肝病患者抗肝抗原自身抗体及抗核抗体的研究

目的：观察我国不同类型肝病患中几种抗肝抗原自身抗体的存在状况；结合抗核抗体（ANA）探讨非甲-非戊型肝炎中存在自身免疫性肝病的可能性。方法：200例肝功能异常患分为5组：（1）自身免疫性疾病组24例；自身免疫性肝炎5例，原发性胆汁性肝硬化6例，原发性硬化性胆管炎2例，干燥综合征4例，SLE1例和6例自身免疫性肝病未分型；（2）HAV组23例；（3）HBV组67例；（4）HCV组26例；（5）非甲-非戊型肝炎组60例，免疫荧光，Western blot，免疫印迹和EISA法分别检测ANA，AMA，SMA，LKM-1，LC-1，SLA/LP和AMA中M2，M4和M9亚型，以及SS-A，SS-B，dsDNA等ANA的多种抗原成分抗体。结果：200例血清LKM-1和LC-1全部阴性，2/200例SLA/LP阳性，NonA-E组4例AMA和M2阳性，3例SMA高滴度阳性，4例出现SS-A，SS-B或dsDNA等自身抗体，ANA在HBV组22例，HCV组10例滴度超过1：320，HAV组1例出现SS-A，SS-B或dsDNA等自身抗体，ANA在HBV组22例，HCV组10例滴度超过1：320。HAV组1例SMA达1：1000，结论：三种肝抗原抗体（LKM-1，LC-1和SLA/LP）是自身免疫性肝病特异性抗体；非甲-非戊型肝炎中存在自身免疫性疾病；病毒标志阳性患是否合并自身免疫性疾病值得进一步探讨。     

抗线粒体抗体亚型在原发性胆汁性肝硬化中的诊断价值

目的研究抗线粒体抗体（AMA）及其分型对原发性胆汁性肝硬化（PBC）的诊断价值。方法应用间接免疫荧光法测定血清中AMA抗体,用免疫印迹法检测AMA-M2、M4、M9亚型。78例PBC患者、35例其他肝病患者和20名健康体检者检测AMA及M2,其中30例PBC患者检测M4、M9型。结果78例PBC患者中74例（94.9%）AMA及M2均阳性。35例其他肝病患者M2均阴性。20名健康体检者AMA及M2均阴性。结论AMA及其分型,特别是M2抗体检测可作为临床诊断PBC的重要血清免疫学指标。     

不同抗体对原发性胆汁性肝硬化患者的临床意义

目的探讨不同抗体对原发性胆汁性肝硬化（PBC）患者的临床意义。方法随机选择2010年7月至2013年7月肝病患者245例,根据所患疾病种类不同,将患者分为PBC组、自身免疫性肝炎（AIH）组和肝病对照（LDC）组。采用ELISA法检测血清抗AMA-M2、抗SP100以及GP210抗体,采用western-blot法检测血清中抗SLA抗体,采用IIF法检测血清抗AMA。结果 PBC患者的AMA、AMA-M2、抗GP210、抗SLA的阳性率（93.21%、87.65%、25.93%、14.20%）均高于AIH患者（19.05%、7.14%、9.52%、0）,差异有统计学意义（P均〈0.05）。PBC患者的AMA、AMA-M2及抗GP210的阳性率（93.21%、87.65%、25.93%）均高于LDC患者（9.76%、2.44%、7.32%）,差异有统计学意义（P均〈0.05）。AMA阳性PBC患者的抗SP100、抗GP120及抗SLA阳性率（42.38%、30.46%、2.65%）低于AMA阴性PBC患者（63.64%、71.43%、0.09%）,但差异无统计学意义（P均〉0.05）。结论 AMA、AMA-MZ、抗GP210、抗SLA等抗体在PBC与其他肝病中的表达不同,AMA对PBC的诊断具有标志性意义。     

