肾缺血再灌注对大鼠室旁核电活动的影响

为了观察肾缺血-再灌注对室旁核电活动的影响,探讨中枢神经活动在急性缺血再灌注肾损伤发生、发展中的作用和机制。本实验通过夹闭大鼠一侧肾动脉30min、再灌注30min的肾缺血再灌注模型,同步动态记录肾动脉夹闭致缺血-再灌注性肾损伤大鼠室旁核的放电频率、放电周期、放电积分等参数的变化。结果显示:(1)与对照组相比,肾缺血瞬间室旁核电活动受到抑制,缺血5min后电活动逐渐增强并维持在较高水平;(2)去夹闭再灌流瞬间放电立即减少,再灌注5min后放电又逐渐增强,并于再灌注20min～25min时室旁核放电达最强,与缺血前及缺血中各个观测点相比,均有显著性差异(P<0.05～0.01)。上述结果提示肾脏在缺血和缺血-再灌注过程中可引起室旁核电活动发生周期性变化,其中再灌注后对室旁核电活动的影响较缺血的影响更为明显。     

Akt参与室旁核内注射微量催产素减轻大鼠胃缺血-再灌注损伤

目的 研究PVN内注射微量催产素（OT）对大鼠胃缺血再灌注(GI-R)损伤的影响及其局部的分子机制。方法 用夹闭大鼠腹腔动脉30 min，再灌注1 h的GI-R损伤模型，于单侧PVN内注射微量OT。计数胃黏膜损伤指数后，用免疫组化及免疫印迹观察胃黏膜细胞p-Akt和caspase-3蛋白表达。结果 PVN内注射微量OT(24、120、600和3000 ng)呈剂量依赖性减轻GI-R损伤，并明显增加胃黏膜细胞的Akt表达和减少caspase-3的表达。侧脑室给予OT特异性拮抗剂atosiban后取消OT对大鼠GI-R损伤的影响。结论 PVN微量注射OT后通过增加胃黏膜细胞Akt表达，抑制caspase-3的表达，减轻GI-R损伤。     

电刺激大鼠下丘脑室旁核对胃缺血-再灌注损伤的影响

采用夹闭大鼠腹腔动脉30min，松开动脉夹血流复灌1h的胃缺血－再灌注损伤模型，观察了电刺激和电损毁下丘脑室旁核（paraventricular nucleus,PVN)对大鼠胃缺血－再灌注损伤（gastric ischemia-reperfusion injury,GI-RI的影响，并对其作用机制进行了初步探讨。结果表明：电刺激PVN后GI－RI显著减轻，且有强度－效应依赖关系；PVN内注射胞体兴奋剂L－谷氨酸后，与电刺激PVN的效应相同；电解损毁双侧PVN则能加重GI－RI；电刺激PVN能显著降低GI－RI大鼠的胃粘膜丙二醛（MDA）含量及胃液酸度和胃蛋白酶活性，但对其超氧化物歧化酶（SOD）的活性及胃液量、总酸排出量、胃整结合粘液量无显著影响。提示PVN对GI－RI具有保护作用，其作用机制可能与降低GI－RI大鼠的胃粘膜MDA含量、胃蛋白酶活性、胃液酸度有关，而与胃液量、总酸排出量、胃壁结合粘液量等因素无明显关系。     

电刺激大鼠室旁核减轻缺血-再灌注胃黏膜细胞凋亡

目的研究电刺激大鼠室旁核(PVN)对胃缺血-再灌注(GI-R)损伤的保护作用及细胞机制。方法电刺激大鼠PVN后,制备GI-R模型;用免疫组化方法检测胃黏膜细胞的凋亡和增殖以及凋亡相关基因BCL-2、BAX的表达。结果与单纯GI-R组相比,电刺激PVN能明显减少GI-R后30 min、1 h和3 h胃黏膜细胞的凋亡,并能加快胃黏膜细胞的增殖;同时可以明显增加抗凋亡因子BCL-2的蛋白表达,降低促凋亡因子BAX的蛋白表达。结论电刺激大鼠PVN对GI-R损伤的保护作用可能是通过上调抗凋亡因子BCL-2、下调促凋亡因子BAX的蛋白表达,从而促进了胃黏膜细胞增殖、抑制其凋亡来实现的。     

