/T677基因型与正常对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05),妊娠期高血压疾病组T677等位基因频率(48.8%)高于正常对照组(32.5%),两组比较,差异有统计学意义(P<0.05);正常对照组与轻度子痫前期组及重度子痫前期组的C677/T677基因型和T677等位基因频率比较,差异有统计学意义(P<0.05),与妊娠期高血压组比较差异无统计学意义(P>0.05).结论:妊娠期高血压疾病患者的MTHFR基因C677T多态性可能是子痫前期发生的诱因之一;T677等位基因可能是子痫前期的易感基因.     

淄博市汉族女性亚甲基四氢叶酸还原酶和甲硫氨酸合成酶还原酶基因多态性分布研究

目的:分析淄博市汉族女性亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T、A1298C及甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)A66G基因多态性的分布特征。方法:采用横断面调查研究方法,以淄博市1041例汉族女性为研究对象,采集口腔黏膜上皮细胞,提取基因组DNA,采用Taqman-MGB技术检测MTHFR和MTRR基因多态性。统计分析基因多态性的分布特征,并与已报道的其他地区数据进行比较。结果:淄博市汉族女性的MTHFR 677TT纯合突变基因型频率为43.6%,显著高于郑州、德阳、海南地区(P<0.01);MTHFR 1298CC纯合突变基因型频率为1.4%,显著低于德阳和海南地区(P<0.01)。MTRR 66GG纯合突变基因型频率为4.8%,显著低于海南地区(P<0.01)。结论:淄博市汉族女性有不同于其他地区的MTHFR和MTRR基因多态性分布特征。