自身抗体检查在自身免疫性肝病诊断中的应用

目的：探讨自身抗体检查在自身免疫性肝病诊断中的应用价值.方法：回顾性分析2009年3月至2011年5月期间于我院就诊的自身免疫性肝病患者80例相关资料,采用间接免疫荧光法和免疫印记和酶联免疫吸附法进行检测ANA、SMA、AMA、AMA-M2、抗LKM-1及抗SLMLP.90例患者分为自身免疫性肝炎（AIH）组47例,原发性单质性肝炎（PBC）组26例,原发性硬化胆管炎（PSC）组7例,HBV60例,HCV55例及正常健康者70例进行对照.结果：AIH组ANA、SMA、抗LKM-1及抗SLA/LP阳性率分别为阳性率分别87.2％、34.1％、10.6％、19.1％;PBC组ANA、AMA、AMA-2阳性率分别为65.4％、92.3％、88.5％; PSC的ANA阻性率57.1％;病毒性肝炎患者中HBV、HCV组ANA阳性率5.5％、3.3％,SMA阳性率31.7％、23.7％.结论：自身抗体检测能够作为自身免疫性肝病诊断的必要条件,但需要借助其它类检查与病毒性肝炎进行严格的鉴别,以免造成误诊.     

抗线粒体抗体M2亚型在原发性胆汁性肝硬化中的诊断价值

①目的 探讨原发性胆汁性肝硬化(PBC)的临床特点和血清抗线粒体抗体M2亚型的诊断价值.②方法 40例确诊PBC患者及100例非PBC患者.均用酶联免疫斑点法检测血清中抗线粒体抗体M2亚型.③结果 40例PBC患者中38例M2首次检测阳性(95%),另2例2周后检测阳性;100例非PBC患者M2检测均阴性.④结论 PBC在我国多见,血清抗线粒体抗体M2亚型可作为临床诊断PBC的特异性指标.     

原发性胆汁性肝硬化和原发性干燥综合征患者血清中不同抗核抗体型别的分析

目的分析抗核抗体（ANA）不同荧光型别在原发性胆汁性肝硬化（PBC）和单纯原发性干燥综合征（SS）的表达,研究ANA型别在PBC诊断中的临床意义。方法收集了61例PBC、28例原发性SS和11例PBC合并SS病人的血清,应用间接免疫荧光法检测ANA的表达,并分析比较了PBC和SS病人抗核抗体型别的差异。结果PBC组ANA阳性率为85．2％,型别有核包膜型（37．7％）、散点型（21．3％）、斑点型（18．0％）、多核点型（8．2％）和板层素型（4．9％）;原发性SS组的ANA阳性率为89．3％,主要为斑点型（89．3％）和散点型（3．6％）;PBC合并SS的ANA阳性率为100％,核型与PBC相似：核包膜型（45．5％）、斑点型（18．2％）、散点型（18．2％）、板层素型（18．2％）和多核点型（9．1％）。与单纯原发性SS相比较,PBC组核包膜型和多核点型ANA的表达差异具有统计学意义（χ^2=14．236,3．781,P〈0．01,〈0．05）。结论PBC的ANA型别不同于原发性ss,核包膜型和多核点型仅见于PBC而不是原发性SS病人,是PBC的较特异的抗体型别。     