室旁核注射Apelin-13加重大鼠缺血-再灌注胃黏膜细胞凋亡

目的研究大鼠室旁核（PVN）注射Apelin-13对胃缺血-再灌注（GI-R）的损伤作用及其细胞机制。方法PVN内微量注射Apelin-13,制备GI-R模型,用免疫组化方法检测胃黏膜细胞的凋亡、增殖及凋亡相关基因BCL-2和BAX的表达。结果（1）注射0.2、1.0和5.0μgApelin-13到PVN,GI-R损伤显著加重,且有剂量-效应依赖关系;（2）与GI-R组相比,注射Apelin-13能明显增加GI-R后胃黏膜细胞的凋亡,减低胃黏膜细胞的增殖,同时可以增加促凋亡因子BAX蛋白的表达,明显降低抗凋亡因子BCL-2蛋白的表达。结论室旁核内注射Apelin-13可促进胃黏膜细胞的凋亡、抑制其增殖,对GI-R损伤产生显著的加重作用。     

黄芪对大鼠急性肾缺血再灌注损伤的保护作用

肾缺血再灌注损伤过程十分复杂 ,氧自由基的产生并介导组织损伤是其中一个重要环节。黄芪具有提高过氧化物歧化酶 (ＳＯＤ)活性、过氧化氢酶活性及降低脂质过氧化物的药理作用。本文观察黄芪注射液在大鼠急性肾缺血再灌注损伤过程中对肾组织ＳＯＤ活性与丙二醛 (ＭＤＡ)含量的变化。1　材料与方法1 1　实验动物与分组 :雄性ＳＤ大鼠 5 0只 ,体重 2 0 0～ 2 5 0ｇ ,随机分正常组 (Ａ组 ) 5只 ,假手术组 (Ｂ组 ) 15只 ,模型组 (缺血再灌注组 ,Ｃ组 ) 15只 ,黄芪组 (Ｄ组 ) 15只。其中黄芪组在实验前 ,每日腹腔注射黄芪注射液 2ｍＬ 0 1ｋｇ体…     

肾缺血-再灌注家兔心功能的变化及川芎嗪的保护作用

目的 :观察急性肾缺血 -再灌注损伤时家兔心功能的变化及川芎嗪注射液对家兔心功能的保护影响。方法 :健康家兔2 2只 ,随机分为假手术对照组 (SC ,n =6 )、单纯缺血再灌注组 (IR ,n =8)、缺血再灌注 +川芎嗪治疗组 (IR +LGT ,n =8)。通过四道生理记录仪连续观察缺血前、缺血后 1h内和再灌注后 1h内 1min、15min、30min、4 5min、6 0min不同时间点心功能的动态变化。结果 :与SC组比较 ,IR组家兔缺血后左心室内压最大变化速率 (LV +dp/dtmas)、左心室内压力峰值 (LVSP)、平均动脉压 (MAP)和心率 (HR)均下降 ,左心室舒张末期压 (LVE…     

孤束核参与室旁核加压素能神经元对大鼠胃缺血-再灌注损伤的调控作用

目的：探讨孤束核（NTS）在下丘脑室旁核（PVN）加压素能神经元对大鼠胃缺血-再灌注损伤（GI-RI）调控中的作用。方法：复制夹闭大鼠腹腔动脉30 min，松开动脉夹血流复灌1 h的GI-RI模型，观察核团内微量注射、电刺激、损毁等对其影响。结果：PVN内注射精氨酸加压素（AVP）能明显减轻GI-RI，且具有剂量-效应依赖关系（r=-0.477, P<0.05）；损毁双侧NTS或NTS内给予AVP受体阻断剂均能取消电刺激PVN对GI-RI的减轻作用；NTS内注射AVP的作用与PVN内注射AVP的效应相似。结论：NTS参与下丘脑室旁核加压素神经元对大鼠胃缺血-再灌注损伤的调控作用，并且是通过其中的AVP受体来实现的。     