自身抗体检测在原发性胆汁性肝硬化诊断中的价值

目的:探讨检测多种自身抗体在原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis,PBC)诊断中的价值。方法:回顾性分析中南大学湘雅二医院风湿免疫科330例拟诊或需除外PBC的患者(最后确诊34例PBC,296例非PBC)病例资料,采用欧蒙免疫印记法半定量检测血清中的抗线粒体抗体M2亚型抗体(anti-mitochondrial antibo-dies-M2,AMA-M2)、抗三联体抗体(anti-BCOADC-E2 PDC-E2 OGDC-E2 antibodies,anti-3E/BPO)、抗可溶性酸性磷酸化核蛋白SP100抗体(anti-SP 100 antibodies,anti-SP100)、抗早幼粒细胞白血病抗体(anti-promyelocytic leukemia,anti-PML)、抗核包膜蛋白gp210抗体(anti-gp210 antibodies,anti-gp210)及抗Ro-52,并对以上抗体进行诊断价值评估及临床意义探讨。结果:(1)34例确诊PBC患者AMA-M2、抗3E/BPO、抗SP100、抗PML、抗gp210和抗Ro-52抗体灵敏度(sensitivity,Sen)/特异度(specificity,Spe)分别为85.3%/84.8%、79.4%/93.2%、35.3%/98.0%、41.2%/96.3%、44.1%/96.6%和61.8%/68.6%;AMA-M2分别与抗3E/BPO、抗SP100、抗PML、抗gp210和抗Ro-52抗体串联检测(series test)特异度分别为94.9%、99.3%、99.3%、98.3%和92.2%,并联检测(parallel test)灵敏度分别为91.2%、94.1%、94.1%、94.1%和91.2%;(2)PBC患者中AMA-M2阳性组和阴性组、抗3E/BPO阳性组和阴性组、抗SP100阳性组和阴性组、抗PML阳性组和阴性组、抗gp210阳性组和阴性组、抗Ro-52阳性组和阴性组的各项生化指标、临床症状相比,差异均无统计学意义(P﹥0.05);(3)AMA-M2阳性的PBC患者中41.3%(12/29)抗gp210阳性,31.3%(9/29)抗SP100抗体阳性,37.9%(11/29)抗PML抗体阳性;而AMA-M2阴性的PBC患者中60%(3/5)出现抗gp210,抗SP100,抗PML抗体阳性,两组间差异具有统计学意义(P=0.003、P=0.00、P=0.00)。结论:(1)AMA-M2和抗3E(BPO)诊断PBC的敏感度高于抗SP100、抗PML和抗gp210抗体,可作为诊断PBC的筛选试验抗体;(2)抗gp210、抗SP100和抗PML抗体诊断PBC的特异度高于AMA-M2,有助于AMA-M2阴性的PBC患者的确诊;(3)AMA-M2与抗3E/BPO、抗SP100、抗PML、抗gp210、抗Ro-52并联检测,诊断PBC敏感度显著提高,有助于提高PBC的诊断符合率;(4)AMA-M2与抗3E/BPO、抗SP100、抗PML、抗gp210和抗Ro-52串联检测,诊断PBC特异度显著提高,有助于PBC的排除诊断。     

原发性胆汁性肝硬化早期诊断的初步探讨

目的：探讨原发性胆汁性肝硬化（primary biliary cirrhosis,PBC）的早期诊断方法。方法：对27例早期PBC和44例中、晚期PBC患者的一般资料、临床表现、血清生化指标、免疫学及病理学改变等进行比较分析。结果：早期PBC和中、晚期PBC相比,一般资料无差异;临床表现轻微;血清生化学指标多以ALP、GGT升高为主,胆红素升高少见;免疫学AMA及AMA—M2阳性率无差异,部分病例ANA、RF亦可阳性;肝脏组织病理学损伤为Ⅰ～Ⅱ期。结论：早期PBC临床表现不明显。对无症状、不明原因的ALP、GGT升高患者进行自身免疫性肝病抗体筛查,阴性时行肝脏组织学检查。可对PBC进行早期诊断。     

原发性胆汁性肝硬化的实验室诊断探讨

目的：探讨原发性胆汁性肝硬化（PBC）的临床生化和免疫学实验诊断特点。方法：观察65例PBC患者的临床表现,检测分析有关实验室检查资料。结果：所有患者γ-谷氨酰转移酶（GGT）升高,98．5％的患者碱性磷酸酶（ALP）升高,84．6％的患者结合胆红素（CBil）升高,86．1％的患者总胆红素（TBil）升高,76．9％的患者丙氨酸转氨酶（ALT）升高,75．3％的患者门冬氨酸转氨酶（AST）升高,49．2％的患者球蛋白（GLB）升高,92．3％的患者总胆汁酸（TBA）升高,76．9％的患者高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）升高。结论：PBC无典型性临床症状,医生可以通过临床表现结合实验室诊断,尤其是线粒体2型抗体（AMA—M2）、特异性蛋白100抗体、糖蛋白210抗体的联合检测获得诊断信息。     

抗着丝点抗体与抗核抗体在原发性胆汁性肝硬化的临床意义

目的探讨抗着丝点抗体(ACA)在原发性胆汁性肝硬化(PBC)中的临床意义。方法收集67例抗线粒体抗体(AMA)和AMA-M2阳性PBC患者的临床资料,检测其抗核抗体(ANA)和ACA、生化、凝血酶原活动度(PT)及免疫指标等。结果 ACA阳性组27例,ACA和ANA均阴性组40例。ACA阳性组脾肿大的发生率高于ACA和ANA阴性组(77.8% vs. 40.0%,P=0.002)。ACA阳性组黄疸的发生率、血清总胆红素(TBIL)水平、IgG水平和IgG异常升高率明显低于ACA和ANA阴性组[25.9% vs. 55.0%,P=0.018;(41.62±45.96)μmol/L vs. (88.49±99.13)μmol/L,P=0.012;(13.90±2.75)g/L vs. (18.32±6.34)g/L,P=0.002;29.4% vs. 60.0%,P=0.044]。两组在其他临床表现、肝功能及其他免疫指标的差异无统计学意义。结论单一ACA阳性PBC患者疾病的进展比ACA和ANA阴性患者更加隐匿。ACA阳性PBC患者是PBC的一个特殊类型。     

AMA-M2阴性原发性胆汁性肝硬化临床及病理学特点

目的分析56例原发性胆汁性肝硬化（primary biliary cirrhosis,PBC）的临床、生化及病理学特点,探讨免疫学指标和肝穿病理对临床诊断的意义。方法对56例临床诊断为原发性胆汁性肝硬化患者的一般资料、临床表现、生化指标、免疫学及病理学等进行分析。结果56例单纯PBC中女性占80．4％,平均年龄（49．1±13．1）岁。临床主要表现为乏力（26／56,46．4％）、黄疸（20／56,35．7％）、右上腹不适（19／56,33．9％）,皮肤瘙痒（9／56,16．1％）。其中9例无明显自觉症状,AMA—M2阳性捡出率为55．4％（31／56）。其中AMA—M2阳性组和AMA—M2阴性组均以ALP、γ-GT、IgM升高为主,两组的生化及免疫学指标（除ALP、γ-GT、IgA外）比较无统计学意义;病理学表现为胆管周围炎和小胆管损伤,两组皆以Ⅰ、Ⅱ期改变为主（54．8％＆52％）。结论AMA—M2阴性PBC（AIC）可能是AMA—M2阳性PBC的另一表现形式,而不是另一种不同的疾病。GP210对AMA—M2阳性和AMA—M2阴性的PBC特异性均强。对于AMA—M2阴性PBC和AMA—M2阳性PBC,肝穿病理学检查具有重要临床价值。     

Predictors of liver failure in primary biliary cirrhosis

Background The disease progression of patients with primary biliary cirrhosis (PBC) varies significantly, and the prognostic markers that identify those patients who will develop liver failure have been scarcely studied from a Chinese cohort.Aims We aimed to determine the predictive factors of liver failure in patients with PBC.Methods Patients who were first diagnosed as PBC with hepatic compensation between January 2007 and December 2009 were enrolled in this cohort study.Results Altogether 398 patients were finally included. Of these patients, 80% were women, 98% had positive antimitochondrial antibodies, and 45% had positive antinuclear antibodies (ANA). To December 2012, a total of 38 patients developed liver failure. According to the outcome, patients who developed liver failure had had higher serum concentration of baseline total bilirubin (TBil) (p = 0.013) and total bile acid (TBA) (p < 0.001), and lower concentrations of baseline total cholesterol (Tch) (p = 0.008), than patients who did not develop liver failure. Additionally, the proportion of ANA positivity was statistically different between the two groups (p = 0.009). In the established model for predicting liver failure in PBC, three variables were finally selected out, including Tch (odds ratio (OR) 0.552, 95% confidence interval (CI) 0.394–0.774, p < 0.001), TBA (OR 1.006, 95% CI 1.002–1.010, p = 0.002), and ANA (+ versus –, OR 5.518, 95% CI 1.155–26.376, p = 0.032).Conclusions ANA, Tch, and TBA are predictors of liver failure in PBC.     