一氧化氮在肾缺血再灌注肾小球损伤中的作用

目的:探讨一氧化氮(NO)对肾缺血再灌注（ischemia-reperfusion injury，I-RI）时大鼠肾小球超微结构及负电荷位点的影响。 方法:SD大鼠15只，建立肾缺血再灌注模型，动物随机分为5组：（1）假手术（sham）组（n=6）；（2）I-RI组（n=6），缺血前20 min舌静脉注入生理盐水0.3 mL；（3）SNP+I-RI组（n=6），缺血前20 min舌静脉注入2.5 μg/kg硝普钠（SNP）；（4）AG+I-RI组（n=6），缺血前20 min舌静脉注入10 mg/kg氨基胍（AG）；（5）L-NNA+I-RI组（n=6），缺血前20 min舌静脉注入10 mg/kg L-硝基精氨酸（L-NNA）。以聚乙烯亚胺（PEI）为阳离子探针标记肾小球滤过膜负电荷位点，透射电镜观察肾I-RI对大鼠肾小球超微结构及负电荷位点的影响。 结果:(1) sham组电镜下见肾小球结构正常，肾小球基底膜（GBM）外透明层负电荷位点（AS）清晰，呈连续的规则点线状排列［（19.3±1.7）个/1 000 nm］。I-RI组肾小球足细胞足突有明显的融合现象；GBM外透明层AS排列稀疏［（16.6±1.0）个/1 000 nm，P<0.05］，PEI颗粒小。（2）与I-RI组相比，给予SNP使肾I-RI大鼠肾小球滤过膜上皮细胞足突融合现象加重，肾小球GBM的AS［（11.7±3.2）个/1 000 nm］显著少于假手术组（P<0.05），且PEI颗粒的电子致密度也明显低于假手术组；而AG的应用使I-RI大鼠肾小球滤过膜损伤减轻，可见清晰的足突间隙；L-NNA+I-RI组大鼠肾小球上皮细胞足突融合也明显加重，但和I-RI组相比，L-NNA+I-RI组大鼠GBM的AS数量［（14.7±0.9）个/1 000 nm］无显著差异（P>0.05）。 结论:肾I-RI时出现肾小球上皮细胞足突融合、肾小球滤过膜的负电荷位点减少等病理性损伤，NO可加重这些损伤；肾I-RI时肾小球滤过膜超微结构的损伤与NO的生成及其作用有关。     

内皮素抗体在大鼠肾缺血/再灌注损伤中的作用

目的和方法：为探讨内皮素在肾缺血／再灌注损伤中的发病学意义，本实验在大鼠肾缺血／再灌注损伤模型上，观察了内皮素抗体对肾缺血／再灌注损伤的作用。结果：肾缺血／再灌注损伤大鼠，血清尿素氮（ＳＵＮ）、肌酐（ＳＣｒ）含量及血浆内皮素（ＰＥＴ）水平显著升高；脂质过氧化物丙二醛（ＭＤＡ）产生增多；肾小管上皮细胞明显损伤。应用内皮素单克隆抗体能显著降低ＰＥＴ水平和ＭＤＡ含量，减轻肾小管上皮细胞损伤，改善肾功能。结论：内皮素是参与肾缺血／再灌注损伤发病的重要因素之一，阻断ＥＴ的生物学作用是防治肾缺血／再灌注损伤的有效途径。     