原发性胆汁性肝硬化16例临床分析

目的 分析原发性胆汁性肝硬化(PBC)的临床特征,提高对于该病诊治的认识.方法 分析16例PBC患者的一般资料、临床表现、血清学、免疫学指标等改变.结果 本组患者中男女之比为1∶ 4.3,确诊时平均年龄(52.6±9.9)岁.最常见症状为乏力(68.8%)、皮肤瘙痒(43.8%).所有患者碱性磷酸酶(ALP)及谷氨酰转肽酶(GGT)明显增高,分别为(452.44±365.45)U/L和(385.25±192.67)U/L,10例(62.5%)患者血清总胆红素(TB)增高,血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平呈轻至中度升高,分别为(94.13±48.38) U/L及(101.5±73.58)U/L.10例患者血清IgM增高,所有患者血清抗线粒体抗体(AMA)或AMA-M2亚型阳性.结论 PBC好发于中老年女性,长期慢性乏力、皮肤瘙痒,血清ALP、GGT、TB及血清IgM水平升高及AMA /AMA-M2阳性有助于诊断本病.     

Clinical features of forty patients with primary biliary cirrhosis

Objective To study the clinical features of patients with primary biliary cirrhosis (PBC) in order to improve the doctors’ awareness of the disease.Methods General status, clinical manifestations and laboratory findings of 40 patients with PBC were reviewed. Thirty-seven patients were females (37/40), and the mean age at diagnosis was 50.5±7.8 years. The time interval from initial symptoms or preliminary diagnosis to final diagnosis was 24.0±23.6 months. Results The most frequently reported symptoms werefatigue (67.5%, 27/40), jaundice (60%, 24/40) and pruritus (32.5%, 17/40). Eight patients (20%) had associated auto-immune diseases (Sjogren’s syndrome and/or rheumatoid arthritis).Serum alkaline phosphatase (ALP) and gamma glutamyl transpeptidase (γ-GT) levelswere markedly elevated (520.3±382.3 IU/L and 648.6±529.1 IU/L, respectively) in all patients, while alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) levels were mildly elevated (82.6±54.5 IU/L and 100.7±47.2 IU/L, respectively). Twenty-four patients (60%) had a total bilirubin level ≥34.2 μmol/L. Thirty-five patients (87.5%) had elevated serum immunoglobin M, and 97.5% of patients (39/40) were anti-mitochondrial antibody (AMA)/AMA-M2 positive. Conclusion Elevated serum ALP and γ-GT levels, together with a positive AMA/AMA-M2, can help the diagnosis of PBC. Liver biopsy is useful to confirm the diagnosis and to differentiate histopathological stages.     

炎症性肠病合并原发性胆汁性肝硬化1例报道

 炎症性肠病（inflammatory bowel disease,IBD）是一种慢性非特异性肠道炎性疾病,部分患者具有肠外表现。原发性胆汁性肝硬化（primary biliary cirrhosis,PBC）是一种慢性自身免疫性疾病,发病机制尚不明确。IBD合并PBC的报道较少。本文报道1例IBD合并肝硬化的中年女性,行肝移植后病理学确诊为PBC。     