心衰大鼠室旁核微量注射AT1和AT2受体阻滞剂对肾交感神经活性的影响

目的: 研究慢性心衰大鼠室旁核微量注射血管紧张素II-1型和2型(AT₁和AT₂)受体阻滞剂对心率、血压和肾交感神经系统的影响,揭示心衰大鼠下丘脑室旁核对交感系统的调节机制。方法: 采用SD大鼠,手术组用左冠状动脉前降支结扎术制作心衰模型,假手术组大鼠左冠状动脉前降支下穿线但不结扎。术后4周,测定血流动力学评判心功能状态,测定心脏/体重比与肺/体重比,并进行心脏病理组织学观察。对符合标准的大鼠进行麻醉,经腹膜后途径暴露左肾,在手术显微镜下剥离肾交感神经,脑立体定位仪对大鼠室旁核定位,微量注射AT₁和AT₂受体阻滞剂(100 nL),POWERLAB 8/30系统采集信号,记录心率、血压和肾交感神经放电活动的改变,人工脑脊液组作为对照。结果: 肾交感神经放电:下丘脑室旁核微量注射AT₁受体阻滞剂导致肾交感神经兴奋性减弱,对心衰大鼠交感神经的兴奋性减弱较假手术组明显。下丘脑室旁核微量注射AT₂受体阻滞剂及人工脑脊液对心衰大鼠及假手术大鼠交感神经的兴奋性改变不明显。结论: 心衰时室旁核内注射AT₁、AT₂受体阻滞剂对交感神经的输出反应有差异。在中枢肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS),血管紧张素II主要通过AT₁受体起作用,而AT₂受体无相关介导作用。     

人促红细胞生成素对肾缺血再灌注损伤的保护作用

目的 探讨促红细胞生成素(erythropoietin, Epo)对失血性休克大鼠肾损伤的保护作用.方法 建立失血性休克大鼠肾损伤模型,分为对照组、休克组及Epo治疗组3组,进行组织学观察,并检测血丙二醛(MDA)、肌酐(Cr)、素氮(BUN)和肾组织匀浆超氧化物歧化酶(SOD)、白介素-6(IL-6)水平.结果 Epo治疗组血浆MDA、Cr、BUN水平较失血性休克组组显著下降(P＜0.05);肾组织匀浆SOD显著升高、IL-6显著降低(P＜0.05).结论 Epo可提高SOD,降低IL-6,对肾缺血再灌注损伤具有保护作用.     

Activation within dorsal medullary nuclei following stimulation in the hypothalamic paraventricular nucleus in rats

The influence of the hypothalamic paraventricular nucleus (PVN) on neurones in the dorsal medulla has been examined in 71 urethane/sagatal-anaesthetised rats. Of 536 neurones localised and tested for responses to electrical stimulation of both the vagus and/or the PVN, 378 were synaptically or antidromically activated following vagal stimulation 72 of which were synaptically activated by stimulation within PVN. The majority of those were located at the border between NTS and dorsal motor nucleus of the vagus in caudal NTS. None showed cardiac or ventilatory rhythm. Neurones showing such rhythms were not affected from PVN. Of 89 neurones in dorsal motor nucleus of the vagus, ten were synaptically activated and two synaptically depressed from PVN. PVN activated neurones in NTS tested for responses to stimulation of arterial baroreceptors and carotid body chemoreceptors were either unaffected or inhibited, but gastric inflation excited them. The results suggest a powerful PVN influence on the dorsal medulla, which is largely confined to the ventral and caudal NTS. There is little evidence for an effect on neurones with a cardiovascular function, but the abdominal vagal influence suggests a link with feeding.     