男性原发性胆汁性肝硬化的临床特点

目的：探讨男性原发性胆汁性肝硬化（ PBC）患者的临床特点。方法回顾性分析2007年1月-2013年3月住院的25例PBC男性患者的首诊症状、肝功能、血清抗线粒体抗体（ AMA）亚型抗体（ M2、M4、M9）以及2例病理结果、治疗及随访情况。结果患者平均年龄（60．5±10．8）岁。主要的首诊症状为右胁不适13例（52％）,尿黄4例（16％）,腹胀3例（12％）等。生化异常以血清γ谷氨酰转肽酶（GGT）〔（394．7±310．5）U/L〕增高最明显。 GGT增高5倍以上的患者较多,与丙氨酸氨基转移酶（ ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（ AST）、碱性磷酸酶（ALP）相比有统计学差异（u值分别为-2．796、-2．583、-3．466, P均＜0．05）;AMA-M2阳性占84％, AMA-M4阳性占36％, AMA-M9阳性占24％。结论男性PBC患者起病隐匿,常表现为GGT明显增高的慢性肝功能损害,AMA抗体亚型（M2、M4、M9）阳性是重要的诊断依据。     

失代偿期原发性胆汁性肝硬化66例临床分析

目的 探讨失代偿期合并腹水的PBC患者临床特征及其实验检查的特点.方法 分析66例肝功能失代偿期合并腹水的PBC患者,分析入院时(治疗前)临床症状及血常规、肝功、肾功、血脂、凝血酶原活动度(PA)、腹水化验等指标.结果 66例PBC中女性61例(92.4%),平均(53.7±9.9)岁.最常见的临床症状依次为腹胀(90.9%)、乏力(87.8%)、食欲减退(62.1%)、皮肤瘙痒(34.8%).最常见的体征为黄疸(75.8%)、脾大(68.2%)、肝大(57.8%).对Child Pugh计数分级法为A和B级的34例与C级的32例患者的实验室指标 进行成组t检验,两组患者ALT、AST、GLO、TC、TG、ALP、GGT、HB、PLT等指标差异无显著性(P＞0.05).结论 失代偿期PBC患者仍以中年女性多见,以腹胀、乏力、食欲减退、瘙痒、黄疸、肝脾肿大为主要临床表现.肝功能异常以胆汁淤积为主,伴有ALP、GGT显著增高,抗线粒体抗体(AMA/M2)阳性.以熊去氧胆酸(UDCA)为主的治疗可以取得一定的疗效.     

自身免疫性肝炎/原发性胆汁性肝硬化重叠综合征患者临床特征分析

目的：比较自身免疫性肝炎(AIH)和胆汁性肝硬化（PBC）与AIH/PBC重叠综合征患者的生物化学、免疫学指标及病理组织学特点,为制定AIH/PBC重叠综合征临床诊断的参考标准及合理的治疗方案提供依据。方法：选取135例自身免疫性肝病患者,其中AIH患者49例、PBC患者43例、AIH/PBC重叠综合征患者43例,检测各类型患者的生物化学、免疫学和组织病理学等指标,并对AIH/PBC患者行不同的治疗方案,分别给予患者熊去氧胆酸、泼尼松及熊去氧胆酸和泼尼松联合治疗,评价各治疗方案的有效性。结果：生化指标,AIH/PBC组患者γ-谷氨酰转移酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)活性和IgM水平显著高于AIH组(P<0.05), AIH/PBC组患者的丙氨酸转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性和IgG水平显著高于PBC组（P<0.05）。自身抗体指标,与AIH组比较,AIH/PBC组患者抗线粒体抗体(AMA)和M2型线粒体抗体(AMA M2)检出率增高（P<0.05）;与PBC组比较,AIH/PBC组患者抗核抗体(ANA)和抗平滑肌抗体(SMA)检出率增高（P<0.05）。病理学检查,AIH/PBC组患者存在高发生率的碎屑样坏死（100.00%）、肝细胞玫瑰花环样改变（83.72％）及胆管病变（69.77％）。对AIH/PBC患者实施联合用药组有效率为85.7%,显著于各种单独用药组（P<0.05）。结论：AIH/PBC重叠综合征患者的生物化学、免疫学指标和病理组织学变化兼有AIH和PBC患者的特点,因此可以作为其诊断依据。泼尼松联合熊去氧胆酸治疗AIH/PBC综合征取得了较好的疗效,值得临床推广。