室旁核内花生四烯酰乙醇胺对心衰大鼠的心脏功能和交感神经活动的影响

目的:探究慢性心衰大鼠下丘脑室旁核(PVN)内花生四烯酰乙醇胺(AEA)对心脏功能和交感神经活动的影响。方法:采用冠状动脉结扎法构建大鼠心衰模型,超声心动图检测心功能;PVN内连续4周分别灌注AEA、钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)选择性抑制剂KN-93、瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)通道特异性阻断剂辣椒平(CPZ)、Ca~(2+)螯合剂BAPTA-AM和小电导钙激活钾通道(SK通道)阻断剂apamin后,检测交感驱动及心功能指标;同时采用不同浓度AEA孵育NG108细胞,荧光测定法检测细胞内钙离子浓度([Ca~(2+)]_i);Western blot检测CaMKII、SK_2及磷酸化TRPV1蛋白水平。结果:与假手术组相比,心衰组左心室舒张末期压(LVEDP)明显升高,左室压力最大上升、下降速率(±dp/dt_(max))和射血分数(EF)明显下降;PVN内AEA含量、[Ca~(2+)]_i及CaMKII、SK_2和磷酸化TRPV1蛋白水平均显著降低;与溶剂组相比,心衰组PVN内灌注AEA可显著降低心衰大鼠死亡率和交感驱动指标,并改善心功能;然而,PVN内分别灌注KN-93、CPZ、BAPTA-AM和apamin均显著增强交感驱动指标并恶化心功能;AEA可剂量依赖性增加NG108细胞内[Ca~(2+)]_i及CaMKII、SK_2和磷酸化TRPV1蛋白水平。结论:室旁核内CaMKII/TRPV1/Ca~(2+)/SK_2信号通路可能参与了AEA对心衰大鼠心脏功能和交感神经活动的影响。     

Inhibition of gastric acid secretion evoked by activation of the hypothalamic paraventricular nucleus

Summary Electrical stimulation of the paraventricular nucleus depressed the gastric acid output of adrenalectomized male rats of which gastric acid output had been induced by insulin hypoglycemia. Electrical stimulation of the pituitary stalk produced a similar secretory response, but the response was abolished by bilateral lesion of the paraventricular nucleus. These findings allow us to speculate that the paraventricular nucleus is capable of modulating gastric acid secretion, and suggest that the nucleus has a neural connection between the neurohypophysis and the system relevant to gastric acid secretion.     

面神经局部缺血对面神经及面神经核的影响

目的　探讨面神经局部缺血对面神经及面神经核的影响,为临床腮腺切除术提供参考。方法选用家兔,采用同体对照的方法,模拟人腮腺切除手术。实验侧于手术显微镜下,游离面神经并破坏其外血管系,切除腮腺。术后家兔存活4周,观察以下指标：分别检测家兔实验侧和对照侧面神经颊支的传导速度、CMAP波幅和潜伏期;取双侧茎乳孔外面神经干,透射电镜下观察面神经超微结构的变化;取双侧面神经核,Western Blotting法检测面神经核乙酰胆碱转移酶（CHAT）表达的变化,PCR-ELISA法观察面神经核端粒酶活性的变化。 结果　实验侧面神经颊支的传导速度明显低于对照侧、潜伏期明显长于对照侧、波幅明显低于对照侧（P＜0.01,P＜0.05）。实验侧面神经超微结构发生明显变化,以轴索变性为主,包括轴索内微丝增生、断裂,线粒体肿胀、嵴断裂,变性轴索溶解等。实验侧面神经核CHAT的表达和端粒酶活性明显低于对照侧（P＜0.01,P＜0.05）。 结论　游离面神经破坏其外血管系切除腮腺,可导致面神经超微结构发生明显改变、面神经传导功能下降,进而导致面神经核神经元合成乙酰胆碱的含量下降、神经元凋亡增加;提示临床腮腺切除时,应尽可能保护面神经外血管系,以减少面瘫的发生。     

Spectral parameters of phrenic nerve activity in mature rats during electrical stimulation of retrotrapezoid nucleus

In mature rats, electrical stimulation of the retrotrapezoid nucleus increased the amplitude and frequency of the high-frequency peak in the firing spectrum of the phrenic nerve, while the amplitude of medium-frequency peak and the amplitude ratio of medium- to high-frequency peaks decreased. These changes in spectral parameters were associated with accelerated increase in central inspiratory activity, decreased amplitude of phrenic nerve firing, and increased frequency of respiratory rhythm. It is hypothesized that being a relay structure of central chemosensitive mechanism, the retrotrapezoid nucleus regulates parameters of medium-and high-frequency spectral peaks of efferent electrical activity in the respiratory center together with the dorsal and ventral respiratory groups. Translated fromByulleten’ Eksperimental’noi Biologii i Meditsiny, Vol. 138, No. 8, pp. 139–143, August, 2004